טיזנידין-רציופרום

טיזנידין רציופארם הוא מרפה שרירים בעל השפעה מרכזית על שרירי השלד.

טיזנידין משמש כתרופה נוגדת עוויתות לטיפול בעוויתות שרירים חריפות כואבות, כמו גם בעוויתות ספסטיות מוחיות כרוניות. התרופה מפחיתה את ההתנגדות לתנועות פסיביות יחסית, מדכאת עוויתות קלוניות עם עוויתות, ויכולה גם לשפר את כוח השרירים הרצוני. [ 1 ]

אינדיקציות טיזנידין-רציופרום

הוא משמש לטיפול בעוויתות כרוניות הנגרמות מהפרעות במערכת העצבים המרכזית. בנוסף, הוא נרשם במקרה של עוויתות מקומיות המשפיעות על השרירים.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת טבליות - 10 יחידות בתוך צלחת תאים; בתוך אריזה - 3 צלחות כאלה.

פרמקודינמיקה

לתרופה יש השפעה ישירה על חוט השדרה, שם היא מאטה את תהליכי שחרור חומצות האמינו המעוררות המגרות קצוות NMDA. השפעה זו קשורה ככל הנראה לגירוי הפעילות של קצוות α2. כתוצאה מכך, יש דיכוי של העברת אותות פוליסינפטית לאורך קשרים בין-עצביים בתוך חוט השדרה (העברת אותות זו מובילה לטונוס שרירים מוגזם), מה שמאפשר היחלשות של טונוס השרירים. [ 2 ]

פרמקוקינטיקה

ספיגה וזמינות ביולוגית.

ספיגת הטיזנידין מהירה וכמעט מלאה, אך עקב תהליכים מטבוליים נרחבים במעבר ראשון, הזמינות הביולוגית הממוצעת של החומר היא רק כ-34%. ערכי Cmax בפלזמה נצפים לאחר שעה מרגע מתן התרופה. [ 3 ]

תהליכי הפצה.

הערך הממוצע של נפח ההפצה היציב (Vss) עם מתן תוך ורידי של החומר הוא 2.6 ליטר/ק"ג. קצב סינתזת החלבון הוא 30%.

כאשר התרופה ניתנת במינונים של 4-12 מ"ג, נצפים פרמטרים פרמקוקינטיים ליניאריים. שונות נמוכה של ערכי AUC ו-Cmax בין אנשים מפשטת את תהליך ההערכה האמינה של רמות LA בפלזמה לאחר מתן פומי.

תהליכי חילופי דברים.

טיזנידין עובר מטבוליזם תוך-כבדי נרחב ובמהירות גבוהה. מטבוליזם מתרחש במבחנה בעיקר בהשתתפות המופרוטאין P4501A2. לרכיבים המטבוליים של טיזנידין אין פעילות טיפולית.

הַפרָשָׁה.

זמן מחצית החיים הסופי של סילוק התרופה ממערכת הדם הוא בממוצע 2-4 שעות. טיזנידין מופרש בעיקר דרך הכליות (כ-70% מהמינון) בצורה של אלמנטים מטבוליים. כ-2.7% מהרכיב המופרש הוא חומר פעיל ללא שינוי.

אצל אנשים עם אי ספיקת כליות (רמת CC מתחת ל-25 מ"ל/דקה), ערך ה-Cmax גבוה פי 2 מאשר אצל אדם בריא. זמן מחצית החיים הסופי גם הוא מוארך לכמעט 14 שעות, ולכן רמת ה-AUC עולה גם היא (כמעט פי שישה).

מינון וניהול

מבוגרים צריכים ליטול 2-6 מ"ג של התרופה 3-4 פעמים ביום. המינון ההתחלתי לא יעלה על 6 מ"ג 3 פעמים ביום. מינון התרופה עולה בהדרגה, ב-2-4 מ"ג, 1-2 פעמים בשבוע.

ההשפעה הרפואית מתפתחת בדרך כלל במקרה של נטילת מינון יומי של 12-24 מ"ג, המחולק ל-3-4 שימושים במנות שוות. מותר מקסימום של 36 מ"ג של החומר ליום.

משך הטיפול נבחר באופן אינדיבידואלי.

