טזוצין

טזוצין שייך לקבוצה גדולה של תרופות בעלות תכונות אנטי-מיקרוביאליות ואנטי-פרזיטיות. קבוצה זו כוללת תת-קבוצה של אנטיביוטיקה, ביניהן טזוצין.

בין האנטיביוטיקה יש קבוצה של אנטיביוטיקה של בטא-לקטם, הכוללת תת-קבוצה של פניצילין. התרופה טזוצין שייכת לתת-קבוצה זו של פניצילין.

אינדיקציות טזוצין

אינדיקציות לשימוש בתרופה טזוצין לחולים בוגרים ולילדים מעל גיל שתים עשרה הן כדלקמן:

1. התרופה מיועדת לשימוש בנוכחות זיהומים בינוניים עד חמורים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים הרגישים לחומרים הפעילים של התרופה.

זיהומים אלה כוללים:

• מחלות זיהומיות ממקור חיידקי המשפיעות על דרכי הנשימה העליונות והתחתונות; מדלקת ריאות, ניתן להשתמש בתרופה רק למחלות בחומרה בינונית שאינן נגרמות על ידי זנים של Haemophilus influenzae המייצרים בטא-לקטמאז עמידים לפפיצילין, כמו גם על ידי מיקרואורגניזמים הרגישים לפיפרצילין ומייצרים בטא-לקטמאז, שהוא אנזים ההורס פניצילין ונגזרותיו;
• מחלות זיהומיות של איברים הממוקמים בחלל הבטן; אלה כוללים ביטויים של דלקת התוספתן המסובכת - תהליך דלקתי בתוספתן של המעי הדק, דלקת הצפק - תהליך דלקתי בצפק;
• מחלות זיהומיות של העור, המשפיעות גם על רקמות רכות, בעלות אופי פשוט ומסובך; בעיות כאלה כוללות ביטויים של צלוליטיס - תהליך דלקתי סיבי של השומן התת עורי; מורסות שונות (אבצסות); תסמינים של כיבים טרופיים נגועים (אשר, למשל, משפיעים על חולים עם היסטוריה של אנגיופתיה סוכרתית - נזק לדפנות כלי הדם עקב עלייה בריכוז הסוכר בדם);
• מחלות זיהומיות של האיברים הממוקמים באגן; אלה כוללות מחלות זיהומיות של מערכת השתן, מסובכות או לא מסובכות; מחלות בעלות אופי גינקולוגי - הכוללות גם ביטויים של דלקת רירית הרחם ואדנקסיטיס המופיעות בתקופה שלאחר הלידה;
• מחלות זיהומיות חיידקיות המתבטאות בחולים עם תסמינים של נויטרופניה (ירידה במספר הנויטרופילים בסרום הדם) - משמשות בשילוב עם אמינוגליקוזידים;
• אלח דם חיידקי - צורות מסוימות של המחלה, המאופיינת בזיהום של דם אנושי בחיידקים;
• נגעים זיהומיים של מערכת השלד, המשפיעים על העצמות והמפרקים של המטופל;
• מחלות שונות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים מעורבים ממקור אירובי ואנאירובי;
• טיפול במצבים בעלי אופי זיהומי ודלקתי חמור, אשר הגורם להם טרם זוהה.

2. עבור חולי ילדים מגיל שנתיים עד שתים עשרה, התרופה טזוצין משמשת באופן הבא:

• עבור זיהומים תוך-בטניים (מחלות בעלות אופי זיהומי הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים החיים במערכת העיכול וחודרים לחללים אחרים של הצפק);
• במחלות זיהומיות המופיעות יחד עם נויטרופניה (מומלץ להשתמש בשילוב של התרופה טזוצין ואמינוגליקוזידים).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

טופס שחרור

צורת השחרור הבאה אופיינית לתרופה טזוצין:

התרופה שייכת לקבוצת צורות המינון המוצקות - היא מיוצרת בצורת אבקה ליופילית או מסה נקבובית, בעזרתה מכינים תמיסה לעירוי. צבע האבקה משתנה כמעט לבן לגוונים לבנים טהורים.

המרכיבים הפעילים של התרופה הם:

• פיפרצילין נתרן - 2084.9 מיליגרם (כמות פיפרצילין מונוהידראט היא אלפיים מיליגרם);
• טזובקטם נתרן - 268.3 מיליגרם (כמות הטזובקטם היא מאתיים וחמישים מיליגרם).

רכיבי עזר כוללים:

• נתרן ציטרט דיהידרט - 110.22 מיליגרם (בכמות חומצת לימון - שבעים ושניים מיליגרם);
• דיסודיום אדטט דיהידרט - חצי מיליגרם.

בקבוק אחד של התרופה טזוצין מכיל רכיבים פעילים:

• ארבעה גרם של פיפרצילין וחצי גרם של טזובקטם;
• או פיפרצילין נתרן – 4169.9 מיליגרם וטזובקטם נתרן – 536.6 מיליגרם;
• או כאשר הוא מומר לפיפרצילין מונוהידראט - ארבעת אלפים מיליגרם ולטזובקטם - חמש מאות מיליגרם.

