ראסולז

הגזע הוא מעכב של רנין.

[1],

אינדיקציות רסולזה

משמש כדי להפחית את לחץ הדם בפיתוח יתר לחץ דם.

טופס שחרור

שחרור בטבליות; על שלפוחית עבור 7 חתיכות. בתוך חבילה נפרדת - 2 או 4 לוחות שלפוחית. כמו כן, 14 טבליות ניתן לייצר על שלפוחית 1; במקרה זה, 1 או 2 לוחות שלפוחיות כאלה מוכנסים לתוך החבילה.

איור

Racial היא תרופה שמשפיעה על RAS. תרופה המשלבת עם hydrochlorothiazide.

משמש ביטול יתר לחץ דם ראשוני בחולים עם שליטה גרועה של רמות לחץ דם (במהלך יחידני עם aliskiren או hydrochlorothiazide), או אצל אנשים עם שליטה נאותה של רמות לחץ דם (hydrochlorothiazide משתמש עם aliskiren, אשר נלקחים בשילוב - במינונים דומים לאלה , אשר נצפו בתרופות משולבות).

פרמקודינמיקה

Aliskiren הוא מעכב שאינו פפטיד פעיל של רנין אנושי (חומר ישיר, סלקטיבי עם פעולה חזקה).

על ידי דיכוי אנזים רנין, החומר הפעיל aliskiren מעכב את RAA המערכת מיד בזמן ההפעלה שלה. זאת בשל חסימת תהליך ההמרה של האלמנט אנגיוטנסינוגן לתוך אנגיוטנסין I, ויחד עם זאת את הירידה במדדים אנגיוטנסין I, וגם II.

תרופות אחרות המדכאות את תפקודן של RAAS (כגון מעכבי ACE, כמו גם תרופות חוסמות את המוליכים של אנגיוטנסין II), גורמים לגידול מפצה בפעילות של רנין פלסמה. Aliskiren, לעומת זאת, מוריד את הפעילות של האנזים הזה אצל אנשים עם לחץ דם גבוה (כ 50-80%). השפעה דומה נצפתה במקרה של שימוש משולב של aliskiren ותרופות אחרות antihypertensive. הערך הרפואי של הבדל כזה ההשפעה על הפעילות של רנין פלזמה עדיין לא נקבע.

פרמקוקינטיקה

לאחר השימוש בתרופה, הספיגה של aliskiren מתרחש, להגיע לרמת שיא לאחר 1-3 שעות. הזמינות הביולוגית של חומר היא בערך 2-3%. יש צורך לקחת בחשבון כי מזון שומן מופרז מפחית את רמת השיא של 85%, ואת AUC - על ידי 70%.

מדדי מצב יציב בתוך הפלזמה נצפים לאחר 5-7 ימים לאחר נטילת התרופה פעם ביום. הערכים של מצב יציב של Rasilez הן כ כפול גבוה כמו אלה שהושגו לאחר נטילת המינון הראשוני.

בניסויים פרה-קליניים הראו כי MDR1 / Mdr1a / 1b (P-glycoprotein חומר) - מערכת בזרימה היא התהליך הבסיסי המשמש את הספיגה במעיים והפרשת מרה של aliskiren.

לאחר השימוש בטבלט, המדד הממוצע של נפח ההפצה (ערך נייח) הוא כ -135 ליטר, ממנו ניתן להסיק כי הרכיב הפעיל של התרופה מופץ היטב בסביבה החוץ-וסקולרית.

סינתזה של רכיב עם חלבון פלזמה מתונה למדי (כ 47-51%). מדדי הריכוזיות אינם משפיעים עליה.

מחצית החיים כ 40 שעות (תנודות בתוך 34-41 שעות). הפרשת aliskiren מתרחשת בעיקר ללא שינוי צורה עם צואה (78%). כ -1.4% מהמינון הכולל של התרופות עובר את התהליך המטבולי (האנזים CYP3A4 אחראי לכך). לאחר בליעה, 0.6% מהמינון זוהה בשתן. האינדיקטור הממוצע של קצב הסליקה עבור הזרקה תוך וריידית הוא כ 9 ליטר לשעה.

