אטורבסטטין

אטורבסטטין היא תרופה השייכת לקבוצת הסטטינים, המשמשת להורדת רמות הכולסטרול בדם. היא מעכבת את האנזים הידרוקסימתילגלוטריל-CoA רדוקטאז (HMG-CoA רדוקטאז), אשר ממלא תפקיד מפתח בתהליך יצירת הכולסטרול בגוף.

אטורבסטטין מסייע להוריד את רמת הכולסטרול "הרע" (LDL) והטריגליצרידים בדם, ולהעלות את רמת הכולסטרול "הטוב" (HDL). זה מסייע להפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם כגון אוטם שריר הלב, שבץ מוחי ותעוקת חזה.

התרופה נלקחת בדרך כלל מדי יום במינון התלוי בחומרת היפרכולסטרולמיה ובגורמי סיכון קרדיווסקולריים אחרים. המינון עשוי להיות מותאם על ידי רופא בהתאם לצרכים האישיים של המטופל.

אינדיקציות אטורבסטטין

1. היפרכולסטרולמיה: התרופה משמשת להפחתת רמת הכולסטרול הכללי והכולסטרול LDL ("רע") בדם בחולים עם כולסטרול גבוה.
2. היפרטריגליצרידמיה: ניתן להשתמש באטורבסטטין להורדת רמות הטריגליצרידים בדם.
3. מניעת סיבוכים קרדיווסקולריים: התרופה משמשת להפחתת הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים, כגון אוטם שריר הלב ושבץ מוחי, בחולים בסיכון גבוה או בינוני.
4. תעוקת חזה: ניתן להשתמש באטורבסטטין לטיפול בתעוקת חזה, כאבים בחזה הנגרמים כתוצאה מאספקת דם לא מספקת לשריר הלב.
5. מניעת אוטם שריר הלב חוזר: בחולים שעברו אוטם שריר הלב, ניתן לרשום אטורבסטטין למניעת סיבוכים קרדיווסקולריים חוזרים.

טופס שחרור

טבליות דרך הפה

• טבליות קונבנציונליות: אטורבסטטין זמין בדרך כלל בצורת טבליות דרך הפה.
• מינון: טבליות אטורבסטטין זמינות במינונים שונים, כולל 10 מ"ג, 20 מ"ג, 40 מ"ג ו-80 מ"ג.
• מפרט טכני: הטבליות יכולות להיות מצופות או ללא ציפוי. ציפוי הסרט מסייע בהגנה על החומר הפעיל מפני פירוק במערכת העיכול ומספק ספיגה יציבה יותר.

פרמקודינמיקה

1. עיכוב רדוקטאז של HMG-CoA:

   • אטורבסטטין מעכב את פעילות HMG-CoA רדוקטאז, וכתוצאה מכך מפחית את ייצור הכולסטרול בכבד.
   • מנגנון זה גורם לירידה ברמות הכולסטרול הכללי, ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL, או כולסטרול "רע") וטריגליצרידים בדם.

2. עלייה ברמות ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL):

   • אטורבסטטין עשוי גם להגביר את רמות ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL, או כולסטרול "טוב"), הנחשב לטובה לבריאות הלב וכלי הדם.

3. תכונות אנטי דלקתיות:

   • בנוסף לפעולתו העיקרית להורדת כולסטרול, לאטורבסטטין יש גם תכונות אנטי דלקתיות.
   • זה עשוי להיות שימושי במיוחד בטיפול ומניעה של מחלות לב וכלי דם, שכן דלקת ממלאת תפקיד מפתח בהתפתחותן.

4. מניעת מחלות לב וכלי דם:

   • אטורבסטטין משמש למניעת מחלות לב וכלי דם כגון מחלת לב כלילית, אוטם שריר הלב ושבץ מוחי, במיוחד בחולים עם כולסטרול גבוה וגורמי סיכון קרדיווסקולריים אחרים.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: אטורבסטטין נספג ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. ספיגתו משתפרת כאשר נלקח עם אוכל, אך הדבר אינו מוביל לשינויים משמעותיים קלינית ביעילות התרופה.
2. מטבוליזם: כ-70% מאטורבסטטין עובר מטבוליזם בכבד על ידי חמצון דרך המערכת האנזימטית ציטוכרום P450, בעיקר באמצעות האיזואנזים CYP3A4. המטבוליט העיקרי הוא הנגזרת האורתו- והפארה-הידרוקסילציה של אטורבסטטין, אשר גם בעלת תכונות מעכבות של הידרוקסימתילגלוטריל-CoA רדוקטאז (HMG-CoA רדוקטאז), כמו גם של אטורבסטטין עצמו.
3. הפרשה: מטבוליטים של אטורבסטטין מופרשים בצואה ובמידה פחותה בשתן. אטורבסטטין שלא מופרש אינו ניתן לגילוי בשתן.
4. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של אטורבסטטין הוא כ-14 שעות עבור אטורבסטטין וכ-20-30 שעות עבור המטבוליט הפעיל שלו.

