סיאגן

זיאגן היא תרופה מערכתית אנטי-ויראלית. זה מעכב של נוקליאוטידים ו transcriptase nucleoside הפוכה.

אינדיקציות זיאגנה

הוא משמש לילדים ומבוגרים כחלק אינטגראלי של טיפול מורכב במהלך ARVT - כאשר בטיפול בזיהום HIV.

טופס שחרור

שחרור בצורה של פתרון בליעה, בבקבוק פוליאתילן עם נפח של 240 מ"ל. החבילה מכילה בקבוק אחד, עם מתאם מזרק ומזרק מינון.

[1], [2]

פרמקודינמיקה

החומר הפעיל של תרופות - abacavir, אשר נכלל בקטגוריה NRTI. יש לו אלמנטים השפעה חזקה מעכב של HIV-1 ו- HIV-2 (הכולל את הבידודים HIV-1, אשר יש רגישות מופחתת lamivudine עם זידובודין, nevirapine ויותר מזה עם didanosine ו zalcitabine). פעם בתוך התאים בתוך, החומר מומר מוצר השפלה פעיל (אדנוזין carbovir), ואת המנגנון העיקרי של הפעולה היא להאט תהליך טרנסקריפטאז הפוך HIV שהורס את הווירוס הדרוש לתקשורת בתוך שרשרת ה- DNA, ועוצר תהליך השכפול שלו.

במהלך בדיקות במבחנה abacavir תכונות אנטי הראה שום איבה NRTIs (כגון lamivudine ו זידובודין עם didanosine ו stavudine עם emtricitabine ו zalcitabine עם tenofovir), NNRTIs (כגון viramune) או תרופות SP (לדוגמה, amprenavir) כתוצאה מיישומם המשותף.

[3], [4], [5], [6]

פרמקוקינטיקה

Abacavir, להיכנס לתוך מערכת העיכול, נספג מהר מספיק, ואת רמת הזמינות הביולוגית שלה בוגר לאחר מתן אוראלי מגיע 83%. הסרום המקסימלי של החומר הוא נצפה לאחר 1.5 שעות לאחר השימוש בטבליה או 60 דקות לאחר יישום הפתרון שבעל פה.

הערכים של AUC זהים הן לפתרון והן לטאבלטים. לאחר שימוש בטבליה סמים במינון של 600 מ"ג ליום, הריכוז שיא מגיע כ 3 מיקרוגרם / מ"ל, ואת רמת AUC ב 12 מרווח זמן בין מינון הוא 6 מיקרוגרם / שעה / מ"ל. ערכי שיא של החומר בעת שימוש בפתרון יהיה גבוה יותר (אם כי לא הרבה) מאשר עם השימוש של טבליות. השימוש בתרופה יחד עם מזון מאט את הזמן להגיע לשיא הציון בסרום, אך אינו משפיע על סך ערכי הפלסמה של התרופה. זה מאפשר לך לאכול Ziagen עם מזון.

התרופה חודרת בחופשיות לרקמות שונות. בדיקות קליניות הראו כי אנשים עם זיהום HIV סמים עובר היטב בתוך CSF. הפרופורציות הממוצעים של המדד של המרכיב הפעיל של התרופה בתוך הנוזל השדרתי וסרום הדם הם כ-30-44%. לאחר נטילת התרופה במינון, מדד מחייב חלבון הוא כ - 49%.

התרופה מעבירה את התהליך של חילוף החומרים בכבד (ראשוני), בעוד פחות מ 2% של מינון להחיל מופרש דרך הכליות (צורה ללא שינוי). המוצרים העיקריים השפלה הם חומצה 5'-carboxylic, כמו גם 5'-glucuronide, אשר נוצרות בהשתתפות dehydrogenase אלכוהול או באמצעות תהליך glucuronization.

מחצית החיים של התרופה היא 90 דקות. עם כמות מרובה של תרופות בשיעור של 300 מ"ג פעמיים ביום, לא צוברת כמות משמעותית של חומר. ללא שינוי abacavir עם מוצרים ריקבון שלה מופרש דרך הכליות (83%), והשאר - עם צואה.

[7], [8], [9]

מינון וניהול

השימוש בתרופה מותר רק תחת פיקוחו של רופא בעל ניסיון רב בטיפול באנשים עם HIV.

לפני תחילת קורס טיפול עם abacavir, ההקרנה נדרשת כדי לקבוע אם HIV- נגוע האדם הוא המוביל של HLA B * 5701 אלל. פעולה זו היא הכרחית ללא קשר למרוץ של המטופל. תרופות מרשם לאנשים אשר מצאו את HLA B * 5701 אלל אסור.

הפתרון משמש ללא קשר לאכילה. התרופה משוחררת גם בצורת טבליות.

גודל המינון עבור ילדים במשקל מעל 25 ק"ג ומבוגרים: ביום מומלץ לקחת 600 מ"ג של התרופה (או 30 מ"ל) - או בשתי מנות (300 מ"ג / 15 מ"ל) או את כל היום חלק מנה אחת.

ילדים שמשקלם אינו עולה על 25 ק"ג.

