אספרגינאז

אספרגינאז (L-asparaginase) משמש לעיתים כחומר נוגדני בטיפול בסרטן מסוים. זה עובד כאנזים שמפרק את האספרגין, אחת מחומצות האמינו הדרושות לצמיחה והישרדותם של סוגים מסוימים של גידולים.

ניתן להשתמש בתרופות מבוססות אספרגינאז, כמו ERVASE (Erwinia asparaginase) או אספרגינאז, לטיפול בסוגים שונים של סרטן, כולל לוקמיה לימפובלסטית חריפה אצל ילדים ומבוגרים. אספרגינאז עשוי לשמש גם לטיפול בסוגים אחרים של לימפומות וגידולים.

מנגנון הפעולה הוא שתאי גידול, במיוחד סוגים מסוימים של לוקמיה, אינם יכולים לסנתז מספיק את האספרגינאז שלהם כדי לענות על צרכי האספרגין שלהם. כאשר משתמשים באספרגינאז מיוצר חיצוני כמו ERVASE, האספרגין הנדרש לצמיחת גידולים נהרס, מרעב את תאי הגידול וגורם להם למות.

עם זאת, יש לציין כי השימוש באספרגינאז עלול לגרום לתופעות לוואי בלתי רצויות, כולל תגובות אלרגיות, תפקוד לקוי בכבד, שינויים בדם (כמו אנמיה או תרומבוציטופניה) ואחרים. הטיפול באספרגינאז מתבצע תחת פיקוח ובקרה רפואית קפדנית.

אינדיקציות אספרגינאז

1. לוקמיה לימפובלסטית חריפה (הכל): אספרגינאז משמש לרוב לטיפול בלוקמיה לימפובלסטית חריפה אצל ילדים ומבוגרים. זה עשוי להיות חלק מהטיפול המשולב, כולל כימותרפיה ותרופות נגד סרטן אחרות.
2. לימפומות: אספרגינאז עשוי לשמש גם לטיפול בסוגים שונים של לימפומות, כולל לימפומה גדולה של תאי B מפוזרים (DLBCL) ואחרים.
3. סוגים אחרים של לוקמיה: במקרים מסוימים ניתן להשתמש באספרגינאז לטיפול בצורות אחרות של לוקמיה, כמו לוקמיה מיילובלסטית חריפה (AML).

טופס שחרור

Injectable forms:

• Powder for preparation of solution for injection: This form of asparaginase is intended for intramuscular or intravenous injection. The powder must be dissolved in a special solvent before use. This form of release is the most common for hospital treatment.
• פיתרון מוכנים מראש להזרקה: במקרים מסוימים, אספרגינאז עשוי להיות מסופק כפתרון מעורב מראש המשמש גם למתן תוך שרירי או תוך ורידי. This form is convenient because it does not require additional preparation before administration.

Examples of asparaginase preparations

• L-asparaginase: The standard form of asparaginase used in many OLL treatment protocols.
• פגספרגאז (pegaspargase): זוהי צורה פגילית של L-asparaginase שיש לה מחצית חיים ארוכה יותר וניתן להעניק אותה בתדירות נמוכה יותר מאשר L-asparaginase רגילה. Pegaspargase is usually a ready-to-use solution for injection.
• Erwinase (Erwinase): זוהי סוג של אספרגינאז הנגזר מהחיידקים ארוויניה Chrysanthemi, ומשמש כאלטרנטיבה לחולים המפתחים אלרגיה לנגזרות E. coli של אספרגינאז. It is also available as a powder for injection.

