אטורבסטטין

אטורווסטטין הוא תרופה השייכת למעמד הסטטינים, המשמשת להפחתת רמות הכולסטרול בדם. זהו מעכב של האנזים Hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase), הממלא תפקיד מפתח בתהליך היווצרות הכולסטרול בגוף.

אטורווסטטין עוזר להוריד את רמת הכולסטרול "הרע" (LDL) וטריגליצרידים בדם, ולהגדיל את רמת הכולסטרול "טוב" (HDL). זה עוזר להפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם כמו אוטם שריר הלב, שבץ מוחי ואנגינה פקטוריס.

התרופה נלקחת בדרך כלל מדי יום במינון התלוי בחומרת ההיפרכולסטרולמיה ובגורמי סיכון קרדיווסקולריים אחרים. המינון עשוי להיות מותאם על ידי רופא תלוי בצרכים האישיים של המטופל.

אינדיקציות אטורבסטטין

1. היפר-כולסטרולמיה: התרופה משמשת להפחתת רמת הכולסטרול הכולל ו- LDL ("רע") בדם בקרב חולים עם כולסטרול מוגבר.
2. Hypertriglyceridemia: atorvastatin עשוי לשמש להפחתת רמות הטריגליצרידים בדם.
3. מניעת סיבוכים קרדיווסקולריים: התרופה משמשת להפחתת הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים, כמו אוטם שריר הלב ושבץ מוחי, בחולים בסיכון גבוה או בינוני.
4. אנגינה: אטורווסטטין עשוי לשמש לטיפול באנגינה פקטוריס, כאבי חזה הנגרמים כתוצאה מאספקת דם לא מספקת לשריר הלב.
5. מניעה של אוטם שריר הלב חוזר: בחולים שעברו אוטם שריר הלב, ניתן לרשום אטורווסטטין כדי למנוע סיבוכים קרדיווסקולריים חוזרים ונשנים.

טופס שחרור

טבליות בעל פה

• טבליות קונבנציונאליות: אטורווסטטין זמין בדרך כלל בצורה של טבליות דרך הפה.
• מינון: טבליות אטורווסטטין זמינות במינונים שונים כולל 10 מ"ג, 20 מ"ג, 40 מ"ג ו 80 מ"ג.
• מפרטים: טאבלטים עשויים להיות מצופים סרטים או לא מצופים. ציפוי הסרט מסייע בהגנה על החומר הפעיל מפני השפלה בדרכי העיכול ומספק ספיגה יציבה יותר.

פרמקודינמיקה

1. עיכוב HMG-CoA reductase:

   • אטורווסטטין מעכב את פעילות ה- HMG-CoA Reductase, וכתוצאה מכך ירידה בייצור הכולסטרול בכבד.
   • מנגנון זה מביא לירידה ברמות הכולסטרול הכולל, ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL או כולסטרול "רע") וטריגליצרידים בדם.

2. עלייה ברמות ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL):

   • אטורווסטטין עשוי גם להגביר את רמות הליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL, או כולסטרול "טוב"), הנחשבת לטובה לבריאות הלב וכלי הדם.

3. תכונות אנטי דלקתיות:

   • בנוסף לפעולה ההורדת הכולסטרול העיקרית שלה, ל- Atorvastatin יש גם תכונות אנטי דלקתיות.
   • זה עשוי להועיל במיוחד בטיפול ובמניעה של מחלות לב וכלי דם, שכן דלקת ממלאת תפקיד מפתח בהתפתחותה.

4. מניעת מחלות לב וכלי דם:

   • אטורווסטטין משמש למניעת מחלות לב וכלי דם כמו מחלות לב כליליות, אוטם שריר הלב ושבץ מוחי, במיוחד בחולים עם כולסטרול מוגבר וגורמי סיכון קרדיווסקולריים אחרים.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: אטורווסטטין נספג מדרכי העיכול לאחר מתן דרך הפה. ספיגתו משופרת כאשר היא נלקחת עם מזון, אך הדבר אינו מוביל לשינויים משמעותיים קלינית ביעילות התרופה.
2. חילוף החומרים: כ-70% מה- Atorvastatin מטבוליזציה בכבד על ידי חמצון דרך המערכת האנזימטית הציטוכרומית P450, בעיקר מעורבת איזואנזים CYP3A4. המטבוליט העיקרי הוא הנגזרת האורתו-ופארה-הידרוקסילית של אטורווסטטין, שיש לה גם תכונות מעכבות ל- Hydroxymethylgutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase), כמו גם אטורווסטטין עצמו.
3. הפרשה: מטבוליטים של אטורווסטטין מופרשים בצואה ובמידה פחותה בשתן. אטורווסטטין לא מצומצם אינו ניתן לגילוי בשתן.
4. מחצית החיים: מחצית החיים של אטורווסטטין היא כ-14 שעות עבור אטורווסטטין וכ- 20-30 שעות למטבוליט הפעיל שלו.

