סימווגקסל

סימבגסל מכיל את היסוד סימבסטטין, חומר היפוכולסטרולי המתקבל בסינתזה מתוצרי התסיסה של אספרגילוס טחון.

סימבסטטין משמש לטיפול בהיפרכולסטרולמיה ראשונית (אם דיאטה אינה מביאה להשפעה הרצויה). התרופה יעילה מאוד בהפחתת רמות LDL וכולסטרול כולל בהיפרכולסטרולמיה לא משפחתית ומשפחתית, כמו גם בהיפרליפידמיה מעורבת; במקרים אלה, רמות כולסטרול גבוהות משמשות כגורם סיכון להתפתחות נגעים וסקולריים טרשתיים. [ 1 ]

אינדיקציות סימווגקסל

הוא משמש במחלת לב כלילית כדי להפחית את הסיכון לאוטם שריר הלב ומוות כלילי. בנוסף, הוא משמש למניעת שבץ והפרעות זמניות בזרימת הדם בתוך המוח, להפחית את הסיכון לצורך בניתוח לשיקום זרימת הדם הכלילית (CABG ו-PTCA), ולהפחית את קצב התקדמות הצורה הכלילית של טרשת עורקים (מניעת התפתחות חסימה כללית של כלי דם והופעת הפרעות חדשות).

אצל אנשים עם היפרכולסטרולמיה ראשונית או צורה משפחתית (הומו- או הטרוזיגוטית), כמו גם עם היפרליפידמיה משולבת, התרופה משמשת כתוספת לטיפול דיאטתי - להפחתת רמות גבוהות של כולסטרול כללי, LDL-C, טריגליצרידים ואפוליפופרוטאין B (במצבים בהם דיאטה ושיטות אחרות שאינן תרופתיות אינן מביאות תוצאות).

טופס שחרור

החומר הטיפולי משוחרר בטבליות - 10 יחידות בתוך אריזת שלפוחית; בתוך קופסה - 3 חבילות כאלה.

פרמקודינמיקה

לאחר מתן דרך הפה, סימבסטטין, שהוא לקטון לא פעיל, מומר באמצעות הידרוליזה לצורתו הפעילה (β-הידרוקסיל), שהוא המרכיב המטבולי העיקרי וגם חומר המעכב את רדוקטאז HMG-CoA (אנזים המזרז את תגובת היווצרות המבלונט יחד עם HMG-CoA, וגם מגביל את השלב הראשוני של ביוסינתזה של כולסטרול).

הצורה הפעילה של החומר הפעיל של התרופה היא מעכב ספציפי של פעולת HMG-CoA רדוקטאז, ולכן עקרון הפעולה של סימבסטטין קשור בעיקר להרס הכולסטרול הנקשר בתוך הכבד בשלב חומצה מבלונית. [ 2 ]

במקרה של שימוש במינון יומי של 10-80 מ"ג, סימווגהקסל מוריד את ערכי הכולסטרול הכללי בפלזמה, כמו גם את רמת ה-VLDL וה-LDL. במקביל, תוך הפחתת ערכי הטריגליצרידים בפלזמה, התרופה מעלה מעט את ערכי ה-HDL האנטי-אתרוגני. [ 3 ]

מאחר ויצירת הקשר בין מבלונט ל-HMG-CoA מתרחשת בשלב מוקדם של ביוסינתזה של כולסטרול, טיפול עם הכנסת סימבסטטין אינו מוביל להצטברות של סטרולים שעלולים להיות רעילים ומסוכנים בגוף. בנוסף, HMG-CoA הופך במהירות לאצטיל-CoA, יסוד המשתתף באופן פעיל ברוב תהליכי הביוסינתזה בגוף.

כאשר משתמשים בתרופה באנשים עם היפרטריגליצרידמיה (רמות טריגליצריד מעל 2.25 מילימול/ליטר), היא מפחיתה ערכים אלה בפלזמת הדם ב-30%.

סימבסטטין אינו מגביר את הפרשת המרה, ולכן מתן התרופה אינו מגביר את הסיכון לפתח דלקת כיס מרה.