פרמקודינמיקה

1. חסך אספרגין: מנגנון הפעולה העיקרי של אספרגינאז הוא לפרק את האספרגין בדם. זה מוביל למחסור באספרגין בתאי הגידול, התלויים בדרך כלל בחומצת אמינו זו לצמיחתם ולחלוקתם.
2. עיכוב צמיחת הגידול: מכיוון שתאי הגידול אינם יכולים לסנתז אספרגין בכוחות עצמם ותלויים באספקתו מבחוץ, מחסור באספרגין הנגרם כתוצאה מפעולה של אספרגינאז עלול להאט את צמיחת הגידול והתפתחות.
3. סלקטיביות לתאי גידול: רקמות רגילות יכולות לסנתז אספרגין בעצמם, כך שהן פחות רגישות לפעולה של אספרגינאז. עם זאת, תאי גידול, שבדרך כלל יש דרישה מוגברת לאספרגין, רגישים יותר למחסור בחומצת אמינו זו.
4. ירידה בהישרדותם של תאי הגידול: מחסור באספרגין יכול להוביל לאפופטוזיס (מוות תאים מתוכנת) בתאי הגידול, מה שמקטין את שיעור ההישרדות שלהם.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: אספרגינאז מנוהל בדרך כלל לגוף באמצעות הזרקה, לרוב אל השריר. הקליטה מאתר ההזרקה לזרם הדם מהירה יחסית.
2. התפלגות: לאחר הספיגה, אספרגינאז מופץ לרקמות ואיברים בגוף. זה יכול לחדור לממברנות תאים ולהגיע למטרה שלו, לתאי הסרטן.
3. מטבוליזם: אספרגינאז הוא תרופה חלבונית, כך שהיא לא עוברת את התהליכים המטבוליים הרגילים. ניתן לפרק אותו בגוף, אך הפונקציונליות שלו נשמרת לפרק זמן.
4. הפרשה: הפרשת אספרגינאז מהגוף מתרחשת בעיקר דרך הכליות, כמו חלבונים אחרים.

מינון וניהול

שיטת היישום:

אספרגינאז מנוהל תוך שרירית או תוך ורידי לחולים. מסלול הטיפול עשוי להיות תלוי בניסוח התרופות הספציפי ובפרוטוקול הקליני.

1. הזרקה תוך שרירית:

   • התרופה מוזרקת לאט לשריר, המאפשרת לך להשיג את הריכוז הרצוי של החומר בדם ללא פסגות חדות שיכולות להתרחש עם מתן תוך ורידי.

2. ניהול תוך ורידי:

   • התרופה מוזרקת ישירות לווריד, בדרך כלל לקבלת השפעה מהירה יותר או אם הזריקות תוך שריריות אינן נסבלות היטב על ידי המטופל.

מִנוּן:

מינון אספרגינאז יכול להשתנות מאוד בהתאם לגיל המטופל, בסוג המחלה ובמה של שלב, והאם התרופה משמשת במונותרפיה או בשילוב עם תרופות אחרות. להלן המלצות מינון כלליות:

למבוגרים וילדים:

• המינון של TheStandard עבור L-asparaginase (הנגזר מ- E. coli) הוא 6000 עד 10000 יחידות בינלאומיות (IU) לכל M^2 של שטח הפנים של הגוף, שניתנו פעמיים עד 3 פעמים בשבוע.
• תדוזה לפגספרגז (צורה פגילית של אספרגינאז) היא בדרך כלל 2500 IU לכל מ '2 של שטח הפנים של הגוף, המנוהלת כל שבועיים.

ניתן להתאים את המינון:

• תלוי בתגובת המטופל לטיפול ולהתרחשות תופעות לוואי.
• התחשבות בתפקוד כבד ותפקוד איברים אחרים, שכן אספרגינאז עלול לגרום לתגובות רעילות.

השתמש אספרגינאז במהלך ההריון

השימוש באספרגינאז במהלך ההיריון יכול להיות בעייתי מכיוון שכימותרפיה יכולה להשפיע לרעה על התפתחות העובר.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה לאספרגינאז או כל רכיבים אחרים בתרופה צריכים להימנע משימוש בה.
2. ליקוי קשה בכבד או בכליות: מכיוון שאספרגינאז מטבוליזם בכבד ומופרש דרך הכליות, השימוש בו עשוי להיות מוגבל בחולים עם לקות כבד או כליות קשה.
3. בעיות דם: אספרגינאז עלול להשפיע על הדם, ולכן השימוש בו עשוי להיות מוגבל בחולים עם תרומבוציטופניה או הפרעות המטופואטיות אחרות.
4. הריון והנקה: מידע על בטיחות השימוש באספרגינאז במהלך ההיריון וההנקה מוגבל, ולכן יש להעריך את השימוש על ידי רופא.
5. גיל ילדים: השימוש באספרגינאז אצל ילדים דורש זהירות ועשוי לדרוש מינון מיוחד.

