ראסטן

ראסטן הוא ליופיליזט להכנת תמיסות להזרקה. בנוסף, הוא מלווה בתמיסה של 0.3% של מטא-קרסול, שהוא ממס. התרופה מכילה את החומר סומטרופין ומסווגת כאגוניסט סומטרופין.

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות ראסטנה

הוא משמש לטיפול בילדים עם הפרעות גדילה הנגרמות מהפרשה לא מספקת של סומטוטרופין, וכן דיסגנזה של הגונדות (תסמונת אולריך). בנוסף, הוא משמש לטיפול באי ספיקת כליות כרונית בילדות (על רקע פיגור גדילה).

מבוגרים מקבלים את התרופה כטיפול חלופי לחוסר בסומטוטרופין.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

טופס שחרור

המוצר משוחרר בבקבוקונים של 1.3 (4 יחב"ל) או 2.6 מ"ג (8 יחב"ל). בנוסף, ממס כלול במיכל של 1 מ"ל.

ניתן לייצר אותו גם במיכל בנפח של 5.3 (16 יחב"ל) או 8 מ"ג (24 יחב"ל), המגיע עם ממס מיוחד בתוך בקבוק של 2 מ"ל.

[ 8 ], [ 9 ]

פרמקודינמיקה

החומר סומטרופין הוא פוליפפטיד חד-שרשרתי הכולל 191 שיירי חומצות אמינו (סומטוטרופין אנושי), המיוצר על ידי זן מהונדס גנטית של אשריכיה קולי BL21 (DE3)/pES1-6.

סומטרופין הוא הורמון מסוג מטבולי המשפיע על חילוף החומרים של חלבונים, שומנים ופחמימות. אצל ילדים הגדלים, במקרה של מחסור ב-STH פנימי, חומר זה מאיץ את תהליך הגדילה הליניארית של השלד.

בדיוק כמו אצל מבוגרים, הורמון זה מסייע בשמירה על מבנה הגוף הנדרש אצל ילדים, משפר את ספיגת החנקן, וגם משחרר ליפידים ממאגרי שומן ומגביר את קצב הגדילה של שרירי השלד. רקמות שומן פנימיות רגישות במיוחד לסומטרופין.

בנוסף לעידוד פעילות הליפוליזה, החומר הפעיל מפחית את כמות הטריגליצרידים הנכנסים למאגרי שומן. יחד עם זאת, סומטרופין מגביר את רמות היסודות IGF-I בסרום, ויחד עם זאת, IGF-3B-3.

בנוסף להשפעות הנ"ל, לסומטרופין יש את התכונות הבאות:

• מטבוליזם של שומנים בדם: גירוי של מוליכים בכבד ביחס ל-LDL, וכן השפעה על פרופיל השומנים והליפופרוטאין בסרום. השימוש בסומטרופין אצל אנשים עם מחסור ב-STH גורם לירידה באינדיקטורים של אפוליפופרוטאין מסוג B, כמו גם LDL בסרום. בנוסף, ירידה בערכי הכולסטרול הכללי אפשרית;
• מטבוליזם של פחמימות: עלייה ברמות האינסולין; רמות הגלוקוז בצום בדרך כלל אינן משתנות. ילדים עם תסמונת שיהאן עלולים לפתח היפוגליקמיה בצום, וסומטרופין יכול לתקן מצב זה;
• מטבוליזם של מים-מלח: מחסור בסומטרופין קשור לירידה בנפחי נוזלי הרקמה, כמו גם במדדי הפלזמה. כל אחד מערכים אלה מתחיל לעלות במהירות לאחר השימוש בסומטרופין. חומר זה גם מונע את העלייה באשלגן ובנתרן עם זרחן;
• מטבוליזם של עצם: התרופה מקדמת את הפעלת מטבוליזם העצם. אצל אנשים עם מחסור נצפה בהורמון סומטרופין, כמו גם אוסטאופורוזיס, שימוש ארוך טווח בסומטרופין מסייע בשיקום צפיפות העצם, ובמקביל, בהרכב המינרלים;
• ביצועים גופניים: השימוש בתרופה מסייע להגביר את הסיבולת הגופנית, כמו גם את כוח השרירים. החומר הפעיל יכול להגביר את תפוקת הלב, אך טרם ניתן היה לקבוע כיצד זה קורה. ייתכן שזה קשור במידה מסוימת לירידה בהתנגדות כלי הדם ההיקפיים.

