טיגציל

טיגציל הוא אנטיביוטיקה מתת-הקבוצה גליצילציקלין; המבנה שלו דומה לאנטיביוטיקה ממשפחת טטרציקלין.

מכיל את היסוד טיגציקלין, אשר מציג ספקטרום רחב של פעילות אנטיבקטריאלית. עם זאת, לטיגציקלין אין הגנה מפני מנגנון עמידות חיידקים בצורה של הפרשה תאית פעילה, המקודדת על ידי הכרומוזומים של Pseudomonas aeruginosa ו-Proteae. [ 1 ]

לטיגציקלין אין עמידות צולבת לרוב תת-קבוצות האנטיביוטיקה.[ 2 ]

אינדיקציות טיגציל

הוא משמש לטיפול בזיהומים מורכבים (בשכבה התת עורית עם האפידרמיס, כמו גם באזור התוך-בטני), וגם עבור דלקת ריאות אמבולטורית.

טופס שחרור

החומר הרפואי משוחרר בצורת אבקה לעירוי נוזלי, בתוך בקבוקי זכוכית בנפח של 5 מ"ל. ישנם 10 בקבוקים כאלה בתוך האריזה.

פרמקודינמיקה

התרופה מאטה את תרגום החלבונים במיקרובים על ידי סינתזה עם תת-היחידה 30S הריבוזומלית, וגם על ידי חסימת מעבר מולקולות אמינואציל-tRNA לאזור אתר A הריבוזומלי, וכתוצאה מכך שאריות חומצות אמינו אינן נכללות בשרשראות הפפטיד הגדלות.

טיגציקלין מסוגל להפגין פעילות בקטריוסטטית. במקרה של שימוש ב-MIC פי 4 של החומר, נצפתה ירידה של חצי במספר המושבות של סטפילוקוקוס אאורוס, אנטרוקוקים ואשריכיה קולי. [ 3 ]

נצפית השפעה חיידקית כנגד Haemophilus influenzae, pneumococcus ו- Legionella pneumophila.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

מאחר וטיגציקלין ניתן דרך הווריד, יש לו זמינות ביולוגית של 100%.

תהליכי הפצה.

כאשר משתמשים בריכוזים בטווח של 0.1-1 מיקרוגרם/מ"ל, סינתזת החלבון של טיגציקלין במבחנה משתנה בטווח של כ-71-89%. בדיקות פרמקוקינטיות בבני אדם ובבעלי חיים הראו כי החומר מופץ ברקמות בקצב גבוה.

בתוך הגוף, רמת שיווי המשקל של Vd של טיגציקלין היא 500-700 ליטר, ממנה ניתן להסיק כי החומר מופץ באופן נרחב, מחוץ לפלזמה, וגם מצטבר ברקמות.

אין מידע לגבי יכולתה של התרופה לחצות את בלוטת התריס (BBB).

ערכי Cssmax בסרום של טיגציקלין הם 866±233 ng/mL במקרה של עירוי של חצי שעה, ו-634±97 ng/mL במקרה של עירוי של שעה. ערך ה-AUC בטווח של 0-12 שעות הוא 2349±850 ng×שעה/mL.

תהליכי חילופי דברים.

פחות מ-20% מהתרופה (בממוצע) מעורבת בתהליכים מטבוליים. המרכיב העיקרי הנרשם בצואה ובשתן הוא טיגציקלין ללא שינוי; בנוסף, מצוינים טיגציקלין אפימר, גלוקורוניד ורכיב מטבולי של N-אצטיל.

טיגציקלין אינו מעכב תהליכים מטבוליים המתפתחים בעזרת 6 איזואנזימים (CYP1A2 ו-CYP2C8, כמו גם CYP2C9 עם CYP2C19 ו-CYP2D6 יחד עם CYP3A4). החומר אינו מפגין השפעה מעכבת תחרותית או בלתי הפיכה על המופרוטאין P450.

הַפרָשָׁה.

נמצא כי 59% מהחלק הניתן מופרש על ידי המעיים (כאשר החלק העיקרי של הרכיב הלא שינוי מופרש במרה), ועוד 33% דרך הכליות. מסלולי הפרשה נוספים כוללים תהליכי גלוקורונידציה והפרשה כלייתית של הרכיב הלא שינוי.

מינון וניהול

התרופה ניתנת דרך הווריד באמצעות טפטוף במשך 0.5-1 שעה. המינון ההתחלתי הוא 0.1 גרם; לאחר מכן, יש לתת 0.05 גרם של החומר במרווחים של 12 שעות.

מחזור הטיפול בזיהומים מורכבים באזור התוך-בטני או בשכבה התת-עורית עם האפידרמיס נמשך 5-14 ימים; במקרה של דלקת ריאות במסגרת אשפוז חוץ - 1-2 שבועות.

