טמודל

לטמודל יש תכונות אנטי-גידוליות.

אינדיקציות טמודלה

הוא משמש לחיסול הפתולוגיות הבאות:

• גליובלסטומה רב-פורמית, שאובחנה לראשונה. במקרה זה, יש להשתמש בתרופה בשילוב עם הליכי טיפול בקרינה, ובנוסף לצורך בביצוע אמצעים תומכים;
• גליומה ממאירה - כדי למנוע הישנות של מחלה זו או אם היא מתקדמת גם במקרה של הליכי טיפול סטנדרטיים;
• מלנומה, המתפתחת כגידול ממאיר גרורתי בעל אופי נפוץ. טמודל משמשת כתרופה העיקרית.

[ 1 ], [ 2 ]

טופס שחרור

התרופה משוחררת בכמוסות של 5 ו-20 מ"ג, כמו גם 0.1, 0.14, 0.18 ו-0.25 גרם - 5 כמוסות בתוך שלפוחית, 4 שלפוחיות בתוך קופסה.

הוא מיוצר גם בצורת אבקה שממנה מכינים תמיסה - בבקבוקונים של 0.1 גרם.

[ 3 ], [ 4 ]

פרמקודינמיקה

המרכיב הפעיל של התרופה הנכנס לזרם הדם עובר תהליך של המרה מהירה בעלת אופי לא אנזימטי (בערכי pH פיזיולוגיים) - הוא הופך למרכיב הפעיל MTIC. ההנחה היא שהציטוטוקסיות של מרכיב זה נובעת מהעובדה ש-DNA עובר תהליכי אלקילציה.

אלקילציה של גואנין מתבצעת לעיתים קרובות במיקומים O6 ו-N7. נתונים אלה מאפשרים לנו להסיק כי הנזק הציטוטוקסי הנובע מתהליך זה מתפתח כמפעיל של הפעילות הרדוקטיבית של שארית המתיל.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

טמוזולומיד נספג במהירות וכמעט לחלוטין, ומגיע לרמת Cmax לאחר שעה (בממוצע). מזון מפחית את מידת וקצב הספיגה של המרכיב. ערכי ה-Cmax הממוצעים בפלזמה מופחתים ב-32%, ומשך הפעולה של המרכיב הפעיל הוארך פי שניים (משעה ל-2.25 שעות). השפעה דומה נצפית בעת שימוש בתרופה מיד לאחר ארוחת בוקר דשנה, הכוללת מזונות שומניים, המכילים גם כמות גדולה של פחמימות.

תהליכי הפצה.

נפח ההפצה של טמוזולומיד הוא 0.4 ליטר/ק"ג (עם %CV=13%). הסינתזה עם חלבון תוך-פלזמי חלשה מאוד. הערך הממוצע של הרדיואקטיביות הכוללת של החומר הוא 15%.

תהליכי חילופי דברים.

הידרוליזה של החומר מתרחשת באופן ספונטני (אם ה-pH פיזיולוגי), ליצירת רכיבים פעילים, MTIC, ותוצר פירוק - חומצה טמוזולומיד. לאחר מכן, MTIC עובר הידרוליזה ליסוד 5-אמינו-אימידאזול-4-קרבוקסמיד (APC), שהוא מרכיב ביניים בביוסינתזה של חומצות גרעין עם פורין, כמו גם מתילהידרזין. אלמנטים של המופרוטאין P450 אינם משתתפים חשובים במטבוליזם של טמוזולומיד ו-MTIC. יחסית ל-AUC של טמוזולומיד, ההשפעה של MTIC עם APC היא 2.4% ו-23%, בהתאמה.

הַפרָשָׁה.

כ-38% מהטמוזולומיד הניתן מהמינון הרדיואקטיבי הכולל מופרש במהלך השבוע הראשון: 37.7% בשתן ועוד 0.8% בצואה.

זמן ההפרשה של החומר הפעיל מהפלזמה הוא מעט פחות מ-120 דקות. רוב התרופה מופרשת על ידי הכליות. לאחר 24 שעות של שימוש, כ-10% מהטמוזולומיד מופרש בשתן. רכיב זה יכול להיות מופרש גם כתוצרי פירוק פולאריים שלא ניתן לזהות. ערכי הסילוק וחצי החיים אינם משתנים בהתאם לגודל המנה.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

מינון וניהול

יש ליטול את התרופה במינון של 75 מ"ג/ ^מ"ר פעם ביום למשך 42 ימים, יחד עם הליכי טיפול בקרינה נלווים (במינון כולל של 60 Gy, מספר המנות הניתנות הוא 30 מפגשים).