מינון וניהול

שיטת היישום

אטורווסטטין נלקח דרך הפה, בדרך כלל פעם ביום. ניתן לקחת את התרופה בכל עת של היום, אך עדיף לקחת אותה באותו זמן בכל יום כדי לשמור על רמה יציבה של התרופה בדם. ניתן ליטול אטורווסטטין עם אוכל או על בטן ריקה. עם זאת, מחקרים מסוימים מראים כי נטילתו בערב עשויה להיות יעילה יותר, בהתחשב במקצבים הצירוניים של סינתזת הכולסטרול בגוף.

מִנוּן

מינון אטורווסטטין עשוי להשתנות בהתאם לרמות הכולסטרול הדם של המטופל, נוכחות של קומורבידיות ותגובה לטיפול. להלן המלצות כלליות:

• מינון ראשוני: מינון ההתחלה הרגיל הוא 10 מ"ג או 20 מ"ג פעם ביום. חולים בסיכון קרדיווסקולרי גבוה עשויים להתחיל במינון של 40 מ"ג פעם ביום.
• מינון תחזוקה: המינון עשוי להיות מותאם על ידי הרופא שלך, תלוי ברמת הכולסטרול LDL שהושגה ורמת הסיכון הכוללת שלך. המינון עשוי להיות מוגבר עד לכל היותר 80 מ"ג ליום.
• חולים קשישים: עבור חולים קשישים, בדרך כלל מומלץ להתחיל במינון נמוך יותר בגלל רגישות מוגברת אפשרית לפעולה של התרופה וסבירות גבוהה יותר לתופעות לוואי.
• חולים עם ליקוי בכליות: יתכן ויהיה צורך בהתאמת מינון בחולים עם לקות כליות, במיוחד אם תפקוד הכליות מצטמצם משמעותית.

הוראות מיוחדות

• לפני שמתחילים atorvastatin ובמהלך הטיפול, מומלץ לבצע בדיקות לפיקוח על רמות השומנים בדם.
• אטורווסטטין עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, ולכן חשוב להודיע לרופא שלך על כל התרופות שאתה נוטל.
• חשוב לאכול תזונה דלה בכולסטרול ובשומנים ולשמור על אורח חיים פעיל לתוצאות הטובות ביותר מהטיפול.

השתמש אטורבסטטין במהלך ההריון

אטורווסטטין, כמו סטטינים אחרים, בדרך כלל אינו מומלץ לשימוש במהלך ההיריון בגלל סיכונים פוטנציאליים לעובר המתפתח. סטטינים יכולים להשפיע לרעה על התפתחות העובר מכיוון שכולסטרול ממלא תפקיד מפתח בהתפתחות רקמות ואיברים.

סיכונים לשימוש באטורווסטטין במהלך ההיריון:

1. טרטוגניות: מחקרים בבעלי חיים הראו כי סטטינים, כולל אטורווסטטין, יכולים לגרום למומים מולדים. למרות שהנתונים הספציפיים על הטרטוגניות של אטורווסטטין בבני אדם מוגבלים, הסיכון הכללי הקשור בכל הסטטינים הוא הסיבה להימנע מהם במהלך ההיריון.
2. השפעה על התפתחות העובר: סטטינים עשויים להשפיע על הסינתזה של הכולסטרול, הנחוצה להתפתחות עוברית תקינה, כולל סינתזת הורמון סטרואידים והתפתחות קרום התא.

המלצות:

• לפני ההיריון: נשים המתכננות הריון הנוטלות אטורווסטטין מומלץ בדרך כלל להפסיק ליטול את התרופה מספר חודשים לפני ההתעברות.
• במהלך ההיריון: יש להפסיק את אטורווסטטין מייד אם אישה מתוודעת לכך שהיא בהריון במהלך הטיפול בסטטינים. הרופא שלך יכול לדון בשיטות אלטרנטיביות של בקרת כולסטרול במהלך ההיריון הבטוחות יותר עבור העובר.
• התייעצות עם הרופא שלך: תמיד חשוב להתייעץ עם הרופא שלך לקבלת ייעוץ אינדיבידואלי ולשקול את כל הסיכונים וההטבות לפני שתתחיל או שינוי טיפול.