ילדים מעל גיל שנה נדרשים לקחת 8 מ"ג / ק"ג ליום (עם צריכת שתי פעמי) או 16 מ"ג / ק"ג (עם מנה אחת). במשך יום מותר לקחת לא יותר מ 600 מ"ג (או 30 מ"ל) של התרופה.

תינוקות בגילאי 3-12 חודשים נדרשים לתת תרופה בסכום של 8 מ"ג לק"ג (פעמיים ביום). אם לא ניתן להשתמש בתרופות חד פעמיות, יש לשקול מנה חד פעמית של 16 מ"ג לק"ג ליום. יש לזכור כי מידע על השימוש בסמים במינון יומי יחיד לשימוש לקטגוריית גיל מסוימת מוגבל ביותר.

במקרה של מעבר קבלה של יחיד 2 הפנויה נדרש לשתות חלק הפנויה (כמצוין לעיל) לאחר כ 12 שעות לאחר היישום במינונים יומיים 2 שעות, ולאחר מכן להמשיך להשתמש ברפואה נדרשת כאשר החלו במרווחים פנויים (24 שעות). כאשר משנה את מצב ההקבלה היחיד בְּרִיצָה, צורך לקחת את החלק הראשון של המינון הכפול כ 24 שעות לאחר השימוש האחרון של החלק הפנוי.

[10], [11]

השתמש זיאגנה במהלך ההריון

בדרך כלל במקרה של החלטה על שימוש בסמים אנטירטרוויראלי לטיפול ב- HIV בקרב נשים בהריון כדי להקטין את הסיכון של העברה אנכית של המחלה לילד, לקחת בחשבון מידע שהתקבל לאחר בדיקות על בעלי חיים, ובנוסף, את Ziagen ניסיון קליני הקיימים ההריון.

בדיקות שבוצעו על בעלי חיים הראו העובר בחולדות, אך ארנבות לא נמצאו. ההשפעות מסרטנים של תרופות נצפו במודלים של בעלי חיים, אבל הערך הטיפולי של נתונים אלה לא הוקמה. נמצא כי abacavir עם מוצרים ריקבון שלה יכול לחדור את השליה בבני אדם.

נשים בהריון שלקחו את התרופה בשליש הראשון (יותר מ -800 מקרים), כמו גם אלו שלקחו אותה בשליש השני והשלישי (יותר מ -1000 מקרים), לא היו תגובות ילודים / עובריים, אנומליות מולדות בעובר. מידע זה מאפשר לנו להסיק כי הסיכון של הופעת אנומליה מולדת בבני אדם הוא נמוך מאוד.

הפרעות מיטוכונדריאליות: נוקלאוזידים כמו גם אנלוגים של נוקליאוטידים של תרופות במבחנה או בבדיקת vivo גרמו נזק למיטוכונדריה. יש מידע על תפקוד המיטוכונדריאלי בילדים עם בדיקות שליליות של HIV, שאמהותיהם השתמשו באנלוגים של תרופה מסוג נוקליאוזיד במהלך ההריון או במהלך התקופה שלאחר הלידה.

כאשר בדיקות על חולדות נמצא כי abacavir, יחד עם המטבוליטים שלה, חודר לתוך החלב שלהם. המרכיב הפעיל של התרופה מופרש בחלב האם האנושי. מידע על נטילת תרופות על ידי תינוקות מתחת לגיל 3 חודשים אינו זמין. בהקשר זה, בטיפול עם Ziagen, מומלץ לנטוש הנקה. באופן כללי, אימהות עם HIV ממליצות בכל מקרה לסרב להנקה על מנת למנוע את הסיכון של העברת זיהום לילד.

התוויות נגד

עיקרי התוויות:

• רגישות יתר ל - abacavir או אלמנטים אחרים של התרופה;
• אי ספיקת כבד בצורה בינונית או חמורה;
• אין מידע על בטיחות השימוש בתרופות לתינוקות עד 3 חודשים, ולכן אסור להקצות אותו לקטגוריית גיל זו.

תופעות לוואי זיאגנה

מקורם של תופעות לוואי רבות עדיין לא הוסבר - לא ידוע אם הם קשורים לשימוש של Ziagen או תרופות אחרות, או כתוצאה של המחלה עצמה. הפרות עיקריות:

• בעיות עם העבודה של דרכי העיכול ותהליכים מטבוליים: לעיתים קרובות יש hyperlactatemia או אנורקסיה. מדי פעם, חומצה לקטית מתפתחת;
• נגעים באזור NA: כאבי ראש מתרחשים לעתים קרובות;
• גילויים של מערכת העיכול: לעיתים קרובות יש הקאות, שלשולים או בחילות. מדי פעם, בלבלב צוין, אך לא ניתן היה לקבוע כי הפיתוח שלה קשורה לשימוש בסמים;
• הנזק לשכבות תת-עוריות ולמשטח העור: לעיתים קרובות יש פריחה (ללא תופעות סיסטמיות). תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, multiforme אריתמה, או עשר הוא פיתח לפעמים;
• הפרעות מערכתיות: לעיתים קרובות יש תחושה של עיכוב או עייפות, כמו גם מצב של חום.