בקבוק אחד של התרופה טזוצין מכיל את המרכיבים הבאים:

• נתרן ציטרט דיהידרט - 220.43 מיליגרם או, כאשר מומר לחומצת לימון, מאה ארבעים וארבעה מיליגרם;
• דיסודיום אדטט דיהידרט - מיליגרם אחד.

ניתן לייצר בקבוקים של התרופה טזוצין, המכילים את החומרים הפעילים הבאים:

• פיפרצילין - שני גרם;
• טאזובקטם - מאתיים וחמישים מיליגרם.

בהתאם לכך, כמות הרכיבים הנלווים בעת האריזה בבקבוקים אלה מצטמצמת בחצי, בהשוואה לאריזה הנ"ל.

התרופה טזוצין מיוצרת עבור כמות החומרים הפעילים - שני גרם של פיפרצילין ומאתיים וחמישים מיליגרם של טזובקטם:

• בבקבוקים עשויים זכוכית חסרת צבע (סוג I). קיבולת כל בקבוק היא שלושים מיליליטר. הבקבוקים אטומים בפקק עשוי גומי בוטיל. הפקק מגולגל למעלה עם מכסה אלומיניום, בעל מכסה פלסטיק אפור הניתן לקריעה. פני השטח של המכסה יכולים להיות חלקים או להכיל את הכיתוב החרוט "Wyeth".
• בקופסת קרטון המכילה שנים עשר בקבוקים, שבה מותקן מחיצה מקרטון בין שתי שורות של בקבוקים.
• בנוסף, החבילה מכילה הוראות שימוש בתרופה.

התרופה טזוצין מיוצרת עבור כמות החומרים הפעילים - ארבעה גרם של פיפרצילין וחמש מאות מיליגרם של טזובקטם:

• בבקבוקים עשויים זכוכית חסרת צבע (סוג I). קיבולת כל בקבוק היא שבעים מיליליטר. הבקבוקים אטומים בפקק עשוי גומי בוטיל אפור. הפקק מגולגל למעלה עם מכסה אלומיניום, בעל מכסה פלסטיק סגול הניתן לקריעה. פני השטח של המכסה יכולים להיות חלקים או להכיל את הכיתוב החרוט "Wyeth".
• בקופסת קרטון המכילה שנים עשר בקבוקים, שבה מותקן מחיצה מקרטון בין שתי שורות של בקבוקים.
• בנוסף, החבילה מכילה הוראות שימוש בתרופה.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

פרמקודינמיקה

הפרמקודינמיקה של התרופה טזוצין היא כדלקמן:

אחד המרכיבים הפעילים של התרופה - פיפרצילין מונוהידראט - הוא אנטיביוטיקה חצי-סינתטית נגד חיידקים בעלת טווח פעולה רחב. חומר זה פעיל כנגד מיקרואורגניזמים אירוביים ואנאירוביים רבים, חיוביים וגרם-שליליים.

תכונותיו של פיפרצילין כוללות את היכולת לעכב את הסינתזה של קרומי דופן התא במיקרואורגניזמים.

טזובקטם הוא נגזרת סולפונית של חומצה טריאלומתילפניצילנית. תכונותיו של טזובקטם כוללות את היכולת לעכב בעוצמה מספר רב של בטא-לקטמאזות (הכוללות סוגים שונים של בטא-לקטמאזות פלסמידיות ובטא-לקטמאזות כרומוזומליות). בטא-לקטמאזות אלו מגרות במקרים רבים את עמידות המיקרואורגניזם לתרופות מקבוצת הפריצילין וקבוצת הצפלוספורין (הכוללות צפלוספורינים מהדור השלישי). טזובקטם, כמרכיב של התרופה טזוצין, משפר את ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית של התרופה ומסייע להרחיב את ספקטרום הפעולה של פיפרצילין. זה קורה עקב הכללתו של טזובקטם במיקרואורגניזמים רבים המייצרים בטא-לקטמאזות, שבדרך כלל עמידים לפיפרצילין ולאנטיביוטיקה אחרת של בטא-לקטם.

בסיכום תכונותיו של טזוצין, ניתן לומר כי לתרופה משולבת זו יש מאפיינים של אנטיביוטיקה רחבת טווח ותרופה המקדמת עיכוב של בטא-לקטמאזות.

