Simvagexal

Simvagexal מכיל את היסוד simvastatin - חומר היפוליסטרולמי המתקבל בסינתזה ממוצרי התסיסה של אספרגילוס טחון.

סימבסטטין משמש לטיפול בהיפר כולסטרולמיה מהסוג העיקרי (אם דיאטה לא מובילה לאפקט הרצוי). התרופה יעילה ביותר בהפחתת ערכי LDL וכולסטרול כולל במהלך היפרכולסטרולנמיה לא משפחתית ומשפחתית, ובנוסף, היפרליפידמיה בעלת אופי מעורב; במקרים אלה רמות כולסטרול מוגברות משמשות גורם סיכון להופעת נגעים בכלי דם טרשתיים. [1]

אינדיקציות Simvagexal

הוא משמש למחלות עורקים כליליים כדי להפחית את הסבירות לאוטם שריר הלב ולמוות כלילי. בנוסף, הוא משמש למניעת שבץ והפרעות זמניות של זרימת הדם בתוך המוח, הפחתת הסיכון להזדקקות לניתוח לשיקום זרימת הדם הכלילית (CABG ו- PTCA), ולהפחתת קצב התקדמות טרשת העורקים הכליליים (מניעת התפתחות חסימת כלי דם כללית והופעת הפרעות חדשות).

באנשים הסובלים מהיפרכולסטרולמיה מסוג ראשוני או בצורתו המשפחתית (הומו או הטרוזיגוט), כמו גם עם היפרליפידמיה משולבת, התרופה משמשת כתוספת לטיפול בדיאטה- להפחתת המדד המוגבר של הכולסטרול הכולל, LDL-C, טריגליצרידים ואפוליפופרוטאין B (במצבים בהם כאשר דיאטה ושיטות לא רפואיות אחרות אינן מביאות תוצאות).

טופס שחרור

שחרור החומר הטיפולי מתבצע בטבליות - 10 חתיכות בתוך אריזת שלפוחית; בתוך הקופסה - 3 חבילות כאלה.

פרמקודינמיקה

לאחר בליעה, simvastatin, שהוא לקטון לא פעיל, הופך על ידי הידרוליזה לצורתו הפעילה (β-hydroxyl)-המרכיב המטבולי העיקרי, כמו גם חומר המאט את הרדוקטאז HMG-CoA (אנזים המזרז את יצירת mevalonate יחד עם HMG-CoA, כמו גם הגבלת השלב הראשוני של ביוסינתזה של כולסטרול).

הצורה הפעילה של החומר הפעיל של התרופה היא מעכב ספציפי של הפעולה של HMG-CoA רדוקטאז, שבגללו עקרון ההשפעה של סימבסטטין קשור בעיקר להרס מחייב הכולסטרול בתוך הכבד בשלב החומצה המלונית.. [2]

במקרה של שימוש במינון יומי בטווח של 10-80 מ"ג, Simvagexal מפחית את ערכי הפלזמה של הכולסטרול הכולל, כמו גם את רמת VLDL ו- LDL. יחד עם זאת, על ידי הפחתת רמות הטריגליצרידים בפלזמה, התרופה מגדילה במקביל מעט את ערכי HDL האנטי-ארטרוגניים. [3]

בשל היווצרות הקשר בין mevalonate ל- HMG-CoA מתבצעת בשלב מוקדם של ביוסינתזה של כולסטרול, טיפול בהכנסת סימבסטטין אינו מוביל להצטברות של סטרולים שעלולים להיות רעילים ומסוכנים בתוך הגוף. בנוסף, HMG-CoA הופך במהירות לאצטיל-CoA, אלמנט המעורב באופן פעיל ברוב תהליכי הביוסינתזה של הגוף.

במהלך השימוש באנשים הסובלים מהיפרטריגליצרידמיה (רמות טריגליצרידים מעל 2.25 ממול / ליטר), התרופה מפחיתה ערכים אלה בתוך פלזמת הדם ב -30%.

סימבסטטין אינו מוביל להפרשת המרה המוגברת, ולכן מתן השימוש בו אינו מגביר את הסיכון לפתח דלקת שלפוחית השתן.

