אספרגינאז

אספרגינאז (L-אספרגינאז) משמש לעיתים כחומר אנטי-גידולי בטיפול בסוגי סרטן מסוימים. הוא פועל כאנזים המפרק אספרגין, אחת מחומצות האמינו הדרושות לגדילה והישרדות של סוגים מסוימים של גידולים.

תרופות מבוססות אספרגינאז, כגון ארוואס (Erwinia asparaginase) או אספרגינאז, יכולות לשמש לטיפול בסוגים שונים של סרטן, כולל לוקמיה לימפובלסטית חריפה בילדים ובמבוגרים. אספרגינאז עשוי לשמש גם לטיפול בסוגים אחרים של לימפומות וגידולים.

מנגנון הפעולה הוא שתאי הגידול, ובמיוחד סוגים מסוימים של לוקמיה, אינם יכולים לסנתז מספיק אספרגינאז משלהם כדי לענות על צורכי האספרגין שלהם. כאשר משתמשים באספרגינאז המיוצר חיצונית כמו Ervase, האספרגין הדרוש לצמיחת הגידול נהרס, מה שמוריד את תאי הגידול וגורם למותם.

עם זאת, יש לציין כי השימוש באספרגינאז עלול לגרום לתופעות לוואי לא רצויות, כולל תגובות אלרגיות, תפקוד לקוי של הכבד, שינויים בדם (כגון אנמיה או טרומבוציטופניה) ועוד. הטיפול באספרגינאז מתבצע תחת פיקוח ושליטה רפואית קפדניים.

אינדיקציות אספרגינאז

1. לוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL): אספרגינאז משמש לעיתים קרובות לטיפול בלוקמיה לימפובלסטית חריפה בילדים ובמבוגרים. הוא עשוי להיות חלק מטיפול משולב, הכולל כימותרפיה ותרופות אחרות נגד סרטן.
2. לימפומות: אספרגינאז עשוי לשמש גם לטיפול בסוגים שונים של לימפומות, כולל לימפומה מפושטת של תאי B גדולים (DLBCL) ואחרות.
3. סוגים אחרים של לוקמיה: במקרים מסוימים, אספרגינאז עשוי לשמש לטיפול בצורות אחרות של לוקמיה, כגון לוקמיה מיאלובלסטית חריפה (AML).

טופס שחרור

צורות להזרקה:

• אבקה להכנת תמיסה להזרקה: צורה זו של אספרגינאז מיועדת להזרקה תוך שרירית או תוך ורידית. יש להמיס את האבקה בממס מיוחד לפני השימוש. צורת שחרור זו היא הנפוצה ביותר לטיפול בבית חולים.
• תמיסה מוכנה מראש להזרקה: במקרים מסוימים, ניתן לספק אספרגינאז כתמיסה מעורבבת מראש המשמשת גם למתן תוך שרירי או תוך ורידי. צורה זו נוחה משום שאינה דורשת הכנה נוספת לפני מתן.

דוגמאות לתכשירי אספרגינאז

• L-אספרגינאז: הצורה הסטנדרטית של אספרגינאז המשמשת בפרוטוקולי טיפול רבים ב-OLL.
• פגספרגאז (Pegaspargase): זוהי צורה פגילטיבית של L-אספרגינאז בעלת זמן מחצית חיים ארוך יותר וניתן לתת אותה בתדירות נמוכה יותר מאשר L-אספרגינאז רגיל. פגספרגאז הוא בדרך כלל תמיסה מוכנה לשימוש להזרקה.
• ארווינאז (Erwinase): זוהי צורה של אספרגינאז שמקורה בחיידק ארוויניה כריזנטמי, ומשמשת כחלופה לחולים המפתחים אלרגיה לנגזרות אספרגינאז של חיידקי אי קולי. היא זמינה גם כאבקה להזרקה.