השפעה ניכרת מהטיפול נצפית לאחר 14 יום; ההשפעה הרפואית המקסימלית נצפית בתקופה של 1-1.5 חודשים מתחילת הטיפול, ונשמרת גם במהלך הטיפול. לאחר הפסקת הטיפול, רמת הכולסטרול הכללית חוזרת לערכים שנצפו בתחילת הקורס.

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן התרופה, החומר הפעיל נספג היטב ממערכת העיכול וחודר למערכת הדם. סינתזת החלבון היא 95%. ערכי Cmax של מעכבים פעילים בפלזמת הדם נרשמים לאחר 1-2 שעות מרגע מתן התרופה.

סימבסטטין ומרכיביו המטבוליים מופרשים בעיקר עם המרה. זמן מחצית החיים של חומרים המעכבים HMG-CoA רדוקטאז מהמחזור הסיסטמי הוא כשעתיים.

כמות המרכיב המטבולי הפעיל סימבסטטין במחזור הדם הסיסטמי היא פחות מ-5% מהמינון הניתן.

הפרשה עם שתן מתרחשת תוך 96 שעות והיא פחות מ-0.5% ממינון התרופה בצורה של אלמנטים המעכבים רדוקטאז HMG-CoA.

מינון וניהול

לפני תחילת השימוש בסימבגקסל, יש צורך לרשום למטופל משטר תזונה סטנדרטי להיפוכולסטרול, אותו יש להקפיד גם במהלך הטיפול. יש ליטול את הטבליות פעם ביום, בערב, ללא קשר לצריכת מזון; יש לבלוע את הטבליה ללא ללעיסה ולשטוף אותה במים רגילים.

במקרה של מחלת לב כלילית, המינון ההתחלתי הוא 20 מ"ג, ליטול פעם ביום (בערב). יש לשנות את המינון בהתאם לערכי הכולסטרול בפלזמה, לפחות פעם בחודש. מותר ליטול עד 80 מ"ג של החומר ביום, ליטול פעם אחת (בערב). אם רמת ה-LDL ירדה לפחות מ-75 מ"ג/ד"ל או שרמת הכולסטרול הכוללת בפלזמה ירדה מתחת ל-140 מ"ג/ד"ל, יש צורך להפחית בהדרגה את מינון התרופה באותה תדירות כמו בעת העלאתו.

לטיפול בהיפרליפידמיה, עליך ליטול תחילה 10 מ"ג של התרופה (פעם ביום, בערב).

עבור אנשים עם היפרכולסטרולמיה בינונית או קלה, מומלץ ליטול בתחילה 5 מ"ג של התרופה בערב, פעם ביום; במקרה זה, התרופה משולבת עם טיפולים שאינם תרופתיים (לדוגמה, ירידה במשקל ופעילות גופנית).

במקרה של היפרכולסטרולמיה משפחתית מסוג הומוזיגוטי, התרופה נלקחת במינון של 40 מ"ג (בערב, פעם אחת ביום); או שמשתמשים במשטר עם הכנסת 80 מ"ג ליום ב-3 מנות - 20 מ"ג בבוקר ובמהלך היום, ו-40 מ"ג בערב.

• בקשה לילדים

התרופה אינה ניתנת לרפואת ילדים.

השתמש סימווגקסל במהלך ההריון

אסור להשתמש בסימוואגהקסל במהלך ההריון.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• אי סבילות חמורה הקשורה למרכיבי התרופה;
• אלו עם פתולוגיות פעילות בכבד או עלייה בלתי מוסברת ברמות טרנסאמינאז בפלזמה;
• מיופתיה;
• שימוש עם איטרקונזול, קטוקונזול או מעכבי פרוטאז של HIV;
• תקופת ההנקה;
• הכנסת תרופות מדכאות חיסון או נוכחות איברים מושתלים אצל המטופל.

השימוש בתרופה לנשים בגיל הפוריות מותר רק אם הן משתמשות באמצעי מניעה.