מינון וניהול

שיטת היישום

אטורבסטטין נלקח דרך הפה, בדרך כלל פעם ביום. ניתן ליטול את התרופה בכל שעה ביום, אך עדיף ליטול אותה באותה שעה בכל יום כדי לשמור על רמה יציבה של התרופה בדם. ניתן ליטול אטורבסטטין עם אוכל או על קיבה ריקה. עם זאת, מספר מחקרים מצביעים על כך שנטילתה בערב עשויה להיות יעילה יותר, בהתחשב במקצבים היומיים של סינתזת הכולסטרול בגוף.

מִנוּן

מינון אטורבסטטין עשוי להשתנות בהתאם לרמות הכולסטרול בדם של המטופל, לנוכחות מחלות רקע ולתגובה לטיפול. המלצות כלליות מוצגות להלן:

• מינון התחלתי: מינון ההתחלה הרגיל הוא 10 מ"ג או 20 מ"ג פעם ביום. חולים בסיכון קרדיווסקולרי גבוה יכולים להתחיל במינון של 40 מ"ג פעם ביום.
• מינון תחזוקה: הרופא עשוי להתאים את המינון בהתאם לרמת הכולסטרול LDL שהושגה ולרמת הסיכון הכוללת שלך. ניתן להגדיל את המינון עד למקסימום של 80 מ"ג ליום.
• חולים קשישים: עבור חולים קשישים, מומלץ בדרך כלל להתחיל במינון נמוך יותר עקב רגישות מוגברת אפשרית לפעולת התרופה וסיכוי גבוה יותר לתופעות לוואי.
• חולים עם ליקוי כליות: ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כליות, במיוחד אם תפקוד הכליות מופחת באופן משמעותי.

הוראות מיוחדות

• לפני תחילת הטיפול באטורבסטטין ובמהלך הטיפול, מומלץ לבצע בדיקות לניטור רמות השומנים בדם.
• אטורבסטטין עשויה ליצור אינטראקציה עם תרופות אחרות, לכן חשוב ליידע את הרופא שלך על כל התרופות שאתה נוטל.
• חשוב לאכול תזונה דלת כולסטרול ושומנים ולשמור על אורח חיים פעיל לקבלת התוצאות הטובות ביותר מהטיפול.

השתמש אטורבסטטין במהלך ההריון

אטורבסטטין, כמו סטטינים אחרים, אינו מומלץ לשימוש במהלך ההריון עקב סיכונים פוטנציאליים לעובר המתפתח. סטטינים עלולים להשפיע לרעה על התפתחות העובר מכיוון שכולסטרול ממלא תפקיד מפתח בהתפתחות רקמות ואיברים.

סיכונים בשימוש באטורבסטטין במהלך ההריון:

1. טרטוגניות: מחקרים בבעלי חיים הראו כי סטטינים, כולל אטורבסטטין, עלולים לגרום למומים מולדים. למרות שנתונים ספציפיים על הטרטוגניות של אטורבסטטין בבני אדם מוגבלים, הסיכון הכללי הכרוך בכל הסטטינים מהווה סיבה להימנע מהם במהלך ההריון.
2. השפעה על התפתחות העובר: סטטינים עלולים להשפיע על סינתזת הכולסטרול, הנחוץ להתפתחות תקינה של העובר, כולל סינתזת הורמוני סטרואידים והתפתחות קרום התא.

המלצות:

• לפני הריון: נשים המתכננות הריון הנוטלות אטורבסטטין בדרך כלל מומלץ להפסיק ליטול את התרופה מספר חודשים לפני ההתעברות.
• במהלך ההריון: יש להפסיק את הטיפול באטורבסטטין באופן מיידי אם אישה מבינה שהיא בהריון במהלך טיפול בסטטינים. הרופא שלך יכול לדון בשיטות חלופיות לשליטה בכולסטרול במהלך ההריון שהן בטוחות יותר לעובר.
• התייעצות עם הרופא שלך: חשוב תמיד להתייעץ עם הרופא שלך לקבלת ייעוץ אישי ולשקול את כל הסיכונים והיתרונות לפני תחילת הטיפול או שינויו.

