נקלופן

נקלופן היא תרופה מקטגוריית NSAID, נגזרת של חומצה α-טולואית. תכונותיה כוללות הקלה בכאב, ירידה בדלקת והורדת חום.

[ 1 ]

אינדיקציות נקלופן

בין האינדיקציות:

• פתולוגיות ניווניות או תהליכים דלקתיים במערכת השרירים והשלד. אלו מחלות כגון צורות דלקת פרקים לנוער, שגרונית ופסוריאטית בשלב הכרוני, כמו גם מחלת בכטרו, צורות דלקת פרקים ריאקטיבית וצורת גאוטית. כמו כן עם ראומטיזם של רקמות רכות, אוסטאוארתרוזיס של עמוד השדרה יחד עם מפרקים היקפיים (עשוי להיות מלווה בתסמין של מינור), כמו גם עם בורסיטיס, דלקת גידים, דלקת של שרירי השלד, דלקת פרקים וסינוביטיס;
• כאב קל או בינוני בכאבי שרירים, נוירלגיה וגם כאבי שרירים (lumbosciatic). כמו כן, בכאב פוסט-טראומטי, עם תהליכים דלקתיים על רקעם, בכאב שיניים וכאב ראש, כאב לאחר ניתוח. בנוסף, במיגרנה, דיסמנוריאה, דלקת של הנספחים, דלקת פרוקטיטיס, כאבי בטן מרה או בכליות;
• כחלק מטיפול מקיף במחלות אף אוזן גרון בעלות אופי זיהומי ודלקתי, בהן מורגש כאב חמור (כגון דלקת אוזניים, דלקת גרון ודלקת שקדים);
• חום.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

טופס שחרור

זמין בצורת כמוסות עם שחרור מושהה. נפח הכמוסות הוא 75 מ"ג. ישנן 10 כמוסות בבליסטר אחד, ו-2 רצועות שלפוחיות באריזה אחת.

[ 5 ], [ 6 ]

פרמקודינמיקה

המרכיב הפעיל של התרופה הוא נתרן דיקלופנק. הוא משפיע על הגוף באופן הבא - מדכא באופן לא סלקטיבי את פעילות האנזימים COX-1, כמו גם COX-2, וכתוצאה מכך מופרע תהליך חילוף החומרים של חומצה איקוסאטטראנואית, כמו גם תהליכי הסינתזה של טרומבוקסאן, כמו גם PG ופרוסטציקלין מופחתים. ריכוז ה-PGs השונים בנוזל הסינוביאלי, בשתן וברירית הקיבה יורד.

הוא יעיל ביותר בהפחתת כאב המתפתח כתוצאה מתהליכים דלקתיים. בטיפול בפתולוגיות ראומטיות, התכונות המשככות כאבים ואנטי-דלקתיות של דיקלופנק מסייעות להפחית את עוצמת הכאב, הנפיחות והנוקשות המורגשת של המפרקים בבוקר - זה מגביר את היכולת התפקודית של המפרק. החומר הפעיל מסייע גם בהפחתת דלקת וכאב בתקופה שלאחר הניתוח, כמו גם במקרה של פציעות.

כמו תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות (NSAIDs) אחרות, לדיקלופנק יש תכונות נוגדות טסיות. במינונים טיפוליים, כמעט ואין לו השפעה על תהליכי זרימת הדם. במקרה של טיפול ארוך טווח, יעילות הרכיב הפעיל אינה נחלשת.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

פרמקוקינטיקה

החומר הפעיל נספג לחלוטין ובמהירות. ריכוז השיא בפלזמה מושג 0.5-1 שעה לאחר השימוש. מדד זה תלוי באופן ליניארי בכמות מינון התרופה המוכנסת לגוף.

עם שימוש חוזר בתרופה, לא נצפו שינויים בפרמקוקינטיקה של החומר הפעיל. אם מקפידים על המרווח הנדרש בין מנות התרופה, היא אינה מצטברת בגוף. מדד הזמינות הביולוגית הוא 50%, והיא נקשרת לחלבוני פלזמה ביותר מ-99% (החלק העיקרי - לאלבומינים). החומר עובר לנוזל הסינוביאלי, ומגיע לשיא הריכוז שלו בו 2-4 שעות מאוחר יותר מאשר בפלזמה. זמן סילוק הדיקלופנק מהפלזמה יהיה גם הוא קצר יותר.

כתוצאה מהמעבר הראשון בכבד, כ-50% מהרכיב הפעיל עובר תהליך מטבולי, המתפתח כתוצאה מתהליכי הידרוקסילציה בודדים/מרובה, וכן צימוד עם חומצה גלוקורונית. מערכת האנזימים P450CYP2C9 משתתפת גם היא בתהליכים מטבוליים. לתוצרי הפירוק יש פעילות פרמקולוגית נמוכה יותר מאשר לרכיב הפעיל של התרופה.

