צטיל

צטיל היא תרופה אנטי-מיקרוביאלית המשמשת באופן סיסטמי. היא שייכת לקבוצת האנטיביוטיקה של β-לקטם.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

אינדיקציות צטילה

הוא משמש לחיסול זיהומים הנגרמים על ידי חיידקים הרגישים לפעולת התרופה:

• איברי מערכת אף אוזן גרון: סינוסיטיס עם דלקת גרון, כמו גם דלקת שקדים ודלקת באוזן התיכונה;
• תהליכים זיהומיים במערכת הנשימה: ברונכיט חריפה או החמרה של ברונכיט כרונית, כמו גם דלקת ריאות;
• זיהומים בדרכי השתן: דלקת שלפוחית השתן עם פיילונפריטיס, כמו גם דלקת השופכה;
• תהליכים זיהומיים באזור הרקמות הרכות עם העור: פיודרמה ופורונקולוזיס, כמו גם אימפטיגו;
• דלקת צוואר הרחם וזיבה, ובנוסף, השלב החריף של צורת השופכה הלא מסובכת גונוקוקלית;
• סימנים מוקדמים של בורליוזיס הנישאת על ידי קרציות, ובמקביל מניעת התפתחות סימנים מאוחרים של מחלה זו בקרב מתבגרים מגיל 12, כמו גם מבוגרים.

טופס שחרור

משוחרר בטבליות, 10 יחידות בבליסטר. אריזה נפרדת מכילה לוחית שלפוחית אחת.

[ 6 ]

פרמקודינמיקה

אקסטיל צפורוקסים הוא אנטיביוטיקה חיידקית מסדרת הצפלוספורינים - צפורוקסים בצורה המיועדת לנטילה דרך הפה. הוא עמיד להשפעת רוב β-לקטמאזות, וגם פועל באופן פעיל נגד מגוון רחב של חיידקים (גרם-שליליים וגרם-חיוביים כאחד).

התכונות הבקטריאליות של החומר נובעות מדיכוי תהליכי קשירה בתוך קרום התא של חיידקים.

עמידות נרכשת לאנטיביוטיקה משתנה מאזור לאזור ועשויה להשתנות עם הזמן, כאשר זנים מסוימים עשויים להראות הבדלים משמעותיים. מומלץ להתייעץ עם מידע מקומי (אם קיים) על רגישות לאנטיביוטיקה - זה חשוב במיוחד בטיפול בזיהומים חמורים.

לצפורוקסים פעילות חזקה למדי כנגד החיידקים הבאים:

• חיידקים אירוביים גראם-שליליים: חיידקי שפעת (כולל גם זנים עמידים לאמפיצילין), מורקסלה קטארליס, המופילוס פארא-אינפלואנזה, גונוקוקים (גם זנים המייצרים פניציליןאז יחד עם זנים המייצרים פניצילין), אשריכיה קולי, קלבסיאלה, פרוטאוס מיראביליס ופרוטאוס רטגרי, וכן מיני פרובידנסיה;
• חיידקים אירוביים גראם-חיוביים: סטפילוקוקוס אאורוס וסטפילוקוקוס שלילי לקואגולאז (זנים רגישים למתיצילין), סטרפטוקוקוס פיוגנס (וסטרפטוקוקים β-המוליטיים אחרים), פנאומוקוקוס וסטרפטוקוקים מקטגוריה B (Streptococcus agalactiae);
• חיידקים אנאירוביים: קוקוס גרם-חיובי וגרם-שלילי (כולל פפטוקוקים ופפטוסטרפטוקוקים), חיידקים גרם-חיוביים (כולל מיני קלוסטרידיה) וחיידקים גרם-שליליים (כולל מיני בקטרואידים ופוסובקטריה), כמו גם פרופיוניבקטריה;
• חיידקים אחרים: בורליה בורגדורפרי;
• חיידקים עמידים לצפורוקסים: Clostridium difficile, Pseudomonas, Campylobacter, Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, זנים עמידים למתיצילין של Staphylococcus epidermidis ו-Staphylococcus aureus ולגיונלה;
• זנים מסוימים של חיידקים עמידים לחומר צפורוקסים: Enterococcus faecalis, חיידקי מורגן, Proteus vulgaris, Enterobacter, Citrobacter, Serratia ו-Bacteroides fragilis.

פרמקוקינטיקה

כאשר נלקח דרך הפה, צפורוקסים אקסטיל נספג דרך המעיים ולאחר מכן עובר הידרוליזה בתוך הרירית, ולאחר מכן הוא נכנס למערכת הדם בצורת צפורוקסים.