התרופה טזוצין פעילה כנגד חיידקים גרם-שליליים המתפתחים רק בנוכחות חמצן. אלה כוללים זנים של מיקרואורגניזמים המייצרים בטא-לקטמאז וזנים שאינם מייצרים בטא-לקטמאז. אלה כוללים את אשריכיה קולי, ציטרובקטר (כולל ציטרובקטר פרונדי, ציטרובקטר דיוורסוס), קלבסיאלה (כולל קלבסיאלה אוקסיטוקה, קלבסיאלה פנאומיונה), אנטרובקטר (כולל אנטרובקטר קלוק, אנטרובקטר אירוגנס), פרוטאוס וולגריס, פרוטאוס מיראביליס, פרובידנסיה רטגרי, פרובידנסיה סטוארטי, פלסיומונס שיגלואידס, מורגנלה מורגאני, וסרטיה מיני. (כולל Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), סלמונלה, שיגלה, Pseudomonas aeruginosa ופסאודומונדות אחרות (כולל Pseudomonas cepacia ו-Pseudomonas fluorescens), קסנטמונס מלטופיליה, גונוקוקוס, מנינגוקוקוס, מיני מורקסלה (כולל Branhamella catarrhalis), מיני אצינטובקטר, Haemophilus influenzae או חיידק פייפר, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia, Campylobacter, Gardnerella vaginalis.

כמו כן, במבחנה, נצפתה עלייה ביעילות השימוש המשולב בפיפרצילין וטזובקטם עם אמינוגליקוזידים כנגד פסאודומונס אירוגינוזה עמיד לתרופות מרובות.

התרופה טזוצין פעילה כנגד חיידקים גרם-חיוביים (מיקרואורגניזמים שיכולים להתקיים בהיעדר חמצן), המייצרים או אינם מייצרים בטא-לקטמאז. אלה כוללים זנים של המיקרואורגניזמים הבאים: סטרפטוקוקים (כולל פנאומוקוקים, סטרפטוקוקים פירולידוניל פפטידאז - סטרפטוקוקים מקבוצה A, סטרפטוקוקוס בוביס - סטרפטוקוקים מקבוצה D, סטרפטוקוקוס אגלקטיה - סטרפטוקוקים מקבוצה B, סטרפטוקוקוס וירידנס - סטרפטוקוקוס ירוק, סטרפטוקוקים מקבוצה C וקבוצה G); אנטרוקוקים (כולל אנטרוקוקוס צואה, אנטרוקוקוס פאכטם); סטפילוקוקים - סטפילוקוקוס אאורוס, הרגיש למתיליצילין, סטפילוקוקוס ספרופיטי, סטפילוקוקוס אפידרמלי (צורות שליליות לקואגולאז); חיידקי קורינפורם, ליסטריה, נוקרדיה spp.

התרופה טזוצין מפגינה פעילות כנגד חיידקים אנאירוביים המייצרים ואינם מייצרים בטא-לקטמאז. אלה כוללים בקטרואידים (bacteroides bivius, bacteroides disiens, bacteroides capillosus, bacteroides melaninogenicus, bacteroides oralis, bacteroides fragilis, bacteroides vulgatus, bacteroides distasonis, bacteroides ovatus, bacteroides thetaiotaomicron, bacteroides uniformis, bacteroides asaccharolyticus), חיידקי Peptosfreptococcus, חיידקי Fusobacterium, חיידקי Clostridium (כולל Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp., Actynomyces spp.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

פרמקוקינטיקה

הפרמקוקינטיקה של התרופה טזוצין היא כדלקמן:

מנגנון הפצת תרופות.

• הכמות המקסימלית של התרופה בסרום הדם מושגת מיד לאחר סיום מתן התרופה תוך ורידי.
• ריכוזי פיפרצילין הניתנים יחד עם טזובקטם בדם דומים לאלו של פיפרצילין הניתן לבד.
• פיפרצילין וטזובקטם קשורים לחלבון בכ-30 אחוז; החומרים הפעילים אינם מפריעים זה לזה בקישור לחלבון.
• המרכיבים הפעילים - פיפרצילין וטזובקטם - מפוזרים באופן נרחב ברקמות ובנוזלים של הגוף, כולל אפיתל המעי, אפיתל כיס המרה (כמו גם מרה), אפיתל הריאות, איברי המין הנשיים (כולל הרחם, השחלות, החצוצרות) ומערכת השלד.
• הרמה הממוצעת של תכולת החומר הפעיל ברקמות שונות היא בין חמישים למאה אחוז מתכולת התרופה בסרום הדם.
• אין מידע על אפשרות חדירת רכיבים פעילים דרך מחסום הדם-מוח.

מנגנון הביו-טרנספורמציה של החומרים הפעילים של התרופה הוא כדלקמן:

• במהלך חילוף החומרים, פיפרצילין הופך לחומר בעל רמת פעילות נמוכה יותר, כלומר נגזרת דסאתיל;
• במהלך חילוף החומרים, טזובקטם הופך לחומר מטבוליטי לא פעיל.