תופעות לוואי סימווגקסל

התרופה נסבלת בדרך כלל ללא סיבוכים. תופעות הלוואי הן לרוב קלות וחולפות במהירות לאחר הפחתת המינון או הפסקת התרופה. בין ההפרעות הללו:

• הפרעות מערכתיות: לפעמים מתפתחת אסתניה;
• בעיות במערכת העיכול: בחילות, כאבי בטן, עצירות ונפיחות מופיעות לעיתים קרובות. לעיתים נצפות בעיות בקיבה, שלשולים והקאות;
• תפקוד לקוי של הכבד: לעיתים מתפתחת דלקת כבד, צהבת או דלקת לבלב;
• ביטויים הקשורים למערכת העצבים: לעיתים מתרחשים כאבי ראש. הפרשתזיה, סחרחורת ופולינוירופתיה נצפות באופן ספורדי;
• הפרעות המשפיעות על המערכת ההמטופויאטית: אנמיה נצפית באופן ספורדי;
• נגעים באפידרמיס: לעיתים מתפתחת פריחה, גירוד או אקזמה באפידרמיס. התקרחות נצפית באופן ספורדי;
• תפקוד לקוי של שרירים ועצמות: דלקת שרירים או מיוזיטיס, צורה פעילה של נמק שרירים או התכווצויות שרירים מופיעות מדי פעם;
• תפקוד כלייתי לקוי: אי ספיקת כליות מתרחשת לעיתים.

דווח על הפרעות זקפה במקרים בודדים בעת מתן סימבסטטין.

בנוסף, קיימים נתונים בודדים על הופעת תסמונת אי-סבילות בקשר לתרופה. בין תסמיניה נמנים דלקת כלי דם, בצקת קווינקה, פולינויראלגיה שגרונית, תסמונת דמוית זאבת, דלקת פרקים, פוטופוביה, קוצר נשימה, טרומבוציטופניה, כאבי מפרקים, אדמומיות בפנים, אאוזינופיליה, חולשה וחום.

נתוני בדיקות מעבדה.

נצפות עליות ב-GGT וב-ALP. ייתכנו עליות מתמשכות בפעילות טרנסאמינאז, יותר מפי שלושה מהערך הנורמלי המרבי. מתן התרופה עלול לגרום לעלייה קלה וזמנית ב-CPK בסרום (בחלק CK) המתקבל משרירי השלד.

תסמינים שליליים המתפתחים מסיבות לא ידועות.

יש מידע בודד על הופעת פורפורה, סוגים שונים של אדממה (כולל SSc), לוקופניה ודיכאון.

מנת יתר

לא נצפו סימנים ספציפיים של הרעלה בעת נטילת התרופה. סחרחורת, חולשה ותסמיני אלרגיה בצורת פריחה וגירוד עשויים להופיע; בנוסף, מתפתחות הפרעות במערכת העיכול - הקאות עם בחילות וכאבי בטן.

במקרה של שכרות, יש צורך לבצע אמצעים להפרשת התרופה (שטיפת קיבה ושימוש בפחם פעיל תוך חצי שעה לאחר נטילת התרופה) והליכים סימפטומטיים, ובמקביל לעקוב אחר פעילות הטרנסאמינזות (בבית חולים).

אינטראקציות עם תרופות אחרות

גמפיברוזיל יחד עם פיברטים אחרים, כמו גם מינונים להורדת שומנים בדם של ניאצין (מעל 1 גרם ליום) אינם משפיעים על הפרמקוקינטיקה של סימבסטטין. עם זאת, כאשר משתמשים בהם בשילוב עם חומר זה, הסבירות למיופתיה עולה - מסיבה זו, יש להימנע משילוב כזה.

כמו כן, אין להשתמש בתרופה יחד עם ניאצין ופיברטים אלא אם כן ההשפעה החיובית של השינוי בערכי השומנים בדם עולה על הסיכון המוגבר לסיבוכים בשילוב זה.

