Tigacil

Tigacil הוא אנטיביוטיקה מתת -הקבוצה גליציליצילין; המבנה שלה דומה לאנטיביוטיקה של טטרציקלין.

מכיל את האלמנט tigecycline, המציג מגוון רחב של השפעות אנטיבקטריאליות. אך לטיגציקלין אין הגנה מפני מנגנון ההתנגדות החיידקית בצורה של הפרשה תאית פעילה, המקודדת על ידי הכרומוזומים של Pseudomonas aeruginosa ו- Proteae. [1]

טיגציקלין אינו עמיד בפני רוב קבוצות המשנה האנטיביוטיות. [2]

אינדיקציות Tigacil

הוא משמש לטיפול בסיבוכים של זיהומים (באזור השכבה התת עורית עם האפידרמיס, כמו גם באזור תוך הבטן), ובנוסף, עם דלקת ריאות מחוץ לבית .

טופס שחרור

שחרורו של חומר תרופתי מתממש בצורה של אבקה לנוזל אינפוזיה, בתוך בקבוקוני זכוכית בנפח של 5 מ"ל. בתוך האריזה יש 10 בקבוקים כאלה.

פרמקודינמיקה

התרופה מאטה את תרגום החלבון בחיידקים, מסונתזת עם יחידת המשנה הריבוזומלית 30S, ובנוסף חוסמת את המעבר של מולקולות אמינו-אסי-tRNA לאזור של אתר A ריבוזומלי, וכתוצאה מכך שאריות חומצות אמינו אינן נכללות ב הגדלת שרשראות הפפטידים.

Tigecycline מסוגל להוכיח פעילות בקטריוסטטית. במקרה של שימוש ב- MIC פי 4 מהחומר, צוין מחצית ממספר המושבות של סטפילוקוקוס אאוראוס, אנטרוקוקוס ואשריצ'יה קולי. [3]

האפקט החיידקי נצפה כנגד Haemophilus influenzae, pneumococcus ו- Legionella pneumophila.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

בשל העובדה שטיגציקלין ניתנת לווריד, יש לו 100% זמינות ביולוגית.

תהליכי הפצה.

במקרה של שימוש בריכוזים בטווח של 0.1-1 מיקרוגרם / מ"ל, סינתזת החלבון של טיגציקלין במבחנה משתנה בערך בטווח של 71-89%. במהלך בדיקות פרמקוקינטיות בהשתתפות בני אדם ובעלי חיים, נחשף כי החומר מופץ במהירות גבוהה בתוך הרקמות.

בתוך הגוף, רמת שיווי המשקל Vd של טיגציקלין היא 500-700 ליטר, שממנה ניתן להסיק כי החומר מופץ באופן נרחב, מחוץ לפלזמה, וגם מצטבר בתוך הרקמות.

אין מידע על יכולתה של התרופה להתגבר על ה- BBB.

ערכי Cssmax בסרום של טיגציקלין הם 866 ± 233 ng / ml במקרה של עירוי של חצי שעה, ו- 634 ± 97 ng / ml במקרה של עירוי של שעה. מחוון AUC בטווח של 0-12 שעות הוא 2349 ± 850 ng × שעה / מ"ל.

תהליכי החלפה.

פחות מ -20% מהתרופה מעורבים בתהליכים מטבוליים (בממוצע). המרכיב העיקרי שנרשם בתוך צואה ושתן הוא טיגציקלין ללא שינוי; בנוסף לכך, מציינים את האפימר של טיגציקלין, הגלוקורוניד והרכיב המטבולי N-אצטיל.

Tigecycline אינו מעכב תהליכים מטבוליים המתפתחים בעזרת 6 איזואנזים (CYP1A2 ו- CYP2C8, ובנוסף CYP2C9 עם CYP2C19 ו- CYP2D6 יחד עם CYP3A4). החומר אינו מראה אפקט מעכב תחרותי או בלתי הפיך ביחס להמופרוטאין P450.

הַפרָשָׁה.

נחשף כי 59% מהנתח המופרש מופרש על ידי המעיים (בעוד שחלקו העיקרי של האלמנט הבלתי משתנה מופרש במרה), ועוד 33% דרך הכליות. מסלולי הפרשה נוספים הם תהליכי גלוקורונידציה והפרשת כליות של המרכיב ללא שינוי.

מינון וניהול

התרופה ניתנת תוך ורידי באמצעות טפטפת בטווח של 0.5-1 שעה. גודל המינון ההתחלתי הוא 0.1 גרם; בעתיד, יש להזין 0.05 גרם מהחומר במרווחים של 12 שעות.

המחזור הטיפולי לסיבוכים של זיהומים באזור תוך הבטן או באזור השכבה התת עורית עם האפידרמיס נמשך 5-14 ימים; במקרה של דלקת ריאות אמבולטורית, 1-2 שבועות.

