טסינה

טסיגנה, חומר אנטי-סרטני נגד גידולים, המבוסס על מעכב חלבון קינאז נילוטיניב.

אינדיקציות טסינה

טסיני משמש במקרים הבאים:

• לטיפול בלוקמיה מיאלואידית כרונית שאובחנה לאחרונה במבוגרים עם טרנסלוקציה כרומוזומלית אופיינית;
• לטיפול בלוקמיה מיאלואידית כרונית ומואצת שאובחנה לאחרונה במבוגרים עם טרנסלוקציה כרומוזומלית אופיינית, וכן במקרים של התמכרות או רגישות יתר למשטר הטיפולי הקודם (כולל טיפול באימטיניב).

טופס שחרור

טסיניה מיוצרת בצורת כמוסות:

• כמוסות צפופות 150 מ"ג - אלו הן צורות אדמדמות עם הכיתוב NVR ו-BCR בשחור;
• כמוסות צפופות של 200 מ"ג הן צורות צהבהבות עם הכיתוב NVR ו-TKI באדום.

הקפסולות מכילות חומר אבקתי בגוון לבנבן-צהבהב.

צלחת שלפוחית מכילה ארבע כמוסות של 150 מ"ג, או ארבע או ארבע עשרה כמוסות של 200 מ"ג. אריזת קרטון מכילה 2-7 פלטות שלפוחית.

החומר הפעיל בטסיגנה הוא נילוטיניב הידרוכלוריד מונוהידראט.

פרמקודינמיקה

טסיגנה היא מעכבת חזקה של פעילות Abl טירוזין קינאז של אונקופרוטין Bcr-Abl, הפועל בדורות עוקבים של מבני תאים ותאי לוקמיה ראשוניים חיוביים לכרומוזום פילדלפיה.

טסיגנה יוצרת אתר קישור הדוק באתר קישור ה-ATP, ויוצרת את המעכב החזק ביותר של Bcr-Abl, ונשארת פעילה כנגד 32 מוטנטים עמידים לאימאטיניב של Bcr-Abl.

כתוצאה מפעילותו הביולוגית והכימית, טסינייה מעכבת באופן סלקטיבי שינויים פרוליפרטיביים ומשרה תהליכים אפופטוטיים בדורות תאים עוקבים ובתאים שנפגעו מלוקמיה חיובית ראשונית שבודדו מחולים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית.

לטסיניאה יש השפעה מועטה או ללא השפעה כלל על הרוב המכריע של חלבון קינאזות, כולל סרין חלבון קינאז. היוצאים מן הכלל הם חלבון קינאז טסיות, פעילות קולטן טירוזין קינאז וקינאזות קולטן אפרין: טסיניאה מעכבת אותן ברמות שנצפו לאחר מתן פומי של מינון טיפולי של התרופה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

פרמקוקינטיקה

הרמה המקסימלית של טסיין בדם נצפית תוך 3 שעות לאחר מתן כמוסות דרך הפה. הספיגה עשויה להיות כ-30%. כאשר טסיין נלקחת עם אוכל, הרמה המקסימלית של התרופה בדם עולה. כאשר טסיין נלקחת חצי שעה או שעתיים לאחר הארוחה, הזמינות הביולוגית של התרופה עולה ב-29% או 15%, בהתאמה. ספיגת טסיין עלולה להיפגע בחולים שעברו כריתת קיבה או כריתה חלקית של הקיבה.

קישור לחלבוני פלזמה עשוי להיות כ-98%.

המסלולים המטבוליים העיקריים של טסיין הם תהליכי חמצון והידרוקסידציה, כאשר נילוטיניב הוא המרכיב העיקרי בסרום.

לאחר מנה אחת, יותר מ-90% מהתרופה מופרשת תוך שבוע, בעיקר בצואה.

זמן מחצית החיים המשוער שחושב לקביעת התכונות הקינטיות של מנות מרובות של טסינייה היה 17 שעות.

חשיפה לחומר הפעיל של טסיניגה במצב יציב נחשבת תלוית מינון. מצב יציב מושג בדרך כלל עד יום 8. העלייה בחשיפה בסרום לנילוטיניב בין המינון ההתחלתי למצב יציב הייתה פי 2 עם מינון פעם ביום ופי 3.8 עם מינון פעמיים ביום של טסיניגה.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

מינון וניהול

מומלץ ליטול את התרופה הקפסולית טסינה פעמיים ביום (פעם אחת כל 12 שעות), שעתיים לאחר הארוחה. לאחר נטילת הקפסולות, אסור לאכול במשך שישים דקות נוספות.

טסיניה נלקחת עם מים, מבלי לכתוש או לרוקן את הקפסולות. היוצא מן הכלל הוא חולים המתקשים בבליעת מזון: מותר להם לדלל את האבקה מהקפסולות בכפית אחת של רסק תפוחים.

אם המטופל מפספס בטעות מנה של טסינייה, אין צורך ליטול כמוסה נוספת: נלקחת המנה הבאה שנקבעה של טסינייה.

לפני תחילת הטיפול, על המטופל לעבור בדיקת א.ק.ג. ולקבוע את התכולה הכמותית של אשלגן ומגנזיום בדם.

המינון הסטנדרטי של טסיין הוא 300 מ"ג של התרופה פעמיים ביום - 2 כמוסות של 150 מ"ג. אם הרופא רשם 400 מ"ג פעמיים ביום, אז משתמשים בכמוסות של 200 מ"ג.