[ 10 ], [ 11 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר הזרקת התרופה בשיטה תת עורית, רמת הזמינות הביולוגית של החומר מגיעה ל-80%. התרופה מגיעה לערכי השיא שלה לאחר 4-6 שעות. זמן מחצית החיים הוא 3 שעות.

[ 12 ], [ 13 ]

מינון וניהול

יש להזריק את התרופה באיטיות, באופן תת עורי. עדיף לבצע את ההליך בערב. התרופה מדוללת ב-1 מ"ל של ממס (צורת שחרור 1.3 (4 יחב"ל) או 2.6 מ"ג (8 יחב"ל)) או ב-2 מ"ל של ממס (צורת שחרור 5.3 (16 יחב"ל) או 8 מ"ג (24 יחב"ל)). ההליך מתבצע על ידי נטילת הממס באמצעות מזרק - ולאחר מכן החדרתו למיכל עם התרופה דרך הפקק. יש להמתין עד להמסה מלאה של התרופה. אסור לנער את הבקבוק בחדות.

המינון נבחר באופן אינדיבידואלי, תוך התחשבות במשקל המטופל או בשטח גופו, במידת חוסר ההורמונים וביעילות התרופה בשימוש.

כדי למנוע מחסור בסומטוטרופין אצל מבוגרים, יש לתת את המינון ההתחלתי פעם ביום (0.006 מ"ג/ק"ג (או 0.018 יחב"ל/ק"ג)), ולאחר מכן, בהתחשב בהשפעת התרופה, יש להגדילו ל-0.012 מ"ג/ק"ג (או 0.036 יחב"ל/ק"ג), גם כן פעם ביום. עבור קשישים, יש להפחית את המינון.

במקרה של הפרעות גדילה עקב הפרשה לא מספקת של סומטוטרופין אצל ילדים, יש לתת 0.025-0.035 מ"ג/ק"ג (או 0.07-0.1 יחב"ל/ק"ג) או 0.7-1 מ"ג/מ"ר (או 2-3 יחב"ל/מ"ר) פעם ביום. אם מושגת ההשפעה הרצויה, ניתן להפסיק את הטיפול.

יש להתחיל את הטיפול בהקדם האפשרי לאחר האבחון ולהמשיך עד:

• קצב הגדילה במהלך הטיפול לא יפחת ל-2 ס"מ/שנה או פחות;
• סגירת אזורי הצמיחה האפיפיזה לא תתרחש;
• לא יושג מדד הגובה המקובל חברתית (לבנות הוא כ-155-160 ס"מ, ולבנים - כ-165-170 ס"מ);
• גיל העצמות לא יושג (לבנות - כ-14-15 שנים, ולבנים - כ-16-17 שנים).

אם חוסר ב-STH מתפתח במהלך הילדות ונמשך גם בגיל ההתבגרות, יש להמשיך בטיפול עד להתרחשות התפתחות סומטית מלאה (מסת עצם ומבנה גוף).

בעיות גדילה בתסמונת אולריך. אי ספיקת כליות כרונית אצל ילדים הגורמת לעיכוב בגדילה.

יש לתת את התרופה במינון של 0.05 מ"ג/ק"ג (או 0.14 יחב"ל/ק"ג) או 1.4 מ"ג/מ"ר (או 4.3 יחב"ל/מ"ר) פעם ביום. אם דינמיקת הגדילה אינה מספקת, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

השתמש ראסטנה במהלך ההריון

אסור להשתמש בתרופה במהלך ההריון או ההנקה (במקרה זה, אם יש צורך להשתמש בתרופה, יש להפסיק את ההנקה למשך תקופת הטיפול).