רמת הסידן הסיסטמית היא 260 מ"ל/דקה, ונפח ההפצה הוא 550 מ"ל/ק"ג. זמן מחצית החיים של החומר בפלזמה הוא שעתיים. כ-70% מהמינון הנלקח מופרש דרך הכליות בצורת תוצרי ריקבון לא פעילים מבחינה פרמקולוגית, ופחות מ-1% מהחומר מופרש ללא שינוי. השארית מופרשת במרה בצורת תוצרי ריקבון.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

מינון וניהול

יש ליטול את התרופה דרך הפה, תוך בליעת הקפסולה מבלי ללעוס אותה ולשטוף אותה במים. יש לעשות זאת בסוף הארוחה או מיד לאחריה (רצוי בבוקר). המינונים נקבעים באופן אינדיבידואלי, בהתאם לחומרת הפתולוגיה. למבוגרים, המינון הוא בדרך כלל קפסולה אחת 1-2 פעמים ביום. לא ניתן ליטול יותר מ-150 מ"ג של התרופה ביום.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

השתמש נקלופן במהלך ההריון

השימוש בתרופה במהלך ההריון מותר רק במקרים בהם התועלת האפשרית עולה על הסיכון להתפתחות השלכות שליליות על העובר. אך בשליש השלישי, השימוש ב-Naklofen אסור בכל מקרה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• אי סבילות אישית לדיקלופנק;
• שילוב (בצורה חלקית או מלאה) של אסתמה, פוליפים באף עם סינוסים פאראנזליים (בצורה חוזרת), כמו גם רגישות יתר לאספירין ולתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות (גם בהיסטוריה);
• תקופה שלאחר הניתוח לאחר השתלת מעקפים כליליים;
• נוכחות של כיבים ושחיקה על הריריות של התריסריון או הקיבה, כמו גם דימום פעיל במערכת העיכול;
• דלקת מחמירה במעיים (כגון קוליטיס כיבית לא ספציפית, כמו גם דלקת מעיים אזורית);
• דימום מוחי או צורה אחרת של דימום, כמו גם הפרעות המוסטאזיס;
• אי ספיקת כבד חמורה או פתולוגיה פעילה בכבד;
• אי ספיקת כליות חמורה (קריאטינין קלורי פחות מ-30 מ"ל/דקה), היפרקלמיה מאובחנת, וכן מחלת כליות בשלב מתקדם;
• צורה לא מפוצה של אי ספיקת לב;
• דיכוי תהליכים המטופויאטיים במוח העצם;
• ילדים מתחת לגיל 18.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

תופעות לוואי נקלופן

נטילת התרופה עלולה להוביל להתפתחות תופעות הלוואי הבאות:

• איברי מערכת העיכול: לעיתים קרובות - הקאות עם בחילות, כאבים באפיגסטריום, תסמונת כאבי בטן, תסמינים של דיספפסיה, שלשולים, נפיחות. בנוסף, גם אנורקסיה ופעילות טרנסאמינאז מוגברת. במקרים נדירים, מתפתח דימום במערכת העיכול (נצפים שלשולים או הקאות עם דם, כמו גם מלנה). בנוסף, עלולות להתפתח הפרעות כגון דלקת קיבה, תהליכים כיביים במערכת העיכול (עם/בלי ניקוב או דימום), כמו גם צהבת עם דלקת כבד ותפקוד לקוי של הכבד. מבודדים - ריריות יבשות (גם בחלל הפה), גלוסיטיס ודלקת סטומטיטיס, כמו גם פגיעות בוושט, היצרות מעיים דמוית סרעפת (צורה לא ספציפית של קוליטיס דימומית, קוליטיס כיבית מחמירה או דלקת מעיים אזורית), דלקת לבלב, עצירות ודלקת כבד עם מהלך סוער;
• איברים NS: לעיתים קרובות - סחרחורת או כאבי ראש. לעיתים רחוקות - תחושת נמנום. הפרעות רגישות (לדוגמה, הפרשתזיה) מופיעות באופן ספורדי, מתפתחים עוויתות, רעידות, בעיות זיכרון וחרדה. בנוסף, הפרעות בכלי הדם של המוח, דלקת קרום המוח אספטית, תחושת דיכאון, התפתחות נדודי שינה, חוסר התמצאות והופעת סיוטים. כמו כן, תחושת התרגשות או עצבנות והפרעות נפשיות;
• איברי חישה: לעיתים קרובות מתפתחת ורטיגו. לעיתים נצפות הפרעות ראייה (דיפלופיה או טשטוש), הפרעות טעם או שמיעה, וטינטון עלול להופיע;
• איברי מערכת השתן: המטוריה, אי ספיקת כליות חריפה, דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית, בנוסף לחלבון בשתן ותסמונת נפרוטית, דלקת פפיליטיס נמקית ובצקת עשויים להתפתח מדי פעם;
• איברים של המערכת ההמטופויאטית: טרומבוציטו- או לוקופניה, אנמיה אפלסטית או המוליטית, אאוזינופיליה, ובנוסף אגרנולוציטוזיס נצפים במקרים בודדים;
• אלרגיה: תגובות אנפילקטואידיות ואנפילקטיות (כולל ירידה ניכרת בלחץ הדם, כמו גם מצב של הלם). מקרים בודדים - התפתחות בצקת אנגיאונד (גם על הפנים). התגובה האלרגית מעוררת על ידי החומרים הכלולים בתרופה: מתיל פרהידרוקסיבנזואט, כמו גם פרופיל פרהידרוקסיבנזואט;
• איברי מערכת הלב וכלי הדם: טכיקרדיה, בעיות בקצב הלב, כאבים בחזה, אקסטרסיסטולה, לחץ דם מוגבר מתפתחים מדי פעם. בנוסף, עלולים להתפתח אי ספיקת לב, כמו גם דלקת כלי דם או אוטם שריר הלב;
• איברי נשימה: במצבים נדירים, הופעת שיעול או אסתמה (וגם קוצר נשימה); מקרים בודדים - התפתחות בצקת בגרון או דלקת ריאות;
• עור: מתפתחות בעיקר פריחות עור. במקרים נדירים, עלולה להופיע אורטיקריה. נצפות הפרעות מבודדות כגון פריחה בולוסית ואקזמה (כולל אקזמה רב-צורתית). בנוסף, אדמומיות תפליטית ממאירה, נמק אפידרמלי רעיל, גירוד בעור, דלקת עור פילינגית, התקרחות, פוטופוביה וארגמנת (ייתכן בצורה אלרגית).

