צפטזידיים

צפטזידיים הוא צפלוספורין דור שלישי; חומר זה בעל ההשפעה האנטיבקטריאלית הגבוהה ביותר כנגד Pseudomonas aeruginosa ופתוגנים של זיהומים בבתי חולים. יחד עם זאת, בעל טווח פעילות רפואית רחב, הוא משמש לזיהומים חמורים במצבים בהם הפתוגן טרם זוהה. מומלץ לתת תרופה זו עבור נגעים ביתיים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

אינדיקציות צפטזידיים

הוא משמש במקרים של שלבים חמורים של פתולוגיות זיהומיות ודלקתיות הנובעות מפעילות של חיידקים הרגישים לתרופות:

• נגעים המשפיעים על איברים באזור האגן;
• אלח דם, דלקת הצפק או כולנגיטיס;
• דלקת ריאות;
• אמפימה המשפיעה על כיס המרה;
• זיהומים של האפידרמיס, העצמות, הרקמות התת עוריות והמפרקים;
• מורסה ריאתית;
• אמפימה פלאורלית;
• דלקת פיאלונפריטיס;
• מורסה בכליות;
• פצעים או כוויות מזוהמים.

יחד עם זאת, התרופה נקבעת בשלבים חמורים של מחלות זיהומיות ודלקתיות אצל אנשים עם חסינות מוחלשת ולזיהומים המופיעים במהלך המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית.

[ 6 ]

טופס שחרור

החומר הרפואי משוחרר בצורת ליופיליזט להזרקה תוך שרירית וזריקות תוך ורידיות. בתוך הקופסה יש 10 או 50 בקבוקונים עם אבקה.

[ 7 ], [ 8 ]

פרמקודינמיקה

לתרופה השפעה חיידקית על ידי הריסת הקישור של רכיבי דופן התא, מה שגורם לממברנות לאבד את יציבותן ולמות התא המיקרוביאלי. צפטזידים מפגין עמידות לרוב β-לקטמאזות.

הזנים המיקרוביאליים הבאים רגישים לתרופה: חיידקי שפעת, קלבסיאלה, אשריכיה קולי עם נייסריה, פרוטאוס, אצינטובקטר עם ציטרובקטר, סלמונלה, אנטרובקטר, פרובידנסיה וסראציה, כמו גם מורגנלה, שיגלה, המופילוס פארא-אינפלואנזה עם סטפילוקוקוס (כולל סטפילוקוקוס אאורוס) וירסינה. בנוסף, הרשימה כוללת את בקטרואידים, קלוסטרידיה, סטרפטוקוקוס עם פפטוקוקוס, כמו גם מיקרוקוקוס, פפטוסטרטוקוקוס עם פרופיוניבקטריה וסטרפטוקוקוס המוליטיים מתת-קטגוריה A.

עמידות מוכחת על ידי: אנטרוקוקים, כלמידיה, סטפילוקוקים אפידרמליים, קפילובקטריה עם בקטרואידס פרגיליס, סטרפטוקוקים צואתיים, ליסטריה, סטפילוקוקוס אאורוס (עמיד למתיצילין) וקלוסטרידיום דיפיצילה.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

פרמקוקינטיקה

כאשר התרופה ניתנת תוך שרירית במינון של 0.5 ו-1 גרם, רמת ה-Cmax שלה היא 17 ו-39 מ"ג/ליטר, בהתאמה. היא מגיעה לערכי TCmax לאחר שעה. במקרה של מתן תוך ורידי של אותם מינונים, ערכי ה-Cmax הם 42 ו-69 מ"ג/ליטר, בהתאמה.

הערכים הרפואיים האפקטיביים של התרופה בתוך הסרום במהלך הזרקה פרנטרלית נשמרים תוך 8-12 שעות. קצב הסינתזה עם חלבונים הוא פחות מ-10%.

רמת התרופה, העולה על ערכי המעכבים המינימליים עבור רוב החיידקים הפתוגניים הרגישים לתרופה, נצפית במרה, כיח, עצם ורקמת לב, סינוביום, נוזלים פלאורליים, פריטונאליים ונוזלים תוך-עיניים.

ללא סיבוכים, הוא חוצה את השליה ונמצא בחלב האם. אם אין דלקת, יהיה קשה לתרופה לעבור דרך בלוטת התריס הבקרנית (BBB).

בנוזל השדרה, מדדי התרופה לדלקת קרום המוח מגיעים לרמות יעילות רפואית והם 4-20 מ"ג/ליטר ומעלה. זמן מחצית החיים אצל מבוגר הוא 1.9 שעות. אצל יילודים, הוא ארוך פי שלושה עד ארבעה. במקרה של המודיאליזה, מדד זה הוא 3-5 שעות. הוא אינו משתתף בתהליכים מטבוליים תוך-כבדיים.