מדדי החשיפה של הליסקירן גדלים באופן יחסי ביחס לגידול במינון שנלקח. עם שימוש במינון יחיד במרווח של 75-600 מ"ג במקרה של עלייה כפולה במינון, נצפתה עלייה ברמת השיא וב- AUC (בהתאמה ב -2.6, וגם 2.3 פעמים).

הלא ליניאריות של התרופה עבור מדדי נייח יכול להיות אפילו יותר חי. לא ניתן היה להקים מנגנון שגורם לסטיות בליניאריות של התרופה. הסיבה לכך היא הרוויה של הווקטורים באתר הקליטה או נתיב הפרשת הפטובילירי.

מינון וניהול

במשך יום אחד מומלץ לקחת 150 מ"ג של תרופות פעם אחת. אנשים אשר לחץ הדם שלהם לא יכול להיות בשליטה מספקת, מותר להגדיל את המנה עד מנה אחת של 300 מ"ג ליום.

האפקט hypotensive של תרופות מתפתח בתקופה של 2 שבועות (כ 85-90%) מרגע תחילת השימוש של התרופה במינון אחד של 150 מ"ג.

Rasilez גם מותר לקחת בשילוב עם תרופות נגד יתר לחץ דם אחרים (למעט מעכבי ACE וחוסמים רק מנצח אנגיוטנסין II (ARB) אצל אנשים עם סוכרת או עם בעיות בכליות (GFR הזמן הוא <60 mL / min / 1 73 מ ' ² ).

מומלץ להשתמש בתרופה יחד עם מזון קל. מומלץ גם לקחת טבליות בו זמנית בכל יום. במשך תקופת הטיפול עם Racileuse, יש צורך לנטוש את השימוש במיץ אשכולית.

[2]

השתמש רסולזה במהלך ההריון

מידע על השימוש בחומרים אצל נשים הרות נעדר. בבדיקת חיות, לא היתה לרקילוס השפעה טרטוגנית. תרופות אחרות אשר יש השפעה ישירה על הפונקציה של RAAS, היו הגורם להתפתחות של אנומליות מולדות חמורות, כמו גם את המוות של תינוקות.

כמו תרופות אחרות שמשפיעות ישירות על עבודת RAAS, אין להשתמש ב- Racileus במהלך תכנון הריון או במהלך השליש הראשון. כמו כן, הוא התווית עבור הודאה 2 ו 3 trimesters. כאשר יש לרשום כל תרופה מהקבוצה הנ"ל, יש להזהיר מי מתכננים הריון על הסיכון האפשרי של סיבוכים בעת נטילת התרופה במהלך ההריון. זה נדרש לבטל את התרופה אם במהלך ההריון היה ההריון זוהה.

אין מידע על בליעה של אלסקירן לתוך חלב אם, וכתוצאה מכך אסור לקחת תרופות במהלך תקופת האכלה.

התוויות נגד

עיקרי התוויות הן:

• רגישות יתר למרכיב הפעיל של התרופה או כל אחד מרכיבים נוספים שלה;
• היסטוריה של בצקת Quincke המתפתח עקב השימוש aliskiren;
• צורה אידיופטית או תורשתי של בצקת קווינק;
• משלבי aliskiren עם חומרי itraconazole או tacrolimus (הם מעכבים של תא P-gp, בעל יעילות גבוהה), ועל התוספת של מעכבי עצמה אחרים של רכיב P-gp (לדוגמא, עם quinidine);
• שילוב של התרופה עם תרופות חוסמות את המוליכים של אנגיוטנסין או עם מעכבי ACE - אנשים עם סוכרת או הפרעה בכליות (GFR <60 ml / minute / 1.73 m ² );
• תינוקות מתחת לגיל שנתיים.