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• אסור לרשום את התרופה במקרה של תסמינים של צמיחת גידול. יש להשלים טיפול אנטי-גידולי לפני תחילת השימוש בזריקות ראסטן;
• אין להשתמש כממריץ גדילה אצל ילדים עם אזורי גדילה אפיפיזה סגורים של עצמות צינוריות;
• התווית נגד לשימוש על ידי אנשים הסובלים מצורה פעילה של רטינופתיה סוכרתית (סוג טרום-פרוליפרטיבי או פרוליפרטיבי);
• יש צורך להפסיק את השימוש בסומטרופין במהלך תקופת השתלת כליה אצל ילדים עם אי ספיקת כליות כרונית;
• אין להשתמש בסומטרופין באנשים הנמצאים במצב מסכן חיים קריטי שהתפתח בצורה חריפה לאחר ניתוח בטן או ניתוח לב פתוח; או כתוצאה מפציעות מרובות ואי ספיקת נשימה חריפה;
• השימוש אסור אם לחולה יש חוסר סבילות לחומר הפעיל או לרכיבים אחרים של התרופה.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

תופעות לוואי ראסטנה

שימוש בתמיסה עלול לגרום להתפתחות תופעות הלוואי הבאות:

• תגובות NS: התפתחות כאבי ראש, גידולים תוך גולגולתיים (למשל, אנדותליומה ארכנואידית) אצל צעירים/מתבגרים שעברו בילדותם טיפול לחיסול גידולים ממאירים בראש באמצעות קרינה בשילוב עם סומטרופין, וכן עלייה בלחץ התוך גולגולתי, תסמונת התעלה הקרפלית והיפוסטזיה עם נימול;
• רקמות חיבור ומבנה שרירים ועצמות: הרס ראשי העצמות הצינוריות, תסמונת בצקת, עקמת מתקדמת או פריקה באזור ראש עצם הירך אצל ילדים, כמו גם נוקשות מפרקים ושרירים. ייתכנו גם כאבים בגפיים או בנוקשותן, כאבי שרירים עם כאבי מפרקים, התקפי התכווצויות וכאבים בגב; מחלת פרתס או נמק אספטי באזור ראש עצם הירך מתפתחת לעיתים קרובות אצל אנשים נמוכי קומה;
• תגובה של מערכת כלי הדם: צורה מתקדמת של רטינופתיה סוכרתית;
• תגובות של המערכת האנדוקרינית: הפרעת אי סבילות לגלוקוז (כולל היפרגליקמיה בצום), ועימה סוכרת גלויה. מקרים בודדים עשויים להתפתח היפותירואידיזם (סוגים מרכזיים רגילים וסמויים), סוכרת מסוג 2, גינקומסטיה ותירוטוקסיקוזיס, כמו גם תסמונת מוקדמת;
• מערכת ההמטופואיטה והלימפה: התפתחות לוקמיה (שכיחות הפתולוגיה הזו דומה אצל ילדים עם ובלי מחסור בסומטרופין); ירידה ברמות הקורטיזול בסרום עשויה להיצפה (אולי עקב השפעת הסומטרופין על חלבוני הובלה);
• תגובות חיסוניות: פריחות בעור, ביטויים כלליים של רגישות יתר, כמו גם ייצור נוגדנים כנגד סומטרופין;
• כליות ומערכת השתן: הופעת זיהומים בדרכי השתן, כמו גם התפתחות של המטוריה;
• תגובות במערכת העיכול: דלקת לבלב, כמו גם הקאות או בחילות;
• תגובות של איברי הראייה: ליקוי ראייה;
• ביטויים באתר ההזרקה והפרעות מערכתיות: אצל מבוגרים, ההפרעות הנפוצות ביותר נובעות מחוסר איזון נוזלים (כולל תחושת חולשה, בצקת היקפית ופסטוזיס של הרגליים). הפרעות כאלה הן בדרך כלל בינוניות או קלות, מתרחשות במהלך החודשים הראשונים של הטיפול וחולפות מעצמן או לאחר הפחתת מינון התרופה. תדירות התגובות הללו תלויה בגיל המטופל, בגודל מינון התרופה, וסביר להניח שהיא גם ביחס הפוך לגיל בו התרחש חוסר בסומטוטרופין. אצל ילדים, סיבוכים כאלה מתפתחים לעיתים רחוקות;
• ילדים עם תסמונת אולריך: התפתחות של פתולוגיות נשימתיות (דלקת אוזניים, שפעת, דלקת שקדים עם סינוסיטיס ודלקת אף וגר) או זיהומים בדרכי השתן;
• מבוגרים עם מחסור ב-STH: הופעת כאבי ראש, חולשה, כאבים בגב או בגפיים (וגם תחושת נוקשות), וכן היפוסטזיה;
• ביטוי באזור ההזרקה (כולל שינויים בנפח רקמת השומן): צריבה או כאב לאחר ההליך, פריחות וגירוד, הופעת דימום, גושים, פיגמנטציה ודלקת עם פיברוזיס.