השפעה מוחשית מהטיפול ניכרת לאחר 14 יום; ההשפעה הרפואית המרבית נצפית בתקופה של 1-1.5 חודשים מרגע תחילת הטיפול, שנותרה במהלך המשך הטיפול. לאחר הפסקת הטיפול, רמת הכולסטרול הכוללת חוזרת לערכים שציינו בתחילת הקורס.

פרמקוקינטיקה

לאחר הכנסת תרופות החומר הפעיל נספג היטב ממערכת העיכול וחודר למערכת הדם. סינתזת החלבון שווה ל -95%. ערכי Cmax של מעכבים פעילים בתוך פלזמת הדם נרשמים לאחר 1-2 שעות מרגע השימוש בתרופה.

סימבסטטין על מרכיביו המטבוליים מופרש בעיקר במרה. המונח מחצית חיים של חומרים המעכבים רדוקטאז HMG-CoA מהמחזור המערכתי הוא כשעתיים.

האינדיקטור למרכיב המטבולי הפעיל של סימבסטטין בתוך מחזור הדם המערכתי הוא פחות מ -5% מהחלק הניתן.

הפרשת השתן אורכת 96 שעות והיא פחות מ -0.5% ממינון התרופות בצורה של אלמנטים המאטים את רדוקטאז HMG-CoA.

מינון וניהול

לפני תחילת השימוש ב- Simvagexal, יש צורך לרשום למטופל תכנית תזונה סטנדרטית של היפוליסטרול, שיש להקפיד עליה במהלך הטיפול. קח את הטבליות פעם ביום, בערב, ללא התייחסות לצריכת מזון; הטבליה נבלעת בלי לעיסה ונשטפת במים רגילים.

במקרה של מחלת לב איסכמית, המינון ההתחלתי הוא 20 מ"ג, עם מנה אחת ליום (בערב). יש לשנות את המינון בהתבסס על ערכי הפלזמה של הכולסטרול, בתדירות של לפחות פעם בחודש. מותר לכל היותר 80 מ"ג מהחומר ליום, פעם אחת (בערב). אם ערך ה- LDL יורד לפחות מ- 75 מ"ג / ד"ל או שרמת הכולסטרול הכולל בפלסמה יורדת מתחת ל -140 מ"ג / ד"ל, עליך להפחית בהדרגה את מינון התרופה באותה תדירות שבה הגדילה אותה.

לטיפול בהיפרליפידמיה, תחילה עליך ליטול 10 מ"ג מהתרופה (פעם ביום, בערב).

לאנשים עם צורה מתונה או קלה של היפרכולסטרולמיה, ראשית מומלץ להשתמש ב- 5 מ"ג מהתרופה, בערב, פעם ביום; במקרה זה, התרופה משולבת עם שיטות טיפול שאינן תרופתיות (למשל, ירידה במשקל ופעילות גופנית).

בצורה המשפחתית של היפרכולסטרולמיה הומוזיגטית, התרופה משמשת במנה של 40 מ"ג (בערב, פעם ביום); או שימוש בתוכנית עם הכנסת 80 מ"ג ליום ב -3 מנות - 20 מ"ג בבוקר ובצהריים, כמו גם 40 מ"ג בערב.

• בקשה לילדים

התרופה אינה נקבעת ברפואת ילדים.

השתמש Simvagexal במהלך ההריון

חל איסור להשתמש ב- Simvagexal במהלך ההריון.

התוויות נגד

ההתוויות העיקריות:

• חוסר סובלנות קשה הקשור למרכיבי התרופה;
• פתולוגיות כבד פעילות או עלייה בלתי סבירה בערכי טרנסמינאזות פלזמה;
• מיופתיה;
• להשתמש יחד עם itraconazole, ketoconazole או תרופות המאטות את פעולתו של פרוטאז HIV;
• תקופת GW;
• הכנסת תרופות מדכאות חיסון או הימצאות איברים מושתלים במטופל.

מותר להשתמש בתרופה בנשים בגיל הפוריות רק אם משתמשים באמצעי מניעה.

