טמודל

Temodal יש תכונות אנטי הגידול.

אינדיקציות טמודל

הוא משמש לחיסול פתולוגיות כאלה:

• גליובלסטומה רב-שכבתית, שאובחנה לראשונה. במקרה זה, התרופה צריכה להיות בשימוש בשילוב עם הליכים רדיותרפיה, ובנוסף על הצורך בפעילויות תמיכה;
• דליומה ממאירה - לחסל את הישנות המחלה, או בהתקדמותה גם במקרה של הליכים רפואיים סטנדרטיים;
• מלנומה, אשר מתפתחת כמו גרורות ממאירות metastasizing של אופי נרחב. Temodal משמש התרופה העיקרית.

[1], [2]

טופס שחרור

שחרור התרופות מתרחש בכמוסות עם נפח של 5 ו -20 מ"ג, ובנוסף 0.1, 0.14, 0.18 ו -0.25 גרם - 5 כמוסות בתוך השלפוחית, 4 שלפוחיות בתוך הקופסה.

מיוצר גם בצורה של אבקה, שממנו הפתרון הוא עשה - בקבוקונים של קיבולת 0.1 גרם.

[3], [4]

פרמקודינמיקה

נכנסו למערכת הדם, האלמנט הפעיל של התרופה נתון לתהליך של המרה מהירה של אופי לא אנזימטי (בערכים פיזיולוגיים פיזיולוגיים) - הוא הופך לתרכובת פעילה של MTIC. הוא האמין כי cytotoxicity של אלמנט זה נובע מכך DNA עוברת תהליכים alkylation.

אלקילציה גואנין מתבצעת לעתים קרובות בעמדות O6, כמו גם N7. נתונים אלה מאפשרים לנו להסיק כי נזק ציטוטוקסי הנובע מתהליך זה מתפתח כמו activator של הפחתת הפעילות של שאריות מתיל.

[5], [6], [7], [8], [9]

פרמקוקינטיקה

קליטה.

Temozolomide במהירות גבוהה כמעט לחלוטין נספג, להגיע לרמה של Cmax לאחר לשעה של 1 שעה (בממוצע). מזון מפחית את התואר ואת מהירות היניקה של האלמנט. הערכים הממוצעים של Cmax בתוך הפלזמה מופחתים ב -32%, ותקופת הפעולה של הרכיב הפעיל מוכפלת (מ -1 עד 2.25 שעות). אפקט דומה הוא ציין עם השימוש בסמים מיד לאחר ארוחת בוקר דשנה, שכלל מזונות שומניים, אשר מכילים גם מספר רב של פחמנים.

תהליכי הפצה.

נפח ההפצה של טמוזולומיד הוא 0.4 l / kg (עם% CV = 13%). סינתזה עם חלבון תאיים הוא חלש מאוד. הערך הממוצע של הרדיואקטיביות הכוללת של החומר הוא 15%.

חילופי תהליכים.

ההידרוליזה של החומר מתבצעת באופן ספונטני (אם ה- pH הוא פיזיולוגי), לפני היווצרות של מינים פעילים, MTIC, ואת המוצר פירוק - חומצות temozolomide. MTIC הוא hydrolyzed אז אלמנט של 5-amino-imidazole-4-carboxamide (APC), שהוא מרכיב ביניים של biosynthesis חומצה גרעין עם purine, כמו גם methylhydrazine. אלמנטים של hemoprotein P450 אינם משתתפים חשובים בחילוף החומרים של temozolomide ו MTIC. לגבי ATS של טמוזולומיד, ההשפעה של MTCR עם AIC היא 2.4%, בהתאמה, ו -23%, בהתאמה.

הפרשות.

כ -38% מהטאמוזולומידים המשומשים מכלל החלק הרדיואקטיבי מופרשים על פני המרווח של השבוע הראשון: 37.7% יחד עם שתן, וב -0.8% עם צואה.

תקופת הפרשת האלמנט הפעיל מהפלזמה היא מעט פחות מ -120 דקות. רוב התרופות מופרשות על ידי הכליות. יום לאחר הצריכה, כ 10% של טמוזולומיד מופרש בשתן. רכיב זה יכול גם להיות נגזר כמו מוצרים פירוק קוטבי, אשר לא ניתן לזהות. ערכי הסליקה ומחצית החיים אינם משתנים עם גודל החלק.

[10], [11], [12], [13],

מינון וניהול

יש לצרוך את התרופה במינון של 75 mg / m ² פעם ביום למשך תקופה של 42 ימים, יחד עם ביצוע הקרנות במקביל (במינון כולל של 60 Gy, מספר הזריקות הוא 30 מפגשים).