מנגנון סילוק התרופה טזוצין מהגוף הוא כדלקמן:

• החומרים הפעילים - פיפרצילין וטזובקטם - ניתנים להפרשה על ידי הכליות; תהליך זה כולל סינון גלומרולרי והפרשה צינורית.
• פיפרצילין יכול להיות מופרש במהירות באותה צורה בה ניתן; שישים ושמונה אחוז מהכמות הנבלעת נמצאת בשתן ומופרשת דרכו.
• טזובקטם ותוצריו המטבוליים ניתנים לסילוק מהיר על ידי תפקוד הכליות; שמונים אחוז מכמות החומר הנבלעת נמצאת באותה צורה בשתן, ושאר הטזובקטם נמצא בצורה מטבולית.
• סילוק של פיפרצילין, טזובקטם ודסאתילפיפרצילין מהגוף אפשרי גם דרך מרה.
• אם נותנים מנה אחת וחוזרת של התרופה לחולים בריאים, זמן מחצית החיים של החומרים הפעילים מסרום הדם נע בין 0.7 ל-1.2 שעות; תהליך זה לא היה תלוי בכמות התרופה ובזמן מתן התרופה לגוף.
• אם רמת הקריאטינין T1/2 יורדת, אזי זמן מחצית החיים של התרופה עד לסינון מהגוף עולה.

במקרה של תפקוד כלייתי לקוי, הפרמקוקינטיקה של התרופה טזוצין מתבטאת כדלקמן:

• כפי שצוין לעיל, עם ירידה בסילוק הקריאטין, זמן מחצית החיים של החומרים הפעילים מתארך.
• אם פינוי הקריאטין יורד לפחות מעשרים מיליליטר לדקה, זמן מחצית החיים של החומרים הפעילים עולה - פיפרצילין פי שניים, וטזובקטם פי ארבעה - בהשוואה לחולים עם תפקוד כלייתי תקין.
• במהלך המודיאליזה, ניתן להסיר שלושים עד חמישים אחוז מהפיפרצילין, כמו גם חמישה אחוז מהטזובקטאם בצורה מטבולית.

אם מבוצעת דיאליזה פריטונאלית, ניתן להסיר שישה אחוזים מהפיפרצילין ועשרים ואחד אחוזים מהטזובקטם; שמונה עשר אחוזים מהטזובקטם מסולקים מהגוף בצורה מטבולית.

במקרה של תפקוד לקוי של הכבד, המאפיינים הפרמקוקינטיים של התרופה הם כדלקמן:

• זמן מחצית החיים של החומרים הפעילים עולה.
• אין צורך להתאים את כמויות התרופות בהן משתמשים.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

מינון וניהול

ישנה המלצה לגבי מחקר ראשוני של המיקרופלורה של המטופל: לפני השימוש בתרופה זו, יש לקבוע את נוכחות או היעדר רגישות של המיקרואורגניזמים שגרמו למחלה לרכיבים הפעילים של התרופה.

אופן מתן ומינון התרופה טזוצין הם כדלקמן:

התרופה טזוצין מיועדת למתן תוך ורידי בקצב איטי באמצעות זרם סילון במרווח זמן של לפחות שלוש עד חמש דקות. לחלופין, ניתן לתת את התרופה בטפטוף במרווח זמן של עשרים עד שלושים דקות.

מינון הטזוצין ומשך הטיפול תלויים בחומרת המחלה הזיהומית, במיקום מוקד הזיהום, וכן במאפיינים הדינמיים של תהליך שינוי התמונה הקלינית והבקטריולוגית של המחלה. קביעת מינון התרופה מושפעת גם ממידת הרגישות של מיקרואורגניזמים לחומרים הפעילים של התרופה.

השימוש בתרופה למבוגרים ולילדים מעל גיל שתים עשרה עם תפקוד כלייתי תקין הוא כדלקמן:

• המינון היומי של התרופה הוא שנים עשר גרם של פיפרצילין וגרם וחצי של טזובקטן;
• יש לחלק את המינון היומי של החומרים הפעילים הנ"ל למספר מנות כל שש עד שמונה שעות;
• הכמות היומית של הרכיבים הפעילים של התרופה נקבעת על סמך חומרת המחלה; מיקום הזיהום בגוף המטופל חשוב גם כן;
• המינון היומי המרבי של התרופה הוא שמונה עשר גרם של פיפרצילין ו-2.25 גרם של טזובקטן; יש לחלק את המינון היומי של החומרים הפעילים למספר מנות לצורך מתן.

אופן השימוש בתרופה טזוצין לילדים מגיל שנתיים עד שתים עשרה הוא כדלקמן:

• במקרה של נויטרופניה קיימת אצל חולי ילדים עם תפקוד כלייתי תקין ומשקל גוף של לפחות חמישים קילוגרם - מינון יחיד של טזוצין הוא תשעים מיליגרם (שמונים מיליגרם של פיפרצילין ועשרה מיליגרם של טזובקטם) לכל קילוגרם אחד ממשקל גופו של הילד;
• המינון הנ"ל של התרופה ניתן כל שש שעות יחד עם הכמות הנדרשת של אמינוגליקוזידים;
• עבור חולי ילדים במשקל מעל חמישים קילוגרמים, כמות התרופה שווה למינון התרופה למבוגר, הניתן לילד חולה יחד עם אמינוגליקוזידים;
• בנוכחות זיהומים תוך-בטניים אצל חולי ילדים במשקל של עד ארבעים קילוגרמים ועם תפקוד כלייתי תקין, הכמות המתאימה של התרופה היא מאה מיליגרם של פיפרצילין ושנים עשר וחצי מיליגרם של טזובקטם לקילוגרם;
• הכמות הנ"ל של התרופה ניתנת למטופל כל שמונה שעות;
• חולי ילדים במשקל מעל ארבעים קילוגרמים ובעלי תפקוד כלייתי תקין נוטלים את אותה כמות של התרופה כמו חולים מבוגרים.

