רזול 20

רזול 20 הוא מוצר רפואי המיועד לשימוש כתרופה נגד כיבים. פעולתו של החומר הפעיל הפרמקולוגית העיקרי שלו, רבפרזול, היא עיכוב משאבת הפרוטונים עקב העובדה שתחת השפעתו בתאי הקודקוד של הקיבה, האנזים H+-K+-ATPase מדוכא. כתוצאה מכך, השלב הסופי של התהליכים בהם נוצרת חומצה הידרוכלורית נחסם. השפעה זו תלויה במינון התרופה וכתוצאה משימוש בה, הפרשה בסיסית ומגורה של חומצה הידרוכלורית מדוכאת, ללא קשר לאופי הגורם המגרה.

לתרופה זו תכונות כגון היכולת להיספג כמעט לחלוטין במערכת העיכול תוך זמן קצר מאוד לאחר מתן דרך הפה. ההשפעה נוגדת ההפרשה של התרופה מתממשת ב-60 הדקות הראשונות, ולאחר 2-4 שעות מרגע נטילת המנה הראשונית, נצפית ירידה מקסימלית ב-pH חומצה-בסיס בקיבה. אופטימיזציה של רמת הפרשת חומצת הקיבה המושגת בדרך זו מתייצבת ומתקבעת לאחר 3 ימים מתחילת הטיפול.

ולבסוף, יתרון נוסף של רזול 20 הוא שספיגתו אינה מושפעת ממזון או משעת היום בה נצרכי המזון.

אינדיקציות רזול 20

האינדיקציות לשימוש בראזול 20 מצביעות על שימוש בתרופה זו בעיקר לטיפול קצר טווח במחלות, הכוללות בפרט: מחלת ריפלוקס גסטרו-ושטית, המלווה בכיבים ושחיקה; נוכחות תסמונת זולינגר-אליסון אצל המטופל. בנוסף, תרופה זו משמשת גם כאחד מאמצעי המניעה שמטרתם למנוע שאיפה של תוכן חומצי בקיבה.

בנוסף, רזול 20 נכלל ברשימת המרשמים הרפואיים למחלת כיב פפטי של התריסריון או הקיבה בשלב החריף ועם הופעת דימום והתפתחות שחיקות חמורות. במקרים כאלה, השימוש בתרופה בצורת מינון פומי אינו אפשרי, מומלץ להשתמש בה בצורה של תמיסה להזרקה.

לפיכך, האינדיקציות לשימוש בראזול 20 נגרמות בעיקר מקיומה של מחלה כזו או אחרת אצל המטופל, המאופיינת ברמה מוגברת של ייצור חומצת קיבה עם אפשרות לשחרורה למערכת העיכול. התרופה גורמת לנטייה חיובית לשיקום וייצוב מאזן החומצה-בסיס באיברים פנימיים אלה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

טופס שחרור

צורת השחרור של רזול 20 מוצגת בצורת אבקה, ממנה מכינים תמיסה להזרקה. האבקה היא מסה ליופילית בצבע לבן לחלוטין או בעלת גוון כמעט לבן. כמות של 20 מיליגרם של אבקה כלולה בבקבוק זכוכית. בקופסת קרטון, בהתאם לאריזה, יש בקבוק אחד כזה (מס' 1), או 10 בקבוקים - מס' 10.

בשוק המוצרים הרפואיים, התרופה נמצאת לעתים קרובות גם כאבקה ליופילית בכמויות גדולות בבקבוקונים של 20 מ"ל להכנת תמיסת הזרקה באריזות מס' 50 ו-100, בהתאמה. הצורה בכמויות גדולות מרמזת על מוצרים פרמצבטיים מוגמרים המיוצרים בהתאם לכל התהליכים הטכנולוגיים הנדרשים על ידי יצרן אחד, אשר האריזה, האריזה הסופית והתיוג שלהם יכולים להתבצע על ידי חברה אחרת.

החומר הפעיל העיקרי של רזול 20 הוא רבפרזול. כל בקבוק מכיל 20 מ"ג רבפרזול נתרן. בנוסף, צורת שחרור זו של תרופה זו מכילה מספר רכיבים נלווים כגון: נתרן הידרוקסידי, מניטול E 421.

[ 5 ]

פרמקודינמיקה

לפרמקודינמיקה של רזול 20 מספר מאפיינים, שהעיקר שבהם הוא השפעת התרופה על האנזים H+–K+–ATPase בתאי קיבה פריאטליים. השפעתה טמונה בכך שהתרופה פועלת כמעכב בשלב הסופי של ייצור חומצה הידרוכלורית. כתוצאה מכך, הן ההפרשה הבסיסית והן ההפרשה המגורה של חומצה הידרוכלורית מעוכבת.