תופעות לוואי רסולזה

השימוש בתרופה עלול לגרום לתופעות לוואי:

• תגובות החיסונית: לעיתים יש תופעות אנפילקטיות וסימנים של רגישות יתר;
• איזון ושמיעה: לפעמים מופיעים סחרחורות;
• הפרעות בעבודה של הלב: לעתים קרובות יש סחרחורת; נפיחות פריפרית וטכיקרדיה מתרחשות לעיתים נדירות יותר;
• תגובות של מערכת כלי הדם: מדי פעם ירידה בלחץ הוא ציין;
• איברים של מערכת הנשימה: עלול להיות שיעול;
• הפרות בעבודה של מערכת העיכול: לעתים קרובות יש שלשולים. ייתכנו הקאות או בחילה;
• תגובות של מערכת הכבד: ייתכן שיש הפרעות בעבודת הכבד, בנוסף הפטיטיס, צהבת או אי ספיקת כבד;
• שכבות תת עורית, ואת העור: לפתח סימפטומים לעתים של העור, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון או necrolysis אפידרמיס רעיל, גירוד ופריחה ו אורטיקריה, וחוץ מזה ביטוי זה רירית הפה. לפעמים זה מפתח אריתמה או בצקת Quincke;
• התגובות של רקמות חיבור ODA: ארתרלגיה מופיעה לעתים קרובות;
• מערכת השתן והכליות: מדי פעם לפתח הפרעות של תפקוד הכליות או אי ספיקת כליות בצורה חריפה;
• אינדיקציות של בדיקות מעבדה: נצפה בעיקר hyperkalemia. רמת האנזימים בכבד גדלה לעיתים נדירות יותר. מדי פעם יש ירידה בפרמטרים של המוגלובין או hematocrit, וחוץ מזה עלייה זו בערכים של קריאטינין בתוך הדם.

מנת יתר

יש רק מידע מוגבל על מנת יתר של סמים. ניתן להניח כי התוצאה הסבירה ביותר של מנת יתר תהיה ירידה בלחץ הדם, אשר בשל תכונות hypotensive של aliskiren. עם התפתחות של הפחתת לחץ סימפטומטי, טיפול תומך צריך להיות מסופק.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בדיקות קליניות הראו כי אין בין תרופתיות pharmacokinetic עם החומרים הבאים: celecoxib מן acenocoumarol, ו אלופורינול עם pioglitazone ו- atenolol ו- hydrochlorothiazide עם-mononitrate isosorbide-5.

תרופות הפרט בשילוב עם aliskiren יכול לשנות את רמת השיא שלו (בתוך 20-30%) או AUC. בין אלה - metformin (מקטין את ערך השיא ב -28%), amlodipine (ירידה של 29%) ו cimetidine (עליות של 19%).

השילוב עם atorvastatin הביא לעלייה בערכי שיא ורמת AUC של סמים של 50%. ל- Racilus אין השפעה משמעותית על המאפיינים הפרמקוקינטיים של metformin, atorvastatin ו- amlodipine. כתוצאה מכך, כאשר תרופות אלה משולבים עם aliskiren, תיקון המינון שלהם אינו נדרש.

הקבלה עם Racileus עשויה להוריד מעט את רמת הזמינות הביולוגית של חומר הדיגוקסין.

מידע ראשוני מציין כי irbesartan מסוגל להקטין את ערכי שיא AUC של התרופה.

אינטראקציה עם אלמנט CYP450.

החומר הפעיל אינו מעכב את האיזואנזים CYP450 (גם CYP1A2 עם 2C8, כמו גם 2C9 ו 2C19 עם 2D6, 2E1 עם 3A). בנוסף, זה לא גורם אלמנט CYP3A4. כתוצאה מכך, אין סיבה לצפות כי aliskiren ישפיע על AUC של תרופות המושרה, האטה או מטבוליזם עם השתתפות של אנזימים אלה.

Aliskiren עוברת מטבוליזם מינימלי בעזרת אנזימים של hemoprotein P450, ולכן אינטראקציה אינה צפויה לאחר עיכוב או גירוי של איזונזימים CYP450. אבל מעכבי האלמנט CYP3A4 משפיעים לעיתים קרובות על P-gp. זה מאפשר אחד לצפות לעלייה של AUC של aliskiren במהלך תקופה של שימוש בשילוב עם מעכבי אלמנט CYP3A4, אשר להאט את ההשפעה של P-gp.

אינטראקציה עם אלמנט P-gp.