כאשר ניאצין ופיברטים מקבלים תוספי חומרים המעכבים את פעולת רדוקטאז HMG-CoA, ישנה ירידה קלה נוספת ברמות LDL-C הכוללות; בנוסף, ייתכן ירידה נוספת בערכי הטריגליצרידים ועלייה נוספת ב-HDL-C.

כאשר משתמשים באחד מהתרופות הנ"ל בשילוב עם סימבסטטין, הסבירות לפתח מיופתיה נמוכה יותר מאשר במקרה של מתן משולב של סימבסטטין, ניאצין ופיברטים.

אנשים הנוטלים פיברטים, ציקלוספורין או ניאצין יחד עם סימווהקסל צריכים להשתמש בסימבסטטין במינונים של לא יותר מ-10 מ"ג ליום, מכיוון שבמינונים גבוהים יותר הסבירות למיופתיה עולה משמעותית.

אינטראקציה בין התרופה לבין המופרוטאין P4 50 3A4.

לסימבסטטין אין השפעה מעכבת על המופרוטאין P450 3A4, וגם אין לו השפעה על רמות הפלזמה של תרופות שתהליכים מטבוליים שלהן מבוצעים בעזרת המופרוטאין P450 3A4.

סימבסטטין משמש כמצע להמופרוטאין האמור. אלמנטים בעלי השפעה מעכבת חזקה יחסית להמופרוטאין P450 3A4 יכולים להגביר את הסבירות למיופתיה על ידי הגברת פעילותם של חומרים המעכבים את רדוקטאז HMG-CoA בפלזמה בעת שימוש בסימבסטטין. בין המעכבים האמורים נמצאים קטוקונזול, קלריתרומיצין עם ציקלוספורין, אריתרומיצין ואיטרקונזול, וכן נפוזודון עם מעכבי פעילות פרוטאז HIV.

שילוב התרופה עם איטראקונזול, קטוקונזול ותרופות המעכבות פרוטאז HIV אסור. יש לנקוט משנה זהירות כאשר היא ניתנת יחד עם נפאזודון, קלריתרומיצין או אריתרומיצין.

מיץ אשכוליות מכיל מרכיב אחד או יותר המעכבים את פעילותו של המופרוטאין P450 3A4, שבגללו הוא יכול להגביר את רמת הפלזמה של תרופות שתהליכים מטבוליים שלהן מבוצעים בעזרת הציטוכרום שצוין. יש להימנע משתיית מיץ במהלך הטיפול עם סימבגקסל.

נגזרות קומרין.

אצל אנשים הנוטלים נוגדי קרישה של קומרין, יש לנטר את ערכי ה-PT לפני תחילת מתן סימבסטטין ובמהלך השימוש בו כדי לאשר היעדר סטיות משמעותיות בערכי ה-PT.

בעת שימוש בתרופה אצל אנשים שלא השתמשו בקרישת דם, לא נצפו שינויים ברמת ה-PT או הופעת דימום.

דיגוקסין.

השימוש בתרופה יחד עם דיגוקסין גורם לעלייה קלה (פחות מ-0.3 ננוגרם/מ"ל) ברמות הפלזמה של האחרון.

כולסטירמין עם כולסטיפול.

יש לתת את התרופה שעה לפני או 4 שעות לאחר מתן החומרים הנ"ל - זה ימנע ירידה בעוצמת הספיגה של סימבסטטין.

אנטיפירין.

אנטיפירין הוא מודל של מטבוליזם של תרופות על ידי מערכת האנזימים המיקרוסומליים בכבד (מבנה המופרוטאין P450 3A4). השפעה חלשה עד בינונית של סימבסטטין על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של אנטיפירין נצפית אצל אנשים עם היפרכולסטרולמיה.

תנאי אחסון

יש לאחסן סימבגקסל במקום מוגן מלחות, אור שמש וילדים קטנים. רמת טמפרטורה - לא יותר מ-30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בסימוואגהקסל תוך 24 חודשים ממועד ייצור החומר הפרמצבטי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם סימגל, סימבור עם סימבסטטין, אובנקור ואקטליפיד עם וסיליפ, ובנוסף סימבסטול עם זוקור.