סיבוטין

סיבוטין היא תרופה המשמשת לטיפול בהפרעות אורולוגיות - בריחת שתן והשתנה תכופה.

לרכיב אוקסיבוטינין יש השפעה ספסמוליטית ישירה על סיבי השריר החלק של הדטרוזור, ובמקביל יש לו השפעה כולינוליטית, החוסמת את פעילות האצטילכולין על קולטנים m-כולינרגיים של שריר חלק. השפעות כאלה מובילות להרפיה של הדטרוזור של שלפוחית השתן. [ 1 ]

אצל אנשים שתפקוד שלפוחית השתן שלהם אינו יציב, התרופה מגדילה את קיבולת שלפוחית השתן ומפחיתה את מספר ההתכווצויות הספונטניות של שלפוחית השתן. [ 2 ]

אינדיקציות סיבוטין

הוא משמש במקרה של הפרות כאלה:

• דליפת שתן;
• קצב מתן שתן מוגבר או דחף דוחק למתן שתן, הנובעים במקרה של תפקוד לקוי של שלפוחית השתן הקשור לתפקוד נוירוגני (היפררפלקסיה של הדטרוזור), המתפתח עם ספינה ביפידה וטרשת נפוצה, או עקב חוסר יציבות אידיופטית של הדטרוזור (בריחת שתן מוטורית דחופה).

בנוסף, הוא נרשם לשליטה בהיפראקטיביות בדרכי השתן המתפתחת לאחר ניתוחים בשלפוחית השתן או בערמונית, וכן במקרה של דלקת שלפוחית השתן המתרחשת על רקע זה. [ 3 ]

ברפואת ילדים, ניתן להשתמש באוקסיבוטינין הידרוכלוריד גם לטיפול בהרטבה לילית עקב פעילות יתר של הדטרוזור. במקרה זה, הוא משמש בשילוב עם טיפול לא תרופתי אם שיטות אחרות הוכחו כלא יעילות.

טופס שחרור

החומר הטיפולי משוחרר בטבליות - 10 יחידות בצלחת תאים; בקופסה - 3 צלחות כאלה.

פרמקוקינטיקה

כאשר נלקח דרך הפה, אוקסיבוטינין נספג במערכת העיכול בקצב גבוה; ערכי Cmax בפלזמה מושגים לאחר פחות מ-60 דקות, ולאחר מכן הם יורדים באופן דו-אקספוננציאלי עם זמן מחצית חיים של 2-3 שעות. ההשפעה המקסימלית נצפית במשך 3-4 שעות, וההשפעה השיורית נצפית במשך 10 שעות נוספות.

ערכי שיווי משקל נצפים לאחר 8 ימים של מתן התרופה. אצל קשישים בעלי אורח חיים פעיל, אוקסיבוטינין אינו מצטבר, ולכן המאפיינים הפרמקוקינטיים שלו דומים לאלה שנצפו אצל מבוגרים אחרים. עם זאת, אצל קשישים בעלי בריאות מוחלשת, ערכי Cmax ו-AUC עולים באופן משמעותי.

אוקסיבוטינין עובר תהליכים מטבוליים תוך-כבדיים אינטנסיביים, בעיקר בהשתתפות אנזימים בעלי מבנה המופרוטאין P450 (ביניהם CYP 3A4, הנמצא בעיקר בדפנות המעי ובכבד); לאלמנטים מטבוליים של אוקסיבוטינין יש גם פעילות m-אנטיכולינרגית.

הפרשה מתרחשת בעיקר דרך הכליות.

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה; ניתן לחלק את הטבליה לשניים - 2 חלקים שווים.

מינונים למבוגרים.

המינון היומי הסטנדרטי הוא 10-15 מ"ג (5 מ"ג פי 2-3). מותר להגדילו לערך המקסימלי (20 מ"ג - פי 4 של 5 מ"ג), המותר אם התסמינים השליליים נסבלים וכדי להשיג אפקט קליני.

קשישים.

