תרופות לאסטרוציטומה של המוח

יש להבחין בין כימותרפיה לאסטרוציטומה במוח לבין טיפול סימפטומטי נלווה. ככל שגידולי מערכת העצבים המרכזית גדלים, הם משבשים את זרימת הנוזל השדרתי במוח, מה שגורם לתסמונת הרפטית-הידרוצפלית. זו הסיבה שמטופלים פונים לעתים קרובות לטיפול רפואי, מבלי לחשוד בגורם האמיתי למחלה.

אצירת נוזלים במערכת העצבים המרכזית מובילה לבצקת, מה שאומר שכדי להקל על מצבו של המטופל, יש צורך לבצע טיפול נוגד בצקת, ותרופות אנטי דלקתיות נקבעות לטיפול בסרטן. [ 1 ] למטרה זו, למטופלים נקבעים קורטיקוסטרואידים (פרדניזולון, דקסמתזון) [ 2 ], משתנים מקטגוריית הסלורטיקה ומשתנים אוסמוטיים (פורוסמיד, מניטול וכו'). [ 3 ]

השימוש בתרופות סטרואידים כרוך בסיבוכים ממערכת העיכול. כדי למנוע אותם, נקבעות תרופות נגד כיב מקטגוריית חוסמי קולטני H2-גיטמין (רניטידין).

באסטרוציטומות בלוקליזציה מסוימת, התסמין האופייני הוא הופעת התקפים אפילפטיים. במצב כזה, הן לפני הניתוח והן אחריו, המטופל מקבל טיפול נוגד פרכוסים. מרשמים דומים ניתנים לחולים שבדיקת האלקטרואנצפלוגרמה שלהם מראה סימנים של פעילות אפילפטית. אם כי לעתים קרובות לטיפול כזה יש מטרה פרופילקטית בלבד למניעת הופעת התקפים אפילפטיים.

בעת רישום נוגדי פרכוסים, חשוב לקחת בחשבון את השפעתם על איברים המעורבים במטבוליזם של חומרים פעילים. אם לחולה רשום כימותרפיה, בחירת התרופות צריכה להתבצע תוך התחשבות בהשפעתן השלילית על הכבד (זכרו שתרופות כימותרפיות הן בעלות רעילות גבוהה לכבד). נוגדי הפרכוסים הבטוחים ביותר בהקשר זה כוללים את למוטריג'ין, תכשירים של חומצה ולפרואית, לבטירצם (קפרה), קרבמזפין ופניטואין. [ 4 ]

לתרופות הפופולריות "פינלפסין", "פנוברביטל" ואחרות יש השפעה שלילית על הכבד, ולכן ניתן להשתמש בהן רק עבור גידולים שפירים שאינם דורשים כימותרפיה. [ 5 ]

באשר לטיפול לאחר הניתוח, נקודה חשובה היא מתן נוגדי קרישה. במהלך כל ניתוח, כמות משמעותית של חומר המגביר קרישת דם נכנסת למערכת הדם. זהו מנגנון הגנה שיכול לעשות עוול. פעילות נמוכה לאחר הניתוח בתוספת קרישת דם גבוהה היא נתיב ישיר להיווצרות קרישי דם, אשר לאחר מכן עלולים לחסום את עורק הריאה. [ 6 ]

תסחיף ריאתי (PE) הוא פתולוגיה מסוכנת ביותר, אשר ניתן למנוע באמצעות תרופות מדללות דם. ביום השלישי לאחר הניתוח, כאשר הסיכון לדימום יורד, מטופלים מקבלים הפרינים בעלי משקל מולקולרי נמוך, אשר מראים השפעה צפויה, בעלי זמן מחצית חיים ארוך ואינם דורשים ניטור מתמיד של קרישת הדם. אלה כוללים את ג'מפקסן, פרקסיפרין, קלקסן, פרגמין וכו'. התרופות ניתנות תת עורית או תוך ורידית למשך 1-1.5 שבועות. [ 7 ], [ 8 ]

תסמונת הכאב באסטרוציטומות מוחיות (כאבי ראש תכופים וחמורים) בדרך כלל מוקלת באמצעות תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), הניתנות דרך הפה או בזריקה. אבל אם מדובר בכאב חמור שלא ניתן להקל עליו באמצעות משככי כאבים קונבנציונליים (וזה מצב נפוץ בגידולים בשלב 4), פונים לעזרת משככי כאבים נרקוטיים כדי להקל איכשהו על סבלו של האדם הנידון לאבדון.

