Vero-fludarabine

Vero-Fludarabine הוא רפואה antineoplastic כי הוא אנלוגי purine מבנית. התרופה מכילה פוספט fludarabine. זוהי צורה פלואור של אנלוגי נוקליאוטידים של החומר vidarabine antiviral (אלמנט 9-β-D-ara-A), אשר עמיד יחסית דמינציה של רכיב ADA.

בתוך הגוף האנושי, האלמנט הפעיל של התרופה במהירות גבוהה הוא dephosphorylated כדי ליצור 2-fluoro-ara-A, נספגים על ידי התאים. יתר על כן, זה phosphorylated intracellular תחת הפעולה של kinase deoxycytidine ביחס 3-פוספט (אלמנט 2-fluoro-ara-ATP).

אינדיקציות Vero-fludarabine

הוא משמש בחולים עם לוקמיה lymocytic B תא בשלב הכרוני, כמו גם ב- NHL עם רמה נמוכה של ממאירות.

טופס שחרור

שחרור המרכיב הוא בצורה של אבקת הזרקה עבור זריקות תוך ורידי. Lyophilisate מכיל 50 מ"ג של מרכיב פעיל והוא נמכר בתוך בקבוקונים זכוכית.

[1], [2]

פרמקודינמיקה

מרכיב מטבולי זה מאט את הפולימראז של ה- DNA עם רדוקטאז ribonucleotide, ובנוסף לכך, α-, δ- עם α-DNA פרימיז, כמו גם ליגז דנ"א, וכתוצאה מכך האטה של דנ"א מחייב. יחד עם זאת, עיכוב חלקי של פולימרז RNA 2 מתבצעת, כמו גם, כתוצאה מכך, ירידה מחייב חלבון.

אין מידע מאושר לגבי קשר ברור בין הפרמטרים הפרמקוקינטיים של 2-fluoro-ara-A, כמו גם את היעילות של טיפול בסרטן. אבל שינוי ההמטוקריט ואת הופעתה של נויטרופניה לאשר את התלות תלויי מינון של hematopoiesis בשל תכונות ציטוטוקסיות של פוספט fludarabine.

[3], [4], [5], [6]

פרמקוקינטיקה

Fludarabine הוא prodrug של מסיס במים אופי (2-fluoro-ara-A), אשר dphosphorylated בקצב גבוה בתוך גוף האדם, להפוך נוקלאוזיד (2-fluoro-ara-A). Intlasma חלבון מחייב הוא חלש למדי.

כאשר תאים 1 א עירוי יחיד של 2-fluoro-ערה-AMP במנות 25 מ"ג / מ ² אנשים עם CLL למשך חצי שעה, פלזמה פרמטרים CMAX 2F-ערה-A שווה 3.5-3.7 מ"מ עד סוף ההליך עירוי. הערכים המקבילים של 2-fluoro-ara-A לאחר החלק החמישי לצבור בינוני; ממוצע ערכי Cmax עד סוף העירוי הם 4.4-4.8 מיקרון. עם טיפול של 5 ימים, ערכי פלזמה נמוכים של 2-fluoro-ara-A הם כפולים כמעט. הצטברות 2F-ARA-A לאחר מספר קורסים טיפול לא מתפתח.

מדדים פוסט-מקסימליים יורדים בתקופה של 3 שלבים פרמקוקינטיים עם טווח חצי חיים התחלתי של כ -5 דקות. טווח החיים הבינוני הוא כ 1-2 שעות; סופי - בערך 20 שעות.

הפרשת 2-fluoro-ara-A מיושמת בעיקר דרך הכליות. עם שתן, 40-60% של החלק מיושם באמצעות הזרקה IV הוא excreted.

אצל אנשים עם תפקוד כלייתי מוחלש, ההורדה הסיסטמית יורדת, ולכן יש להפחית את המינון של התרופה.

מרכיב 2-fluoro-ara-A פעיל נע בתוך תאי הלוקמיה, עוברים refractorylation שם monophosphate, ולאחר מכן ל 2 ו 3-פוספט. האחרון הוא האלמנט המטבולי העיקרי של תאיים (הוא היחיד שיש לו אפקט ציטוטוקסי).