הטיפול בתרופה מתבצע למשך חמישה עד ארבעה עשר ימים. יש לקחת בחשבון כי יש להמשיך את השימוש בתרופה לפחות ארבעים ושמונה שעות לאחר הפסקת תסמיני המחלה.

במקרה של תפקוד כלייתי לקוי, טזוצין משמש באופן הבא:

• חולים עם אי ספיקת כליות או חולים שעוברים המודיאליזה צריכים לקבל כמות מותאמת של התרופה; התאמה זו חלה גם על תדירות מתן התרופה;

המינון המומלץ של התרופה למבוגרים ולילדים במשקל מעל חמישים קילוגרמים עם אי ספיקת כליות הוא כדלקמן:

• אם שחרור הקריאטין עולה על ארבעים מ"ל לדקה, אין צורך להתאים את מינון התרופה;
• עם סילוק קריאטין של עשרים עד ארבעים מ"ל לדקה, כמות הפיפרצילין היא שנים עשר גרם, וכמות הטזובקטם היא גרם וחצי ליום; התרופה ניתנת כל שמונה שעות בכמות של ארבעה גרם פיפרצילין וחמש מאות מיליגרם טזובקטם;
• עם פינוי קריאטינין של פחות מעשרים מ"ל לדקה, כמות הפיפרצילין ליום היא שמונה גרם עם כמות טזובקטם של גרם אחד; החומרים הפעילים ניתנים כל שתים עשרה שעות בכמות של ארבעה גרם פיפרצילין וחמש מאות מיליגרם טזובקטם.

מטופלים שעוברים המודיאליזה צריכים לקבל מינון יומי מקסימלי של שמונה גרם פיפרצילין וגרם אחד של טזובקטם. יש לקחת בחשבון כי המודיאליזה יכולה להסיר שלושים עד חמישים אחוז מהפיפרצילין תוך ארבע שעות. במקרה זה, יש צורך לרשום מנה נוספת של שני גרם פיפרצילין ומאתיים וחמישים גרם טזובקטם לאחר סיום כל טיפול המודיאליזה.

התרופה ניתנת בזהירות למטופלים ילדים בגילאי שנתיים עד שתים עשרה עם אי ספיקת כליות, מכיוון שלא נחקרו המאפיינים הפרמקוקינטיים של פיפרצילין וטזובקטם בילדים עם ליקוי כליות. אין נתונים על כמויות התרופה בנוכחות בו זמנית של תפקוד כלייתי לקוי ונויטרופניה.

עבור חולי ילדים בגילאי שנתיים עד שתים עשרה עם תפקוד כלייתי לקוי, מומלץ להתאים את כמות התרופה. יש להבין כי מינון הטזוצין המצוין לשימוש הוא רק הנחיה למינון הנדרש. כל חולה בקבוצת חולים זו צריך להיות במעקב מתמיד על ידי הצוות המטפל על מנת לזהות במהירות תסמינים של מנת יתר של התרופה ולנקוט באמצעים מתאימים. יש לשים לב לא רק לכמות התרופה למתן, אלא גם למרווח בין השימוש בה. המינונים המומלצים של התרופה ומרווחי הזמן בין הזריקות עבור חולי ילדים במשקל של פחות מחמישים קילוגרמים הם כדלקמן:

• עם פינוי קריאטינין של יותר מחמישים מ"ל לדקה, הכמות המתאימה של טזוצין היא מאה שתים עשרה וחצי מיליגרם לקילוגרם ממשקל גופו של הילד (כלומר מאה מיליגרם של פיפרצילין ושנים עשר וחצי מיליגרם של טזובקטאם); יש לתת את התרופה כל שמונה שעות;
• אם הסליקה נמוכה מחמישים מ"ל לדקה, הכמות המתאימה של טזוצין נחשבת לשבעים ושמונה ושלושה רבעי מיליגרם של התרופה לקילוגרם משקל גוף (כלומר שבעים מיליגרם של פיפרצילין ושמונה ושלושה רבעי מיליגרם של טזובקטאם); יש לתת את התרופה כל שמונה שעות.

אין צורך להתאים את מינון התרופה אם תפקוד הכבד לקוי.

בחולים קשישים, יש צורך להתאים את מינון התרופה רק במקרה של תפקוד כלייתי לקוי.

