תסמונת מיאלודיספלסטית

תסמונת מיאלודיספלסטית כוללת קבוצת מחלות המאופיינות בציטופניה בדם היקפי, דיספלזיה של תוצרי דם קודמנים, היפר-תאיות של מח העצם וסיכון גבוה לפתח AML.

התסמינים תלויים בקו התאים המושפע ביותר ויכולים לכלול חולשה, עייפות, חיוורון (עקב אנמיה), תדירות מוגברת של זיהומים וחום (עקב נויטרופניה), ודימום ונטייה לדימום לעור ולריריות (עקב טרומבוציטופניה). האבחון מבוסס על ספירת דם מלאה, משטח דם היקפי ושאיבת מח עצם. טיפול ב-5-אזיציטידין עשוי להיות יעיל; פרוטוקולים סטנדרטיים משמשים אם מתפתחת AML.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

גורמים לתסמונת מיאלודיספלסטית

תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS) היא קבוצת מחלות המכונות לעתים קרובות פרה-לוקמיה, אנמיה עמידה, לוקמיה מיאלואידית כרונית שלילית מסוג Ph, לוקמיה מיאלומונוציטית כרונית, או מטפלזיה מיאלואידית אידיופטית, הנובעת ממוטציה סומטית של תאי אב המטופויאטיים. האטיולוגיה של המחלה לרוב אינה ידועה, אך הסיכון לפתח את המחלה עולה עקב חשיפה לבנזן, קרינה, חומרים כימותרפיים (במיוחד משטרי כימותרפיה ממושכים או אינטנסיביים, חומרים אלקילטיים ואפיפודופילוטוקסינים).

תסמונת מיאלודיספלסטית מאופיינת בהתפשטות שבטית של תאים המטופויאטיים, כולל צורות אריתרואידיות, מיאלואידיות ומגה-קריוציטיות. מח העצם הוא נורמו-תאי או היפר-תאי עם המטופויזה לא יעילה, מה שעלול להוביל לאנמיה (לרוב), נויטרופניה ו/או טרומבוציטופניה. הפגיעה בייצור התאים מלווה גם בשינויים מורפולוגיים במח העצם או בדם. מתרחשת המטופויזה חוץ-מדולרית, מה שמוביל להפטומגליה וספלנומגליה. מיאלופיברוזיס מתגלה לעיתים במקרה באבחון, או שהיא עלולה להתפתח במהלך המחלה. תסמונת מיאלודיספלסטית מסווגת לפי מאפייני הדם ומח העצם. שיבוט התסמונת המיאלודיספלסטית אינו יציב ויש לו נטייה להפוך ללוקמיה מיאלואידית חריפה.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

תסמינים של תסמונת מיאלודיספלסטית

התסמינים תלויים בקו התאים המושפע ביותר ויכולים לכלול חיוורון, חולשה ועייפות (אנמיה); חום וזיהום (נויטרופניה); ודימום קל לעור ולריריות, פטכיות, דימומים מהאף ודימום מהריריות (תרומבוציטופניה). טחול וכבד הן מאפיינים אופייניים למחלה. מחלות נלוות עשויות גם לתרום להתפתחות התסמינים; לדוגמה, אנמיה בתסמונת מיאלודיספלסטית בחולים קשישים עם מחלות לב וכלי דם עלולה להחריף כאבי תעוקת חזה.

אבחון תסמונת מיאלודיספלסטית

תסמונת מיאלודיספלסטית חשודה בחולים (במיוחד קשישים) עם אנמיה עמידה, לוקופניה או טרומבוציטופניה. יש צורך לשלול ציטופניה במחלות מולדות, מחסור בוויטמינים ותופעות לוואי של תרופות. האבחון מבוסס על מחקר של דם היקפי ומח עצם עם זיהוי אנומליות מורפולוגיות ב-10-20% מהתאים של שורות תאים בודדות.