פסיקה את מהלך השימוש בסמים אינו אפשרי, אם כי מדי פעם פעולה זו יכולה להיות שנקבעו על ידי הרופא המטפל (אם החולה יש ביטויים שליליים יציבים). אם התרופה הופסקה, יש לחדש את הטיפול במהלך הקטע הנלווה של 42 יום, אם כי הוא יכול להימשך עד ל -49 יום, בכפוף לכל התנאים המתוארים להלן:

• ספירת הנויטרופילים המוחלטת גדולה או שווה ל -1.5 × 109 / L, וספירת הטסיות גדולה או שווה ל -100 × 109 / L;
• הערך הרעיל הכולל הוא פחות או שווה לאחד (למעט במקרים של הקאות, התקרחות או בחילה).

בעת ביצוע טיפולים טיפוליים עם שימוש זה סוכן טיפולי, יש צורך לבצע בדיקות דם באופן קבוע. תדירות הליך זה היא פעם בשבוע. הטיפול צריך להיות עצר לזמן מה או הופסק אם ישנם הקריטריונים המתוארים ברשימה 1.

רשימה №1.

קריטריונים להשעיית או לביטול השימוש בסמים:

• עם רמה של רעילות AHN גדול או שווה ל 0.5 ו נמוך מ 1.5 × 109 / l;
• בערכים רעילים מתחת לדמות של 0.5 × 109 / L;
• עם ספירת טסיות החורגות או שוות ל -10, ומעל 100 × 109 / l;
• עם ספירת טסיות שנמצאות מתחת לסימן 10 × 109 / l;
• עם CTC בעל צורה לא מתמטית של רעילות של 2, 3 או 4 רמה (למעט הפרעות כגון הקאות עם alopecia ובחילה).

מחזור מס '1:

בתום השלב הראשון, לאחר חודש אחד + Temodal + RT התרופה נקבעת לתקופה של 6 מחזורים נוספים של טיפול תחזוקה. הגשה בגדלים במחזור ה -1 שווה 150 מ"ג / מ ², עם כל יום קבלת פנים 5 ימים. לאחר מכן, אתה צריך להשעות את הטיפול במשך 23 ימים.

מחזורים מספר 2-6:

בשלב הראשוני של המחזור 2 מותר להגדיל את מספר האלמנט הפעיל נצרך כדי 200 מ"ג / מ ², ובלבד רמת STS רעילות המטולוגית במהלך המחזור 1 השווה או מתחת לרמה 2, ערכי ANC ברמה מעל או שווה ל 1,5 × 109 / L, ואת טסיות מדדים שווים או מעל הדמות של 100 × 109 / L.

המינון היומי של 200 מ"ג / מ ² מוקצה לשימוש במהלך 5 הימים כל מחזור חדש. יחד עם זאת, אם גודל המינון לא הוגדל במחזור השני, לאחר מכן הוא גם לא הכרחי.

במהלך השלב השני של הקורס, הירידה בשיעור השימוש בסמים צריכה להיות בהתאם לקריטריונים המפורטים ברשימות 2 ו -3.

בעת שימוש ב- Temodal 3 שבועות לאחר השימוש בחלק הראשון של התרופה, נדרש בדיקת דם מלאה.

רשימה №2.

הפרמטרים של temozolomide, נדרש עם הליכים תומכים:

• לפי ערך של -1, כמות המינון היומי של 100 mg / m ² צריכה להיות מופחתת מראש;
• מנות במחירים שווים לאפס, המינון היומי הוא 150 מ"ג / מ ², היא הנורמה במחזור הראשון של טיפול;
• ברמה המינון השווה לאחדות, גודל מנה הוא 200 מ"ג / מ ² / יום, היא הנורמה מחזורים 2-6-th של טיפול (אם אין רעילות).

רשימה № 3.

קריטריונים להקטנת המינון או לביטול תרופות באמצעים תומכים:

• אם רמת הרעילות של ACCH נמוכה מ 1x109 / l, היא נדרשת להקטין את TMZ 1 ברמה של המינון;
• אם נדרשת הפחתה בחלק, יש לעצור את התרופה;
• כאשר ספירת טסיות מתחת 100 × 109 / l, השימוש בסמים צריך להיות מופחת ב 1% ב TMZ;
• ב CTC עם טופס שאינו hematologic של רעילות (למעט alopecia והקאות בחילה), לאחר רמה 3, יש צורך להוריד את TMP לרמה 1 המינון;
• עם רעילות לא המטולוגית CTC (למעט סיבוכים כגון הקאות, התקרחות ובחילה) עם רמה 4, ניהול נוסף של Temodal אסורה.

[18], [19],

השתמש טמודל במהלך ההריון

השתמש Temodal במהלך ההריון או הנקה - אסור.

התוויות נגד

התרופה היא התווית עבור אנשים עם חוסר סובלנות חזקה לגבי אלמנט פעיל שלה או רכיבים אחרים. חוסר הסובלנות בא לידי ביטוי בצורה של תסמיני אלרגיה, כולל אנפילקסיס, ובנוסף, בצורה של אורטיקריה.

