המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
תרופות
זיאגן
סקירה אחרונה: 03.07.2025

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.

זיאגן היא תרופה סיסטמית אנטי-ויראלית. היא מעכבת של נוקלאוטידים ונוקלאוזידים רוורס טרנסקריפטאז.
אינדיקציות זיאגן
הוא משמש לילדים ולמבוגרים כחלק מטיפול מורכב במהלך טיפול אנטי-רטרוויראלי (ART) לזיהום ב-HIV.
פרמקודינמיקה
החומר הפעיל של התרופה הוא אבקביר, הנכלל בקטגוריית NRTI. זהו מעכב חזק של אלמנטים של HIV-1, כמו גם של HIV-2 (כולל HIV-1 מבודד בעלי רגישות מופחתת ללמיבודין עם זידובודין, כמו גם נוויראפין עם דידנוזין וזלציטבין). לאחר כניסתו לתא, החומר מומר לתוצר פירוק פעיל (קרבוביר טריפוספט), ומנגנון הפעולה העיקרי שלו הוא האטת תהליכי הטרנסקריפטאז הפוך של HIV, אשר הורס את הקשר הנדרש לנגיף בתוך שרשרת ה-DNA ועוצר את תהליך השכפול שלו.
בדיקות אנטי-ויראליות in vitro של אבקביר לא הראו אנטגוניזם של תרופות נוגדות דלקת לא-נרטיטיס (NRTIs) (כגון למיבודין וזידובודין עם דידנוזין, כמו גם סטבודין עם אמטריציטבין וזלציטבין עם טנופוביר), תרופות נוגדות דלקת לא-נרטיטיס (NNRTIs) (כגון וירמון), או תרופות ממשפחת ה-PI (כגון אמפרנביר) כאשר ניתנו במשותף.
פרמקוקינטיקה
אבקביר, כאשר הוא נכנס למערכת העיכול, נספג די מהר, והזמינות הביולוגית שלו במבוגרים לאחר מתן דרך הפה מגיעה ל-83%. המקסימום בסרום של החומר נצפה לאחר 1.5 שעות לאחר נטילת הטבליה או לאחר 60 דקות לאחר נטילת התמיסה דרך הפה.
ערכי ה-AUC זהים הן לתמיסה והן לטבליות. לאחר נטילת טבליה של התרופה במינון של 600 מ"ג/יום, ריכוז השיא מגיע לכ-3 מק"ג/מ"ל, ורמת ה-AUC במרווח של 12 שעות בין מנה למנה היא 6 מק"ג/שעה/מ"ל. ערכי השיא של החומר בעת שימוש בתמיסה יהיו גבוהים יותר (אם כי לא בהרבה) מאשר בעת שימוש בטבליות. שימוש בתרופה עם אוכל מאט את הזמן להגעה לערך השיא בסרום, אך אינו משפיע על ערכי הפלזמה הכוללים של התרופה. זה מאפשר ליטול את זיאגן עם אוכל.
התרופה חודרת בקלות לרקמות שונות. ניסויים קליניים הראו כי אצל אנשים עם זיהום HIV, התרופה עוברת היטב לתוך ה-CSF. היחס הממוצע של המרכיב הפעיל של התרופה בנוזל השדרה ובסרום הדם הוא כ-30-44%. לאחר נטילת התרופה במינון תרופתי, מדד קישור החלבון הוא כ-49%.
התרופה עוברת מטבוליזם כבדי (ראשוני), כאשר פחות מ-2% מהמינון שניתן מופרש דרך הכליות (צורה ללא שינוי). תוצרי הפירוק העיקריים הם חומצה 5'-קרבוקסילית ו-5'-גלוקורוניד, אשר נוצרים בהשתתפות אלכוהול דהידרוגנאז או בתהליך של גלוקורונידציה.
זמן מחצית החיים של התרופה הוא 90 דקות. עם מתן חוזר של התרופה בכמות של 300 מ"ג פעמיים ביום, אין הצטברות מורגשת של החומר. אבקביר ללא שינוי עם תוצרי הפירוק שלו מופרש דרך הכליות (83%), והשאר - עם הצואה.
מינון וניהול
מותר להשתמש בתרופה רק תחת פיקוחו של רופא בעל ניסיון רב בטיפול באנשים עם HIV.
לפני תחילת טיפול באבקביר, נדרשת בדיקה כדי לקבוע האם אדם נגוע ב-HIV נשא של אלל HLA B*5701. יש לעשות זאת ללא קשר לגזע של המטופל. אסור לרשום את התרופה לאנשים שנמצאו כנשאים של אלל HLA B*5701.
התמיסה משמשת ללא קשר לצריכת מזון. התרופה זמינה גם בצורת טבליות.
גדלי מינון לילדים במשקל מעל 25 ק"ג ולמבוגרים: מומלץ ליטול 600 מ"ג של התרופה (או 30 מ"ל) ביום - ב-2 מנות (300 מ"ג/15 מ"ל), או את כל המינון היומי במנה אחת.
ילדים במשקל של פחות מ-25 ק"ג.