אצל קשישים, זמן מחצית החיים של התרופה ארוך יותר, ולכן הם נקבעים להם מינון כפול של 2.5 מ"ג ליום (אותו משטר מומלץ לחולים מוחלשים). ניתן להגדיל את המינון לשימוש כפול של 5 מ"ג - אם יש סבילות טובה לתופעות לוואי, והמטופל צריך להשיג פיתוח של פעולה קלינית.

ברפואת ילדים - מעל גיל 5.

במקרה של הרטבה לילית וחוסר יציבות עצבית של תפקוד שלפוחית השתן: יש צורך להשתמש ב-2.5 מ"ג פעמיים ביום. ניתן להגדיל את המינון אם התסמינים השליליים נסבלים היטב - עד 10-15 מ"ג (5 מ"ג 2-3 פעמים). בעת שימוש בתרופה במהלך הרטבה לילית, המנה האחרונה נלקחת בערב, לפני השינה.

• בקשה לילדים

אין לתת סיבוטין לילדים מתחת לגיל 5. קיימים נתונים מוגבלים על השימוש באוקסיבוטינין בילדים עם הרטבה לילית חד-תסמינית (שאינה נובעת מפעילות יתר של הדטרוזור).

התרופה ניתנת לילדים מעל גיל 5 בזהירות, משום שעשויה להיות להם רגישות גבוהה יותר להשפעות האוקסיבוטינין - למשל, ביחס לתופעות לוואי הקשורות לנפש ולמערכת העצבים המרכזית.

השתמש סיבוטין במהלך ההריון

אין מידע האם בטוח ליטול אוקסיבוטינין במהלך ההריון. יש צורך לסרב להשתמש בו בתקופה זו, למעט במצבים בהם למטופלת אין אנלוג בטוח של סיבוטין.

השימוש בתרופות במהלך ההנקה אסור.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• אי סבילות חמורה הקשורה למרכיב הפעיל או לרכיבים אחרים של התרופה;
• מיאסטניה גרביס;
• גלאוקומה צרה-זווית או חדר קדמי קטן;
• אנשים עם חום או טמפרטורת סביבה גבוהה, מכיוון שהדבר עלול לגרום להיפרפירקסיה;
• הפרעות בתפקוד הוושט, כולל בקע המשפיע על פתח הוושט;
• חסימה במערכת העיכול ממקור אורגני או תפקודי - זה כולל חסימת מעיים בעלת אופי משותק, היצרות פילורית ואטוניה של המעי;
• קולוסטומיה, כמו גם אילאוסטומיה או מגה-קולון רעיל;
• קוליטיס כיבית חמורה;
• חסימה של השופכה (מצבים בהם עצירת שתן עלולה להחמיר - לדוגמה, עם היפרטרופיה של הערמונית).

תופעות לוואי סיבוטין

תופעות הלוואי כוללות:

• נגעים במערכת העיכול: עצירות, שלשולים, בחילות, נזלת, אי נוחות בבטן, הקאות, ירידה בתיאבון, GERD, דיספאגיה, אנורקסיה וחסימה מדומה אצל אנשים עם גורמי סיכון (אנשים עם עצירות הנוטלים תרופות המפחיתות את תנועתיות המעיים, או חולים קשישים);
• זיהומים ופלישות: נזק לדרכי השתן;
• בעיות במערכת העצבים המרכזית: נמנום, כאבי ראש קשים, פגיעה קוגניטיבית, סחרחורת ועוויתות;
• הפרעות נפשיות: סיוטים, פרנויה, תסיסה, חרדה, הזיות ובלבול, כמו גם חוסר התמצאות, פגיעה קוגניטיבית אצל קשישים, דליריום, סימני דיכאון והתמכרות (אצל אנשים עם היסטוריה של התמכרות לתרופות או לחומרים ממכרים אחרים);
• הפרעות חיסוניות: רגישות מוגברת;
• בעיות בתפקוד הלב: הפרעות קצב או טכיקרדיה;
• נגעים בכלי הדם: גלי חום (הם עזים יותר אצל ילדים);
• הפרעות ראייה: מידריאזיס, ראייה מטושטשת, גלאוקומה בזווית סגורה, לחץ תוך עיני מוגבר ולחמית יבשה;
• שכרות, פציעה או סיבוכים פרוצדורליים: התפתחות מכת חום;
• נגעים במערכת השתן ובכליות: דיסוריה או עצירת שתן;
• בעיות הקשורות לשכבה התת עורית ולאפידרמיס: אורטיקריה, רגישות לאור, יובש באפידרמיס (כולל פריחה), בצקת קווינקה והיפוהידרוזיס.

