ציקלורל

ציקלורל הוא פוליפפטיד ציקלי המורכב מ-11 חומצות אמינו. יש לו השפעה מדכאת חיסון.

התרופה מעכבת את התפתחותן של תגובות תאיות, כולל הגנה חיסונית מפני השתל ואי סבילות אפידרמלית מאוחרת, כמו גם את התפתחות פתולוגיית GVHD, אנצפלומיאליטיס אלרגית, דלקת פרקים הקשורה לאדג'ובנט של פרוינד, ובמקביל לכך, את היווצרות הנוגדנים, התלויה בפעילות לימפוציטים מסוג T. [ 1 ]

אינדיקציות ציקלורל

הוא משמש בהשתלות כדי למנוע דחייה אפשרית לאחר השתלת איברים מוצקים (כולל השתלת לב, ריאות, כליות, לבלב עם השתלת כבד או השתלת לב-ריאה מורכבת), וגם לאחר השתלת מח עצם. בנוסף, הוא נרשם לטיפול בדחיית השתלה אצל אנשים שהשתמשו בעבר בתרופות מדכאות חיסון אחרות.

שימוש בהפרעות שאינן קשורות להשתלת איברים:

• דלקת ענבית אנדוגנית (סוג מסוכן של דלקת ענבית פעילה הפוגעת באזור האחורי או האמצעי של העין, מקורה אינו מדבק, כאשר טיפול סטנדרטי אינו יעיל או גורם לתופעות לוואי חמורות; מחלת בכצ'ט הפוגעת ברשתית, בה נצפות התקפי דלקת);
• תסמונת נפרוטית המתרחשת תחת השפעת גלוקוסטרואידים ועמידה בפניהם, הקשורה לפגיעה בפקעיות של כלי הדם (בפתולוגיות הבאות - גלומרולוסקלרוזיס סגמנטלית ומוקדית, אוטם שריר הלב וגלומרולונפריטיס קרומית), - כדי לגרום ולשמור על רמיסיה, כמו גם כדי לשמור על רמיסיה הנגרמת על ידי גלוקוסטרואידים, עם ביטולם לאחר מכן;
• דלקת מפרקים שגרונית בצורה פעילה ובדרגה חמורה (במצבים בהם תרופות אנטי-ראומטיות סטנדרטיות בעלות פעולה איטית אינן משפיעות או שהשימוש בהן בלתי אפשרי);
• פסוריאזיס (בדרגה חמורה, כאשר טיפול סטנדרטי אינו מביא תוצאות או בלתי אפשרי לביצוע);
• דלקת עור אטופית חמורה, כאשר נדרש טיפול סיסטמי.

טופס שחרור

שחרור החומר הרפואי מתבצע בצורת כמוסות בנפח של 25, 50, 100 מ"ג - 10 יחידות בתוך אריזה סלולרית (5 אריזות כאלה בתוך קופסה). הוא מיוצר גם בתוך בקבוקי פוליאתילן - 50 או 100 יחידות בתוך בקבוק.

פרמקודינמיקה

התרופה חוסמת לימפוציטים הממוקמים בשלב Go או G1 של מחזור התא ברמה התאית ומעכבת את הייצור והשחרור המושרים על ידי אנטיגן של לימפוקינים (כולל IL-2, שהם גורמי גדילה של לימפוציטים מסוג T) המופעלים על ידי לימפוציטים מסוג T.

ההערכה היא שההשפעה של ציקלורל על לימפוציטים היא הפיכה. התרופה אינה מעכבת את תהליך ההמטופויזה ואינה משפיעה על פעילותם של תאים פגוציטים, דבר המבדיל אותה מציטוסטטיקה. [ 2 ]

פרמקוקינטיקה

כאשר נלקח דרך הפה, ערך Cmax בפלזמה נצפה לאחר 17±0.3 שעות. נצפית ספיגה יציבה ותלות נמוכה בשימוש עם מזון וקצב יומי. בשל תכונות אלו, חומרת ההבדלים הבין-אישיים בפרמטרים פרמקוקינטיים מצטמצמת ונצפית חשיפה אחידה יותר ביחס לתרופה במהלך התקופה היומית ובימים שונים.