במקרה של תפקוד לקוי של הכליות/הכבד, יש להפחית את מינון התרופה. יש להתחיל במנה של 2 מ"ג, פעם אחת ביום. יש להעלות את המינון בהדרגה. אם אין השפעה מהמנה הראשונית, יש להגדיל תחילה את המינון היומי לשימוש אחד, ולאחר מכן להגדיל את מספר המנות.

• בקשה לילדים

התרופה אינה בשימוש ברפואת ילדים משום שאין מספיק מידע לגבי השימוש בה בילדים.

השתמש טיזנידין-רציופרום במהלך ההריון

ניסויים בבעלי חיים לא הראו השפעות טרטוגניות. לא בוצעו בדיקות מבוקרות של התרופה במהלך ההריון, ולכן טיזנידין-רציופרם אינו בשימוש בתקופה זו (למעט במקרים בהם התועלת האפשרית של הטיפול סבירה יותר מכל סיכון).

ניסויים הראו כי כמויות קטנות של טיזנידין מופרשות בחלב אצל בעלי חיים; התרופה אסורה לשימוש במהלך הנקה.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• אי סבילות חמורה לטיזנידין או לרכיבים אחרים של התרופה;
• תפקוד לקוי של הכבד;
• תסמונת בולברית מסוג אסתני;
• שימוש משולב עם פלובוקסמין או ציפרופלוקסצין.

תופעות לוואי טיזנידין-רציופרום

תופעות הלוואי כוללות:

• הפרעות נפשיות: לעיתים מתפתחות נדודי שינה, בעיות שינה והזיות;
• בעיות בתפקוד מערכת העצבים: סחרחורת או נמנום נצפות לעיתים קרובות;
• הפרעות בתפקוד הלב וכלי הדם: לעיתים קרובות נצפות ירידה בלחץ הדם ובברדיקרדיה;
• תסמינים הקשורים לפעילות עיכול: קסרוסטומיה מתרחשת לעיתים קרובות. הפרעות בעיכול ובחילות נצפות לעיתים;
• נגעים במערכת הכבד והמרה: דלקת כבד מופיעה באופן ספורדי;
• הפרעות באזור רקמות החיבור, השרירים עם העצמות והמפרקים: חולשת שרירים מתרחשת לעיתים;
• ביטויים מערכתיים: עייפות מוגברת נצפית לעיתים קרובות;
• שינויים בתוצאות הבדיקה: לחץ הדם יורד לעיתים קרובות. רמות הטרנסאמינאז בסרום עולות לעיתים.

מנת יתר

סימני הרעלה: הקאות, סחרחורת, בחילות, ירידה בלחץ הדם, מיוזיס ותרדמת.

מבוצעות פעולות סימפטומטיות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אסור לשלב את התרופה עם ציפרופלוקסצין או פלובוקסמין (כל אחת מהתרופות הללו מאטה את פעולתו של CYP4501A2 האנושי), מכיוון שזה מגביר את ערך ה-AUC של טיזנידין (פי 10 ו-33 בהתאמה). כתוצאה מכך, מתפתחת ירידה ממושכת ומשמעותית קלינית בערכי לחץ הדם, שתסמיניה הם סחרחורת, נמנום והחלשת הפעילות הפסיכומוטורית.

אין לשלב טיזנידין-רציופרם עם תרופות אחרות המעכבות את פעילות CYP1A2. אלה כוללות תרופות אנטי-אריתמיות מסוימות (מקסטין עם אמיודרון ופרופאפנון), רופקוקסיב, צימטידין עם טיקלופידין, פלואורוקינולונים מסוימים (פפלוקסצין ונורפלוקסצין עם אנוקסצין, כמו גם ציפרופלוקסצין) ואמצעי מניעה דרך הפה.

מתן יחד עם תרופות להורדת לחץ דם (כולל תרופות משתנות) עלול להוביל לברדיקרדיה ולירידה בלחץ הדם.

תרופות הרגעה ואלכוהול יכולים להגביר את ההשפעות המרדימות של טיזנידין.

תנאי אחסון

יש לאחסן את טיזנידין-רציופרם במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. מדדי טמפרטורה - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בטיזנידין-רציופהרם למשך 3 שנים ממועד ייצור המוצר הטיפולי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות טיסלוד וסירדלוד.