טיפול תרופתי

כימותרפיה לגידולים ממאירים ונוטים לסרטן היא אחת השיטות המקיפות שלא רק מקלות על תסמיני המחלה, אלא גם מטפלות בה על ידי השמדת תאי סרטן. טיפול תרופתי בתרופות אחרות, למעט אלו המשמשות בכימותרפיה, לגידולי מוח מספק רק הקלה במצבו של המטופל על ידי הפחתת עוצמת התסמינים הכואבים.

במילים אחרות, אנחנו מדברים על טיפול סימפטומטי. ולמרות שאי אפשר לרפא את המחלה בעזרתה, על ידי הסרת הביטויים הלא נעימים שלה, אפשר לתת לאדם תקווה לטוב, למנוע התפתחות של דיכאון חמור והופעת תחושת חוסר תקווה. אחרי הכל, תוצאת הטיפול בסרטן תלויה במידה רבה בגישתו של המטופל.

אילו תרופות הופכות את חייו של חולה עם גידול במוח לפחות כואבים ומסוכנים? מדובר בקורטיקוסטרואידים בשילוב עם תרופות נגד כיב, משתנים, נוגדי פרכוסים, נוגדי קרישה ומשככי כאבים. הבה נתעכב ביתר פירוט על התרופות האנטי-אפילפטיות המומלצות, הניתנות הן במקרה של התקפים קיימים והן למניעתם, ונוגדי קרישה הניתנים בתקופה שלאחר הניתוח למטרות מניעה.

"למוטריגין" היא תרופה נוגדת פרכוסים בצורת טבליות עם הפטוטוקסיות נמוכה יחסית. ניתן לרשום תרופה זו אפילו לחולים עם אי ספיקת כבד בינונית וחמורה, בתנאי שהמינון מופחת ב-50% ו-75% בהתאמה. ברפואת ילדים, היא משמשת החל מגיל 3 שנים. [ 9 ]

תרופה זו מסייעת להפחית את תדירות ועוצמת התקפים אפילפטיים ומונעת הפרעות נפשיות.

יש ליטול את הטבליות בשלמותן, מבלי ללעוס אותן או לשבור אותן, לכן יש לנקוט משנה זהירות בעת חישוב המינון. למוטריגין זמין בטבליות של 25, 50 ו-100 מ"ג. אם המינון מחושב עבור ילד או אדם עם כבד חולה, והתוצאה המתקבלת שונה ממסת הטבליה כולה, הם נוטים למינון שמתאים לערך המינימלי הקרוב ביותר שכל הטבליה יכולה להכיל. לדוגמה, אם החישוב הניב מספר 35, אזי לחולה נרשם מינון של 25 מ"ג, התואם לטבליה שלמה. את אותו המינון צריכים לקבל אלו אשר, על פי החישובים, היו צריכים לקבל 40 או 45 מ"ג.

המינון ההתחלתי הסטנדרטי של התרופה, כאשר משתמשים בה כטיפול יחיד, הוא 25 מ"ג פעמיים ביום. לאחר שבועיים, משתנה משטר הטיפול והתרופה נלקחת פעם ביום במינון של 50 מ"ג למשך שבועיים. בעתיד, מומלץ להגדיל את המינון ב-50-100 מ"ג כל 1-2 שבועות, תוך מעקב אחר מצבו של המטופל. המינון האופטימלי הוא אינדיבידואלי לחלוטין; עבור אחד, 100 מ"ג ליום מספיקים, בעוד שאצל אחר, כל 500 מ"ג נדרשים כדי להשיג שיפור.

אם למוטריג'ין נרשמת בשילוב עם תרופות נוגדות פרכוסים אחרות, המינון יהיה נמוך יותר.