ההפצה מתרחשת בעיקר מחוץ לזרם הדם; 33-47% מהתרופה נמצאת בפלזמה, 4-9% בלימפוציטים, 5-12% בגרנולוציטים ו-41-58% באריתרוציטים. [ 3 ]

בפלזמת הדם, כ-90% מהתרופה מעורבת בסינתזת חלבונים (בעיקר עם ליפופרוטאינים). היא משתתפת בביו-טרנספורמציה, הכוללת תגובות שונות המובילות להיווצרות של כ-15 יסודות מטבוליים.

ההפרשה מתבצעת בעיקר בצורה של רכיבים מטבוליים, יחד עם מרה; 6% מהחלק מופרש דרך הכליות. זמן מחצית החיים הוא 7-19 שעות (אצל אנשים עם צורות חמורות של פתולוגיות כבד).

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה, המינון נבחר ומותאם באופן אינדיבידואלי (התוויות מעבדה וקליניות נלקחות בחשבון). הקפסולות נבלעות בשלמותן, ללא לעיסה.

במקרה של השתלת איברים מוצקים במבוגרים, הטיפול מתחיל 12 שעות לפני הניתוח: במינון של 10-15 מ"ג/ק"ג, המחולק ל-2 מנות. במהלך תקופה של 1-2 שבועות לאחר הניתוח, התרופה משמשת מדי יום במינון שנקבע, ולאחר מכן מופחתת בהדרגה ב-5% בשבוע למינון תחזוקה של 2-6 מ"ג/ק"ג ליום ב-2 מנות (תוך כדי צורך לנטר את רמות הציקלוספורין בדם).

בשילוב עם GCS ותרופות מדכאות חיסון אחרות, ניתן להשתמש בו במינונים נמוכים יותר (3-6 מ"ג/ק"ג ליום בשלב הטיפולי הראשוני).

השתלת מח עצם.

ביום שלפני ההשתלה, וכן בתקופה שלאחר ההשתלה (עד 14 ימים), יש לתת ציקלוספורין דרך הווריד. לאחר מכן, המטופל מועבר לטיפול תחזוקתי עם ציקלורל במינון של 12.5 מ"ג/ק"ג ליום ב-2 מתן. תקופת התחזוקתי נמשכת לפחות 3-6 חודשים (מומלץ שישה חודשים), ולאחר מכן המינון מופחת בהדרגה עד להפסקת הטיפול שנה לאחר ההשתלה.

אם מתפתח GVHD, הטיפול חוזר; במקרים קלים של הפרעות כרוניות, משתמשים במינונים נמוכים של התרופה.

לילדים מעל גיל שנתיים, התרופה ניתנת במנות למבוגרים. ניתן להשתמש גם במינונים העולים על מינון מבוגרים.

במהלך טיפול תחזוקתי, המינון מופחת בהדרגה עד להשגת המינון המינימלי היעיל (במהלך רמיסיה הוא לא יעלה על 5 מ"ג/ק"ג ליום).

צורה אנדוגנית של דלקת הענביה.

כדי לגרום להפוגה, התרופה משמשת תחילה במינון יומי של 5 מ"ג/ק"ג ב-2 מנות - עד לשיפור חדות הראייה ותסמיני דלקת פעילה נעלמים. במקרים קשים לטיפול, ניתן להגדיל את המינון ל-7 מ"ג/ק"ג ליום לתקופה קצרה.

תסמונת נפרוטית.

כדי לגרום להפוגה, יש צורך להשתמש ב-5 מ"ג/ק"ג ליום (למבוגר) וב-6 מ"ג/ק"ג ב-2 מנות (לילד). המנות מחושבות עבור אנשים עם תפקוד כליות תקין, מבלי להתחשב בפרוטאינוריה. אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי צריכים להשתמש בתרופה במינון שלא יעלה על 2.5 מ"ג/ק"ג ליום.