כמו כן, התרופה אינה מרשם לאנשים עם רגישות גבוהה יחסית אלמנט dacarbazine, שכן התהליך המטבולי ממשיך עם השתתפות של רכיב MTIC.

Temodal לא ניתן להשתמש בילדות.

[14]

תופעות לוואי טמודל

שימוש בתרופה עלול לגרום להתפתחות של תופעות לוואי, השכיחות שבהן הן עצירות, כאבי ראש, הקאות בחילה, תחושה של חולשה או עייפות, וגם אובדן תיאבון.

הקאות עם בחילה יכול להיות במידה חמורה למדי של חומרת, אז כדי לחסל אותם, ייתכן שיהיה עליך לקחת תרופות. בנוסף, ירידה בחומרת חלק מהתגובות הללו יכולה לתרום לשינויים בתזונה התזונתיים. אם כל הסיבוכים האלה נמשכת או מחריף, אתה צריך מיד להתייעץ עם הרופא שלך.

לעיתים רחוקות יותר, השימוש בסמים גורם לאלפיקציה חולפת. לצמיחה נורמלית של השיער, המצב בדרך כלל חוזר אחרי סיום הטיפול.

תרופות Solitary גם גורמות להתפתחות של סיבוכים רציניים מספיק, כגון נפיחות ברגליים או בקרסוליים, כיבים על רירית הפה, דימום קל או שטפי דם, אבל חוץ מזה הקושי של תפקודי נשימה. כמו כן, Temodal יכול להחליש את ההתנגדות של הגוף להשפעות של זיהומים שונים.

למרות שטמוזולומיד משמש לטיפול בסרטן, במצבים מבודדים, הסיכוי לפתח צורה אחרת של סרטן (למשל, סרטן במח העצם) גדל בחלק מהחולים עקב ניהולו.

אם אתה מבחין בנפיחות בבלוטות, הזעת יתר, ואובדן משקל פתאומי או בלתי מוסבר בעת השימוש בתרופה, עליך לפנות מיד לרופא.

תופעות חזקות של אלרגיה לתרופה להתפתח רק פעם אחת, אם כי המראה שלהם הוא אפשרי למדי. בין הסימנים של גירוד, פריחות, נפיחות (במיוחד הלשון עם הגרון על הפנים), מצוקה נשימתית סחרחורת חמורה.

[15], [16], [17]

מנת יתר

ההשפעה של מינון של 0.5, 0.75, 1, ו - 1.25 g / m ²  (סך המינון במחזור של 5 ימים) נחקרה בחולים . המינון של מגבלת הרעילות היה הרעילות ההמטולוגית שנצפתה בשימוש בכל חלק של התרופה. לכן, ככל שגודל המינון גבוה יותר של התרופה בשימוש, כך גבוה ערך רעילות hematological.

הרעלת צוין כאשר המטופל היה מינון של 2 גרם / יום. משך היישום היה 5 ימים. במקרה זה, הקורבן פיתח היפרתרמיה, pancytopenia וחוסר יעילות של איברים פנימיים רבים, וכתוצאה מכך למוות.

ישנם נתונים על אנשים אשר Temodal היה prescribed לשימוש במשך יותר מ 5 ימים (עד 2 חודשים), וכתוצאה מכך דיכוי של תפקוד מוח העצם, ואז המוות התרחש.

[20], [21]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השילוב עם רניטידין אינו משפיע על מידת הקליטה של התרופה.

בשילוב עם קרבמזפין, dexamethasone, phenobarbital, פניטואין, ובנוסף prochlorperazine, חוסמי היסטמין H2-סופים, ו אונדאנסטרון אינו מסומן שינויים בשיעורי מרווח טקסול.

הירידה בערכי הסליקה של האלמנט הפעיל של התרופה מתרחשת בשילוב עם חומצה valproic. במקביל, שיעורי סיקול ירידה קלה.

שילוב של Temodal עם תרופות המכילות אלמנטים לדכא פעילות מוח העצם מגדיל את הסיכון של מיאל דיכוי.

[22], [23], [24], [25]

תנאי אחסון

Temodal נדרש להכיל במקום שבו לחות אינו חודר, עם ערכי טמפרטורה בתוך 2-30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש ב- Temodal למשך 2 שנים מיום ייצור הסוכן הטיפולי.

[26]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם ההכנות של Temozolomide, Temozolomide-Rus ו Temozolomide-Teva, ובנוסף Temomid ו Temtital.

[27], [28], [29], [30]

ביקורות

Temodal מקבל מספר רב של ביקורות שונות, שרובן מסומנות על ידי היעילות הרפואית הגבוהה שלה והעדר תגובות שליליות. מתוך minuses, רק את הופעתה של בחילות וכאבי ראש - תופעות לוואי כאלה מופיעים בכל אדם שלישי אשר משתמשת בתרופה זו.