קשירת רבפרזול בתאים הקודקודיים באמצעות קשרים קוולנטיים עם משאבת הפרוטונים גורמת לירידה בלתי הפיכה ברמת הפרשת החומצה. הפרשת חומצה מתאפשרת רק בהשתתפות משאבת הפרוטונים החדשה שנוצרה. השפעת רבפרזול על התא הקודקודי בזמן הפעלתו גורמת לירידה המרבית בתפקוד ההפרשה.

השפעה זו מושגת על ידי עירוי תוך ורידי של התרופה. כתוצאה מכך, מולקולות רבפרזול נקשרות למשאבת הפרוטונים, מה שגורם בתורו להפסקת ייצור חומצה הידרוכלורית. בסביבה חומצית בתאי הקודקוד של הקיבה, נוצרת הצטברות של החומר הפעיל תוך זמן קצר, המופעל כתוצאה מהעובדה שקבוצת סולפונמיד מחוברת אליו. האינטראקציות כוללות את הציסטינים של משאבת הפרוטונים.

כאשר ניתנת דרך הווריד, פעולתו של רזול 20 מתגלה תוך שעה ומגיעה לרמת הביטוי המקסימלית שלה לאחר 2 עד 4 שעות. ערך הסילוק הממוצע עם עירוי תוך ורידי במינון של 20 מ"ל הוא 283 ± 98 מ"ל / דקה. זמן מחצית החיים של מינון של 20 מיליליטר דרך הווריד מאופיין במדד של 1.02 ± 0.63 שעות. לאחר הפסקת השימוש בתרופה, שחזור הפעילות ההפרשית מתרחש תוך 2 עד 3 ימים.

הפרמקודינמיקה של רזול 20 היא כזו שהשימוש בו במינון היומי המיועד של 20 מ"ג במהלך טיפול של 14 יום אינו גורם לשינויים בתפקוד בלוטת התריס, ואינו משפיע על חילוף החומרים של פחמימות. כמו כן, התרופה אינה משנה את הריכוז בו נמצאים בדם ההורמונים אלדוסטרון, גלוקגון, קורטיזול, הורמון פאראתירואיד, פרולקטין, רנין, סקרטין, טסטוסטרון, כולציסטוקינין ואסטרוגן.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

פרמקוקינטיקה

פרמקוקינטיקה של רזול 20 מאופיין בזמינות ביולוגית מוחלטת. משמעות הדבר היא שמולקולות החומר הפעיל העיקרי של התרופה - רבפרזול - בכמות מלאה של 100 אחוז מסוגלות להגיע לתאי הקודקוד. יש לציין כי מידת הזמינות הביולוגית אינה תלויה בשאלה האם תרופה זו ניתנה פעם אחת או שוב ושוב.

אחת התכונות המרכזיות היא שהתכונות הפרמקוקינטיות של רזול 20 הן ליניאריות. כלומר, בהתאם למינון, גם זמן מחצית החיים וגם נפח הסילוק והפיזור אינם נוטים להשתנות.

מטבוליזם של נתרן רבפרזול בגוף האדם מתרחש בכבד, שם הוא עובר ביוטרנספורמציה, שבמהלכה נוצרים המטבוליטים העיקריים: חומצה פחמתית ותיאת'ר. בכמויות קטנות ביותר, ניתן לראות גם נוכחות של מטבוליטים אחרים: דימתילתיאת'ר, חומצה מרקפטורית מצומדת, סילפון.

זמן מחצית החיים דורש כ-60 דקות. 90% מהמינון מופרש בשתן, בעיקר כשני מטבוליטים: חומצה מרקפטופורית מצומדת וחומצה קרבוקסילית. כמות קטנה של מטבוליטים מופרשת בצואה.

הפרמקוקינטיקה של רזול 20 בחולים קשישים מאופיינת בזמן פירוק ארוך יותר. לא נצפתה השפעה מצטברת של התרופה.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

מינון וניהול

בעת מרשם רזול 20, נעשה שימוש בשיטת הניהול והמינון הבאים של תרופה זו.

ראשית, יש לקחת בחשבון כי הזרקות ועירוי תוך ורידיים מסומנים רק אם לא ניתן להשתמש בהם בצורה רפואית המיועדת לנטילה דרך הפה. כאשר ניתן לרשום מתן דרך הפה של התרופה, יש להפסיק את מתן התרופה תוך ורידי.

יש לתת את התמיסה המוכנה לעירוי ולהזרקה דרך הווריד בלבד במינון היומי המומלץ של 20 מיליגרם.

תמיסת ההזרקה מוכנה על ידי המסת תוכן האמפולה במים סטריליים בכמות של 5 מ"ל. יש לבצע את ההזרקה בהדרגה על פני תקופה של 5 דקות עד רבע שעה.