התוויות נגד

1. אי ספיקת כבד: לא מומלץ להשתמש באטורבסטטין בחולים עם תפקוד כבד לקוי חמור.
2. הריון והנקה: השימוש באטורבסטטין אסור במהלך הריון והנקה עקב השפעות אפשריות על התפתחות העובר והתינוק.
3. תגובה אלרגית: חולים עם אלרגיות ידועות לאטורבסטטין או לסטטינים אחרים צריכים להימנע משימוש בהם.
4. מיופתיה: אטורבסטטין עלול לגרום למיופתיה (הפרעות שרירים), במיוחד כאשר הוא משמש במקביל לתרופות אחרות המגבירות תופעת לוואי זו.
5. היפותירואידיזם: בחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס בלתי נשלטת, השימוש באטורבסטטין מחייב זהירות.
6. תלות באלכוהול: חולים עם תלות באלכוהול עלולים להיות בסיכון מוגבר לפגיעה בכבד בעת שימוש באטורבסטטין.
7. ילדים: יעילותו ובטיחותו של אטורבסטטין בילדים ובמתבגרים לא נקבעו במלואן.
8. שימוש בשילוב עם תרופות מסוימות: אטורבסטטין עשויה ליצור אינטראקציה עם תרופות אחרות, כולל אנטיביוטיקה מסוימת, תרופות אנטי-פטרייתיות ותרופות להורדת כולסטרול, אשר עשויות להגביר או להפחית את השפעתו.

תופעות לוואי אטורבסטטין

1. כאבי שרירים וחולשה: זוהי אחת מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר של סטטינים. מטופלים עלולים לחוות כאבי שרירים (מיאלגיה) או חולשה. במקרים נדירים, הדבר עלול להתקדם להתפתחות נזק לשרירים המכונה מיופתיה.
2. עלייה בקריאטין קינאז: זהו אנזים שמשתחרר לזרם הדם כאשר שרירים ניזוקים. רמות מוגברות של קריאטין קינאז עשויות להיות קשורות להתפתחות מיופתיה.
3. הפרעות במערכת העיכול: כולל בחילות, הקאות, שלשולים, עצירות או כאבי בטן.
4. עלייה ברמות האמינוטרנספראזות: אלו אנזימים שעשויים להצביע על נזק לכבד. עלייה ברמות האמינוטרנספראזות עשויה להיות סימן לרעילות בכבד, אם כי זה נדיר.
5. כאב ראש: כאבי ראש או סחרחורת עלולים להופיע.
6. נמנום: חלק מהמטופלים עלולים לחוות נמנום או עייפות.
7. הפרעות שינה: עשויות לכלול נדודי שינה או חלומות מוזרים.
8. רמות גלוקוז גבוהות בדם: חלק מהמטופלים עלולים לסבול מרמות סוכר גבוהות בדם.
9. תגובות אלרגיות: כוללות פריחה, גירוד, נפיחות בשפתיים, בפנים או בגרון.
10. נדיר: תופעות לוואי חמורות כגון התפתחות רבדומיוליזיס (פירוק שרירי שלד) או נזק לכבד עלולות להתרחש.

מנת יתר

1. מיופתיה ורבדומיוליזיס:

   • אחד הסיבוכים החמורים ביותר של מנת יתר הוא מיופתיה (חולשת שרירים וכאב) ורבדומיוליזיס (הרס תאי שריר), אשר עלולות להוביל לשחרור מיוגלובין לזרם הדם ולהתפתחות אי ספיקת כליות.

2. הפטוטוקסיות:

   • מנת יתר של אטורבסטטין עלולה לגרום לנזק לכבד, המתבטא ברמות מוגברות של אנזימי כבד (ALT ו-AST) בדם.

3. תופעות לוואי לא רצויות אחרות:

   • השפעות אפשריות נוספות של מנת יתר של אטורבסטטין כוללות כאב ראש, בחילות, הקאות, שלשולים, נמנום, סחרחורת ותסמינים אחרים האופייניים למעכבי רדוקטאז HMG-CoA.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. מעכבי ציטוכרום P450 3A4 (CYP3A4): תרופות כגון קטוקונזול, איטרקונזול, קלריתרומיצין, אריתרומיצין, ריטונאביר והתרופות הפטרייתיות גראוולה ופמאברול עלולות להגביר את ריכוז האטורבסטטין בדם, מה שמגביר את הסיכון לתופעות לוואי כגון נזק לשרירים.
2. מעכבי טרנספורטר OATP1B1 (נוגד פורטר אורגני 1B1): תרופות כגון ציקלוספורין, וראפמיל, ריפמפיצין, ריטונביר וכמה מוצרים טבעיים (למשל, מיץ אשכוליות) עלולים להגביר את ריכוז האטורבסטטין בדם על ידי הפחתת הסילוק שלו.
3. פיברטים: מתן משולב של אטורבסטטין עם פיברטים כגון גמפיברוזיל ופנופיברט עלול להגביר את הסיכון למיופתיה ורבדומיוליזיס.
4. אמינוגליקוזידים: השימוש באטורבסטטין עם אמינוגליקוזידים כגון גנטמיצין או אמיקצין עלול להגביר את הסיכון למיופתיה ורבדומיוליזיס.
5. נוגדי קרישה: רמות מוגברות של אטורבסטטין בדם עלולות להגביר את הסיכון לדימום בשימוש בו זמנית עם נוגדי קרישה כגון וורפרין.
6. תרופות נגד פטריות: מעכבי פטריות כגון גריזאופולבין וניסטטין עשויים להפחית את יעילות האטורבסטטין.