אין להפסיק את מהלך השימוש בתרופה, אם כי לעיתים הרופא המטפל עשוי לרשום פעולה זו (אם לחולה יש תסמינים שליליים יציבים). אם נטילת התרופה הופסקה, יש לחדש את הטיפול במהלך תקופת 42 הימים, אם כי ניתן להאריכו ל-49 ימים אם מתקיימים כל התנאים המתוארים להלן:

• ספירת הנויטרופילים המוחלטת גדולה או שווה ל-1.5×109/l, וספירת טסיות הדם גדולה או שווה ל-100×109/l;
• הערך הרעיל הכולל קטן או שווה לאחד (למעט במקרים של הקאות, התקרחות או בחילה).

בעת ביצוע הליכי טיפול באמצעות חומר טיפולי זה, יש צורך לבצע בדיקת דם באופן קבוע. תדירות הליך זה היא פעם בשבוע. יש להפסיק את הטיפול לזמן מה או להפסיק אותו אם מתקיימים הקריטריונים המתוארים ברשימה מס' 1.

רשימה מספר 1.

קריטריונים להשעיה או ביטול נטילת תרופות:

• ברמת רעילות ACN העולה או שווה ל-0.5 ונמוכה מ-1.5×109/l;
• בערכי רעילות מתחת ל-0.5×109/l;
• עם ספירת טסיות דם גבוהה או שווה ל-10, וכן נמוכה מ-100×109/l;
• עם ספירת טסיות דם מתחת ל-10×109/ליטר;
• ב-CTC בעל רעילות לא-המטולוגית בדרגה 2, 3 או 4 (לא כולל הפרעות כגון הקאות עם התקרחות ובחילות).

מחזור מספר 1:

בסוף השלב הראשון, לאחר חודש של טמודל+טיפול תרופתי, התרופה ניתנת לתקופה של 6 מחזורים נוספים של טיפול תחזוקתי. גודל המינונים במחזור הראשון הוא 150 מ"ג/מ"ר ^, עם צריכה יומית למשך 5 ימים. לאחר מכן, יש להפסיק את הטיפול למשך 23 ימים.

מחזורים #2-6:

בשלב הראשוני של המחזור השני, מותר להגדיל את כמות המרכיב הפעיל ל-200 מ"ג/ ^מ"ר, בתנאי שרמת הרעילות הלא-המטולוגית של ה-CTC במהלך המחזור הראשון נמוכה או שווה ל-2, רמת ה-ANC גבוהה או שווה ל-1.5×109/ליטר, וספירת הטסיות גבוהה או שווה ל-100×109/ליטר.

מינון יומי של 200 מ"ג/ ^מ"ר נקבע לשימוש במהלך היום החמישי של כל מחזור חדש. במקרה זה, אם המינון לא הוגדל במחזור השני, אין צורך לעשות זאת במחזורים הבאים.

במהלך השלב השני של הקורס, יש להפחית את שיעור השימוש בסמים בהתאם לקריטריונים המפורטים ברשימות 2 ו-3.

בעת שימוש בטמודל, 3 שבועות לאחר נטילת המנה הראשונה של התרופה, יש לבצע ספירת דם מלאה.

רשימה מספר 2.

רמות טמוזולומיד הנדרשות להליכי תחזוקה:

• במינון של -1, גודל המינון היומי של 100 מ"ג/מ"ר ^אמור להפחית את הרעילות הראשונית;
• עם ערכי מנה שווים לאפס, מינון יומי של 150 מ"ג/מ"ר ^הוא הנורמה במחזור הטיפול הראשון;
• במינון של אחד, מינון של 200 מ"ג/ ^מ"ר /יום הוא נורמלי במחזורים 2-6 של טיפול (אם אין רעילות).

רשימה מספר 3.

קריטריונים להפחתת המינון או להפסקת נטילת תרופות במהלך פעולות תחזוקה:

• אם רמת הרעילות של ה-ACN נמוכה מ-1x109/l, יש צורך להפחית את ה-TMZ ברמת מנה אחת;
• אם נדרשת הפחתה במנה, יש להפסיק את מתן התרופה;
• אם ספירת טסיות הדם נמוכה מ-100×109/l, יש להפחית את השימוש בתרופה במינון אחד;
• במקרה של CTC עם רעילות שאינה המטולוגית (למעט התקרחות והקאות עם בחילות), בעלת הרמה השלישית, יש להפחית את TMZ לרמת המינון הראשונה;
• אם קיימת רעילות לא המטולוגית ב-CTC (לא כולל סיבוכים כגון הקאות, התקרחות ובחילות) ברמה 4, המשך השימוש בטמודל אסור.

[ 18 ], [ 19 ]

השתמש טמודלה במהלך ההריון

אסור להשתמש בטמודל במהלך הריון או הנקה.

התוויות נגד

התרופה אסורה לשימוש באנשים עם אי סבילות חמורה למרכיב הפעיל שלה או לרכיבים אחרים. אי סבילות מתבטאת בצורת תסמיני אלרגיה, כולל אנפילקסיס, ובנוסף בצורת אורטיקריה.