פרמקודינמיקה

1. מחסור באספרגין: מנגנון הפעולה העיקרי של אספרגינאז הוא פירוק אספרגין בדם. זה מוביל למחסור באספרגין בתאי גידול, שבדרך כלל תלויים בחומצת אמינו זו לצורך גדילתם וחלוקתם.
2. עיכוב צמיחת הגידול: מאחר שתאי הגידול אינם יכולים לסנתז אספרגין בעצמם ותלויים באספקתו מבחוץ, מחסור באספרגין הנגרם כתוצאה מפעולת האספרגינאז עלול להאט את צמיחת הגידול והתפתחותו.
3. סלקטיביות לתאי גידול: רקמות תקינות יכולות לסנתז אספרגין בעצמן, ולכן הן פחות רגישות לפעולת האספרגינאז. עם זאת, תאי גידול, שבדרך כלל זקוקים להם יותר לאספרגין, רגישים יותר למחסור בחומצת אמינו זו.
4. ירידה בהישרדות של תאי גידול: מחסור באספרגין יכול להוביל לאפופטוזיס (מוות תאי מתוכנת) בתאי גידול, מה שמקטין את שיעור ההישרדות שלהם.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: אספרגינאז ניתן בדרך כלל לגוף באמצעות הזרקה, לרוב לתוך השריר. הספיגה מאתר ההזרקה לזרם הדם מהירה יחסית.
2. תפוצה: לאחר הספיגה, אספרגינאז מופץ לרקמות ולאיברים בגוף. הוא יכול לחדור לקרומי התאים ולהגיע למטרה שלו, תאי הסרטן.
3. מטבוליזם: אספרגינאז הוא תרופה חלבונית, ולכן הוא אינו עובר את התהליכים המטבוליים הרגילים. הוא יכול להתפרק בגוף, אך הפונקציונליות שלו נשמרת למשך זמן מה.
4. הפרשה: הפרשת האספרגינאז מהגוף מתרחשת בעיקר דרך הכליות, כמו חלבונים אחרים.

מינון וניהול

שיטת יישום:

אספרגינאז ניתן לחולים דרך השריר או דרך הווריד. דרך מתן התרופה עשויה להיות תלויה בפורמולציה הספציפית של התרופה ובפרוטוקול הקליני.

1. הזרקה תוך שרירית:

   • התרופה מוזרקת באיטיות לשריר, מה שמאפשר להשיג את הריכוז הרצוי של החומר בדם ללא שיאים חדים שיכולים להתרחש במתן תוך ורידי.

2. מתן תוך ורידי:

   • התרופה מוזרקת ישירות לווריד, בדרך כלל להשפעה מהירה יותר או אם זריקות תוך שריריות אינן נסבלות היטב על ידי המטופל.

מִנוּן:

מינון האספרגינאז יכול להשתנות במידה רבה בהתאם לגיל המטופל, לסוג המחלה ולשלבה, ולשאלה האם התרופה משמשת כטיפול יחיד או בשילוב עם תרופות אחרות. להלן המלצות כלליות למינון:

למבוגרים ולילדים:

• המינון הסטנדרטי של L-אספרגינאז (שנגזר מחיידקי אי קולי) הוא 6000 עד 10000 יחידות בינלאומיות (IU) לכל מ"ר של שטח גוף, הניתן 2 עד 3 פעמים בשבוע.
• המינון של פגספרגאז (צורה פגילטיבית של אספרגינאז) הוא בדרך כלל 2500 יחב"ל לכל מ"ר של שטח גוף, הניתן כל שבועיים.

ניתן להתאים את המינון:

• בהתאם לתגובת המטופל לטיפול ולהופעת תופעות הלוואי.
• התחשבות בתפקוד הכבד ואיברים אחרים, מכיוון שאספרגינאז עלול לגרום לתגובות רעילות.

