טמוזולומיד

לטמוזולומיד יש השפעות מדכאות חיסון ונוגדות גידולים.

אינדיקציות טמוזולומיד

הוא משמש לטיפול בגליומות ממאירות, כמו גם בהתפתחות של התקדמות או התקדמות המחלה לאחר שהמטופל השלים קורס טיפול סטנדרטי.

הוא נקבע גם לטיפול במלנומה ממאירה, אשר צורה נפוצה וכנגדה התפתחו גרורות (כתרופת קו ראשון).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

טופס שחרור

התרופה משוחררת בכמוסות של 5, 20, כמו גם 100 או 140 ו-250 מ"ג, בתוך בקבוקונים (בכמויות של 5 או 20 יחידות).

[ 4 ], [ 5 ]

פרמקודינמיקה

טמוזולומיד היא תרופה בעלת תכונות אלקילציה ובעלת השפעות נוגדות גידולים. מבנה התרופה הוא אימידאזוטטרזין.

בתוך מערכת הדם (בערכי pH פיזיולוגיים), מתרחשת טרנספורמציה כימית מהירה של החומר, שבמהלכה נוצר הרכיב הפעיל של MTIC. על פי נתונים מסוימים, הציטוטוקסיות של רכיב זה נגרמת בעיקר על ידי תהליכי אלקילציה של גואנין (במיקום מסוג O6), כמו גם תהליך אלקילציה נוסף (במיקום מסוג N7). סביר להניח שהנזק הציטוטוקסי שנוצר מפעיל מנגנון שבמהלכו מתרחשת הפחתה חריגה של מתיל שיורי.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

פרמקוקינטיקה

כאשר התרופה ניתנת דרך הפה, היא נספגת במהירות ממערכת העיכול. רמות Cmax בפלזמה נצפות בממוצע 30-90 דקות (יש לחלוף לפחות 20 דקות בכל תנאי) לאחר נטילת מנה בודדת של טמוזולומיד. כאשר נלקחה עם אוכל, נרשמה ירידה של 33% בערכי Cmax וירידה של 9% בערכי AUC.

החומר הרפואי עובר דרך בלוטת התריס (BBB) במהירות גבוהה ונכנס לנוזל השדרה. הסינתזה עם חלבון תוך-פלזמי היא 10-20%.

זמן מחצית החיים של החומר מהפלזמה הוא כ-1.8 שעות. הפרשה מתרחשת בקצב גבוה (בעיקר דרך הכליות).

לאחר 24 שעות של מתן דרך הפה, כ-5-10% מהמינון ממוחזר בשתן (תרופה ללא שינוי). השארית מופרשת כ-4-אמינו-5-אימידאזול קרבוקסמיד הידרוכלוריד או תוצרי פירוק פולריים שלא פורטו.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

מינון וניהול

יש לבלוע את הקפסולות בשלמותן עם מים על קיבה ריקה, 60 דקות לפני האכילה.

המינון ההתחלתי למבוגר הוא 0.2 גרם/ ^מ"ר, פעם ביום במשך 5 ימים רצופים במהלך מחזור טיפול של 4 שבועות.

עבור אנשים שעברו בעבר כימותרפיה, יש להפחית את המינון ההתחלתי ל-0.15 גרם/מ"ר ^. לאחר מכן, יש להעלות אותו למינון הסטנדרטי של 0.2 גרם/ ^מ"ר במחזור השני.

משך המחזור הטיפולי נבחר בנפרד.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

השתמש טמוזולומיד במהלך ההריון

אין להשתמש בתרופה על ידי נשים בהריון או מניקות.

נשים וגברים בגיל הפוריות חייבים להשתמש באמצעי מניעה יעילים במשך שישה חודשים לפחות לאחר סיום הטיפול בטמוזולומיד.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של רגישות יתר לתרופה;
• דיכוי מח עצם חמור.

זהירות בעת השימוש בתרופה נחוצה אם לחולה יש בעיות בכבד או בכליות, כמו גם לאנשים מעל גיל 70 ולאלו הזקוקים לריכוז גבוה בעבודה.

[ 16 ], [ 17 ]

תופעות לוואי טמוזולומיד

נטילת התרופה עלולה לגרום להופעת תופעות לוואי מסוימות:

• הפרעות המשפיעות על תפקוד העיכול: הקאות, אנורקסיה, בחילות וכאבי בטן, כמו גם שלשולים ועצירות, הפרעות טעם וסימני דיספפסיה;
• בעיות במערכת העצבים המרכזית: כאבי ראש, נימול, תחושת עייפות או נמנום וסחרחורת;
• סימנים דרמטולוגיים: התקרחות, פריחה או גירוד בעור;
• הפרעות נשימה: הופעת קוצר נשימה;
• הפרעות בתהליכים המטופויאטיים: אנמיה, לוקופניה או פנציטופניה, כמו גם טרומבוציטופניה או נויטרופניה בדרגה 3 או 4 של חומרה;
• אחרים: אסתניה, צמרמורות, חום, תחושת חולשה וירידה במשקל.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

מנת יתר

סימני הרעלה כוללים התפתחות נויטרופניה. טרומבוציטופניה עלולה להתרחש גם במקרה של נטילת התרופה במינונים בודדים של 1 גרם/ ^מ"ר.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

כאשר משלבים את התרופה עם חומצה ולפרואית, יש ירידה בערכי הסילוק של טמוזולומיד.

שילוב התרופה עם תרופות אחרות המדכאות את פעילות מח העצם מגביר את הסבירות לדיכוי מח עצם.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

תנאי אחסון

יש לשמור טמוזולומיד בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

טמוזולומיד מאושר לשימוש למשך 36 חודשים ממועד ייצור החומר הטיפולי.

[ 35 ]

בקשה לילדים

אין נתונים על השימוש בתרופה בילדים מתחת לגיל 3 עם גליובלסטומה רב-צורתית, או אצל אנשים מתחת לגיל 18 עם מלנומה ממאירה. כמו כן, קיים מידע מוגבל על השימוש בתרופה בגליומה אצל אנשים מתחת לגיל 3.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות טזאלום, טמומיד עם טמודל, וגם טמוזולומיד-טבע, טמוזולומיד-רוס, טמוזולומיד-TL וטמציטל.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

ביקורות

טמוזולומיד הוכיח יעילות גבוהה בטיפול באסטרוציטומה אנפלסטית. בנוסף, הוא ניתן במהלך ואחרי טיפול בקרינה. התרופה משמשת גם לטיפול בגליובלסטומה רב-צורתית שהתגלתה לאחרונה. כיום, הטיפול העיקרי לאנשים עם גליובלסטומה הוא שילוב של טמוזולומיד וטיפול בקרינה.

אם לשפוט לפי הביקורות, תופעות הלוואי של התרופה הן די קלות, משום שהרעילות המצטברת של התרופה נמוכה למדי. אך עדיין, מומלץ להשתמש בה רק בנוכחות גורמים רשומים וניתנים לחיזוי של יעילות התרופה (לרמת המתילציה של אלמנט MGMT יש את המשקל הגדול ביותר).