משך הטיפול נבחר תוך התחשבות בלוקליזציה של הזיהום ובחומרתו, כמו גם בתגובה הקלינית לטיפול.

• בקשה לילדים

אין מידע בנוגע לבטיחות וליעילות הטיפולית של התרופה כאשר משתמשים בה ברפואת ילדים (אצל אנשים מתחת לגיל 18).

השתמש טיגציל במהלך ההריון

ניתן לרשום טיגאסיל לנשים בהריון רק תחת אינדיקציות מחמירות, כאשר התועלת הצפויה לאישה גבוהה מהסיכון לסיבוכים לעובר.

אין מידע האם טיגציקלין מופרש בחלב אם. אם התרופה ניתנת במהלך הנקה, יש להפסיק את ההנקה למשך הטיפול.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• רגישות אישית בולטת למרכיבי התרופה;
• אי סבילות חמורה לאנטיביוטיקה של טטרציקלין.

נדרשת זהירות בעת השימוש באנשים עם תפקוד כבד לקוי חמור.

תופעות לוואי טיגציל

תופעות הלוואי כוללות:

• הפרעות בתפקוד קרישת הדם: לעיתים קרובות יש עלייה בערכי PT/INR או APTT;
• בעיות בתפקוד המערכת ההמטופויאטית: לעיתים נצפית אאוזינופיליה. לעיתים נצפית טרומבוציטופניה;
• ביטויים של אלרגיה: תסמינים אנפילקטואידיים/אנפילקטיים נצפים מדי פעם;
• הפרעות במערכת העצבים המרכזית: סחרחורת מתרחשת לעיתים קרובות;
• נגעים המשפיעים על מערכת הלב וכלי הדם: לעיתים קרובות מתפתחת פלביטיס. לפעמים מופיעה תרומבופלביטיס;
• תפקוד לקוי של מערכת העיכול: הקאות, שלשולים ובחילות מופיעים ברוב המקרים. כאבי בטן, אנורקסיה ובעיות עיכול מופיעים לעיתים קרובות. לעיתים מופיעים היפרבילירובינמיה, דלקת לבלב פעילה וצהבת, ורמות ALT ו-AST עולות. לעיתים מתרחשים אי ספיקת כבד ותפקוד לקוי חמור של הכבד;
• נגעים דרמטולוגיים: פריחות וגירוד נצפים לעיתים קרובות;
• בעיות בתפקוד המיני: לעיתים מופיעות קיכלי, לויקוריאה או דלקת נרתיק;
• סימנים מקומיים: לעיתים מופיעים כאב, פלביטיס, דלקת או נפיחות באזור ההזרקה;
• אחרים: לעיתים קרובות מתרחשים אסתניה או כאב ראש וריפוי פצעים מואט. לעיתים נצפות צמרמורות;
• שינויים בתוצאות הבדיקה: לעיתים קרובות מתפתחת היפופרוטאינמיה או עלייה ברמות פוספטאז אלקליין בסרום, חנקן אוריאה בדם ועמילאז בסרום. לעיתים מתרחשת היפונתרמיה, גליקמיה-1- או קלצמיה-1-, ועלייה ברמות הקריאטינין בדם.

מנת יתר

אין מידע בנוגע להרעלה עם טיגציל. כאשר התרופה ניתנה דרך הווריד למתנדבים במינון של 0.3 גרם (עירוי של שעה), נצפתה עלייה בהקאות עם בחילות.

לא ניתן להפריש טיגציקלין מהגוף באמצעות המודיאליזה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

במקרה של שימוש משולב בתרופה עם קומדין (מינון חד פעמי של 25 מ"ג), יש ירידה בסילוק של S- ו-R-וורפרין (ב-23% ו-40%), ובנוסף, ירידה ב-AUC של קומדין (ב-29% ו-68%). מנגנון האינטראקציה המתוארת טרם נקבע. בשל יכולתו של טיגציקלין להעלות את רמת PT/INR ו-APTT, במקרה של מתן התרופה יחד עם נוגדי קרישה, יש לעקוב באופן מתמיד אחר נתוני בדיקות הקרישה המתאימות.

שילוב של אנטיביוטיקה עם אמצעי מניעה דרך הפה עלול להפחית את יעילותם של האחרונים.

כאשר ניתן באמצעות קטטר בצורת T, טיגאסיל אינו תואם לדיאזפאם, אומפרזול, ליפוזומלי אמפוטריצין B ואמפוטריצין B בלבד, כמו גם עם אסומפרזול.

תנאי אחסון

יש לאחסן את טיגאסיל במקום הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי הטמפרטורה הם מקסימום 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בטיגאסיל למשך 18 חודשים ממועד ייצור המוצר הטיפולי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם פלוראציד, פורמג עם טיגציקלין ודלצין.