להלן ההליכים המומלצים שיש להשתמש בהם להכנת תמיסת התרופה:

• יש להזכיר כי טזוצין משמש אך ורק למתן תוך ורידי;
• יש להמיס את התרופה באחד מהממסים המפורטים להלן;
• עליך לשים לב לנפחי הרכיבים הפעילים של התרופה והממס;
• הבקבוק מסובב בתנועות מעגליות עד להמסת תוכן הבקבוק - יש צורך לסובב את הבקבוק כל הזמן במשך חמש עד עשר דקות;
• התמיסה המוכנה היא נוזל חסר צבע או כזה בעל גוון צהוב בהיר.

מינון הרכיבים הפעילים בעת הכנת התמיסה הוא כדלקמן:

• שני גרם של פיפרצילין ומאתיים וחמישים גרם של טזובקטם לכל עשרה מיליליטר של ממס;
• ארבעה גרם של פיפרצילין וחמש מאות מיליגרם של טזובקטן לכל עשרים גרם של ממס.

מבין הממסים התואמים לטזוצין, מומלץ להשתמש בממסים הבאים:

• תמיסת נתרן כלורי 0.9%,
• מים סטריליים להזרקה,
• תמיסת דקסטרוז של חמישה אחוזים,
• תמיסת רינגר לקטט.

לאחר ההכנה, ניתן לדלל את התמיסה לנפח הנדרש כדי לתת את התרופה דרך הווריד. לדוגמה, ניתן לדלל מחמישים מיליליטר למאה וחמישים מיליליטר באמצעות אחד מהממסים הבאים. שימוש מומלץ:

• תמיסת נתרן כלורי 0.9%,
• מים סטריליים להזרקה (בכמות מקסימלית של חמישים מיליליטר),
• תמיסת דקסטרוז של חמישה אחוזים,
• תמיסת רינגר לקטט.

יש להשתמש בתמיסה המוכנה תוך עשרים וארבע שעות אם התמיסה מאוחסנת בטמפרטורה שאינה עולה על עשרים וחמש מעלות צלזיוס. יש להשתמש בתמיסה תוך ארבעים ושמונה שעות אם היא מאוחסנת בטמפרטורה של שתיים עד שמונה מעלות צלזיוס.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

השתמש טזוצין במהלך ההריון

השימוש בטזוצין במהלך ההריון הוא כדלקמן:

אין מידע מספיק על השימוש המשולב בפיפרצילין וטזובקטם בתרופה טזוצין אצל נשים במהלך ההריון. הדבר חל גם על שימוש נפרד בחומרים אלה בתקופה זו.

החומרים פיפרצילין וטאזובקטם מסוגלים לחדור את מחסום השליה.

ניתן לרשום את התרופה לנשים במהלך ההריון רק לאחר אינדיקציות מחמירות ובמקרה של צורך חיוני.

התרופה טזוצין ניתנת במהלך ההריון רק אם ישנה תועלת צפויה לאם, שהיא משמעותית בהרבה מהסיכון לאיום על חייו והתפתחותו של העובר.

פיפרצילין יכול להיכנס לחלב אם בריכוזים נמוכים. אין נתונים על כניסת טזובקטם לחלב אם עקב חוסר מחקר בנושא זה.

נשים מניקות יכולות להשתמש בטאזובקטם רק אם יעילות התרופה עולה משמעותית על הסיכונים האפשריים לתינוק.

מומלץ להפסיק את ההנקה למשך תקופת נטילת טזובקטם.

התוויות נגד

התוויות נגד לשימוש בתרופה טזוצין הן כדלקמן:

נוכחות רגישות יתר לחומרים הפעילים של התרופה, כולל פניצילין אחרים, צפלוספורין וקרבפנם. ההיסטוריה הרפואית של המטופל צריכה להכיל נתונים על נוכחות תגובות אלרגיות בתגובה לשימוש בפניצילין, צפלוספורין וקרבפנם.

בנוכחות תגובות אלרגיות לא רק לתרופות מקבוצת הפניצילין, יש לרשום את התרופה טזוצין בזהירות.

אין מידע על השימוש הבטוח בתרופה בחולים מתחת לגיל שנתיים. לכן, התרופה טזוצין אינה ניתנת לחולים מתחת לגיל זה.

[ 19 ]

תופעות לוואי טזוצין

הנוהג של שימוש בתרופה טזוצין גילה את תופעות הלוואי הבאות של התרופה:

ביטויים של הפרעות במערכת העיכול הם תסמינים של בחילות, הקאות, שלשולים או עצירות, דלקת פה. תסמינים של דיספפסיה נצפים - עיכול קשה או כואב עם נוכחות כאב באזור האפיגסטרי. חלק מהחולים חווים קוליטיס מדומה - כאבי בטן, המאופיינים בכאבי בטן התקפיים והפרדת ריר עם צואה בכמויות גדולות.

