טלזיר

טלזיר היא תרופה אנטי-ויראלית סיסטמית, השייכת לקבוצת מעכבי פרוטאז.

אינדיקציות טלזירה

הוא משמש לטיפול בזיהום HIV (טיפול משולב עם ריטונאביר).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

טופס שחרור

התרופה מיוצרת בטבליות של 0.7 גרם, 60 יחידות בבקבוק פוליאתילן. יש בקבוק אחד כזה בקופסה.

תרחיף פומי מיוצר גם בבקבוקי פוליאתילן בנפח של 225 מ"ל. האריזה מכילה בקבוק אחד כזה, בנוסף מזרק מינון (נפח 10 מ"ל) ומתאם כלולים.

פרמקודינמיקה

לתרופה יש השפעה אנטי-ויראלית, היא תרופה מקדימה של אמפרנביר.

האלמנט אמפרנביר הוא חומר תחרותי שאינו פפטידי המעכב את פעילות פרוטאז HIV. הוא מונע מהפרוטאז הנגיפי לפרק את קודמי הפוליפרוטאינים הדרושים לשכפול הנגיף. אמפרנביר מעכב באופן סלקטיבי את פעילות השכפול של אלמנטים של HIV-1 וכן של HIV-2.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן פומי של טלזיר, הוא עובר הידרוליזה כמעט מלאה ומהירה, מקבל צורה של אמפרנביר, כמו גם פוספט אורגני, ולאחר מכן הוא נספג דרך אפיתל המעי.

קְלִיטָה.

לאחר מתן חוזר של 1.4 גרם פעמיים ביום, אמפרנביר נספג במהירות, עם רמות שיא במצב יציב של 4.82 (טווח 4.06-5.72) מק"ג/מ"ל ומרווח זמן של 1.3 (טווח 0.8-4) שעות.

רמת Cmin הממוצעת הגיאומטרית היא 0.35 (טווח 0.27-0.46) מיקרוגרם/מ"ל במצב יציב, וערכי AUC הם 16.6 (טווח 13.8-19.6) מיקרוגרם/מ"ל בין המנות. ערכי AUC דומים כאשר כל צורה של התרופה נלקחת על קיבה ריקה. עם זאת, רמת השיא בפלזמה של אמפרנביר כאשר היא נלקחת כתרחיף גבוהה ב-14% מאשר כאשר היא נלקחת כטבליות.

מתן בו-זמני של מזונות עשירים בשומן עם טבליות אינו משפיע על התכונות הפרמקוקינטיות של אמפרנביר בפלזמה.

נטילת התרחיף עם מזון שומני מפחיתה את רמת ה-AUC ב-28%, ואת ערכי ה-Cmax ב-46% (בהשוואה לנטילת התרופה על קיבה ריקה). מבוגרים צריכים ליטול את התרחיף על קיבה ריקה. ילדים ומתבגרים צריכים ליטול אותו עם אוכל (זה נקבע על ידי משטר המינון לקטגוריה זו של חולים).

הזמינות הביולוגית המוחלטת של תרופות בבני אדם אינה ידועה.

תהליכי הפצה.

נפח ההפצה הנראה לעין של אמפרנוויר הוא כ-430 ליטר (6 ליטר/ק"ג, לאדם במשקל 70 ק"ג). רמת ה-Vd הגבוהה ניתנת להסבר על ידי המעבר החופשי של החומר לרקמות מערכת הדם.

אמפרנוויר מסונתז עם חלבון בכ-90%. החומר מסונתז עם אלבומין ורכיב AAG, אך יש לו זיקה גבוהה יותר לאחרון.

תהליכי חילופי דברים.

בתוך הגוף, התרופה הופכת לאמפרנביר, אשר עובר מטבוליזם בכבד באמצעות האנזים CYP3A4. פחות מ-1% מהתרופה מופרשת ללא שינוי דרך הכליות.

הַפרָשָׁה.

זמן מחצית החיים של אמפרנוויר הוא 7 שעות. הוא מופרש כתוצרים מטבוליים דרך המעיים (כ-75%) ודרך הכליות (כ-14%).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה (ניתן ליטול טבליות ללא קשר לזמני הארוחות, אך ניתן ליטול את המתלה רק על קיבה ריקה).

אנשים שלא השתמשו בתרופות המעכבות פעילות פרוטאז מקבלים 1.4 גרם של התרופה פעמיים ביום. מוצע גם משטר של נטילת 1.4 גרם של טלזיר פעם ביום בשילוב עם 0.2 גרם של ריטונאביר (פעם ביום). ניתן ליטול 0.7 גרם של התרופה (פעמיים ביום) יחד עם 0.1 גרם של ריטונאביר (גם כן פעמיים ביום).

אנשים שנטלו בעבר תרופות המעכבות את פעילות הפרוטאז צריכים ליטול 0.7 גרם של התרופה פעמיים ביום, בשילוב עם ריטונאביר (במינון של 0.1 גרם פעמיים ביום).