משך הטיפול נבחר, תוך התחשבות בלוקליזציה של הזיהום וחומרתו, כמו גם בתגובה הקלינית לטיפול.

• בקשה לילדים

אין מידע לגבי בטיחותה ויעילותה הטיפולית של התרופה בעת השימוש בה ברפואת ילדים (באנשים מתחת לגיל 18).

השתמש Tigacil במהלך ההריון

רישום Tigacil לנשים בהריון מותר רק בהתוויות קפדניות, כאשר התועלת הצפויה לאישה היא סבירה יותר מהסיכונים לסיבוכים בעובר.

אין מידע האם טיגציקלין מופרש בחלב אם. אם יש צורך במינוי תרופה ל- HB, יש לסרב להניק במשך כל תקופת הטיפול.

התוויות נגד

ההתוויות העיקריות:

• רגישות אישית מובהקת למרכיבי התרופה;
• חוסר סובלנות קשה לאנטיביוטיקה של טטרציקלין.

יש צורך בזהירות בעת שימוש באנשים עם אי ספיקת כבד חמורה.

תופעות לוואי Tigacil

בין תופעות הלוואי:

• הפרות של תפקוד קרישת הדם: לעתים קרובות יש עלייה בערכים של PTT / INR או APTT;
• בעיות בעבודת המערכת ההמטופויטית: לפעמים נצפתה אאוזינופיליה. ההתפתחות של טרומבוציטופניה מצוינת ביחידות;
• ביטויים של אלרגיה: סימפטומים אנפילקטואידים / אנפילקטים בודדים נצפים;
• הפרעות במערכת העצבים המרכזית: סחרחורת מתרחשת לעיתים קרובות;
• נגעים המשפיעים על CVS: לעתים קרובות מתפתחת פלביטיס. לפעמים מופיע טרומבופלביטיס;
• הפרעות עיכול: ברוב המקרים מופיעות הקאות, שלשולים ובחילות. כאבי בטן, אנורקסיה ודיספפסיה שכיחים. לפעמים יש היפרבילרובינמיה, דלקת הלבלב בשלב הפעיל וצהבת, ו- ALT עם AST עולה. אי ספיקת כבד ותפקוד לקוי של הכבד מופיעים בנפרד;
• נגעים דרמטולוגיים: פריחות וגרד נצפים לעיתים קרובות;
• בעיות בתפקוד המיני: לפעמים יש קיכלי, נזלת או דלקת הנרתיק;
• סימנים מקומיים: לפעמים יש כאב, פלביטיס, דלקת או נפיחות באזור ההזרקה;
• אחרים: לעתים קרובות מתרחשת אסתניה או כאב ראש וריפוי הפצע מואט. לפעמים נצפים צמרמורות;
• שינוי בקריאות הבדיקה: היפופרוטאינמיה מתפתחת לעתים קרובות או פוספטאז אלקליין בסרום, חנקן אוריאה בדם וערכי עמילאז בסרום עולים. לפעמים מתרחשות היפונתרמיה, β-גליקמיה או β-סידן, ורמות קריאטינין בדם עולות גם הן.

מנת יתר

אין מידע לגבי הרעלת Tigacil. עם מתן תוך ורידי של התרופה למתנדבים בחלק של 0.3 גרם (עירוי של שעה), חלה עלייה בהקאות עם בחילה.

אי אפשר להפריש טיגציקלין מהגוף באמצעות המודיאליזה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

במקרה של שימוש משולב בתרופה עם warfarin (מנה חד פעמית של 25 מ"ג), יש ירידה בפינוי S- ו- R-warfarin (ב -23% ו -40%), ובנוסף, ירידה ב- AUC של warfarin (ב- 29% ו- 68%)... עדיין לא ניתן היה לקבוע את מנגנון האינטראקציה המתוארת. בשל יכולתו של טיגציקלין להעלות את רמת PTT / INR ו- APTT, במקרה של מתן תרופות יחד עם נוגדי קרישה, יש לעקוב כל הזמן אחר נתוני בדיקות הקרישה המתאימות.

שילוב של אנטיביוטיקה עם אמצעי מניעה דרך הפה יכול להחליש את האפקטיביות של האחרונים.

במקרה של מתן באמצעות צנתר בצורת T, Tigacil אינו תואם דיאזפם, אומפרזול, אמפוטריצין ליפוזומלי B ופשוט אמפוטריצין B, כמו גם עם אסומפראזול.

תנאי אחסון

יש לשמור את Tigacil הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי טמפרטורה- מקסימום 25 ° C.

חיי מדף

ניתן להשתמש ב- Tigacil במשך 18 חודשים מיום ייצור המוצר הטיפולי.

אנלוגים

האנלוגים של תרופות הם החומרים Floracid, Furamag עם Tigecycline ו- Dalatsin.