רטרווויר

רטרוביר מכיל את החומר הפעיל זידובודין.

רכיב זה, החודר לתא, משתתף בתהליכים מטבוליים בעזרת קינאזות הקיימות בו, ומומר ל-5-טריפוספט (TF). זידובודין-TF הוא חומר המאט באופן תחרותי את הטרנסקריפטאז הנגיף ההפוך של HIV. ההשפעה האנטי-ויראלית של התרופה מתפתחת על פי עקרון המעבר שלה בצורת מונופוספט לתוך ה-DNA של שרשרת הנגיף ולאחר מכן האטה של תהליכי השכפול. [ 1 ]

אינדיקציות רטרווויר

הוא משמש בתהליך טיפול אנטי-רטרוויראלי באנשים נגועים ב- HIV. בנוסף, ניתן לרשום אותו לנשים עם סטטוס HIV+ במהלך ההריון מעבר ל-14 שבועות.

טופס שחרור

החומר הרפואי משוחרר בכמוסות - 100 יחידות בבקבוק; באריזה - בקבוק אחד כזה. בנוסף, ניתן לארוז את הכמוסות בצלחות תאים - 10 יחידות כל אחת; בתוך הקופסה - 10 צלחות כאלה.

פרמקוקינטיקה

לזידבודין ספיגה טובה במערכת העיכול; רמת הזמינות הביולוגית היא בין 60-70%. ערכי Cmax התוך-פלזמיים לאחר מתן פומי של התרופה במינון של 5 מ"ג/ק"ג במרווחים של 4 שעות שווים ל-7.1 מיקרון.

לאחר הזרקה תוך ורידית של התרופה, זמן מחצית החיים הוא 1.1 שעות, והסילוק הכולל הממוצע הוא 27.1 מ"ל/דקה/ק"ג; נפח ההפצה הוא 1.61/ק"ג. קצב הסילוק של זידובודין גבוה משמעותית מערך CC, דבר המדגים את התפקיד המשמעותי של הפרשה צינורית בתהליכי הפרשה. [ 2 ]

זידובודין מסוגל לחצות את השליה ונרשם בדם העובר עם מי השפיר. סינתזת החלבון חלשה למדי - בין 34-38%. [ 3 ]

מינון וניהול

טיפול באמצעות רטרוביר אפשרי רק תחת פיקוחו של רופא בעל ניסיון בטיפול באנשים עם סטטוס HIV+.

עבור מבוגר וילד במשקל מעל 30 ק"ג, המינון המרשם הוא 0.5-0.6 גרם של החומר (המינון מחולק ל-2 מנות).

ילד שמשקלו נע בין 21-30 ק"ג נדרש ליטול 0.2 גרם של התרופה פעמיים ביום, יחד עם תרופות אנטי-רטרוויראליות אחרות.

אנשים במשקל 14-21 ק"ג מקבלים 0.1 גרם של התרופה (כמוסה אחת בבוקר) ו-0.2 גרם (2 כמוסות בערב).

עבור ילד במשקל 8-14 ק"ג, המינון הנדרש הוא 0.1 גרם (כמוסה אחת פעמיים ביום).

עבור תינוקות במשקל של פחות מ-8 ק"ג, כמו גם עבור אלו שאינם יכולים לבלוע כמוסה, יש להשתמש בתרופה בצורה של תמיסה לנטילה דרך הפה.

השתמש רטרווויר במהלך ההריון

זידובודין מסוגל להתגבר על מחסום ההמטופנצנטלי, ולכן ניתן להשתמש בתרופה במהלך ההריון רק לאחר השבוע ה-14. ניתן לתת אותה מוקדם יותר רק אם יש אינדיקציות חיוניות.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• מתן לאנשים עם אי סבילות מאובחנת לזידבודין;
• שימוש באנשים עם ספירת נויטרופילים נמוכה באופן חריג (פחות מ-0.75x10 9/l) או רמות המוגלובין נמוכות באופן פתולוגי (פחות מ-7.5 גרם/l);
• תור במהלך הנקה.