תופעות לוואי אספרגינאז

1. תגובות אלרגיות: כולל פריחה בעור, גירוד, אורטיקריה, בצקת פנים, קושי נשימה או הלם אנפילקטי.
2. נזק לכבד: עלייה ברמות הדם של אנזימי הכרייה (ALT, AST) וצהבת.
3. ירידה בספירת תאי הדם: כולל אנמיה (ירידה ברמת המוגלובין), תרומבוציטופניה (ירידה בספירת הטסיות) ולוקופניה (ירידה בספירת תאי הדם הלבנים).
4. היפר-קרישה: נטייה מוגברת להיווצרות קרישור ופקקת נלווית.
5. Hyperbilirubinemia: עלייה ברמות בילירובין בדם, מה שעלול להיות קשור לתפקוד לקוי בכבד.
6. אי נוחות בבטן: כולל בחילה, הקאות, כאב או אי נוחות באזור הבטן.
7. Myalgias ו- Arthralgias: כאבי שרירים ומפרקים.
8. רגישות יתר לאור: רגישות מוגברת לאור השמש.
9. אוסטאופורוזיס: מקרים נדירים של אוסטאופורוזיס או אוסטאופניה, במיוחד עם טיפול ממושך.

מנת יתר

1. סיכון מוגבר לרעילות: יתכן כי מתן כמויות מוגזמות של אספרגינאז עלול לגרום לסיכון מוגבר לרעילות ותופעות לוואי בלתי רצויות.
2. הפרעות בהמטופואיזיס: מכיוון שמשתמשים באספרגינאז לטיפול בלוקמיה ובגידולים אחרים בדם, מתן מוגזם שלה עלול לגרום להפרעות בתהליך ההמטופואיזה ולהוביל לאנמיה, תרומבוציטופניה והפרעות אחרות בתפקוד הדם.
3. תגובות אלרגיות: מנת יתר עלולה להגביר את הסיכון לתגובות אלרגיות כמו פריחה בעור, גירוד, בצקת והלם אנפילקטי.
4. תופעות לוואי אפשריות אחרות: יתכן כי מתן כמויות מוגזמות של אספרגינאז עלול לגרום לתופעות לא רצויות אחרות כמו עלייה בטמפרטורת הגוף, חולשה כללית, בחילה, הקאות ושלשול.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות שעלולות להגביר את הסיכון לתגובות אלרגיות: תרופות העלולות להעלות את הסיכון לתגובות אלרגיות עשויות להעלות את הסיכון להשפעות לא רצויות עם אספרגינאז. אלה עשויים להיות תרופות או תרופות כימותרפיות אחרות הגורמות לאלרגיות.
2. תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד והכליות: תרופות כאלה עשויות להשפיע על חילוף החומרים והפרשת האספרגינאז מהגוף, מה שעלול להשפיע על יעילותו ובטיחותו.
3. תרופות ותרופות אנטי-פלסטיות כדי להקל על תופעות לוואי: אינטראקציות עלולות להופיע עם תרופות או תרופות אנטי-פלסטיות אחרות שנועדו להקל על תופעות לוואי של כימותרפיה, כמו אנטימטיקה או מדללי דם.
4. תרופות המפחיתות את התגובה החיסונית: תרופות המפחיתות את התגובה החיסונית עשויות להפחית את היעילות של האספרגינאז על ידי הפחתת התגובה החיסונית של הגוף לגידול.