ילדים מעל גיל שנה נדרשים ליטול 8 מ"ג/ק"ג ליום (עם שתי מנות) או 16 מ"ג/ק"ג (עם מנה בודדת). לא מותרת יותר מ-600 מ"ג (או 30 מ"ל) של התרופה ליום.
יש לתת לתינוקות בגילאי 3-12 חודשים את התרופה בכמות של 8 מ"ג/ק"ג (פעמיים ביום). אם לא ניתן להשתמש בתרופה פעמיים ביום, יש לשקול את האפשרות של נטילת מנה בודדת של 16 מ"ג/ק"ג ליום. יש לקחת בחשבון כי המידע בנוגע לשימוש בתרופה במינון יומי יחיד עבור קבוצת גיל זו מוגבל מאוד.
בעת מעבר ממנה פעמיים ביום למנה אחת, יש ליטול את המנה היחידה (כמפורט לעיל) כ-12 שעות לאחר נטילת המנה היומית ב-2 מנות, ולאחר מכן להמשיך ליטול את התרופה במרווחים הנדרשים לשימוש חד פעמי (24 שעות). בעת מעבר ממנה אחת למנה פעמיים ביום, יש ליטול את החלק הראשון של המנה פעמיים ביום כ-24 שעות לאחר נטילת המנה היחידה האחרונה.
השתמש זיאגן במהלך ההריון
בדרך כלל, כאשר מחליטים על שימוש בתרופות אנטי-רטרוויראליות לטיפול ב-HIV בנשים הרות ולהפחתת הסיכון להעברה אנכית של המחלה לילד, נלקח בחשבון מידע שהתקבל מניסויים בבעלי חיים, כמו גם ניסיון קליני קיים בשימוש בזיאגן בנשים הרות.
ניסויים בבעלי חיים הראו רעילות עוברית בחולדות, אך לא בארנבות. השפעות מסרטנות נצפו במודלים של בעלי חיים, אך המשמעות הרפואית של נתונים אלה לא נקבעה. נמצא כי אבקביר ותוצרי הפירוק שלו יכולים לחצות את השליה האנושית.
אצל נשים בהריון שנטלו את התרופה בשליש הראשון (מעל 800 מקרים), כמו גם אצל אלו שנטלו אותה בשליש השני והשלישי (מעל 1000 מקרים), לא נצפו תגובות של יילודים/עובר או אנומליות מולדות בעובר. מידע זה מאפשר לנו להסיק כי הסיכון לאנומליה מולדת בבני אדם נמוך מאוד.
הפרעות מיטוכונדריה: נוקלאוזידים ואנלוגים של נוקלאוזידים של תרופות הוכחו כגורמים נזק מיטוכונדריאלי במבחנה או ב-in vivo. קיים מידע על תפקוד לקוי של המיטוכונדריה אצל ילדים שליליים ל-HIV שאמהותיהם השתמשו באנלוגים של נוקלאוזידים של תרופות במהלך ההריון או בתקופה שלאחר הלידה.
ניסויים בחולדות הראו כי אבקביר והמטבוליטים שלו חודרים לחלב שלהן. הרכיב הפעיל של התרופה יכול להיות מופרש גם לחלב אם אנושי. אין מידע על השימוש בתרופה על ידי תינוקות מתחת לגיל 3 חודשים. בהקשר זה, מומלץ להימנע מהנקה במהלך הטיפול בזיאגן. באופן כללי, מומלץ לאימהות עם HIV להימנע מהנקה בכל מקרה כדי למנוע את הסיכון להעברת הזיהום לילד.
התוויות נגד
התוויות נגד עיקריות:
- רגישות יתר לאבקביר או לרכיבים אחרים של התרופה;
- אי ספיקת כבד בינונית עד חמורה;
- אין מידע על בטיחות השימוש בתרופה לתינוקות מתחת לגיל 3 חודשים, ולכן אסור לרשום אותה לקבוצת גיל זו.
תופעות לוואי זיאגן
מקורן של תופעות לוואי רבות טרם הוסבר - לא ידוע האם הן קשורות לשימוש בזיאגן באופן ספציפי או בתרופות אחרות, או שמא הן נבעו כתוצאה מהמחלה עצמה. ההפרעות העיקריות:
- בעיות במערכת העיכול ובתהליכים מטבוליים: לעיתים קרובות נצפות היפרלקטמיה או אנורקסיה. לעיתים מתפתחת חמצת לקטית;
- נגעים במערכת העצבים: כאבי ראש מופיעים לעיתים קרובות;
- ביטויים ממערכת העיכול: הקאות, שלשולים או בחילות מופיעים לעיתים קרובות. דלקת הלבלב נצפית מדי פעם, אך לא ניתן היה לקבוע שהתפתחותה קשורה לשימוש בתרופות;
- נגעים בשכבות התת-עוריות ובפני העור: לעיתים קרובות מופיעה פריחה (ללא ביטויים מערכתיים). תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה רב-פורמית או TEN מתפתחת מדי פעם;
- הפרעות מערכתיות: לעיתים קרובות נצפית תחושה של עייפות או נמנום, כמו גם חום.