תופעות לוואי רטרווויר

כאשר ניתנת רטרוביר, עלולות להתפתח הפרעות במערכת הדם, כולל לוקופניה, נויטרופניה, טרומבוציטופניה או פנציטופניה, חמצת לקטית ואנמיה אפלסטית.

בנוסף, מטופלים עלולים לחוות את תופעות הלוואי הבאות:

• דיכאון, התקפים, כאבי ראש, חרדה קשה, ירידה בביצועים המנטליים, הפרעות שינה ונמנום;
• קרדיומיופתיה;
• קוצר נשימה או שיעול;
• הפרעות בעיכול, נפיחות, שינויים בטעם ודלקת לבלב;
• תסמיני אלרגיה ופריחה.

מנת יתר

הכנסת תרופות במינונים מוגברים מובילה להגברת תופעות הלוואי.

כדי לייצב את מצבו של המטופל, יש צורך לבצע שטיפת קיבה ולבצע צעדים סימפטומטיים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

למיבודין גורם לעלייה מתונה ב-Cmax של זידובודין (28%) מבלי להשפיע על AUC. הפרמטרים הפרמקוקינטיים של למיבודין אינם משתנים על ידי זידובודין.

פרובנציד מפחית גלוקורונידציה ומגביר את ה-AUC עם תקופת מחצית החיים של זידובודין. שימוש בפרובנציד גורם להפחתה בהפרשה תוך-כליתית של גלוקורוניד עם זידובודין.

מכיוון שריבאווירין הוא אנטגוניסט של זידובודין, תרופות אלו אינן משמשות בשילוב.

מתן משולב עם ריפמפיצין גורם לירידה ב-AUC של זידובודין בכ-48±34% (אין מידע לגבי המשמעות הקלינית של שינוי זה).

זידובודין מעכב את תהליכי הזרחון של סטבודין בתוך התאים.

התרופה מפחיתה את רמת הפניטואין בדם (אם הם משולבים, יש לנטר את רמות הפלזמה של האחרון).

אספירין, לורזפאם, קודאין עם פרצטמול, נפרוקסן ומורפין, כמו גם צימטידין, איזופרינוזין עם אינדומטצין, אוקסאזפאם וקטופרופן עם דפסון וקלופיברט עלולים להפריע לתהליכים המטבוליים של זידובודין (להאט באופן תחרותי את הגלוקורונידציה או לעכב תהליכי מטבוליזם תוך-כבדיים מיקרוזומליים). לכן, יש להשתמש בשילובים כאלה בזהירות.

מתן בו-זמני של רטרוביר ותרופות נפרוטוקסיות או מיאלוטוקסיות (במיוחד בטיפול חירום), כולל פלוציטוזין, וינקריסטין ופנטמידין עם גנציקלוביר, כמו גם אמוטריצין, דוקסורוביצין ודפסון עם וינבלסטין, אינטרפרון, קו-טרימוקסאזול ופירימטמין, מגביר את הסבירות לתופעות לוואי של הראשון (יש צורך לעקוב אחר תפקוד הכליות וספירת הדם, ולהפחית את המינון במידת הצורך).

טיפול בקרינה מגביר את הפעילות המדכאת מח עצם של זידובודין.

תנאי אחסון

יש לאחסן את רטרוביר במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים, אור ולחות. ערכי הטמפרטורה אינם עולים על 30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

רטרוביר מאושר לשימוש לתקופה של 5 שנים ממועד ייצור המוצר הפרמצבטי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם לזיד, זידולם ווירוקומב עם למיהופ Z, וגם דוביר, למיבודין, זובילאם וקומביבודין. הרשימה כוללת גם זידוביר, טריזיביר, קומביביר עם זידובודין, נרדין ולזיבודין.