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

מנת יתר

ביטויים של מנת יתר של תרופות: תופעות לוואי מוגברות - בחילות עם הקאות, כאבי בטן, שלשולים, דימום בתוך מערכת העיכול, כמו גם סחרחורת עם כאבי ראש, עוויתות וטינטון. בנוסף, רגישות גבוהה, התפתחות היפר-ונטילציה של הריאות עם מוכנות מוגברת לעוויתות. במקרה של עודף משמעותי של המינון - התפתחות השפעות הפטוטוקסיות ואי ספיקת כליות חריפה.

כדי לחסל את ההפרעות, יש צורך לשטוף את הקיבה ולשתות פחמן פעיל, ובנוסף לכך, לבצע טיפול סימפטומטי. יעילות ההמודיאליזה והליכי דיאורזה כפויה נמוכה מאוד, שכן עם מנת יתר מתרחשת קישור משמעותי לחלבונים, ונצפה גם מטבוליזם אינטנסיבי.

[ 26 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

התרופה מגבירה את ריכוז הפלזמה של חומרים כמו מתוטרקסט ודיגוקסין, כמו גם תרופות ציקלוספורין וליתיום. היא מחלישה את יעילותן של משתנים. בשילוב עם משתנים חוסכי אשלגן, הסיכון להיפרקלמיה עולה. בשילוב עם נוגדי קרישה, חומרים נוגדי טסיות דם ותרופות פיברינוליטיות (אלטפלז וסטרפטוקינאז עם אורוקינאז), הסיכון לדימום (במערכת העיכול) עולה.

מפחית את ההשפעה של כדורי שינה ותרופות להורדת לחץ דם. בשילוב עם גלוקוסטרואידים ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות, זה מגביר את הסיכון לפתח תופעות לוואי (דימום בתוך מערכת העיכול), כמו גם את התכונות הרעילות של מתוטרקסט ואת ההשפעה הנפרוטוקסית של ציקלוספורין.

אספירין מפחית את ריכוז הדיקלופנק בדם. וכאשר משולבים עם פרצטמול, הסיכון לתכונות נפרוטוקסיות של המרכיב הפעיל של נקלופן עולה.

בשילוב עם תרופות נגד סוכרת, עלול להתפתח היפוגליקמיה או היפרגליקמיה. במקרה של שילוב של נקלופן עם תרופות אלו, יש צורך לעקוב בקפידה אחר רמת הגלוקוז בדם.

בשל השילוב עם צפוטטן, צפמנדול, פליקמיצין, כמו גם צפופרזון וחומצה ולפרואית, שכיחות ההיפופרותרומבינמיה עולה.

ההשפעה של דיקלופנק על תהליכי סינתזת PG בכליות עולה בשילוב עם ציקלוספורין ותכשירים של זהב - כתוצאה מכך, תכונותיו הנפרוטוקסיות עולות.

מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים מגבירים את הסיכון לדימום במערכת העיכול.

במקרה של שילוב עם תרופות המבוססות על צמח סנט ג'ון, כמו גם חומרים כגון קולכיצין, אתנול וקורטיקוטרופין, הסיכון לדימום במערכת העיכול עולה.

תרופות המעוררות התפתחות רגישות לאור מגבירות את ההשפעה המעוררת רגישות של דיקלופנק ביחס לקרינת UV.

חוסמי הפרשה צינורית מגבירים את ריכוז הדיקלופנק בפלזמה, ובכך מגבירים את רעילותו.

חומרים אנטיבקטריאליים מקבוצת הכינולונים מגבירים את הסיכון לפתח התקפים.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את התרופה בתנאים סטנדרטיים לתרופות, במקום שאינו נגיש לילדים. תנאי טמפרטורה - מקסימום 30 מעלות צלזיוס.

[ 31 ]

חיי מדף

מותר להשתמש ב-Naklofen למשך 3 שנים מיום ייצור התרופה.

[ 32 ]