המנות נבחרות באופן פרטני, תוך התחשבות בערכי היעילות (פרוטאינוריה) והבטיחות (קריאטינין בסרום), אך אסור לחרוג מהמינון היומי של 5 מ"ג/ק"ג (מבוגר) ו-6 מ"ג/ק"ג (ילד).

במהלך טיפול תחזוקתי, המינון מופחת בהדרגה עד למינון היעיל הנמוך ביותר.

דלקת מפרקים שגרונית.

במהלך חודש וחצי הראשונים לטיפול, יש צורך להשתמש ב-3 מ"ג/ק"ג ליום ב-2 מנות. אם השפעת התרופה אינה מספקת (בכפוף לסבילות טובה), ניתן להגדיל את המינון בהדרגה עד למקסימום של 5 מ"ג/ק"ג.

הטיפול נמשך עד 3 חודשים. במהלך טיפול תחזוקתי, המינון נבחר באופן אינדיבידואלי, תוך התחשבות בסבילות לתרופה.

סַפַּחַת.

גודל המנה נקבע באופן אישי. בדרך כלל, גרימת הפוגה דורשת שימוש ב-2.5 מ"ג/ק"ג ליום ב-2 מנות. אם לא נצפה שיפור לאחר חודש של טיפול, המינון היומי עולה בהדרגה (אך לא יעלה על 5 מ"ג/ק"ג). אם אין שינויים חיוביים לאחר חודש וחצי של טיפול במינון יומי של 5 מ"ג/ק"ג (או אם המינון המתאים אינו עומד במגבלות הבטיחות שנקבעו), הטיפול מופסק.

מינון תחזוקה נבחר באופן אינדיבידואלי (המינון היעיל הנמוך ביותר) ואינו יעלה על 5 מ"ג/ק"ג ליום.

צורה אטופית של דרמטיטיס.

המינון נבחר באופן אישי. בהתחלה, מומלץ להשתמש ב-2.5-5 מ"ג/ק"ג ליום (ב-2 מנות). אם אין שינויים חיוביים בעת שימוש במינון ההתחלתי של 2.5 מ"ג/ק"ג, ניתן להגדילו לרמה המקסימלית (5 מ"ג/ק"ג) במשך שבועיים. אם מצבו של המטופל חמור ביותר, ניתן להשיג שליטה מספקת ומהירה בפתולוגיה על ידי שימוש במינון של 5 מ"ג/ק"ג ליום בבת אחת. לאחר קבלת האפקט הרצוי, המינון מופחת בהדרגה, ולאחר מכן, במידת האפשר, יש להפסיק את הטיפול בציקלורל. אם מתרחשת הישנות, ניתן לרשום מחזור חוזר.

למרות שטיפול של חודשיים מספיק לניקוי האפידרמיס, נקבע כי טיפול שנמשך עד שנה נסבל ללא סיבוכים ומראה יעילות טובה (בתנאים של ניטור מתמיד של סימנים חיוניים חשובים).

השתמש ציקלורל במהלך ההריון

אסור לרשום ציקלורל במהלך ההריון (בשל חוסר נתונים קליניים). יש להפסיק הנקה במהלך תקופת הטיפול.

התוויות נגד

התווית נגד לשימוש במקרה של רגישות חמורה לתרופה.