מנת יתר

במקרה של שכרות, מתפתחים ביטויים, החל מהגברת הסימנים השליליים הסטנדרטיים הקשורים למערכת העצבים המרכזית (מתסיסה עם חרדה ועד להתפתחות התנהגות פסיכוטית), וכלה בהפרעה בזרימת הדם (ירידה בלחץ הדם, גלי חום, אי ספיקה של תהליכי זרימת הדם וכו'), שיתוק, אי ספיקת נשימה ומצב תרדמת.

במקרה של הרעלה, בדרך כלל מבוצעות פעולות סימפטומטיות:

• הליך שטיפת קיבה מיידית;
• במקרה של תסמונת אנטיכולינרגית עזה המסכנת חיים, ניתן להשתמש בנאוסטיגמין (או פיזוסטיגמין) - במינון שנקבע בהתאם להוראות לתרופות אלו;
• טיפול במצבי חום.

אם נצפית תסיסה או חרדה עזה מאוד, 10 מ"ג של דיאזפאם ניתנים דרך הווריד.

במקרה של טכיקרדיה, נדרשת הזרקה תוך ורידית של פרופרנולול.

אם נצפית עצירת שתן, מבוצעת צנתור שלפוחית השתן.

במקרה של שיתוק של שרירי הנשימה, מבוצעים הליכי אוורור מלאכותי.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שימוש עם ליסוריד עלול לגרום לפגיעה בתודעה, מה שמחייב פיקוח רפואי מתמיד אצל חולים כאלה.

יש צורך לשלב סיבוטין וחומרים אנטיכולינרגיים אחרים בזהירות, מכיוון שהדבר עלול להגביר את הפעילות האנטיכולינרגית.

במקרים בודדים נצפות אינטראקציות בין תרופות אנטיכולינרגיות לבין אמנטדין, פנוטיאזינים, נוירולפטיקה (למשל בוטירופנונים או קלוזפין), תרופות אנטיכולינרגיות אחרות נגד פרקינסון (למשל לבודופה או ביפרידן), כינידין, אנטיהיסטמינים, טריציקלים, דיגיטליס, דיפירידמול, וכן אטרופין ותרכובות קשורות (למשל, תרופות נוגדות עוויתות מסוג אטרופין). לכן, יש לשלב אוקסיבוטינין עם תרופות כאלה בזהירות רבה.

מכיוון שהתרופה עלולה להחליש את תנועתיות הקיבה, היא עלולה להפחית את ספיגתן של תרופות אחרות.

אוקסיבוטינין עובר מטבוליזם על ידי האיזואנזים CYP3A4 של המופרוטאין P450. מתן משולב עם מעכב CYP3A4 עלול לעכב את מטבוליזם האוקסיבוטינין, ולהגביר את החשיפה שלו.

לתרופה עשויה להיות השפעה אנטגוניסטית על הפרוקינטיקה.

מתן יחד עם חומרים המעכבים את פעילות כולין אסטראז עלול לגרום להחלשת השפעתם.

על המטופלים לקחת בחשבון ששתיית אלכוהול עלולה להגביר את הנמנום הקשור לפעולתם של חומרים אנטיכולינרגיים (כולל אוקסיבוטינין).

תנאי אחסון

יש לאחסן סיבוטין במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי טמפרטורה - לא גבוהים מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בסיבוטין למשך 36 חודשים ממועד מכירת המוצר הטיפולי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם Betmiga, Roliten, Urotol, Vesikar עם Driptan, Urohol עם Detruzitol, Novitropan ו-Dream-apo, כמו גם Spazmolit ו-Dreamtan-apo.

ביקורות

סיבוטין מקבל ביקורות טובות כתרופה להרטבה לילית, אך הורים רבים בתגובות מתלוננים על תופעות לוואי המתפתחות אצל ילדים לאחר נטילת התרופה. ביניהן, הזיות מודגשות במיוחד.