נצפית צהבת. במקרים מסוימים, נצפית פעילות מוגברת של טרנסאמינאזות "כבדיות" (AST ו-ALT) כתופעה זמנית (חולפת). ייתכנו תסמינים של היפרבילירובינמיה, פעילות מוגברת של פוספטאז אלקליין, פעילות מוגברת של גמא-גלוטמיל טרנספראז, סימנים של דלקת כבד.

הופעת תגובות אלרגיות - פריחה בעור, גירוד, אורטיקריה, אריתמה (אדמומיות של העור באזור מוגבל). לעיתים נצפים סימנים של דלקת עור בולוסית ואריתמה רב-פורמית (כולל סימנים של תסמונת סטיבנס-ג'ונסון). במקרים נדירים, מופיעים ביטויים של נמק אפידרמלי רעיל. הופעת תגובות אנפילקטיות (או אנפילקטואידיות) אפשרית, עד להלם אנפילקטי.

עלולות להתרחש זיהומי-על פטרייתיים.

הופעת הפרעות במערכת העצבים אפשרית, המתבטאות בהופעת כאבי ראש, נדודי שינה ועוויתות.

במקרים נדירים, עשויים להופיע תסמינים של הפרעה במערכת ההמטופויאטית - אנמיה (ירידה ברמת ההמוגלובין בדם), לויקופניה (ירידה במספר הלויקוציטים בסרום הדם), נויטרופניה (ירידה במספר הנויטרופילים בדם), טרומבוציטופניה (ירידה במספר טסיות הדם) ואאוזינופיליה (עלייה במספר האאוזינופילים בדם).

אגרנולוציטוזיס עלולה להתרחש - ירידה בנויטרופילים ולויקוציטים בדם, מה שמעורר עלייה ברגישות של המטופל למחלות פטרייתיות וחיידקיות. במקרים מסוימים, נצפים תסמינים של פנציטופניה - ירידה במספר כל תאי הדם - אריתרוציטים, טרומבוציטים, לויקוציטים.

לעיתים מופיעים תסמינים של היפואלבומינמיה - ירידה בכמות האלבומין בפלזמת הדם. תסמינים של היפוגליקמיה עשויים להופיע - ירידה בכמות הגלוקוז בסרום הדם. מופיעים סימנים של היפופרוטאינמיה, המאופיינים בתכולה נמוכה של רכיבי חלבון בפלזמת הדם. תסמינים של היפוקלמיה עשויים להופיע - ירידה בריכוז יוני האשלגן בסרום הדם.

חלק מהמטופלים מראים סימנים של לחץ דם נמוך - תת לחץ דם. פלביטיס - תהליכים דלקתיים של דפנות כלי הדם (ורידים) - עלולה להופיע. טרומבופלביטיס - תהליכים דלקתיים בדפנות כלי הדם (ורידים) בשילוב עם טרומבוז - היווצרות קריש דם החוסם את חלל הווריד - עלולים להופיע גם כן. עלולה להופיע תחושה של "שטיפות" של דם לעור הפנים.

לעיתים נצפים דימום, כולל פורפורה ודימומים מהאף. משך הדימום עשוי לעלות בהשוואה לתקופה שלפני השימוש בתרופה (כלומר, זמן התהליכים של טרומבופלסטין עולה וזמן התהליכים של פרותרומבין עולה).

חלק מהחולים עלולים לפתח טרומבוציטוזה - עלייה במספר טסיות הדם, מה שמעורר את הופעת הפקקת.

חולים שקיבלו מרשם לטזוצין עשויים לקבל תוצאה חיובית כוזבת בבדיקת קומבס (בדיקה אבחנתית למחלות דם אוטואימוניות).

הופעת תסמינים של ארתרלגיה נצפית - תחושות כואבות במפרקים, שהן חולפות באופיין.

רמות מוגברות של קריאטינין בפלזמה אפשריות. נצפים תסמינים של דלקת כליות אינטרסטיציאלית ואי ספיקת כליות.

ייתכן עלייה ברמות האוריאה בפלזמת הדם.

במקרים מסוימים, נצפית עלייה בטמפרטורת הגוף, כמו גם נוכחות של תגובות מקומיות - אדמומיות העור, עיבוי העור והרקמות הרכות באזור מתן התרופה.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

מנת יתר

מנת יתר של התרופה טזוצין מתבטאת בתסמינים הבאים:

• ממערכת העיכול מופיעים סימנים של בחילות, הקאות ושלשולים.
• מצד מערכת העצבים, מופיעים סימנים של עירור עצבי-שרירי ועוויתות.

הטיפול במנת יתר של תרופות תלוי בתופעות הקליניות. לחולה נקבע טיפול סימפטומטי כדי להקל על ההשלכות של נטילת תרופות לא נכונה.

כדי להפחית רמות גבוהות של פיפרצילין או טאזובקטם בדם, ניתן לרשום המודיאליזה (שיטה לטיהור דם חוץ-כליתי).