עם בדיקה פרה קלינית, MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) נמצאה כמערכת ההזרמה העיקרית לקליטת מעיים, כמו גם הפרשת מרה של aliskiren. בדיקות קליניות הראו כי rifampicin (המשרן של אלמנט P-gp) מפחית את רמת הזמינות הביולוגית של aliskiren בכ 50%. גורמים אחרים של חומר P-gp (כגון Wort's St. Wort) יכולים גם להוריד את הזמינות הביולוגית של התרופה.

למרות מחקרים כאלה לא בוצעו עם aliskiren, ידוע כי אלמנט P-gp גם ממלא תפקיד מרכזי ללכידת מצעים שונים על ידי רקמות, וחומרים איטי P-gp מסוגלים להגדיל את היחס פלזמה רקמות. זה מאפשר את inhibitors של P-gp מרכיב חזק יותר להשפיע על מדדי התרופה בתוך הרקמות (הגדלת אותם) מאשר את ערכי פלזמה. פוטנציאל האינטראקציה של התרופה באזור P-gp יהיה קרוב לוודאי תלוי ברמת הדיכוי של וקטור זה.

מצעים או תרופות איטי פ- GP (ביצועים חלשים).

אין אינטראקציה משמעותית עם חומרים digoxin, cimetidine, כמו גם amlodipine או atenolol. לאחר שילוב עם atorvastatin (במינון של 80 מ"ג), הערכים של מצב יציב של מדדי שיא ורמת AUC של aliskiren (במינון של 300 מ"ג) גדלו ב -50%. בדיקות בבעלי חיים הוכיחו כי P-gp הוא הגורם המכריע העיקרי בקביעת הזמינות הביולוגית של Racilease.

תרופות עם אפקט פיגור מתון על PGP.

השילוב של התרופה (300 מ"ג) עם ketoconazole (200 מ"ג) או verapamil (240 מ"ג) גרם לעלייה בשיא ערכי הפלסמה שלו (ב- 97%) ו- AUC (ב- 76%). יש לצפות כי ערכי aliskiren בתוך פלזמה בשילוב עם verapamil או ketoconazole ישתנו בתוך גבולות זהה בשל השימוש במינון כפול של Racilease. בדיקות קליניות הראו כי aliskiren במינונים של עד 600 מ"ג (2 פעמים את הערך המומלץ) היה נסבל ללא השלכות שליליות.

בדיקות פרה-קליניות הראו כי השילוב של תרופות עם ketoconazole משפר את ספיגת של aliskiren ממערכת העיכול, וגם מחלישה את הפרשת מרה של החומר. אבל זה צפוי כי השימוש של מעכבי P-gp יגדיל את הריכוז של החומר בתוך הרקמות יותר מאשר פלזמה. בתחום שירותי חיבור זה חייב להיות משולב עם ketoconazole סמים או מעכבי P-gp אחרים (חשיפה מתונה) - כגון telithromycin, אמיודרון, אריתרומיצין ו clarithromycin.

תרופות אשר להאט P- gp (עם השפעה חזקה).

בדיקות על האינטראקציה של מינונים יחידים מתנדב הוכיחו ציקלוספורין כי (במינונים של 200 ו 600 מ"ג) הגדיל את רמת השיא של aliskiren (75 מ"ג) הוא שיעור 2.5 פעמים AUC כ - כ 5 פעמים. עלייה יכולה להתרחש גם עם מינונים גבוהים יותר של aliskiren.

איטרקונזולה במינון של 100 מ"ג הגדילה את ערכי השיא של התרופה (150 מ"ג) ב -5.8 פעמים, כמו גם את רמת ה- AUC שלה (פי 6.5) במתנדבים. בגלל זה, הקבלה של Racilez בשילוב עם מעכבי עוצמה של P-GP אסורה.

מעכב של נושאי פוליפפטיד של אניונים אורגניים.

בדיקות פרה-קליניות מבהירות כי aliskiren יכול להפוך למצע TPOA, דבר המצביע על כך שיש פוטנציאל לאינטראקציה עם מעכבי TPAO בעת שילוב של תרופות אלו.

Torasemide עם furosemide.

פוסיד aliskiren בליעה משולב אינו משפיע על המאפיינים pharmacokinetic של האחרון, אך כאשר הוא כ 20-30% אפקט מוחלש של פוסיד (מחקר העוסק בהשפעת aliskiren ב קלט / w או w / o הדרך פוסיד לא ביצע).