במקרה של התקפים אפילפטיים אצל ילדים עם אסטרוציטומה מוחית, מינון ה-Lamotrigine מחושב על סמך משקל המטופל. ילד מתחת לגיל 12 צריך לקבל את התרופה בקצב של 0.3 מ"ג לכל 1 ק"ג משקל (1-2 מנות) ביום. טיפול זה נמשך שבועיים, ולאחר מכן המטופל מקבל תרופה בקצב של 0.4 מ"ג ליום לכל קילוגרם משקל 1 או 2 פעמים ביום. לאחר מכן, כמו אצל מבוגרים, המינון עולה בהדרגה כל 1-2 שבועות עד להשגת האפקט הרצוי. [ 10 ]

משך הטיפול בתרופה נקבע על ידי הרופא, שכן במקרה זה הכל תלוי בהתנהגות הגידול ובאפשרות הסרתו.

ניתן לרשום את התרופה לכל מטופל מעל גיל 3, אם אין לו רגישות יתר למרכיבי התרופה. יש לנקוט משנה זהירות במינון במחלות כבד וכליות קשות, כמו גם כשמדובר בילדים.

נשים בהריון רושמות למוטריג'ין תוך התחשבות ביחס הסיכון לאם ולעובר. במהלך ההנקה יש לקחת בחשבון את יכולתו של החומר הפעיל לחדור לחלב אם.

תופעות לוואי עשויות להיות קשורות למינון גבוה, רגישות יתר או מתן משולב של למוטריג'ין עם נתרן ולפרואט. תסמינים כאלה עשויים לכלול פריחות בעור, הפרעות בהרכב ובתכונות הדם, כאבי ראש, סחרחורת, בחילות, פגיעה בקואורדינציה, תנועות עיניים לא רצוניות, הפרעות שינה, הזיות, הפרעות תנועה וכו'. ייתכנו התקפים מוגברים ותפקוד לקוי של הכבד.

אם למוטריג'ין נרשמת כטיפול יחיד, תסמינים לא נעימים עשויים לכלול פגיעה בראייה ודלקת בלחמית העיניים, עצבנות, עייפות והפרעות שינה.

"קפרה" היא תרופה אנטי-אפילפטית עם החומר הפעיל לבטירצטם, המיוצרת בטבליות במינונים שונים, כתרכיז שממנו מכינים תמיסת עירוי, וכתמיסה לנטילה דרך הפה. תרופה זו יכולה לשמש לטיפול אפילו בתינוקות מגיל חודש, באמצעות תמיסה דרך הפה. [ 11 ]

תמיסת העירוי מוכנה על ידי המסת התרכיז בתמיסת מלח או בתמיסת רינגר. טפטפות ניתנות פעמיים ביום. ניתן לעבור לנטילה דרך הפה ולחזור תוך שמירה על המינון ומספר המנות.

עבור חולים מעל גיל 16, המינון ההתחלתי הוא 250 מ"ג פעמיים ביום. לאחר שבועיים, המינון היומי מוכפל תוך שמירה על תדירות מתן התרופה. עלייה נוספת במינון אפשרית, אך לא יותר מ-3000 מ"ג ליום.

לילדים מתחת לגיל 16, התרופה נקבעת כחלק מטיפול מורכב, תוך חישוב המינונים בנפרד. בהתחלה, המינון מחושב כ-10 מ"ג לקילוגרם משקל פעמיים ביום, לאחר שבועיים המינון מוכפל וכו'. המינון היחיד המומלץ למתן פעמיים הוא 30 מ"ג לקילוגרם משקל, אך על הרופא להיות מודרך על ידי מצבו של המטופל, ובמידת הצורך, להתאים את המינון למינון המינימלי היעיל.

התרופה ניתנת דרך הווריד למשך לא יותר מ-4 ימים, ולאחר מכן עוברים לטבליות תוך שמירה על המלצות המינון.

התמיסה הפומית נוחה לטיפול בילדים קטנים. המינון הנדרש נמדד באמצעות מזרקים של 1, 3, 10 מ"ל (נמכרים עם התרופה), התואמים ל-100, 300 ו-1000 מ"ג של לבטירצם. החלוקות על המזרקים מסייעות במדידת המינון המחושב.

לתינוקות מתחת לגיל שישה חודשים נרשמים מינון התחלתי של 14 מ"ג לק"ג משקל גוף, המחולק ל-2 מנות. לאחר שבועיים, המינון מוכפל באותה תדירות מתן. במידת הצורך, לאחר 4 שבועות מתחילת הטיפול, ניתן לרשום למטופל מינון של 42 מ"ג/ק"ג ליום (ב-2 מנות).