מאפיינים אופייניים של מח עצם בתסמונת מיאלודיספלסטית

מִיוּן	קריטריונים
אנמיה עקשנית	אנמיה עם רטיקולוציטופניה, מח עצם תקין או היפר-תאי, היפרפלזיה של אריתרואיד ואריתרופויזה לקויה; בלסטים ^5%
אנמיה עקשנית עם סידרובלסטים	אותם סימנים כמו באנמיה עמידה, כמו גם סידרובלסטים טבעתיים > 15% מה-NSCC
אנמיה עקשנית עם עודף בלסטים	אותם סימנים כמו באנמיה עמידה, יש ציטופניה > 2 שורות תאים עם אנומליות מורפולוגיות של תאי דם; היפר-תאיות של מח העצם עם פגיעה באריתרופויאזה ובגרנולופויאזה; פיצוצים של 5-20% מה-NSC
לוקמיה מיאלומונוציטית כרונית	אותם סימנים כמו באנמיה עמידה עם עודף בלסטים, מונוציטוזה מוחלטת; תכולת המקדימים המונוציטיים במח העצם עולה משמעותית.
אנמיה עקשנית עם עודף בלסטים בתהליך טרנספורמציה	אנמיה עמידה עם עודף בלסטים עם אחד או יותר מהבאים: 5% בלסטים בדם, 20-30% בלסטים במח העצם, מוטות אאור בתאי גרנולוציט קודמנים

אנמיה היא תופעה שכיחה ומלווה במקרוציטוזיס ואניסוציטוזה. במכשיר אנליזת תאים אוטומטי, שינויים אלה באים לידי ביטוי כעלייה בנפח הגופיפים הממוצע (MCV) וברוחב התפלגות הגופיפים האדומים (RWD). בדרך כלל נצפית טרומבוציטופניה בינונית; במשטחי דם היקפיים, גודל הטסיות משתנה; לחלקן יש גרגיריות מופחתת. ספירת תאי הדם הלבנים עשויה להיות תקינה, גבוהה או מופחתת. הגרגיריות הציטופלזמית של נויטרופילים אינה תקינה, עם אניסוציטוזיס ומספר גרגירים משתנה. גם לאאוזינופילים עשויה להיות גרגיריות לא תקינה. תאי פסאודו-פלגר (היפוסגמנטציה של נויטרופילים) עשויים להתגלות בדם. מונוציטוזה אופיינית ללוקמיה מיאלומונוציטית כרונית; תאים מיאלואידים לא בשלים עשויים להופיע בתת-קבוצות פחות ממוינות. ניתוח ציטוגנטי מגלה אנומליה שבטית אחת או יותר, לרוב הכוללת כרומוזום 5 או 7.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

טיפול בתסמונת מיאלודיספלסטית

אזציטידין מקל על תסמינים, מפחית את שכיחות הטרנספורמציה ללוקמיה ואת הצורך בעירויי דם, וכנראה משפר את ההישרדות. הטיפול הוא בעיקר תומך וכולל עירויי תאי דם אדומים כאשר הדבר נדרש, טסיות דם לדימומים ואנטיביוטיקה לזיהום. אצל חלק מהחולים, זריקות של אריתרופויאטין (לשמירה על רמות המוגלובין), גורם מגרה מושבת גרנולוציטים (גרנולוציטופניה סימפטומטית חמורה), ואם זמין, טרומבופויאטין (לתרומבוציטופניה חמורה) משמשות כגורם חשוב בשמירה על ההמטופויאזה, אך טיפול זה אינו משפיע על ההישרדות. השתלת תאי גזע המטופויאטיים אלוגניים היא טיפול יעיל, ומשטרי טיפול לא מיאלואבלטיביים נחקרים כיום בחולים מעל גיל 50. התגובה לטיפול בתסמונת מיאלודיספלסטית דומה לזו שבלוקמיה; גיל וקריוטיפ ממלאים תפקיד משמעותי בפרוגנוזה של המחלה.

פרוגנוזה לתסמונת מיאלודיספלסטית

הפרוגנוזה תלויה במידה רבה בסוג התסמונת המיאלודיספלסטית ובנוכחות מחלות רקע. חולים עם אנמיה עמידה או אנמיה עמידה עם סידרובלסטים נוטים פחות להתקדם לצורות אגרסיביות יותר ועלולים למות מסיבות אחרות.