כמו כן, התרופה אינה ניתנת לאנשים עם רגישות גבוהה לאלמנט dacarbazine, שכן תהליך חילוף החומרים מתרחש בהשתתפות רכיב MTIC.

אין להשתמש בטמודל בילדים.

[ 14 ]

תופעות לוואי טמודלה

השימוש בתרופה עלול לגרום להתפתחות תופעות לוואי, שהנפוצות שבהן הן עצירות, כאבי ראש, הקאות עם בחילות, תחושת חולשה או עייפות, וגם אובדן תיאבון.

הקאות ובחילות יכולות להיות חמורות למדי, ולכן ייתכן שיהיה צורך בתרופות לטיפול בהן. בנוסף, שינויים בתזונה עשויים לסייע בהקלה על חלק מהתגובות הללו. אם אחד מהסיבוכים הללו נמשך או מחמיר, עליך להתייעץ עם רופא מיד.

בתדירות נמוכה יותר, שימוש בתרופות גורם להתקרחות חולפת. בדרך כלל המצב חוזר לצמיחת שיער תקינה לאחר סיום הטיפול.

התרופה לבדה גורמת גם להתפתחות של סיבוכים חמורים למדי כמו נפיחות ברגליים או בקרסוליים, כיבים ברירית הפה, דימום קל או חבורות, ובנוסף, קשיי נשימה. טמודל יכולה גם להחליש את עמידות הגוף להשפעת זיהומים שונים.

למרות שטמוזולומיד משמש כטיפול בסרטן, במקרים בודדים, חלק מהחולים עשויים להיות בסיכון מוגבר לפתח צורה אחרת של סרטן (לדוגמה, סרטן במח העצם) עקב השימוש בו.

אם, במהלך השימוש בתרופה, אתם חווים נפיחות בבלוטות, הזעת יתר או ירידה פתאומית או בלתי מוסברת במשקל, עליכם לפנות מיד לרופא.

ביטויים חמורים של אלרגיה לתרופה מתפתחים רק לעיתים רחוקות, אם כי הופעתם אפשרית בהחלט. בין הסימנים ניתן למנות גירוד, פריחות, נפיחות (במיוחד של הלשון עם הגרון ועל הפנים), הפרעות נשימה וסחרחורת חמורה.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

מנת יתר

נחקרה ההשפעה של מינונים של 0.5, 0.75, 1 ו-1.25 גרם/מ"ר ⁽ מינון כולל למחזור של 5 ימים) בחולים. המינון המגביל את הרעילות היה הרעילות ההמטולוגית שנצפתה בכל מינון של התרופה. לכן, ככל שמינון התרופה גבוה יותר, כך ערכי הרעילות ההמטולוגית גבוהים יותר.

הרעלה נצפתה כאשר המטופל צרך מינון של 2 גרם ליום. משך השימוש היה 5 ימים. הקורבן פיתח היפרתרמיה, פנציטופניה ואי ספיקת איברים פנימיים מרובים, מה שגרם למוות.

ישנם דיווחים על אנשים שקיבלו מרשם לטמודל במשך יותר מ-5 ימים (עד חודשיים), מה שהביא לדיכוי מח עצם ולאחר מכן למוות.

[ 20 ], [ 21 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שילוב עם רניטידין אינו משפיע על מידת הספיגה של התרופה.

בשילוב עם קרבמזפין, דקסמתזון, פנוברביטל, פניטואין, כמו גם פרוכלורפרזין, חוסמי קולטני H2-היסטמין ואונדנסטרון, לא נצפו שינויים בשיעורי סילוק הטמוזולומיד.

ערכי הסילוק של המרכיב הפעיל של התרופה יורדים בשילוב עם חומצה ולפרואית. במקרה זה, ערכי הסילוק יורדים מעט.

שילוב של טמודל עם תרופות המכילות רכיבים המדכאים את תפקוד מח העצם מגביר את הסיכון לפתח דיכוי מח עצם.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את טמודל במקום בו לחות אינה חדירה, בטמפרטורות בטווח של 2-30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בטמודל במשך שנתיים ממועד ייצור החומר הטיפולי.

[ 26 ]

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם טמוזולומיד, טמוזולומיד-רוס וטמוזולומיד-טבע, כמו גם טמוזומיד וטמציטל.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

ביקורות

טמודל מקבלת מספר רב של ביקורות שונות, שרובן מציינות את יעילותו הרפואית הגבוהה ואת היעדר תגובות שליליות. החסרונות היחידים הם בחילות וכאבי ראש - תופעות לוואי כאלה מתרחשות אצל כל אדם שלישי המשתמש בתרופה זו.