סימבסטטין

סימבסטטין היא תרופה המפחיתה טריגליצרידים וכולסטרול בסרום. בנוסף, התרופה מאטה את פעולתו של HMG-CoA רדוקטאז.

סימבסטטין, לקטון לא פעיל, הניתן דרך הפה עובר הידרוליזה תוך-כבדית ליצירת חומצה β-הידרוקסי פעילה מהסוג המתאים (היא מעכבת בעוצמה את פעילות רדוקטאז HMG-CoA). אנזים זה מזרז את הטרנספורמציה של HMG-CoA למבלונט - שלב מוקדם המגביל את תהליכי הביוסינתזה של כולסטרול. [ 1 ]

אינדיקציות סימבסטטין

הוא משמש במקרים של היפרכולסטרולמיה ראשונית או דיסליפידמיה מעורבת - כתוספת למשטר תזונתי (במצבים שבהם שיטות אחרות שאינן תרופתיות - כגון ירידה במשקל ופעילות גופנית - אינן מניבות תוצאות).

הוא נקבע לטיפול בצורה התורשתית של היפרכולסטרולמיה הומוזיגוטית - בנוסף לתזונה ולנהלים אחרים להורדת שומנים בדם (לדוגמה, אפרזיס של LDL) או במקרים בהם שיטות טיפול אלו אינן יעילות.

מניעה ראשונית ושניונית של סיבוכים של מערכת הלב וכלי הדם אצל אנשים עם מחלת לב כלילית או חולי סוכרת.

טופס שחרור

המרכיב הטיפולי משוחרר בצורת טבליות בנפח של 10, 20 או 40 מ"ג - 14 יחידות בתוך אריזת שלפוחית. ישנן 2 אריזות כאלה באריזה.

פרמקודינמיקה

סימבסטטין מסוגל להפחית את ערכי הכולסטרול (גבוהים ונורמליים) ו-LDL. עקרון ההשפעה הטיפולית, הפחתת רמת ה-LDL, מורכב מהפחתת מדדי הכולסטרול-LDL, כמו גם רמות ה-LDL - דבר זה גורם לירידה בייצור ולעלייה בקטבוליזם של כולסטרול-LDL.

מתן התרופה גם מפחית באופן משמעותי את ערכי האפוליפופרוטאין B. במקביל, התרופה מעלה במידה בינונית את רמות ה-HDL-C ומפחיתה את רמות הטריגליצרידים בפלזמה. [ 2 ]

פרמקוקינטיקה

הידרוליזה של החומר מתרחשת in vivo עם היווצרות חומצת β-הידרוקסי המתאימה. תהליך ההידרוליזה מתבצע בעיקר בתוך הכבד; התפתחות תוך-פלזמית של הידרוליזה מתרחשת בקצב נמוך מאוד.

התרופה נספגת היטב בגוף. הצורה הפעילה של החומר פועלת תחילה בתוך הכבד. קצב המעבר של חומצה β-הידרוקסי למערכת הדם לאחר מתן התרופה הוא פחות מ-5% מהמינון. רמת Cmax בפלזמה של מעכבים בעלי פעילות נצפית לאחר 1-2 שעות מרגע מתן התרופה. שימוש עם מזון אינו משנה את עוצמת הספיגה. [ 3 ]

הגדלת מינוני התרופה אינה גורמת להצטברות של סימבסטטין. רמת סינתזת החלבון של הרכיב הפעיל עם תוצר המטבולי הפעיל היא מעל 95%.

זמן מחצית החיים של סימבסטטין הוא בין 1.3-3 שעות.

מינון וניהול

המינון היומי הוא בטווח של 5-80 מ"ג (נלקח בערב, פעם ביום). אם נדרש שינוי במינון, הוא מתבצע לפחות לאחר חודש (במקרה זה, לא יעלה על 80 מ"ג ליום). עבור אנשים עם היפרכולסטרולמיה חמורה ואנשים עם סבירות מוגברת לסיבוכים של מערכת הלב וכלי הדם, משתמשים במינון של 80 מ"ג.

היפרכולסטרולמיה.

יש צורך להקפיד על תזונה סטנדרטית המסייעת בהורדת רמות הכולסטרול (משטר הטיפול נשמר לאורך כל תקופת הטיפול). המינון ההתחלתי הוא בטווח של 10-20 מ"ג, פעם ביום (לנטילה בערב).

אנשים הזקוקים להפחתה משמעותית ברמות LDL-C (מעל 45%) יכולים להתחיל במינון חד פעמי ביום (בערב) של 20-40 מ"ג. במידת הצורך, ניתן לשנות את המינון בהתאם לתכנית המצוינת לעיל.

צורה תורשתית של היפרכולסטרולמיה הומוזיגוטית.

גודל המינון היומי הוא 40 מ"ג הנלקח בערב או 80 מ"ג הניתן ב-3 מנות (20 מ"ג פעמיים, ולאחר מכן 40 מ"ג בערב).

סימבסטטין משמש כתוספת לטיפול בשיטות אחרות להורדת שומנים בדם (לדוגמה, הליך אפרזיס של LDL) או במצבים בהם שיטת טיפול זו אינה אפשרית.

מניעת התפתחות מחלות לב וכלי דם.