רמת הספיגה הרפואית הנדרשת מושגת מיד לאחר האכילה. שיא הערך של החומר בסרום נצפה כ-2-3 שעות לאחר נטילת הטבליה. זמן מחצית החיים הוא כ-1-1.5 שעות. קצב הסינתזה עם חלבון הוא 33-55% (בהתאם לשיטת הקביעה). הפרשת הצפורוקסים מתבצעת דרך הכליות (ללא שינוי) באמצעות הפרשה צינורית וסינון גלומרולרי.

מתן משולב עם פרובנציד מגביר את ה-AUC של ריכוז הסרום הממוצע ב-50%.

רמות הצפורוקסים בסרום יורדות במהלך דיאליזה.

מינון וניהול

הרגישות לאנטיביוטיקה משתנה בהתאם לאזור ולתקופה. במידת הצורך, יש לעיין במידע מקומי על רגישות לתרופות.

לעיתים קרובות מהלך הטיפול נמשך שבוע. על מנת שהתרופה תיספג טוב יותר, מומלץ ליטול אותה לאחר הארוחות.

משטר מינון למבוגרים:

• עבור רוב התהליכים הזיהומיים - 250 מ"ג של התרופה פעמיים ביום;
• זיהומים בדרכי השתן - 125 מ"ג של התרופה פעמיים ביום;
• תהליכים זיהומיים באיברי הנשימה (דרגה בינונית: לדוגמה, ברונכיט) - 250 מ"ג של התרופה פעמיים ביום;
• צורות חמורות יותר של זיהומים במערכת הנשימה או חשד לדלקת ריאות - 500 מ"ג פעמיים ביום;
• פיילונפריטיס - 250 מ"ג פעמיים ביום;
• זיבה לא מסובכת - מנה בודדת של 1 גרם של תרופה.

עבור בורליוזיס הנישאת על ידי קרציות אצל מתבגרים מגיל 12 ומעלה ומבוגרים - 500 מ"ג של התרופה פעמיים ביום למשך 20 ימים.

ניתן לייצר צפורוקסים גם בצורת מלח נתרן, המשמש למתן פרנטרלי. הודות לכך, ניתן לבצע טיפול רציף עם אנטיביוטיקה אחת במקרה של מעבר ממתן פרנטרלי למתן פנימי (אם ישנן אינדיקציות רפואיות).

אקסטיל צפורוקסים פועל ביעילות במהלך טיפול עוקב בדלקת ריאות, ובמקביל, בהחמרות של ברונכיט כרונית במקרים בהם בוצע בעבר מתן פרנטרלי של נתרן צפורוקסים.

טיפול סדרתי:

• במקרה של דלקת ריאות: 2-3 פעמים ביום, יש לזרוק צפורוקסים תוך שרירית או תוך ורידית בכמות של 1.5 גרם במשך 48-72 שעות. לאחר מכן, יש ליטול צטיל בכמות של 500 מ"ג פעמיים ביום במהלך השבוע הראשון;
• במקרה של החמרה של ברונכיט כרונית: 2-3 פעמים ביום, יש לתת צפורוקסים תוך שרירית או תוך ורידית - בכמות של 750 מ"ג למשך 48-72 שעות. לאחר מכן יש להשתמש בצורה פומית של התרופה - 500 מ"ג פעמיים ביום למשך 5-7 ימים.

משך הטיפול הפומי והפרנטרלי נקבע תוך התחשבות במצב הבריאותי של המטופל, כמו גם בחומרת התהליך הזיהומי.

יְלָדִים.

המינון הסטנדרטי הוא 125 מ"ג או 10 מ"ג/ק"ג פעמיים ביום (לא ניתן ליטול יותר מ-250 מ"ג של התרופה ביום). בעת סילוק דלקת באוזן התיכונה אצל ילד מתחת לגיל שנתיים, יש ליטול את התרופה בכמות של 125 מ"ג או 10 מ"ג/ק"ג פעמיים ביום (מקסימום 250 מ"ג ליום). ילד מעל גיל שנתיים - 250 מ"ג או 15 מ"ג/ק"ג פעמיים ביום (המינון היומי אינו עולה על 500 מ"ג).

עבור ילדים מתחת לגיל שנתיים, יש צורך להשתמש באקסטיל צפורוקסים בצורת תרחיף רפואי.

אנשים עם אי ספיקת כליות.