ניתן להשתמש בשני משטרי המינון בשילוב עם תרופות אנטי-רטר-ויראליות אחרות.

חולים עם תפקוד כבד קל עד בינוני צריכים ליטול 0.7 גרם של התרופה פעמיים ביום (כטיפול יחיד) או את אותה המינון בשילוב עם מינון יחיד של 0.1 גרם של ריטונביר ליום.

אנשים עם הפרעות כבד תפקודיות חמורות צריכים ליטול את התרופה במינון של 0.7 גרם ליום.

ילדים שלא טופלו בעבר בתרופות אנטי-רטרוויראליות מקבלים את המינונים הבאים:

• קטגוריה 2-5 שנים - נטילת 30 מ"ג/ק"ג או 20 מ"ג/ק"ג טלזיר בשילוב עם ריטונאביר (3 מ"ג/ק"ג);
• קטגוריה 6-18 שנים - שימוש ב-30 מ"ג/ק"ג או 18 מ"ג/ק"ג של התרופה יחד עם ריטונאביר (3 מ"ג/ק"ג).

לילדים שלא נטלו בעבר מעכבי פרוטאז:

• קבוצה 2-5 שנים - שימוש במינון של 20 מ"ג/ק"ג יחד עם ריטונאביר (מינון של 3 מ"ג/ק"ג);
• קטגוריה 6-18 שנים - נטילת 18 מ"ג/ק"ג של התרופה בשילוב עם ריטונביר (מינון 3 מ"ג/ק"ג).

[ 35 ]

השתמש טלזירה במהלך ההריון

מותר להשתמש בטלזיר במהלך ההריון רק במצבים בהם התועלת הפוטנציאלית לאישה גבוהה מהסיכון לתוצאות שליליות על העובר.

לא ניתן להשתמש בתרופה במהלך הנקה.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• הפרעות כבד תפקודיות בינוניות או חמורות;
• שילוב (יחד עם ריטונאביר) עם תרופות בעלות אינדקס סמים צר והן הבסיס לאלמנט CYP3A4, כמו גם עם חומרים שמנגנון הפעולה שלהם מתרחש בעזרת האיזואנזים CYP2D6;
• שילוב (יחד עם ריטונביר) עם החומר ריפמפיצין;
• נוכחות של אי סבילות לאמפרנביר עם פוסמפרנביר וריטונביר.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

תופעות לוואי טלזירה

נטילת התרופה עלולה לגרום לכמה תופעות לוואי:

• הפרעות הקשורות לפעילות עיכול: הקאות, כאבי בטן ושלשולים עם בחילות מתרחשים לעיתים קרובות, ובנוסף, פעילות היסודות AST ו-ALT עולה;
• תגובות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית: כאבי ראש מופיעים לעיתים קרובות;
• אחרים: לעיתים קרובות נצפית עלייה ברמות TG או ליפאז.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

מנת יתר

אין נוגדן לתרופה. כמו כן, אין נתונים לגבי האם ניתן להסיר אמפרנביר מהגוף באמצעות המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית. אם חולה מפתח שכרות, יש להעבירו להשגחה של מומחה כדי לקבוע את תסמיני הרעילות ולבצע את ההליכים התומכים הנדרשים.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לפוסמפרנביר מגוון רחב של אינטראקציות טיפוליות משום שתפקידו להאט את פעילותם של איזואנזימים CYP3A4, וכאשר משולבים עם ריטונביר, גם את האלמנט CYP2D6. אם יש צורך להשתמש בתרופות אחרות במהלך מהלך טיפול המכיל שילוב כזה, יש לזכור את האפשרות של תסמינים שליליים ולשנות את מינוני התרופות ואת משטר הטיפול בהתאם.

ניסויים במבחנה מראים כי אמפרנביר מפגין השפעות סינרגטיות בשילוב עם אנלוגים נוקלאוזידיים (כולל זידובודין עם דידנוזין, וגם אבקביר), כמו גם עם סקווינביר, אשר מעכב את פעילות פרוטאז.

שימוש בו זמנית עם ריטונאביר, ובנוסף לאינדינאביר ונלפינאביר, גורם לאמפרנאביר להיות בעל השפעה נוספת.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

תנאי אחסון

יש לשמור טלזיר בטבליות, כמו גם בצורת תרחיף פומי, בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס. אין להקפיא את התרחיף. יש לאחסן תרופות במקומות שאינם נגישים לילדים קטנים.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בטלזיר (טבליות) למשך 3 שנים מיום שחרור התרופה. לתרחיף חיי מדף של שנתיים. ניתן לאחסן בקבוק פתוח למשך 28 ימים לכל היותר.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

אנלוגים

התרופות הבאות הן אנלוגיות של התרופה: Aluvia, Baraclude, Virasept, Virodin, Indivir, Kaletra, Crixivan, Lopicip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner, Norvir, Prezista, Reyataz, Ritam, Ritokom.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]