השתמש אספרגינאז במהלך ההריון

השימוש באספרגינאז במהלך ההריון יכול להיות בעייתי מכיוון שכימותרפיה עלולה להשפיע לרעה על התפתחות העובר.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה לאספרגינאז או לכל רכיב אחר של התרופה צריכים להימנע משימוש בה.
2. פגיעה חמורה בכבד או בכליות: מכיוון שאספרגינאז עובר מטבוליזם בכבד ומופרש דרך הכליות, השימוש בו עשוי להיות מוגבל בחולים עם פגיעה חמורה בכבד או בכליות.
3. בעיות דם: אספרגינאז עלול להשפיע על הדם, ולכן השימוש בו עשוי להיות מוגבל בחולים עם טרומבוציטופניה או הפרעות המטופויאטיות אחרות.
4. הריון והנקה: המידע על בטיחות השימוש באספרגינאז במהלך ההריון וההנקה מוגבל, לכן יש להעריך את השימוש על ידי רופא.
5. גיל ילדים: השימוש באספרגינאז בילדים דורש זהירות ועשוי לדרוש מינון מיוחד.

תופעות לוואי אספרגינאז

1. תגובות אלרגיות: כולל פריחה בעור, גירוד, אורטיקריה, בצקת בפנים, קשיי נשימה או הלם אנפילקטי.
2. נזק לכבד: עלייה ברמות אנזימי כבד בדם (ALT, AST) וצהבת.
3. ירידה בספירת תאי דם: כולל אנמיה (ירידה ברמת המוגלובין), טרומבוציטופניה (ירידה בספירת טסיות דם) ולוקופניה (ירידה בספירת תאי דם לבנים).
4. קרישיות יתר: נטייה מוגברת להיווצרות קרישי דם ותרומבוזיס נלווית.
5. היפרבילירובינמיה: עלייה ברמות הבילירובין בדם, אשר עשויה להיות קשורה לתפקוד לקוי של הכבד.
6. אי נוחות בבטן: כולל בחילות, הקאות, כאב או אי נוחות באזור הבטן.
7. כאבי שרירים וכאבי מפרקים: כאבי שרירים ומפרקים.
8. רגישות יתר לאור: רגישות מוגברת לאור השמש.
9. אוסטאופורוזיס: מקרים נדירים של אוסטאופורוזיס או אוסטאופניה, במיוחד עם טיפול ממושך.

מנת יתר

1. סיכון מוגבר לרעילות: ייתכן שמתן כמויות מוגזמות של אספרגינאז עלול לגרום לעלייה בסיכון לרעילות ולתופעות לוואי לא רצויות.
2. הפרעות בהמטופויאזה: מאחר שאספרגינאז משמש לטיפול בלוקמיה ובגידולי דם אחרים, מתן מוגזם שלו עלול לגרום להפרעות בתהליך ההמטופויאזה ולהוביל לאנמיה, טרומבוציטופניה והפרעות אחרות בתפקוד הדם.
3. תגובות אלרגיות: מנת יתר עלולה להגביר את הסיכון לתגובות אלרגיות כגון פריחה בעור, גירוד, בצקת והלם אנפילקטי.
4. תופעות לוואי אפשריות אחרות: ייתכן שמתן כמויות מוגזמות של אספרגינאז עלול לגרום לתופעות לוואי לא רצויות אחרות כגון עלייה בטמפרטורת הגוף, חולשה כללית, בחילות, הקאות ושלשולים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות שעלולות להגביר את הסיכון לתגובות אלרגיות: תרופות שעלולות להגביר את הסיכון לתגובות אלרגיות עלולות להגביר את הסיכון לתופעות לוואי לא רצויות עם אספרגינאז. אלה עשויות להיות תרופות כימותרפיות אחרות או תרופות הגורמות לאלרגיות.
2. תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד והכליות: תרופות כאלה עלולות להשפיע על חילוף החומרים וההפרשה של אספרגינאז מהגוף, דבר שעשוי להשפיע על יעילותו ובטיחותו.
3. תרופות אנטי-סרטניות ותרופות להקלה על תופעות לוואי: ייתכנו אינטראקציות עם תרופות אנטי-סרטניות אחרות או תרופות המיועדות להקל על תופעות לוואי של כימותרפיה, כגון תרופות נוגדות בחילות או מדללי דם.
4. תרופות המפחיתות את התגובה החיסונית: תרופות המפחיתות את התגובה החיסונית עשויות להפחית את יעילות האספרגינאז על ידי הפחתת התגובה החיסונית של הגוף לגידול.