תופעות לוואי Simvagexal

התרופה נסבלת בדרך כלל ללא סיבוכים. סימני לוואי לרוב מתונים ונעלמים במהירות לאחר הפחתת המינון או הפסקת תרופות. הפרות אלה כוללות:

• הפרעות מערכתיות: לפעמים מתפתחת אסתניה;
• בעיות במערכת העיכול: לעתים קרובות יש בחילות, כאבי בטן, עצירות ונפיחות. לפעמים נצפים הפרעות קיבה, שלשולים והקאות;
• הפרות בתפקוד הכבד: הפטיטיס, צהבת או דלקת הלבלב מתפתחים בנפרד;
• ביטויים הקשורים ל- NS: לפעמים מתרחשים כאבי ראש. פרטזיות, סחרחורת ופולינאורופתיה מצוינות ביחידות;
• הפרעות המשפיעות על המערכת ההמטופויטית: אנמיה נצפית בנפרד;
• נגעים באפידרמיס: לפעמים מתפתחים פריחה, גירוד או אקזמה באפידרמיס. ההתקרחות מצויינת באופן ייחודי;
• תפקוד לקוי של השרירים והעצמות: מיאלגיטיס או מיוזיטיס מופיעים בנפרד, צורה פעילה של נמק שרירים או התכווצויות שרירים;
• תפקוד לקוי של הכליות: אי ספיקת כליות אחת מתרחשת.

מדי פעם, עם הכנסת סימבסטטין, נצפתה הופעת זיקפה.

בנוסף, ישנם נתונים ספורדיים על הופעת תסמונת אי סבילות לתרופות. בין התסמינים שלה ניתן למצוא דלקת כלי הדם, בצקת של קווינקה, פולינורלגיה ראומטית, תסמונת דמויית זאבת, דלקת פרקים, פוטופוביה, קוצר נשימה, טרומבוציטופניה, ארתרלגיה, שטיפת פנים, אאוזינופיליה, חולשה וחום.

נתוני בדיקות מעבדה.

יש עלייה בערכים של GGT ופוספטאז אלקליין. עשויה להיות עלייה מתמשכת בפעילות הטרנסמינאז, יותר מפי שלושה מהערך הנורמלי המקסימלי. מתן התרופה יכול לעורר עלייה זמנית לא משמעותית בערכי CPK בסרום (בחלק CC) המתקבל משרירי השלד.

תסמינים שליליים המתפתחים מסיבות לא ידועות.

יש מידע ספורדי על הופעת הפורפורה, סוגים שונים של אריתמה (ביניהם SJS), לוקופניה ודיכאון.

מנת יתר

לא התפתחה סימני הרעלה ספציפיים בעת נטילת תרופות. סחרחורת, חולשה ותסמיני אלרגיה בצורת פריחה וגרד עלולים להתרחש; בנוסף, מתפתחות הפרעות במערכת העיכול - הקאות עם בחילות וכאבי בטן.

במקרה של שכרות יש לנקוט באמצעים להפרשת התרופה (שטיפת קיבה ושימוש בפחם פעיל תוך חצי שעה לאחר השימוש בתרופות) ובהליכים סימפטומטיים, ובמקביל לעקוב אחר פעילות הטרנסאמינאזות (בבית החולים).

אינטראקציות עם תרופות אחרות

Gemfibrozil, יחד עם פיברטים אחרים, ובנוסף, מנות ניאצין להורדת שומנים (> 1 גרם ליום) אינן משפיעות על הפרמקוקינטיקה של סימבסטטין. אך אם משתמשים בהם בשילוב עם חומר זה, הסיכוי לפתח מיופתיה עולה - בגלל זה יש להימנע משילוב כזה.

כמו כן, אינך יכול להשתמש בתרופה יחד עם ניאצין ופיברטים, אם ההשפעה החיובית של השינוי שלאחר מכן בערכי השומנים אינה עולה על הסיכון המוגבר לסיבוכים בשילוב זה.

כאשר ניאצין ופיברטים משלימים חומרים המאטים את פעולתו של רדוקטאז HMG-CoA, ישנה ירידה נוספת משמעותית בסך ה- LDL-C; בנוסף, עשויה להיות ירידה נוספת בערכי הטריגליצרידים ועלייה נוספת ב- HDL-C.