דלקת שרירן מתפתחת מדי פעם (ייתכן שהיא נובעת מהשפעת החומר המשמר מטאקרסול, שהוא מרכיב של ראסטן). הופעת כאב חמור או כאבי שרירים באזור ההזרקה עשויה להיות תוצאה של דלקת שרירן. במקרה של הפרעה כזו, יש להחליף את ראסטן בתרופה אחרת המכילה סומטרופין, אך שאינה מכילה מטאקרסול. טיפול נוסף מתבצע תוך התחשבות ביחס תועלת-סיכון.

בעיות כגון דום נשימה בשינה, נדודי שינה, החמרה של תסמיני פסוריאזיס קיימים, עלייה בלחץ הדם ושכיחות מוגברת של שומות עלולות להתרחש גם כן.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

מנת יתר

במנת יתר חריפה, עלולה להתפתח היפוגליקמיה, אשר לאחר מכן מתפתחת להיפרגליקמיה. מנת יתר ממושכת עלולה לגרום לאקרומגליה או גיגנטיות.

[ 27 ], [ 28 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

גלוקוסטרואידים (GCS) יכולים לעכב את ההשפעה הרפואית של סומטרופין. אם יש צורך בטיפול הורמונלי חלופי (HRT), יש לעקוב בקפידה אחר המינונים וההיענות אליהם כדי למנוע את הסיכון לאי ספיקת בלוטות יותרת הכליה או עיכוב ההשפעה המגרה את הגדילה.

סומטרופין הוא ממריץ של פעילות ההמופרוטאין P450 (CYP). מסיבה זו, הוא יכול להפחית את רמות הפלזמה (ובהתאם, להפחית את היעילות) של תרופות שעוברות מטבוליזם על ידי ההמופרוטאין CYP3A. תרופות כאלה כוללות קורטיקוסטרואידים, הורמוני מין, נוגדי פרכוסים וציקלוסרין.

מאחר שסומטוטרופין (STH) יכול לגרום לעמידות לאינסולין, יש צורך לעקוב אחר המטופל אחר תסמינים של סוכרת או ירידה בסבילות לגלוקוז. כמו כן, במהלך הטיפול בסומטוטרופין, יש צורך לעקוב מקרוב אחר מצבם של אנשים שכבר סובלים מסוכרת או מסבילות לגלוקוז מופחתת.

שימוש משולב עם גלוקוסטרואידים (GCS) יכול להפחית את השפעת הסומטרופין. אנשים עם מחסור ב-ACTH צריכים לעבור טיפול הורמונלי חלופי (HRT), תוך בחירת מינון ה-GCS בקפידה - כדי למנוע השפעה מדכאת על STH.

[ 29 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את התרופה במקום מוגן מאור שמש ומוגן מפני נגישות של ילדים. אסור להקפיא אותה. מדדי הטמפרטורה הם בטווח של 2-8 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ראסטן מתאים לשימוש תוך שנתיים ממועד ייצור התרופה. ניתן לאחסן את התמיסה המוכנה למשך 15 ימים לכל היותר.

[ 30 ]