מנת יתר

בדיקות קליניות בוצעו עם קבלה פנויה ו 1.2 גרם של סמים (ועד 1.8 גרם של PM ליום) שבה לא היו תגובות לוואים חדשות אחרות מאלו אשר הוגדרו כמו תופעות לוואי מן המינונים יחידי קבלה. אין מידע על השימוש בחלקים גבוהים יותר של הפתרון.

עם התפתחות של שכרות, הקורבן צריך ניטור מתמיד כדי לקבוע את גילויי הרעילות. במידת הצורך, יש לבצע נהלי טיפול תומכים. אין מידע על האפשרות של הפרשת abacavir ידי המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית.

[12], [13]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ניסויים במבחנה הראו כי פוטנציאל אינטראקציות עם תרופות אחרות, שבוצעו עם אלמנט 450, ב abacavir הוא די נמוך. Element 450 אינו משתתף מרכזי חומרים מטבוליים, ואת abacavir לא לעכב תהליכים מטבוליים בוצע באמצעות CYP3A4 האנזים, נכלל hemoprotein P450. נמצא כי, במבחנה במבחנה, התרופה בריכוז פעיל תרופתי לא לדכא את האנזימים CYP3A4, וגם CYP2C9 או CYP2D6. בבדיקות קליניות, אינדוקציה של תהליכים מטבוליים לא צמח בתוך הכבד, ולכן הסבירות של אינטראקציה עם מעכבי פרוטאז אנטירטרוויראלי סמים מסוג אחר, כמו גם עם תרופות אחרות המטבוליזם של אשר מתבצעת באמצעות אנזימים P450 רבים, הוא נמוך מאוד. כמו כן, מחקרים הראו כי אין אינטראקציה משמעותית בין Ziagen, כמו גם lamivudine או zidovudine, עבור תהליכי הטיפול.

תרופות המסוגלות לגרום לאנזימים (למשל, phenobarbital עם rifampicin או phenytoin), הפועל ב- UDPGT, עשויות להוריד מעט את ערכי הפלסמה של abacavir.

מטבוליזם של התרופה משתנה על ידי חשיפה לאלכוהול אתילי - עלייה ברמת AUC הוא כ 41%. אבל אינדיקטור זה אינו נחשב משמעותי. בתורו, abacavir אינו משפיע על מטבוליזם של אלכוהול אתילי.

מידע המתקבל לאחר בדיקות pharmacokinetic מראה כי השילוב של 600 מ"ג (פעמים לכל קבלת יום) מתדון Ziagen מפחית ב -35% את ערכי השיא של abacavir עבור 60 דקות ו מאט תקופה להשיג אותם, אבל רמת AUC נשארה זהה. לשינויים במאפיינים הפרמקוקינטיים של התרופות אין משמעות קלינית. בדיקות הראו גם כי התרופה מגדילה ב -22% את הערכים הממוצעים של שחרור מתדון מוחלט. בגלל זה, אינדוקציה של אנזימים כי חומרים metabolize עלול להתרחש. אנשים אשר מטופלים עם מתדון צריך להיות פיקוח מתמיד על ידי הרופאים - סימנים של נסיגה המתרחשים במהלך המינון. בהתפתחות של מצב כזה, ייתכן שיהיה צורך שינוי חדש במינון של מתדון.

חיסול של רטינואידים מתבצע בהשתתפות האלכוהול dehydrogenase אלכוהול. אפשר לפתח אינטראקציה עם התרופה, למרות שהם לא נחקרו.

מכיוון ribavirin עם abacavir פוספורילציה בדרכים דומות, הוא האמין כי אפשר לצפות את המראה של אינטראקציות תאיות ביניהם. התוצאה עשויה להיות מופחתת בתוך התאים של מוצרים פוספורילציה של ריקבון ribavirin כי לאחר מכן ניתן להפחית את הסיכויים של קבלת התגובה Virological מתמשכת בחולים שנדבקו C סוג HCV (במקרה של טיפול באמצעות אינטרפרון / ribavirin pegylated). ספרות רפואית מספקת מידע סותר על השילוב של Ziagen ו ribavirin. המקורות הבודדים צפויים שאנשים coinfected עם HIV וירוס C סוג הצהבת, קבלת תרופה אנטי-retroviral, אשר מכילה רכיב abacavir בסיכון התגובה לקויה לטיפול באמצעות ribavirin / אינטרפרון pegylated. לכן, במקרה של שילוב של סמים, יש לנקוט זהירות.

[14],

תנאי אחסון

Ziagen נדרש להישמר במקום שבו ילדים קטנים לא יכולים לחדור, עם טמפרטורה מקסימלית של 30 ° C.

[15], [16], [17]

חיי מדף

Ziagen נדרש לשמש בתקופה של 2 שנים ממועד הייצור של המוצר הרפואי. במקרה זה, לבקבוק הפתוח יש חיי מדף של לא יותר מחודשיים.

[18], [19]