מנת יתר
נערכו ניסויים קליניים עם מינונים בודדים של עד 1.2 גרם של התרופה (ועד 1.8 גרם של התרופה ליום) ולא זוהו תגובות לוואי חדשות מלבד אלו שדווחו עם מינונים סטנדרטיים. אין מידע על שימוש במינונים גבוהים יותר של התמיסה.
אם מתפתחת שכרות, המטופל זקוק לניטור מתמיד כדי לקבוע את ביטויי הרעילות. במידת הצורך, יש לבצע הליכי טיפול תומך. אין מידע על האפשרות להסיר אבקביר באמצעות הליכי המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית.
אינטראקציות עם תרופות אחרות
בדיקות ניסויים במבחנה הראו כי הפוטנציאל לאינטראקציות עם תרופות אחרות דרך יסוד 450 נמוך למדי עבור אבקביר. יסוד 450 אינו משתתף עיקרי במטבוליזם של החומר, ואבקביר עצמו אינו מעכב תהליכים מטבוליים דרך האנזים CYP3A4, שהוא חלק ממערכת ההמופרוטאין P450. נמצא כי בדיקות חוץ גופיות הראו כי התרופה בריכוזים פעילים רפואית אינה מעכבת את האנזימים CYP3A4, CYP2C9 או CYP2D6. בבדיקות קליניות, לא התרחשה אינדוקציה של תהליכים מטבוליים בכבד, לכן הסבירות לאינטראקציות עם מעכבי פרוטאז אנטי-רטרו-ויראליים אחרים, כמו גם עם תרופות אחרות, שמטבוליזם שלהן מתבצע באמצעות אנזימי P450 רבים, נמוכה ביותר. מחקרים הראו גם כי אין אינטראקציה משמעותית לתהליכים טיפוליים בין זיאגן ללמיבודין או זידובודין.
תרופות בעלות פוטנציאל להשרות אנזימים (למשל, פנוברביטל עם ריפמפיצין או פניטואין), על ידי השפעה על UFDGT, עשויות להפחית מעט את רמות האבקביר בפלזמה.
חילוף החומרים של התרופה משתנה תחת השפעת אלכוהול אתילי - יש עלייה ברמת ה-AUC - בכ-41%. אך אינדיקטור זה אינו נחשב משמעותי. בתורו, אבקביר אינו משפיע על חילוף החומרים של אלכוהול אתילי.
נתונים שהתקבלו מבדיקות פרמקוקינטיות מראים כי שילוב של 600 מ"ג (פעמיים ביום) של זיאגן עם מתדון מפחית את ערכי השיא של אבקביר ב-35% ומעכב את הזמן להגיע אליהם ב-60 דקות, אך רמת ה-AUC נשארת זהה. לשינויים בתכונות הפרמקוקינטיות של התרופה אין משמעות קלינית. בדיקות הראו גם כי התרופה מעלה את הערכים הממוצעים של סילוק כולל של מתדון ב-22%. עקב כך, עלולה להתרחש אינדוקציה של אנזימים המטבוליזם תרופות. אנשים המטופלים במתדון צריכים להיות במעקב מתמיד של רופאים - לאיתור סימני גמילה המופיעים במהלך מתן התרופה. אם מתפתח מצב כזה, ייתכן שיידרש שינוי נוסף במינון המתדון.
רטינואידים מופרשים בהשתתפות היסוד אלכוהול דהידרוגנאז. אינטראקציות עם התרופה עשויות להתפתח, אם כי הן לא נחקרו.
מכיוון שריבאווירין ואבקביר עוברים זרחון בדרכים דומות, צפויות אינטראקציות תוך תאיות ביניהם. הדבר עלול לגרום לירידה בתוצרי הפירוק הזרחניים התוך תאיים של ריבאבירין, אשר עשוי לאחר מכן להפחית את הסיכויים להשגת תגובה וירולוגית מתמשכת אצל אנשים שנדבקו בנגיף הפטיטיס C (במקרה של טיפול עם פגילייטד אינטרפרון/ריבאבירין). הספרות הרפואית מספקת מידע סותר בנוגע לשילוב של זיאגן עם ריבאבירין. מקורות מסוימים מצביעים על כך שאנשים שנדבקו במקביל ב-HIV ובנגיף הפטיטיס C, הנוטלים תרופות אנטי-רטרוויראליות המכילות אבקביר, נמצאים בסיכון לתגובה מוחלשת לטיפול עם פגילייטד ריבאבירין/אינטרפרון. לכן, יש לנקוט משנה זהירות בשילוב תרופות אלו.
[ 14 ]
תשומת הלב!
כדי לפשט את תפיסת המידע, הוראה זו לשימוש בתרופה "זיאגן" מתורגמת ומוצגת בצורה מיוחדת על בסיס ההנחיות הרשמיות לשימוש רפואי של התרופה. לפני השימוש קרא את ההערה כי הגיע ישירות לתרופה.
תיאור מסופק למטרות מידע אינו מדריך לריפוי עצמי. הצורך בתרופה זו, מטרת הטיפול, השיטות והמנה של התרופה נקבעת אך ורק על ידי הרופא המטפל. תרופה עצמית מסוכנת לבריאות שלך.