התוויות נגד

1. אי ספיקת כבד: לא מומלץ להשתמש באטורווסטטין בחולים עם תפקוד חמור של כבד.
2. הריון והנקה: השימוש באטורווסטטין מנוגד במהלך ההיריון והנקה כתוצאה מהשפעות פוטנציאליות על התפתחות העובר והתינוקות.
3. תגובה אלרגית: חולים עם אלרגיות ידועות לאטורווסטטין או סטטינים אחרים צריכים להימנע מהשימוש בהם.
4. מיופתיה: אטורווסטטין עלול לגרום למיאופתיה (הפרעות שרירים), במיוחד כאשר משתמשים בו במקביל לתרופות אחרות המגדילות את תופעת לוואי זו.
5. תת פעילות של בלוטת התריס: בחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס הבלתי מבוקרת השימוש באטורווסטטין דורש זהירות.
6. תלות באלכוהול: חולים עם תלות באלכוהול עשויים להיות בעלי סיכון מוגבר לפגיעה בכבד בעת השימוש באטורווסטטין.
7. ילדים: היעילות והבטיחות של אטורווסטטין אצל ילדים ומתבגרים לא הוקמו במלואם.
8. שימוש בשילוב עם תרופות מסוימות: atorvastatin עלול לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, כולל כמה אנטיביוטיקה, אנטימיקוטיות ותרופות להורדת כולסטרול, מה שעלול להגדיל או להקטין את השפעתו.

תופעות לוואי אטורבסטטין

1. כאבי שרירים וחולשה: זהו אחת מתופעות הלוואי השכיחות ביותר של סטטינים. חולים עשויים לחוות כאבי שרירים (מיאלגיה) או חולשה. במקרים נדירים, הדבר עשוי להתקדם להתפתחות נזקי שרירים המכונה מיופתיה.
2. Kinase מוגבר: זהו אנזים שמשתחרר לזרם הדם כשנפגעים שרירים. רמות מוגברות של קריאטין קינאז עשויות להיות קשורות להתפתחות מיופתיה.
3. הפרעות במערכת העיכול: כולל בחילה, הקאות, שלשול, עצירות או כאבי בטן.
4. עלייה באמינו-טרנספרזות: אלה אנזימים העלולים להעיד על נזק לכבד. Aminotransferases מוגבר עשוי להוות סימן של רעילות כבד, אם כי זה נדיר.
5. כאב ראש: עלולים להתרחש כאבי ראש או סחרחורת.
6. נמנום: חלק מהמטופלים עשויים לחוות נמנום או עייפות.
7. הפרעות שינה: עשויות לכלול נדודי שינה או חלומות מוזרים.
8. רמות גלוקוז בדם מוגברות: חלק מהמטופלים עשויים להיות בעלי רמות סוכר בדם.
9. תגובות אלרגיות: כוללות כוורות, גירוד, נפיחות של השפתיים, הפנים או הגרון.
10. נדיר: תופעות לוואי חמורות כמו התפתחות של Rhabdomyolysis (פירוק שרירי השלד) או נזק לכבד עלולות להתרחש.

מנת יתר

1. מיופתיה ורבדומיוליזה:

   • אחד הסיבוכים החמורים ביותר של מנת יתר הוא מיופתיה (חולשת שרירים וכאב) וראבדיוליזה (הרס של תאי שריר), מה שעלול להוביל לשחרור מיוגלובין לזרם הדם ולהתפתחות אי ספיקת כליות.

2. רעילות כבד:

   • מנת יתר של אטורווסטטין עלולה לגרום נזק לכבד, המתבטא ברמות מוגברות של אנזימי כבד (ALT ו- AST) בדם.

3. השפעות לא רצויות אחרות:

   • השפעות אפשריות אחרות של מנת יתר של אטורווסטטין כוללות כאב ראש, בחילה, הקאות, שלשול, רדמות, סחרחורת ותסמינים אחרים האופייניים לעכבי רדוקטאז HMG-CoA.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. מעכבי ציטוכרום P450 3A4 (CYP3A4): תרופות כמו קטוקונזול, itraconazole, קלריתרומיצין, אריתרומיצין, ריטונאווייר, ותרופות הפטרייתיות גראבולה ופאמברול עשויה להגביר את ריכוז הדם של אטורווסטטין, אשר מגדיל את הנזק כמו הסיכון כגון.
2. מעכבי טרנספורטר OATP1B1 (אנטי-פטרטר אורגני 1B1): תרופות כמו ציקלוספורין, ורפמיל, ריפמפיצין, ריטונאוויר, וכמה מוצרים טבעיים (למשל, מיץ אשכוליות) עשויים להגביר את ריכוז הדם של אטורווסטטין על ידי הפחתת אישורו.
3. פיברטים: מתן משותף של אטורווסטטין עם פיברטים כמו Gemfibrozil ו- Fenofibrate עשוי להגביר את הסיכון למיאופתיה וריבדיוליזה.
4. Aminoglycosides: השימוש באטורווסטטין עם אמינוגליקוזידים כמו ג'נטמיצין או אמיקאצין עשוי להגביר את הסיכון למיאופתיה וריבדיוליזה.
5. נוגדי קרישה: עלייה ברמות הדם של אטורווסטטין עשויות להעלות את הסיכון לדימום כאשר משתמשים בו במקביל עם נוגדי קרישה כמו קומדין.
6. תרופות נגד פטריות: מעכבי פטרייה כמו גריזופולווין וניסטטין עשויים להפחית את היעילות של אטורווסטטין.