הוא מופרש דרך הכליות ביום, בעזרת CF. במקרה זה, 80-90% מהחומר מופרש ללא שינוי. אפילו פחות מ-1% מופרש עם מרה.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

מינון וניהול

ניתן לתת צפטזידיים רק תוך שרירית או תוך ורידית.

למבוגרים, 1 גרם של החומר יינתן במרווחים של 8-12 שעות. ניתן להשתמש במשטר שבו 2 גרם של התרופה יינתנו במרווחים של 12 שעות. בשלבים חמורים של זיהום, במיוחד עם מערכת חיסונית מוחלשת (כולל אנשים עם נויטרופניה), 2 גרם של התרופה יינתנו במרווחים של 8 שעות.

במקרה של נזק לשופכה, 0.25 גרם של התרופה ניתנים פעמיים ביום.

עבור סיסטיק פיברוזיס וזיהומים בדרכי הנשימה הנגרמים על ידי פסאודומונס, יש לתת 30-50 מ"ג/ק"ג של התרופה במרווחים של 8 שעות.

במקרה של ניתוחים המבוצעים על הערמונית, 1 גרם של צפטזידים משמש כאמצעי מניעה לפני מתן הרדמה, תוך שכפול הזרקה זו לאחר הסרת הקטטר.

קשישים יכולים לקבל מקסימום של 3 גרם של התרופה ליום.

יש לתת לתינוקות מעל גיל חודשיים 30-50 מ"ג/ק"ג ליום, המחולקים ל-3 זריקות. ניתן לתת מקסימום של 6 גרם של החומר ליום.

ילדים עם מערכת חיסונית מוחלשת, כמו גם עם סיסטיק פיברוזיס או דלקת קרום המוח, מקבלים 0.15 גרם/ק"ג ליום, מחולק ל-3 זריקות. מותר ליטול מקסימום של 6 גרם של התרופה ליום.

עבור יילודים מתחת לגיל חודשיים, ניתן מינון של 30 מ"ג/ק"ג ביום, המחולק ל-2 זריקות (יש להשתמש בזהירות רבה).

אנשים עם מחלת כליות צריכים להתחיל את הטיפול במינון של 1 גרם של התרופה. לאחר מכן משתמשים במינון תחזוקה, שגודלו תלוי בקצב הפרשת התרופה:

• ערכי CC בטווח של 50-31 מ"ל לדקה – 1 גרם פעמיים ביום;
• רמת CC בטווח של 30-16 מ"ל לדקה – 1 גרם פעם ביום;
• קצב האיכות הקבוע (QC) הוא בטווח של 15-6 מ"ל לדקה – 0.5-1 גרם של החומר פעם ביום;
• רמת ה-CC נמוכה מ-5 מ"ל לדקה - 0.5-1 גרם עם הפסקה של 48 שעות.

עבור אנשים עם שלב זיהום חמור, ניתן להכפיל את המינון החד פעמי של התרופה, תוך ניטור רמות הדם שלה, אשר צריכות להיות בטווח של 40 מ"ג/ליטר.

במקרה של המודיאליזה, משתמשים במינוני תחזוקה של התרופה תוך התחשבות ברמת ה-CC; יש לבצע זריקות לאחר ההליך. בעת דיאליזה פריטונאלית, בנוסף להזרקות תוך ורידיות, ניתן לשלב את התרופה בנוזל הדיאליזה (0.125-0.25 גרם של החומר לכל 2 ליטר נוזל).

לאנשים עם אי ספיקת כליות העוברים דיאליזה רציפה באמצעות שאנט AV, כמו גם לאנשים שעוברים פילטרציה במהירות גבוהה, 1 גרם של התרופה ניתנת במשך 24 שעות. אם המופילטרציה מתרחשת במהירות נמוכה, ניתנות מנות שנקבעו למחלות כליות.

להכנת נוזל תוך שרירי, מדולל הליופיליזט בממס (1-3 מ"ל); בעת הכנת נוזל תוך ורידי, נדרשים 2.5-10 מ"ל של ממס; לעירוי - 50 מ"ל. בועות קטנות המופיעות בתמיסה המוכנה הן פחמן דו-חמצני; הן אינן משפיעות על הפעילות הרפואית של צפטזידים (ייתכן שיהיה צורך בסילוק גזים), כמו גם הצהבה של הנוזל. ניתן להשתמש רק בנוזל שהוכן טרי למתן.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

השתמש צפטזידיים במהלך ההריון

מותר להשתמש בצפטזידיים במהלך ההריון רק במידת הצורך.

יש להפסיק להניק במהלך הטיפול בתרופה זו.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

התוויות נגד

התווית נגד לשימוש אצל אנשים עם היסטוריה של אי סבילות לתרופות או לצפלוספורינים אחרים.