הפרשת צפורוקסים מתרחשת דרך הכליות, לכן אנשים הסובלים מתפקוד כלייתי חמור צריכים להפחית את מינון התרופה כדי לפצות על הפרשתה האיטית:

• רמת CC ≥30 מ"ל/דקה (זמן מחצית חיים 1.4-2.4 שעות) – ניתן ליטול את המינון הסטנדרטי של 125-500 מ"ג פעמיים ביום;
• רמת CC 10-29 מ"ל/דקה (זמן מחצית חיים 4.6 שעות) – מינון סטנדרטי אישי נקבע כל 24 שעות;
• רמת CC <10 מ"ל/דקה (זמן מחצית חיים 16.8 שעות) – המינון הסטנדרטי נקבע באופן אינדיבידואלי על פני תקופה של 48 שעות;
• במהלך המודיאליזה (זמן מחצית חיים 2-4 שעות) - לאחר כל הליך יש צורך ליטול מינון סטנדרטי נוסף של התרופה.

השתמש צטילה במהלך ההריון

אין ראיות ניסיוניות המצביעות על כך שצטיל הוא טרטוגני או אמבריופתי, אך יש להשתמש בו בזהירות בתחילת ההריון.

התרופה עוברת לחלב אם, לכן יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בה במהלך הנקה.

התוויות נגד

התווית נגד במקרה של רגישות יתר לאנטיביוטיקה של צפלוספורין.

לילדים מתחת לגיל שנתיים מומלץ להשתמש בתרופה בצורת תרחיף. אין נתונים על השימוש בתרופה בתינוקות מתחת לגיל 3 חודשים.

תופעות לוואי צטילה

השימוש בתרופה עלול לעורר התפתחות של תופעות לוואי מסוימות:

• פלישות עם תהליכים זיהומיים: צמיחה מוגברת של פטריות קנדידה;
• מערכת המטופויאטית: התפתחות אנמיה המוליטית, אאוזינופיליה, וגם לוקופניה (במקרים מסוימים - עמוקה) וטרומבוציטופניה, כמו גם תגובת קומבס חיובית. חומרים מקטגוריית הצפלוספורין מסוגלים להיספג דרך פני השטח של קרומי כדוריות הדם האדומות, וכן לקיים אינטראקציה עם נוגדנים. כתוצאה מכך, הסבירות לפתח אנמיה המוליטית, כמו גם תגובת קומבס חיובית, עולה;
• תגובות חיסוניות: רגישות יתר (כולל אורטיקריה עם גירוד ופריחות, כמו גם אנפילקסיס, חום סמים ומחלת סרום);
• תגובות NS: סחרחורת עם כאבי ראש;
• מערכת העיכול: הפרעות במערכת העיכול, כולל כאבי בטן, בחילות, שלשולים, הקאות וקוליטיס מדומה;
• תגובות של מערכת הכבד והמרה: התפתחות דלקת כבד או צהבת (בעיקר כולסטטית), כמו גם עלייה חולפת ברמות אנזימי הכבד (ALT, LDH ו-AST);
• שכבות תת עוריות ועור: תסמונות לייל או סטיבנס-ג'ונסון, כמו גם אריתמה מולטיפורם.

מנת יתר

מנת יתר עלולה לגרום לגירוי במוח, ולגרום להתקפים.

ניתן להפחית את רמות הצפורוקסים בסרום באמצעות דיאליזה פריטונאלית או המודיאליזה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

תרופות המפחיתות את רמת ה-pH של מיץ קיבה יכולות להפחית את הזמינות הביולוגית של צפורוקסים אקסטיל, ויכולות גם לבטל את ההשפעה של ספיגה מוגברת של התרופה לאחר הארוחות.

בדומה לאנטיביוטיקה אחרת, צטיל מסוגל להשפיע על פלורת המעיים, וכתוצאה מכך לירידה בספיגה חוזרת של אסטרוגן ולהחלשת יעילותם של אמצעי מניעה דרך הפה המשולבים.

מכיוון שבדיקת הפרוציאניד עלולה לתת תוצאות שליליות שגויות לרמות הסוכר בפלזמה ובדם אצל אנשים המטופלים בצפורוקסים אקסטיל, יש להשתמש בבדיקת הקסוקינאז או גלוקוז אוקסידאז. צפורוקסים אינו מפריע לבדיקת האלקלי פיקראט לרמות קריאטינין.

מתן משולב עם פרובנציד מגביר את ערכי AUC בסרום ב-50%. ניתן להפחית את רמות הצפורוקסים בסרום באמצעות דיאליזה.

דווח על תוצאות חיוביות של בדיקות קומבס במהלך טיפול בצפלוספורינים. מצב זה עלול להפריע להתאמה צולבת.

[ 7 ]

תנאי אחסון

יש לשמור צטיל במקום שאינו נגיש לילדים קטנים. ערכי טמפרטורה - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

[ 8 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בצטיל למשך 3 שנים ממועד ייצור התרופה.