ילדים מגיל שישה חודשים עד 16 שנים מקבלים 20 מ"ג לק"ג משקל גוף ליום (ב-2 מנות). בשבועיים הראשונים הילד נוטל 10 מ"ג/ק"ג בכל פעם, בשבועיים הבאים - 20 מ"ג/ק"ג, ולאחר מכן במידת הצורך המינון עולה ל-30 מ"ג/ק"ג למנה.

התרופה אינה ניתנת לרגישות אישית לרכיבים. מתן דרך הפה אינו מומלץ לאנשים עם אי סבילות לפרוקטוז, וגם לא בגיל מתחת לחודש. טפטפות ניתנות לילדים מעל גיל 4. יש לדון באפשרות להשתמש בתרופה במהלך ההריון וההנקה עם רופא.

דלקת תכופה של רירית האף והלוע, נמנום, כאבי ראש וסחרחורת, אטקסיה, עוויתות, רעידות ידיים, דיכאון, עצבנות, הפרעות שינה ושיעול קשורים לשימוש בתרופה. זה יכול לגרום לעייפות, אנורקסיה, עייפות מוגברת, אי נוחות בבטן, פריחות בעור ותסמינים לא נעימים אחרים.

"פרקסיפרין" הוא חומר נוגד קרישה (נוגד קרישה) מקטגוריית ההפרינים בעלי מולקולות נמוכות, הניתן בהזרקה, פועל במהירות ולמשך זמן רב, אינו גורם לדימום. הוא משמש כאמצעי מניעה נגד היווצרות קרישי דם בתקופה שלאחר הניתוח. [ 12 ]

מותר רק מתן תת עורי של התרופה תוך ניטור קבוע של רמת טסיות הדם. חולים שמשקלם אינו עולה על 51 ק"ג מקבלים 0.3 מ"ל של התרופה פעם ביום, במשקל של 51-70 ק"ג המינון המומלץ הוא 0.4 מ"ל, מעל 70 ק"ג - 0.6 מ"ל. הטיפול מתבצע בדרך כלל במשך 10 ימים, החל מ-3-4 ימים לאחר הניתוח. במהלך הטיפול, המינון נשאר ללא שינוי.

לתרופה רשימה מכובדת של התוויות נגד. היא אינה ניתנת לילדים, נשים בהריון, אמהות מניקות, מחלות כבד וכליות קשות עם תפקוד לקוי של איברים, רטינופתיה, סיכון גבוה לדימום, דלקת זיהומית חריפה של האנדוקרדיום, טרומבוציטופניה, רגישות יתר לתרופה ולמרכיביה.

תופעות לוואי שכיחות של נטילת נוגדי קרישה כוללות דימום (בנוכחות מחלות עם נטייה לדימום ופגיעות טראומטיות), תפקוד לקוי של הכבד והיווצרות המטומות באתר ההזרקה. תגובות רגישות יתר ואנפילקסיס מתרחשות לעיתים רחוקות מאוד.

כמעט כל ההפרינים בעלי רמת מולקולרית נמוכה ניתנים תת עורית. לא נערכו מחקרים על בטיחותם עבור ילדים, ולכן תרופות אלו אינן בשימוש בפדיאטריה. ההחלטה להשתמש בתרופות אנטי-תרומבוטיות בילדים מתקבלת על ידי הרופא המטפל, שבוחר את התרופה המתאימה.

סקרנו כמה מהתרופות שעשויות להיות חלק מטיפול סימפטומטי באסטרוציטומה מוחית. הן אינן מרפאות את המחלה, בניגוד לתרופות כימותרפיות. אלו הן תרופות אגרסיביות למדי בעלות השפעה מזיקה על מערכת החיסון וגורמות לתופעות לוואי מרובות, אך ללא עזרתן, טיפול כירורגי בגידולים ממאירים לא תמיד נותן השפעה מתמשכת.