ערכי Cmax של 2-fluoro-ara-ATP בתוך הלימפוציטים המשתנים של אנשים עם CLL נצפים בממוצע לאחר 4 שעות ומאופיינים בשינויים אישיים משמעותיים. אינדיקטורים של 2-fluoro-ARA-ATP בתוך תאי לוקמיה על בסיס קבוע עולה בהרבה על רמת הפלזמה Cmax של הרכיב 2-fluoro-ara-A, שממנו ניתן להסיק כי הצטברות היא ספציפית.

הפרשת 2-fluoro-ara-ATP מאתרי היעד של תאים ממומש עם ממוצע מחצית חיים טווח של 15 ו - 23 שעות.

[7], [8]

מינון וניהול

התרופה ניתנת באמצעות טפטוף IV במשך חצי שעה. הטיפול מתבצע בפיקוחו של רופא מנוסה ומוסמך, אשר ביצע בעבר טיפול אנטי-סרטני.

זה נדרש להשתמש 25 מ"ג / מ ' ^של  תרופות - כל יום במשך 5 ימים; קורסים כאלה צריכים להתבצע במרווחים של 28 יום. צלוחיות Lyophilisate הם בדילול במים הזרקת (2 מ"ל). כל 1 מ"ל של הנוזל המתקבל מכיל 25 מ"ג של פוספט fludarabine רכיב.

החלק הנדרש (הוא מחושב תוך התחשבות בגודל של גוף האדם גוף) הוא נמשך בתוך המזרק. עבור זריקות בולוס, חלק תרופתי זה מומס 0.9% NaCl (10 מ"ל). כדי להשלים את העירוי, המינון נכנס לתוך המזרק צריך להיות מדולל 0.1 L של הפתרון הנ"ל.

משך המחזור הטיפולי נקבע על ידי האפקטיביות של הטיפול ופיתוח של סובלנות לגבי Vero-Fludarabina.

אנשים עם CLL צריכים להשתמש בתרופה עד קבלת התגובה המקסימלית (הפוגה חלקית או מלאה צוין לאחר 6 קורסים). לאחר מכן, השימוש בסמים מבוטל.

אנשים עם NHL ברמה נמוכה נדרשים להמשיך בטיפול עד שהם מקבלים את התגובה המקסימלית (הפוגה חלקית או מלאה). עם קבלת האפקט הרצוי נבחנת האפשרות לבצע 2 קורסים נוספים של הטיפול המאוחד. בבדיקה קלינית של אנשים עם הפתולוגיה לעיל, רובם עברו עד 8 קורסים טיפול.

חולים עם הפרעות בכליות צריכים להתאים את המינון של סמים. כאשר רמת QC בטווח של 30-70 מ"ל לדקה, החלק מופחת ל -50%. כדי להעריך את מחווני הרעילות, ניטור hematologic זהיר צריך להתבצע.

Vero-Fludarabine לא צריך להיות מנוהל עם ערכי QA מתחת 30 מ"ל לדקה.

[11], [12]

השתמש Vero-fludarabine במהלך ההריון

במהלך ההריון ואת הנקה תרופות אינו prescribed.

התוויות נגד

עיקרי התוויות:

• רגישות אישית חזקה ביחס לתרופה ולגורמיה המרכיבים אותה;
• פגיעה בכליות (ערכים CC מתחת 30 מ"ל לדקה);
• אנמיה של הטבע המוליטי בשלב מפוצל.

[9]

תופעות לוואי Vero-fludarabine

בין תופעות הלוואי העיקריות:

• נגעים של איברים המרכיבים את הדם: טרומבוציטו או נויטרופניה, כמו גם אנמיה. מספר הנויטרופילים מצטמצם לממוצע של 13 ימים (בתוך יום 3-25) מאז תחילת הטיפול, וספירת טסיות הדם - ביום ה -16 (בטווח של יום 2-32). במקרה זה, דיכוי מיאלוס יכול להיות בעל עוצמה גבוהה וצורה מצטברת. ירידה במספר לימפוציטים מסוג T, שצוינו במקרה של שימוש ממושך ב- fludarabine, עלולה להגביר את הסבירות לדלקות אופורטוניסטיות, כולל נגעים ויראליים סמויים המתפתחים כתוצאה מהפעלה מחדש (לדוגמה, ליקונספלופתיה רב-מוקדית, בעלת אופי מתקדם);
• הפרעות מטבוליות: בשל התמוטטות של ניאופלזמה, hyperphosphatemia, kalemia או uriuricemia עלולה להתרחש, וכן hypocalcemia, חומצה מטבולית, crystalluria סוג urate, המטוריה והפרעות כליות. התסמין הראשון של תמוגה ניאופלזמה נחשב המטוריה ואת המראה של כאב חריף;
• נזק לתפקוד ה- PNS וה- CNS: פולינופורופתיה. התרגשות או תרדמת היא נצפתה לעתים נדירות, כמו גם בלבול התקפים אפילפטופורם;
• בעיות בעבודת אברי החישה: התפתחות דלקת עצבים המשפיעה על העצב האופטי, הפרעות ראייה או נוירופתיה, וכן עיוורון;
• זיהום בדרכי הנשימה: הופעת דלקת ריאות. מדי פעם יש דלקת ריאות, חדירת ריאות או פיברוזיס ריאתי, על רקע אשר יש שיעול קוצר נשימה;
• הפרעות בפעילות העיכול: אנורקסיה, סטומטיטיס, בחילות, שלשולים או הקאות. מדי פעם, thrombocytopenia גורם לדימום באזור העיכול, וגם מגביר את הפעילות של אנזימים הלבלב והכבד;
• הפרעות של תפקוד CVS: הפרעות קצב או חוסר של CVS נדירות נצפו;
• בעיות עם העבודה של דרכי השתן: לפעמים דלקת שלפוחית השתן מתרחשת;
• נגעים של הרקמה התת עורית עם האפידרמיס: פריחה. מדי פעם מופיע TEN או SSD;
• ביטויים אוטואימוניים: ללא קשר להימצאות או היעדרות של היסטוריה של תהליכים אוטואימוניים, ובנוסף לנתונים אלה ממבחן קומבס, ישנם דיווחים על סכנת חיים, ובמקרים מסוימים, התפתחות תסמינים אוטואימוניים קטלניים (זנים אוטואימוניים של טרומבוציטופניה או אנמיה של הטבע המוליטי, שלפוחית, thrombocytopenic purpura ותסמונת אוונס) עם טיפול fludarabine או לאחר השלמתה;
• תסמינים אחרים: צמרמורות, חולשה, חום ועייפות, זיהום, חולשה ובצקת פריפריאלית (סימפטומים אופייניים).

[10]

מנת יתר

עם כניסתה של מנות גבוהות מדי של Vero-Fludarabina, מתרחשת נזק מרפא CNS, המוביל עיוורון תרדמת. נצפו גם טסיות נויטרופניה בחומרה.

התרופה חסרה. היא נדרשת לבטל את השימוש בסמים ולבצע הליכים סימפטומטיים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השימוש ב- fludarabine בשילוב עם החומר pentostatin בטיפול ב- CLL עקשן גורם לעיתים קרובות למוות (משום שלשילוב זה יש רמה גבוהה של רעילות לריאות). בגלל זה, לרשום את הסמים יחד אסור.

יעילות הסמים של fludarabine עלולה להיפגע עם ניהול של dipyridamole או מעכבי התקפים אחרים אדנוזין.

נוזל תוך ורידי- Vludarabina אסור אסור לערבב עם תרופות אחרות.

[13], [14], [15], [16], [17]

תנאי אחסון

Vero-Fludarabin חייב להישמר בחושך, סגור מילדים לחדור לחות המקום. ערכי הטמפרטורה הם בטווח של 25 ° C.

[18], [19], [20], [21], [22]

חיי מדף

Vero-Fludarabine מותר להגיש בקשה לתקופה של 2 שנים מזמן הייצור של התרופה.

[23], [24]

בקשה לילדים

יעילות הבטיחות והתרופות של fludarabine ברפואת ילדים לא נחקרה.

[25], [26], [27], [28]

אנלוגים

אנלוגים של תרופות הם חומרים דרבין, Flutothera, Flidarin עם Fludarabel, Flugard ו Fludarabine עם Fludara.

[29], [30]