עירוי דורש את תהליך ההכנה הבא: יש להמיס תחילה את תוכן האמפולה ב-5 מיליליטר מים סטריליים, ולאחר מכן להוסיף אותה ל-100 מ"ל של תמיסת עירוי נתרן כלורי 0.9%. מרווח הזמן שבו התרופה ניתנת חייב להיות 15-30 דקות.

ישנם תנאים מסוימים לשימוש בתמיסה המוכנה: יש להשתמש בה תוך פרק זמן שלא יעלה על 4 שעות מרגע הכנתה. נקודה חשובה נוספת היא שניתן להכניס רק תמיסה שנבדקה בעבר להיעדר משקעים, האם צבעה השתנה והאם חלו שינויים נוספים. תמיסה שהוכנה כראוי היא שקופה, חסרת צבע, ואינה צריכה להכיל תכלילים זרים. תמיסה שלא נעשה בה שימוש בתוך התקופה שצוינה כפופה לסילוק.

אופן מתן ומינון רזול 20, בכפוף לכל הכללים והתנאים הנדרשים שנקבעו, מבטיחים את יעילות הטיפול באמצעות תרופה זו.

[ 19 ], [ 20 ]

השתמש רזול 20 במהלך ההריון

השימוש בראזול 20 במהלך ההריון וגם בתקופה בה התינוק יונק הוא אחת מהתוויות נגד הקיימות לתרופה זו.

כפי שמראות תוצאות מחקרים ניסויים שנערכו במיוחד, התרופה אינה נספגת לחלוטין על ידי מחסום השליה ויכולה לחדור אליו בכמויות מסוימות. עם זאת, יש לציין כי לא נצפו הפרעות בתפקוד הפוריות או התרחשות סטיות מהנורמה בתהליכי ההתפתחות התוך-רחמית של העובר.

נוכחות של רזול 20 או כל אחד ממרכיביו עלולה להתרחש בחלב אם של אם מניקה.

לפיכך, יש לקבל את ההחלטה האם מומלץ להשתמש בראזול 20 במהלך הריון, הנקה והנקה באחריות ובזהירות מלאה, לאחר שקלול יסודי של כל היתרונות והחסרונות. הגורם הבסיסי בעניין זה הוא התוצאה החיובית הגדולה יותר הצפויה של השימוש בו עבור האם, ולא האפשרות של השפעתו המזיקה על הילד.

התוויות נגד

התוויות נגד לשימוש בראזול 20 מרמזות, קודם כל, כי אין לרשום אותו לחולים הסובלים מרגישות יתר לרבפרזול או לחומרים פעילים אחרים מקבוצת הבנזימידאזול.

התרופה נחשבת בלתי מקובלת לשימוש אם לחולה יש כל סוג של אי ספיקת נשימה, כליות או כבד.

בשל חוסר ניסיון קליני בטיפול בילדים בתרופות המכילות רבפרזול, רזול 20 אינו התווית נגד לילדים ובני נוער מתחת לגיל 18.

במהלך ההריון, השימוש בתרופה זו עשוי להיות מוצדק רק אם השגת השפעה חיובית על האם אינה קשורה לסיכון של השלכות שליליות על התפתחות העובר.

כאשר אישה מקבלת תרופה זו במהלך הנקה והנקה, יש להפסיק את הנקת התינוק במהלך טיפול זה.

בהתחשב בהתוויות נגד לשימוש בראזול 20, אי אפשר שלא להזכיר מספר מקרים בהם יש צורך להתמקד באפשרות השימוש בו בהתחשב בגורמים קיימים. לפיכך, מרשם התרופה, שאובחן וזוהה בגידול סרטני בקיבה של המטופל, אינו כולל. תפקוד לקוי של הכליות והכבד דורש גם כן זהירות מיוחדת בטיפול בשימוש בתרופה זו בשלביה המוקדמים.

[ 14 ], [ 15 ]

תופעות לוואי רזול 20

תופעות לוואי של רזול 20 עשויות לכלול הופעת סוגים שונים של תסמינים המופיעים באיברים ומערכות שונות בגוף האדם.

מערכת העיכול מייצרת את תופעות הלוואי הבאות לתרופה: יובש בפה, גיהוקים, בחילות, הקאות, כאבי בטן, עצירות וגזים. פעילות טרנסאמינאזות בכבד עולה. תסמינים של דיספפסיה אפשריים, לעיתים רחוקות מאוד - דלקת סטומטיטיס, דלקת קיבה, אנורקסיה.

מערכת העצבים המרכזית עלולה לחוות הפרעות כגון כאבי ראש וסחרחורת, תסיסה, נדודי שינה או, להיפך, נמנום. ייתכן שהמטופל ייפגע, וראייתו וחוש הטעם שלו ייפגעו.