תופעות לוואי ציקלורל

תופעות לוואי עיקריות:

• הפרעות באוריינטליות: לעיתים מתרחשת תפקוד כלייתי לקוי, עם עלייה ברמות האוריאה והקריאטינין בסרום (בהתאם למינון ונצפית במהלך השבועות הראשונים של הטיפול). שימוש ארוך טווח עלול לגרום לפיברוזיס אינטרסטיציאלי (יש להבחין בין שינויים הקשורים לדחייה כרונית);
• נזק לכבד ולמערכת העיכול: בחילות, כאבי בטן, אנורקסיה, שלשולים, דלקת לבלב והקאות; ייתכן שיופיעו הפרעות בתפקוד הכבד הניתנות לטיפול - עלייה ברמות הבילירובין והטרנסאמינאז (בהתאם למינון);
• בעיות בתפקוד מערכת הלב וכלי הדם ומערכת הדם (המוסטאזיס והמטופויזה): לחץ הדם עולה לעיתים קרובות (במיוחד אצל אנשים לאחר השתלת לב). לעיתים רחוקות נצפות אנמיה ותרומבוציטופניה, המתרחשות עקב אי ספיקת כליות ואנמיה המוליטית מסוג מיקרואנגיופתיה (HUS);
• הפרעות באיברי החישה ובמערכת העצבים: עלולות להופיע נימול, כאבי ראש ועוויתות. לעיתים מתפתחות התכווצויות וחולשת שרירים, רעד ומיופתיה. אצל אנשים לאחר השתלת כבד מופיעים תסמינים של פגיעה בראייה, פגיעה בפעילות מוטורית ובתודעה, כמו גם אנצפלופתיה;
• הפרעות מטבוליות: אמנוריאה ודיסמנוריאה ניתנת לטיפול; היפרוריצמיה וקלמיה, כמו גם היפומגנזמיה. לעיתים רחוקות נצפית עלייה חלשה והפיכה בערכי שומנים בדם;
• סימני אלרגיה: פריחות אפידרמליות;
• אחרים: עייפות, נפיחות, היפרטרכיזיס, היפרטרופיה חניכיים ועלייה במשקל. פתולוגיות לימפתיות פרוליפרטיביות וממאירות עשויות להופיע (גם אצל אנשים עם תסמונת נפרוטית). גידולים ממאירים (למשל אפידרמליים) עשויים להופיע עם פסוריאזיס.

מנת יתר

סימני מנת יתר כוללים: תפקוד כלייתי לקוי.

מבוצעות פעולות סימפטומטיות ולא ספציפיות (החל משטיפת קיבה). הליכי הזרקת דם והמודיאליזה אינם משיגים את האפקט הרצוי.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

התרופה מפחיתה את שיעורי הסילוק של פרדניזולון.

בעת שימוש ב-Cycloral יחד עם חומרים המכילים אשלגן ותרופות משתנות החוסכות אשלגן, הסבירות להיפרקלמיה עולה.

שילוב עם אמינוגליקוזידים, טרימתופרים, NSAIDs, כמו גם ציפרופלוקסצין, אמפוטריצין B וקולכיצין מגביר את הסיכון לפתח כליות רעילות.

שילוב עם לובסטטין (או קולכיצין) מגביר את הסבירות לפתח חולשה וכאבי שרירים.

רמות התרופה בפלזמה עולות על ידי דוקסיציקלין, מקרולידים מסוימים (כולל ג'וסמיצין ואריתרומיצין), קטוקונזול, פרופאפנון, אמצעי מניעה דרך הפה, חוסמי תעלות סידן מסוימים (כולל דילטיאזם, וראפמיל וניקרדיפין) ומינונים גבוהים של מתילפרדניזולון.

ערכי הפלזמה של התרופה מופחתים בשילוב עם פניטואין, ברביטורטים, מטאמיזול Na, ריפמפיצין וקרבמזפין. לטרימטופרים עם סולפדימזין (במקרה של מתן תוך ורידי) יש השפעה דומה.

תנאי אחסון

יש לאחסן את ציקלורל במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים. אין לשמור את התרופה במקרר. מדדי טמפרטורה - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בציקלורל למשך 24 חודשים ממועד מכירת החומר הטיפולי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם אימוספורין, סלספט, ערבה ואקוורל עם פאנימון, כמו גם מייפורטיק ולייפון.