כאשר פוסיד קבלה לשימוש חוזר (יום 60 מ"ג) שולב עם aliskiren (ליום 300 מ"ג) בחולים עם אי ספיקת לב בבית 4 chasa הראשון ירד הפרשת הנתרן בשתן, וחוץ מזה בנפח השתן (בהתאמה 31% ו 24% ) בהשוואה למצבים בהם נעשה שימוש רק ב- furosemide. המשקל הממוצע של אנשים שנטלו aliskiren (300 מ"ג) עם furosemide עלה על ערכי המשקל של אנשים לוקחים רק furosemide (84.6 / 83.4 ק"ג).

בעת שימוש בתרופה במינון של 150 מ"ג, לא היו שינויים משמעותיים במדדי היעילות ובמדדים הפרמקוקינטיים של furosemide.

במידע קליני קיים, אין מידע על שילוב של aliskiren עם torasemide במינונים גבוהים. זה ידוע כי הפרשת torasemide דרך הכליה מתרחשת עם השתתפות עקיפה של נשאים של אניונים אורגניים. מינונים מינימליים של aliskiren מופרשים דרך הכליות, ורק 0.6% של המינון של החומר ניתן להבחין בשתן כאשר בליעה ניתנת. אבל מאז גילו כי aliskiren - המצע של המוביל פוליפפטיד אניון אורגני 1A2 (OATP1A2), ייתכן פוטנציאל להקטין את רמות הפלזמה של torasemide תחת השפעת aliskiren (זה משפיע על תהליך הקליטה).

במטופלים המשתמשים ב- aliskiren עם torasemide או furosemide (בעל פה), הוא נדרש לעקוב בקפידה אחר ההשפעות של חומרים אלו בתחילת הטיפול או בעת התאמת המנות של התרופות הנ"ל. זה הכרחי כדי למנוע שינויים בהיקף של נוזלים בין תאיים, כמו גם עומס יתר נפח אפשרי.

השתמש בשילוב עם NSAIDs.

כמו עם שימוש של תרופות אחרות המשפיעות על תפקוד PAC, במקרה של NSAIDs, ניתן להחליש את המאפיינים hypotensive של aliskiren.

אצל אנשים עם הפרעות של הכליות (בחולי קשישים, התייבשות) שילוב של תרופות אלה עשויות לתרום להידרדרות עוקבת של הכליה (לדוגמא, כשל בצורה חריפה, לעתים קרובות הפתולוגיה הזאת היא הפיכה). לכן, הוא נדרש לשלב את נתוני התרופה בזהירות (במיוחד עבור קשישים).

תרופות המשפיעות על רמות אשלגן בסרום.

עם שימוש בו זמני Rasileza באמצעים כגון משתנים המשמרים-אשלגן, תוספי אשלגן דיאטטיים, תחליפי מלח, אשר מורכבת של סידן וחומרים אחרים אשר עשוי להשפיע על מדדי אשלגן (לדוגמא, הפרין), עשוי להגדיל את ערכי אשלגן. אם טיפול זה הוא הכרחי, זה צריך להיעשות בזהירות רבה.

עם סגר כפול של הפונקציה של RAAS BRA, aliskiren או מעכבי ACE.

בדיקות קליניות הראו כי המצור הכפול של פונקצית RAAS באמצעות שימוש בשילוב של aliskiren עם ARBs או מעכבי ACE מגביר את השכיחות של תופעות לוואי (כגון שבץ, הפחתת לחץ, הנחתה של תפקוד כלייתי (לדוגמא, אי ספיקת כליות, ובצורה חריפה) ואת היפרקלמיה ) בהשוואה למונוטרפיה עם השימוש ב- ARB בלבד.

[3], [4]

תנאי אחסון

הגזע נחוץ כדי לאחסן במקום שבו לחות אינו חודר, בנוסף לילדים נגיש. ערכי הטמפרטורה הם מקסימום של 30 ° C.

[5]

חיי מדף

ניתן להשתמש ב -2 שנים מאז ייצור התרופה.