[ 27 ], [ 28 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

הסימנים הבאים לאינטראקציה של התרופה טזוצין עם תרופות אחרות זוהו:

אם טזוצין נרשמת לשימוש בשילוב עם פרובנציד, אזי T1/2 עולה והסילוק הכלייתי של פיפרצילין וטזובקטאם יורד. יחד עם זאת, רמת הריכוז המקסימלית של חומרים אלה בסרום הדם אינה משתנה.

המחקרים לא חשפו נתונים על האינטראקציה בין טזוצין לונקומיצין, מכיוון שלא זוהתה אינטראקציה פרמקוקינטית בין תרופות אלו.

לפיפרצילין, הן בשימוש בנפרד והן בשילוב עם טזובקטם, אין השפעה משמעותית על התהליכים הפרמקוקינטיים של טוברמיצין. זה חל על חולים עם תפקוד כלייתי תקין, כמו גם על חולים עם תפקוד כלייתי קל ובינוני. בעת שימוש בטוברמיצין, לא חלו שינויים משמעותיים בתהליכים הפרמקוקינטיים הקשורים לפיפרצילין, טזובקטם והמטבוליטים שלהם.

כאשר משתמשים במקביל בטזוצין ובורקורוניום ברומיד, עלולה להתרחש חסימה עצבית-שרירית למשך זמן רב. השפעה זו נצפית בשימוש משולב של פיפרצילין ותרופות אחרות להרפיית שרירים שאינן מפעילות דה-פולריזציה.

יש לעשות בזהירות את השימוש המשולב בטזוצין והפרין, תרופות בעלות פעולה נוגדת קרישה עקיפה ותרופות אחרות המשפיעות על יכולת קרישת הדם (מערכת קרישת הדם, הכוללת את תפקוד טסיות הדם). במהלך כל תקופת הטיפול בו זמנית בתרופות אלו, יש לעקוב באופן מתמיד אחר רמת קרישת הדם ומצב מערכת הגוף האחראית על תפקוד זה.

לפיפרצילין יש את התכונה של עיכוב סילוק המתוטרקסט מהגוף. כתוצאה מכך, במהלך טיפול משולב עם חומרים אלה, יש צורך לנטר כל הזמן את רמת ריכוז המתוטרקסט בפלזמת הדם.

בעת שימוש בטזוצין, עלולה להופיע תוצאה חיובית כוזבת בבדיקת גלוקוז בשתן. בדיקה זו משתמשת בשיטה המאפשרת הפחתה של יוני נחושת. בשל עובדה זו, ישנן המלצות לבדיקות גלוקוז באמצעות חמצון אנזימטי של גלוקוז.

אם מערבבים תמיסות טזוצין ואמינוגליקוזידים, עלול להתרחש השבתה שלהם. כתוצאה מכך, יש לתת תרופות אלו בנפרד. במקרים בהם שימוש משולב מוצדק, יש להכין תמיסות טזוצין ואמינוגליקוזידים בנפרד. יש להשתמש רק בקטטר בצורת V בעת מתן תמיסות של תרופות אלו. אם מתקיימים כל התנאים לעיל, ניתן לתת טזוצין לחולה באמצעות קטטר בצורת V רק עם האמינוגליקוזידים הבאים - אמיקצין וגנטמיצין. מינון האמינוגליקוזידים נקבע על סמך משקל גופו של המטופל, וגם אופי הזיהום (חמור או מסכן חיים) ותפקוד הכליות (קצב פינוי קריאטינין) חשובים.

כדי להשתמש בטזוצין, אין להשתמש במזרק או בטפטפת המכילים תרופות אחרות. היוצאים מן הכלל הם גנטמיצין, אמיקסין והממסים המפורטים בפסקאות הקודמות. אמצעי זהירות זה מוסבר בכך שאין נתונים על תאימות של טזוצין לתרופות אחרות.

אם יש צורך להשתמש בטזוצין בו זמנית עם תרופות אחרות מקבוצת האנטיביוטיקה, תרופות אלו ניתנות למטופל באופן נפרד לחלוטין.

לתרופה טזוצין יש תכונה של חוסר יציבות כימית, וכתוצאה מכך תרופה זו אינה משמשת בו זמנית עם תמיסות המכילות סודיום ביקרבונט.

לא מומלץ להוסיף את התרופה טאזוצין למוצרי דם או להידרוליזטים של אלבומין.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

תנאי אחסון

תנאי האחסון של טזוצין הם כדלקמן:

התרופה מאוחסנת בטמפרטורת החדר בין חמש עשרה לעשרים מעלות צלזיוס.

יש לשמור את התרופה במקום יבש וחשוך, הרחק מאור שמש ישיר.

יש להרחיק את טזוצין מהישג ידם של ילדים.

[ 33 ]

חיי מדף

חיי המדף של התרופה טזוצין הם שלושים ושישה חודשים מיום ייצור התרופה.

אסור להשתמש בטזוצין לטיפול לאחר תאריך התפוגה של התרופה המצוין על האריזה.

[ 34 ], [ 35 ]