נדרשת זהירות במקרים הבאים:

• פתולוגיות הקשורות למערכת העיכול;
• אי ספיקת כליות;
• שימוש משולב עם אמינוגליקוזידים או משתנים בלולאה.

[ 24 ]

תופעות לוואי צפטזידיים

תופעות הלוואי כוללות:

• תפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית: התקפים, אנצפלופתיה, כאבי ראש, רעד רפרף, נימול וסחרחורת;
• בעיות בתפקוד מערכת השתן והאיברי המין: נפרופתיה רעילה, תפקוד כלייתי לקוי ודלקת נרתיק קנדידה;
• הפרעות בתהליכים המטופויאטיים: דימומים, לימפוציטוזה, נויטרו-, טרומבוציטו- או לוקופניה ואנמיה המוליטית;
• נגעים במערכת העיכול: כולסטזיס, כאבי בטן, בחילות, שלשולים, קנדידה אורופרינגיאלית, הקאות וקוליטיס;
• תסמינים מקומיים: פלביטיס (במקרה של מתן תוך ורידי), כאב, תחושת צריבה וקשיחה באתר ההזרקה (במקרה של מתן תוך שרירי);
• סימני אלרגיה: אורטיקריה, SJS, בצקת קווינקה, אאוזינופיליה, אנפילקסיס, חום, תסמונת הרדמה תסמינית וספגם ברונכוס;
• שינויים בתוצאות הבדיקה: עלייה בנפח האוריאה, ערכי PT ופעילות אנזימי כבד, כמו גם היפרקריטינינמיה או בילירובינמיה ונתונים חיוביים שגוי (בדיקת סוכר בשתן ומבחן קומבס).

[ 25 ]

מנת יתר

במקרה של הרעלה עם התרופה, סחרחורת, נימול, כאבי ראש, דלקת, פלביטיס וכאב באזור ההזרקה עלולים להופיע, כמו גם היפרבילירובינמיה או קריאטינמיה, לוקופניה או טרומבוציטופניה, אאוזינופיליה, טרומבוציטוזה, התקפים אצל אנשים עם מחלת כליות והארכת משך הזמן הפנוי.

מבוצעים טיפול סימפטומטי; במקרה של אי ספיקת כליות, מבוצעת דיאליזה פריטונאלית או המודיאליזה.

[ 31 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לא ניתן לשלב צפטזידים עם אמינוגליקוזידים, מכיוון שהדבר גורם להשבתה הדדית משמעותית של התרופות (בשימוש מקביל, יש לתת זריקות באזורים שונים בגוף).

בנוסף, התרופה אינה תואמת לונקומיצין (ערבובם מוביל להיווצרות משקעים). אם נדרש שימוש משולב שלהם דרך מערכת תוך ורידית אחת, יש לשטוף אותה בין מתן התרופה.

אין להשתמש בנתרן ביקרבונט כממס מכיוון שהוא מייצר פחמן דו-חמצני, אשר עשוי לדרוש סילוק גז.

אמינוגליקוזידים, ונקומיצין עם קלינדמיצין ומשתנים בלולאה מפחיתים את קצב הסילוק של התרופה, מה שמגביר את הסבירות להשפעות נפרוטוקסיות.

כלורמפניקול ואנטיביוטיקה בקטריוסטטית אחרת מחלישה את הפעילות הרפואית של צפטזידים.

[ 32 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן צפטזידיים בטמפרטורות שאינן גבוהות מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בצפטזידיים תוך שנתיים ממועד ייצור התרופה.

[ 33 ], [ 34 ]

בקשה לילדים

התרופה נקבעת ברפואת ילדים בזהירות רבה (במיוחד בטיפול בתינוקות שזה עתה נולדו).

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם צפוגרם, לורקסון, צפטריאקסון עם מדוקף, סולפרזון ומדקסון עם צפוטקסים, ובנוסף לכך אופרמקס, טורוצף, סולצף, צפופרזון וכו'.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

ביקורות

צפטזידיים מקבל ביקורות שונות למדי, ולכן לא ניתן להתייחס אליהן באופן חד משמעי לחיובי או לשלילי. עבור חלק מהאנשים, התרופה הייתה מתאימה לחלוטין, וביטלה את המחלה, ועבור אחרים היא הייתה חסרת תועלת לחלוטין, ואף גרמה להופעת תסמינים שליליים. זה יכול להיות קשור לעובדה שקטגוריות שונות של אנטיביוטיקה משפיעות רק על חיידקים הרגישים להן, ולכן לפני השימוש בהן, יש צורך לזהות במדויק את סוג החיידק הגורם לפתולוגיה.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]