משך מתן טסינייה נקבע על ידי נוכחות של השפעה קלינית של התרופה.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

השתמש טסינה במהלך ההריון

מחקרים הראו רעילות רבייה של טסיני, ולכן לא ניתן להשתמש בתרופה זו לטיפול במהלך ההריון: קיים סיכון גבוה לסיבוכים לעובר.

על מטופלות בגיל הפוריות להשתמש באמצעי מניעה אמינים במהלך הטיפול בטסינייה. יש להמשיך בכך במשך שבועיים לאחר סיום הטיפול.

מחקרים בבעלי חיים הראו כי טסינייה עוברת לחלב אם. מסיבה זו, אין להשתמש בתרופה זו במהלך כל תקופת ההנקה.

התוויות נגד

מומחים לא ממליצים לרשום את טסינה:

• במהלך ההריון;
• במהלך הנקה;
• ברפואת ילדים (ילדים מתחת לגיל 18);
• במקרה של מחסור בלקטאז, במקרה של ספיגה לקויה של גלוקוז-גלקטוז, במקרה של רגישות יתר לגלקטוז;
• אם את/ה נוטה/ה לאלרגיות לטסינייה.

התוויות נגד יחסית הן:

• מחלת לב לא מפוצה וחמורה;
• פתולוגיות כבד מורכבות;
• דלקת לבלב.

[ 16 ], [ 17 ]

תופעות לוואי טסינה

טיפול בטסינה עשוי להיות מלווה בכמה תופעות לוואי:

• סיבוכים זיהומיים בצורה של פוליקוליטיס, דלקת גרון, דלקת ריאות, הרפס, קיכלי, גסטרואנטריטיס;
• פפילומה של העור;
• טרומבוציטופניה, אנמיה, נויטרופניה;
• תפקוד לקוי של בלוטת התריס;
• ירידה במשקל, חוסר איזון אלקטרוליטים, סוכרת, אובדן תיאבון;
• כאבי ראש, סחרחורת, נוירופתיה, רעידות בגפיים, מיגרנה;
• הפרעות שינה, חרדה, מצבי דיכאון;
• דימומים ברשתית, דלקת הלחמית, הידרדרות בתפקוד הראייה;
• סְחַרחוֹרֶת;
• הפרעות בקצב הלב, תעוקת חזה, טכיקרדיה, לחץ דם גבוה, הפרעות בקרישת דם;
• קוצר נשימה, דימום מהאף, כאבים בחזה, בצקת ריאות;
• בחילות, הפרעות מעיים, כאבי בטן, צמא, צהבת;
• הזעת יתר, אדמומיות ופריחות על העור, שיבוש היווצרות פיגמנט, הופעת שלפוחיות וציסטות על העור;
• כאבי שרירים ומפרקים, כאבים בזרועות וברגליים;
• הפרעות בדרכי השתן;
• כאבים בחזה, הפרעות זקפה, הגדלת חזה;
• תחושת עייפות, נפיחות, חום, גלי חום.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

מנת יתר

ישנם מספר מקרים של מנת יתר מכוונת של טסיין, כמו גם מקרים של שילוב התרופה עם משקאות אלכוהוליים או סמים אחרים. במצבים אלה נצפו תסמינים כגון נויטרופניה, התקפי הקאות ואובדן כוח. מצב הכבד והלב לא נבדק. לא נצפו מקרי מוות לאחר אירועים של מנת יתר.

אם יש חשד שהמטופל נטל כמות מופרזת של טסיין, מומלץ לבצע אבחון יסודי של תפקוד הגוף, ולאחר מכן ייקבע טיפול סימפטומטי ותומך.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

• חומרים רפואיים שיכולים להגביר את ריכוז הטסיין בסרום הדם:
  • אימטיניב;
  • קטוקונזול, ווריקונזול, ריטונאביר, איטרקונזול, טליתרומיצין, קלריתרומיצין.
• חומרים רפואיים המפחיתים את ריכוז הטסיין בסרום הדם:
  • מעוררי איזואנזים CYP3A4 (פניטואין, פנוברביטל, ריפמפיצין, קרבמזפין, וורט סנט ג'ון).
• ניתן לתת את טסינייה בשילוב עם וורפרין, שתכונותיו נוגדות הקרישה אינן מושפעות. השימוש בטסינייה עם מידזולם מוביל לעלייה קלה בריכוז האחרון, אך מידת המטבוליזם של מידזולם לא השתנתה.
• טסיניאה אינה ניתנת בשילוב עם תרופות אנטי-אריתמיות, הכוללות אמיודרון, סוטלול, כינידין, פרוקאינמיד, וכן עם תרופות המשפיעות על איכות מרווח QT (פימוזיד, מתדון, כלורוקין, קלריתרומיצין וכו').
• נטילת טסיניגה עם אוכל אינה מומלצת מכיוון שהיא מגבירה את ריכוזי נילוטיניב בסרום.
• לא מומלץ ליטול טסינייה עם מיץ אשכוליות ותרופות המעכבות את האיזואנזים CYP3A4.

[ 26 ], [ 27 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את טסינייה באריזתה המקורית, הרחק מאור שמש ישיר ולחות, בטמפרטורות שבין 18+ ל-30+ מעלות צלזיוס. יש להרחיק תרופות, כולל טסינייה, מהישג ידם של ילדים.

[ 28 ]

חיי מדף

ניתן לאחסן כמוסות טסיני באריזתן המקורית עד שלוש שנים.