כאשר משתמשים באחד הסוכנים הנ"ל בשילוב עם סימבסטטין, הסבירות לפתח מיופתיה נמוכה יותר מאשר במקרה של מתן משולב של סימבסטטין, ניאצין ופיברטים.

אנשים שמשתמשים ב- fibrates, cyclosporin או niacin עם Simvagexal צריכים להשתמש ב- simvastatin במנות של לא יותר מ -10 מ"ג ליום, כי במינון גבוה יותר הסיכוי למיופתיה עולה במידה ניכרת.

אינטראקציה בין תרופות והמופרוטאין P4 50 3A4.

לסימבסטטין אין השפעה מעכבת על המופרוטאין P450 3A4, כמו גם השפעת תרופות על ערכי הפלזמה, שתהליכי חילוף החומרים שלהם מתממשים בעזרת המופרוטאין P450 3A4.

במקרה זה, סימבסטטין משמש מצע להמוטרוטאין שצוין. רכיבים בעלי השפעה מעכבת חזקה על ההמופרוטאין P450 3A4 מסוגלים להגביר את הסבירות למיופתיה, להגדיל את פעילות החומרים המעכבים רדוקטאז HMG-CoA בתוך הפלזמה בעת שימוש בסימווסטטין. מעכבים אלה כוללים ketoconazole, clarithromycin עם cyclosporine, erythromycin ו- itraconazole, כמו גם נפזודון עם מעכבי פעילות פרוטאז.

השילוב של תרופה עם itraconazole, ketoconazole ותרופות המאטות את פרוטאז ה- HIV אסור. יש לנקוט משנה זהירות כאשר הם ניתנים יחד עם נפזודון, קלריתרומיצין או אריתרומיצין.

מיץ אשכוליות מכיל אלמנט אחד או יותר המאט את פעילות ההמופרוטאין P450 3A4, ולכן הוא יכול להעלות את רמת הפלזמה של תרופות, שתהליכי המטבוליזם שלהן מתבצעות באמצעות הציטוכרום שצוין. יש צורך להפסיק ליטול מיץ במהלך הטיפול ב- Simvagexal.

נגזרות קומרין.

אצל אנשים המשתמשים בנוגדי קרישה מקומרין, יש צורך לעקוב אחר ערכי PTT לפני תחילת מתן סימבסטטין, כמו גם במהלך תקופת השימוש בו - על מנת לאשר היעדר סטיות משמעותיות בערכי PTV.

בעת שימוש בסמים באנשים שלא השתמשו בקרישיות, לא חל שינוי ברמת ה- PTT או הופעת הדימום.

דיגוקסין.

השימוש בתרופה יחד עם דיגוקסין גורם לעלייה קלה (פחות מ 0.3 ng / ml) בפרמטרי הפלזמה של האחרונים.

כולסטיראמין עם קולסטיפול.

יש להשתמש בתרופה שעה אחת לפני או אחרי 4 שעות לאחר החדרת החומרים הנ"ל - הדבר ימנע ירידה בקצב הספיגה של סימבסטטין.

אנטיפירין.

אנטיפירין הוא מודל לתהליכים מטבוליים של תרופות באמצעות המערכת האנזימטית הכבדית של המיקרוזומים (מבנה ההמופרוטאין P450 3A4). קיימת השפעה חלשה או מתונה של סימבסטטין ביחס לפרמטרים הפרמקוקינטיים של אנטיפירין אצל אנשים הסובלים מהיפרכולסטרולמיה.

תנאי אחסון

יש לאחסן את Simvagexal במקום המוגן מפני לחות, אור שמש וילדים קטנים. רמת הטמפרטורה - לא יותר מ 30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן למרוח Simvagexal בטווח של 24 חודשים מיום ייצור החומר התרופתי.

אנלוגים

אנלוגים של תרופות הם Simgal, Simvor עם Simvastatin, Ovenkor ו- Aktalipid עם Vasilip, ובנוסף Simvastol עם Zokor.