תגובת מערכת הנשימה תחת השפעת רזול 20 יכולה להיות הופעת שיעול, התפתחות ברונכיט, נזלת, סינוסיטיס ודלקת גרון.

קיימת אפשרות לתגובות אלרגיות לשימוש בתרופה זו, המופיעות בצורת פריחות על העור, במקרים נדירים מלוות בגירוד.

תופעות לוואי נוספות עשויות לכלול כאבי גב, תסמונת דמוית שפעת, כאבי שרירים, כאבי מפרקים וחום. סטטיסטיקות רפואיות תיעדו מקרים בודדים בהם, כתוצאה משימוש בתרופה, חולים עלו במשקל, פיתחו נטייה להזעה מוגברת ופיתחו נויטרופניה, טרומבוציטופניה, לוקופניה ולויקוציטוזה.

אם נצפות תופעות לוואי כלשהן של רזול 20, יש להפסיק את השימוש בו.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

מנת יתר

נכון לעכשיו, אין מידע ספציפי לגבי מה מאפיין מנת יתר של רזול 20. ההנחה היא שבמקרה של חריגה מהמינונים המרביים המותרים של התרופה, יש לצפות לעלייה בחומרת תופעות הלוואי שעלולות להתרחש תחת השפעת תרופה זו.

לטיפול בתוצאות השליליות של מינון גבוה מדי של רזול 20, משתמשים באמצעים טיפוליים סימפטומטיים.

בשל רמת הקישור הגבוהה של רבפרזול לחלבונים בפלזמת הדם, דיאליזה להסרת התרופה מגוף המטופל נראית כבלתי יעילה.

נוגדן ספציפי שעשוי להיות שימושי כאשר מתרחשת מנת יתר של תרופה זו אינו ידוע כיום.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

האינטראקציות של רזול 20 עם תרופות אחרות נקבעות במידה רבה על ידי התכונות הפרמקולוגיות של רבפרזול כמרכיב הפעיל העיקרי של תרופה זו.

כמו כל שאר מעכבי משאבת פרוטון של נתרן, רבפרזול עובר מטבוליזם על ידי אנזימי ציטוכרום P450 בכבד. רבפרזול נתרן אינו מעורב באינטראקציות משמעותיות קלינית הכוללות אמוקסיצילין, וורפרין, דיאזפאם, תיאופילין ופניטואין, תרופות שעוברות מטבוליזם על ידי אנזימי P450.

מאחר שלנתרן רבפרזול יש השפעה המובילה לירידה פעילה וממושכת ברמת החומצה ההידרוכלורית המיוצרת, ייתכן שהוא יכול לקיים אינטראקציה עם תרופות שתכונות הספיגה שלהן נקבעות על ידי מדד ה-pH של מאזן חומצה-בסיס בקיבה. לפיכך, בשילוב שנוצר עם קטוקונזול, ריכוז האחרון בפלזמת הדם יורד ב-33%, וביחס לדיגוקסין, ריכוזו המינימלי עולה ב-22%. בהתבסס על כך, יש צורך לעקוב אחר השימוש המשולב ברזול 20 והתרופות הנ"ל על מנת לזהות את הצורך האפשרי בהתאמת המינון.

המטבוליט הפעיל של קלריתרומיצין בשילוב עם רבפרזול בפלזמת הדם יוצר ריכוז גבוה ב-50% עבור הראשון, ו-24% עבור השני. השפעה זו נתפסת כתוצאה חיובית של אינטראקציה במיגור הליקובקטר פילורי.

במחקר קליני, לא נמצאו אינטראקציות בשימוש בשילוב עם נוגדי חומצה במינון נוזלי. כמו כן, לא נקבעה המשמעות הקלינית של אינטראקציות עם צריכת מזון.

ההשפעה של ציקלוספורין על חילוף החומרים דומה לזו של מעכבי משאבת פרוטון אחרים.

מחקרים במבחנה על מיקרוזומים בכבד אנושי הראו כי נתרן רבפרזול עובר מטבוליזם על ידי האיזואנזימים של מערכת P450 - CYP 2C9, CYP 3A. בהתבסס על כך, ניתן לקבוע כי פוטנציאל האינטראקציה של רזול 20 עם תרופות אחרות הוא נמוך.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

תנאי אחסון

תנאי האחסון של רזול 20 קובעים כי יש לשמור את התרופה במקום שאינו נגיש לילדים, שם נשמרת טמפרטורת סביבה קבועה של 25 מעלות צלזיוס.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

חיי מדף

חיי המדף של רזול 20 הם שנתיים מתאריך הייצור המצוין על ידי היצרן על האריזה. אין להשתמש בתרופה לאחר תקופה זו.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]