"טמודל (טמוזולומיד)" הוא אחד מסוגי הכימותרפיה האגרסיביים שיכולים לשנות את תכונותיהם של תאים אטיפיים, ולהוביל למותם. התרופה ניתנת לטיפול בגליובלסטומה רב-צורתית (בשילוב עם טיפול בקרינה), אסטרוציטומה אנפלסטית, גליומות ממאירות חוזרות, ובמקרים של חשד לניוון אפשרי של תאי גידול שפירים. ניתן להשתמש בה לטיפול בחולים מגיל 3 שנים. [ 13 ]

"טמודל" זמין בצורת כמוסות (מספר מינונים מ-5 עד 250 מ"ג). יש ליטול את הכמוסות על קיבה ריקה עם כוס מים. ניתן לאכול לא לפני שעה לאחר נטילת התרופה.

משטרי הטיפול נקבעים על סמך האבחנה. עבור גליובלסטומה, טמודל נקבע בתחילה לקורס של 42 יום יחד עם טיפול בקרינה (30 מקטעים, 60 Gy בסך הכל). המינון היומי של התרופה מחושב כ-75 מ"ג למטר מרובע של שטח גוף. במהלך תקופה זו, על המטופל להיות תחת פיקוח של מומחים אשר יחליטו על הפסקה אפשרית בטיפול או ביטולו במקרה של סבילות לקויה.

בסוף הקורס המשולב, יש לעשות הפסקה של 4 שבועות, ולאחר מכן לעבור לטיפול יחיד עם טמודל, הכולל 6 מחזורים. המינון המומלץ משתנה ממחזור למחזור. ראשית, מדובר ב-150 מ"ג/מ"ר ליום למשך 5 ימים, לאחר מכן הפסקה של 23 ימים. המחזור השני מתחיל במינון של 200 מ"ג/מ"ר. יש ליטול את התרופה למשך 5 ימים ולבצע הפסקה נוספת. כל שאר המחזורים דומים לשני עם אותו מינון.

אם המינון נסבל היטב, הוא אינו עולה לאחר המחזור הראשון או יופחת בהדרגה (ל-100 מ"ג/מ"ר) אם מופיעים סימנים של רעילות חמורה.

הטיפול באסטרוציטומות ממאירות אנפלסטיות וחוזרות מתבצע בקורס של 28 יום. אם המטופל לא עבר בעבר כימותרפיה, הוא מקבל את התרופה במינון של 200 מ"ג/מ"ר. לאחר 5 ימי טיפול, נדרשת הפסקה של 23 יום.

במקרה של טיפול כימותרפי חוזר, המינון ההתחלתי מופחת ל-150 מ"ג/מ"ר ומוגבר במחזור השני ל-200 מ"ג/מ"ר רק במקרה של סבילות תקינה.

במקרה של פתולוגיות חמורות בכבד ובכליות, יש להתאים את המינון ולעקוב כל הזמן אחר מצב האיברים.

התרופה אינה ניתנת לחולים עם רגישות יתר אליה, כמו גם במקרה של ספירה נמוכה של תאי דם לבנים וטסיות דם בדם, מכיוון ודיכוי מח עצם (ריכוז מופחת של יסודות דם אלה) הוא אחת מתופעות הלוואי הנפוצות של כימותרפיה. התרופה ניתנת לילדים מגיל 3, היא אינה בשימוש במהלך הריון והנקה (יש לה השפעה טרטוגנית והיא חודרת לחלב אם).

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של התרופה לטיפול באסטרוציטומה במוח, ללא קשר למידת הממאירות, הן בחילות, הקאות, הפרעות מעיים, נשירת שיער, כאבי ראש, ירידה במשקל ועייפות. לעתים קרובות למדי היו תלונות על התקפים, פריחות עור, זיהומים (תוצאה של דיכוי מערכת החיסון), שינויים בהרכב הדם, הפרעות שינה, חוסר יציבות רגשית, הידרדרות בראייה ובשמיעה, נפיחות ברגליים, דימומים, יובש בפה ואי נוחות בבטן. ביטויים כגון חולשת שרירים, כאבי מפרקים, שינויים בטעם ותגובות אלרגיות שכיחים גם כן. בדיקות דם עשויות להראות עלייה ברמות ALT, דבר המצביע על הרס תאי כבד.

תופעות לוואי נוספות אפשריות, אך פחות סבירות. עם זאת, חלקן פחות מזיקות מאלה המפורטות לעיל. לכן כימותרפיה היא מכה לא רק לתאי הסרטן, אלא גם לגוף כולו, ולכן מומלץ לרשום אותה רק כאשר יש לכך סיבות טובות.