המינון היומי הסטנדרטי של התרופה (20-40 מ"ג) לאנשים עם סבירות גבוהה לפתח סיבוכים של מחלת לב כלילית (עם או בלי היפרליפידמיה) ניתן בערב, פעם ביום. ניתן להתחיל את הטיפול במקביל לפעילות גופנית או דיאטה. אם יש צורך להתאים את המינון, הוא מתבצע על פי התוכנית שתוארה לעיל.

אמצעי טיפול נלווים.

התרופה יעילה במונותרפיה ובשילוב עם תרופות להפחתת חומצות מרה. יש ליטול אותה לפחות שעתיים לפני או לפחות 4 שעות לאחר מתן התרופות להפחתת חומצות מרה.

שימוש באנשים עם לקות כליות.

אם אדם עם שלב חמור של ההפרעה (רמת קריאטינין <30 מ"ל לדקה) צריך ליטול את התרופה, יש צורך להשתמש במינונים יומיים גדולים מ-10 מ"ג בזהירות רבה.

• בקשה לילדים

אין נתונים לגבי בטיחות ויעילות התרופה כאשר ניתנת לילדים. מסיבה זו, היא אינה בשימוש ברפואת ילדים.

השתמש סימבסטטין במהלך ההריון

אין להשתמש בתרופה במהלך ההריון, מכיוון שבטיחותה בתקופה זו לא הוכחה.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• רגישות יתר חמורה לסימבסטטין או לרכיבים אחרים של התרופה;
• שלב פעיל של מחלת כבד או עלייה מתמשכת ברמות טרנסאמינזות בסרום (ללא קשר למקור ההפרעה);
• מתן בשילוב עם מעכבים חזקים של האלמנט CYP3A4 (לדוגמה, קטוקונזול עם איטרקונזול, נפזודון, קלריתרומיצין עם אריתרומיצין, חומרים המעכבים פרוטאז HIV וטליתרומיצין).

תופעות לוואי סימבסטטין

סחרחורת, פולינוירופתיה או כאבי ראש עלולים להתפתח. בנוסף, עלולים להופיע נפיחות, הקאות, בעיות בעיכול, עצירות, בחילות, כאבי שרירי בטן ושלשולים. כמו כן עלולים להתפתח אנמיה, גירוד, התקרחות, פריחות, צהבת, דלקת לבלב או דלקת כבד. כמו כן עלולים להופיע אסתניה, מיופתיה, כאבי שרירים, התכווצויות שרירים ונמק פעיל של שרירי השלד.

לעיתים נצפות פולימיאלגיה, דלקת כלי דם, תסמונת דמוית זאבת, דרמטומיוזיטיס, פוטופוביה, אורטיקריה ובצקת קווינקה. בנוסף, מופיעים היפרמיה, ארתרלגיה, חולשה, דלקת פרקים, קוצר נשימה וחום. ייתכנו עלייה בשקיעת דם (ESR), אאוזינופיליה ותרומבוציטופניה. ייתכנו עלייה בערכי ALP, CPK וטרנסאמינאז (AST עם ALT ו-GGT).

מנת יתר

עם שימוש ממושך בסימבסטטין, הסיכון לפתח תסמינים שליליים עולה.

במקרה של הרעלה, יש לבצע שטיפת קיבה ולהשתמש בפחם פעיל. במקביל, יש לנטר את ערכי CPK בסרום.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יש לשלב את התרופה עם מעכבי CYP3A4 חלשים יותר (דילטיאזם, ציקלוספורין, אמיודרון וורפמיל) בזהירות רבה, שכן הדבר עלול להגביר את הסיכון לנמק שרירי שלד חריף ולמיופתיה.

בעת נטילת סימבסטטין, אין לשתות מיץ אשכוליות.

יש להימנע משימוש משולב במינונים יומיים של התרופה העולים על 20 מ"ג עם וראפמיל או אמיודרון. השימוש מותר רק במצבים בהם התועלת של שילוב כזה גבוהה יותר מהאפשרות של מיופתיה.

אנשים הנוטלים נוגדי קרישה של קומרין צריכים לעבור בדיקת רמות ה-PT שלהם לפני תחילת הטיפול ולאחר מכן ניטור קבוע במהלך השלב הראשוני של הטיפול על מנת להבטיח שאין שינוי משמעותי ברמות אלו.

תנאי אחסון

יש לאחסן סימבסטטין במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי הטמפרטורה לא צריכים לעלות על 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

סימבסטטין מאושר לשימוש לתקופה של 36 חודשים ממועד ייצור התרופה.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם סימוולימיט, ואסיליפ, סימבסטול עם זורסטט, וגם סימבגקסל, סימגל עם אווסטטין, סימקארד ואובנקור. הרשימה כוללת גם סימלו, אקטליפיד, קולבסים עם זוקור, אטרוסטט, סימבור וזובטין.

ביקורות

סימבסטטין מקבל בדרך כלל ביקורות חיוביות מחולים. הוא מסייע ביעילות בהפחתת רמות הכולסטרול, קל לשימוש ועלותו נמוכה. עם זאת, חלק מההערות מציינות את קיומן של תופעות לוואי בולטות ואת חולשת האפקט הטיפולי.