רמיניל

לרמיניל תכונות אנטי-כולין אסטראז. הרכיב הפעיל שלו הוא אלקלואיד שלישוני, החומר גלנטמין, הפועל כמעכב הפיך תחרותי של היסוד אצטילכולין אסטראז (עם פעילות סלקטיבית).

במקביל, התרופה מגבירה את ההשפעה האופיינית שיש לאצטילכולין על קצוות ניקוטיניים (ככל הנראה משום שהיא מקיימת אינטראקציה עם הקטע האלוסטרי של הקצה). שיפור בתפקוד המערכת הכולינרגית מוביל לשיפור בתפקוד הקוגניטיבי אצל אנשים עם דמנציה של אלצהיימר.

אינדיקציות רמינילה

הוא משמש לטיפול בדמנציה סנילית מסוג אלצהיימר, שהיא קלה עד בינונית בחומרתה (כולל גם מקרים עם הפרעות נלוות בזרימת הדם במוח).

[ 1 ]

טופס שחרור

הרכיב משוחרר בכמוסות - 7 יחידות בתוך צלחת. ישנן 4 צלחות כאלה באריזה.

[ 2 ]

פרמקוקינטיקה

לרמיניל קצב סילוק תוך-פלזמי נמוך (כ-300 מ"ל לדקה) ונפח התפלגות מתון (175 ליטר בערכי מצב יציב). ההפרשה היא דו-אקספוננציאלית, וחצי החיים הסופי הוא 7-8 שעות.

לאחר מתן פומי אחד של 8 מ"ג של התרופה, הספיגה במערכת העיכול מתרחשת בקצב גבוה למדי. ערכי הזמינות הביולוגית המוחלטת הם כ-88.5%. רמת Cmax נצפית לאחר 80 דקות והיא 43±13 ננוגרם/מ"ל; בעוד שערך ה-AUC הוא 427±102 ננוגרם/שעה/מ"ל.

נטילה עם אוכל אינה משפיעה על ערכי AUC, אך מעכבת את ספיגת הגלאנטמין, ומפחיתה את רמת ה-Cmax שלו ב-25%. בשימוש חוזר של 24 מ"ג של החומר ליום, ערכי ה-Cmax בפלזמה והערכים הממוצעים הם 30-90 ננוגרם/מ"ל.

עם שימוש יומי כפול של 4-16 מ"ג של התרופה, הפרמקוקינטיקה שלה הופכת ליניארית. תוך 7 ימים לאחר מתן 4 מ"ג של התרופה, 2.2-6.3% מהרדיואקטיביות הופרשו עם הצואה, בעוד ש-90-97% הופרשו עם השתן. יחד עם השתן, מופרש 18-22% מהרכיב הפעיל הבלתי משתנה ביום. הערכים הרשומים של סילוק תוך-כליתי שווים ל-65 מ"ל לדקה (המסתכמים ב-20-25% מסך הסילוק התוך-פלזמי).

מסלולי המטבוליזם העיקריים של התרופה הם גלוקורונידציה, אפימריזציה, וגם חמצון-N עם דה-מתילציה של O ו-N-דה-מתילציה. אצל אנשים עם תהליכים מטבוליים פעילים של המופרוטאין CYP2D6, נצפית התפתחות של דה-מתילציה של O. האינדיקטורים לרכיבים רדיואקטיביים המופרשים על ידי המעי והכליות אינם קשורים לקצב הטרנספורמציות המטבוליות. תוצאות בדיקות חוץ גופיות הראו כי האיזואנזימים המטבוליים העיקריים של גלאנטמין במערכת המופרוטאין P450 הם 3A4 עם 2D6. ללא קשר לקצב התהליכים המטבוליים, החלק העיקרי של היסודות הרדיואקטיביים בפלזמה הוא גלוקורוניד עם גלאנטמין. בקצב מטבולי גבוה, מזוהה גם גלוקורוניד הקשור ל-O-דסמתילגלאנטמין.

במתן יחיד של רמיניל, לא נצפים רכיבים מטבוליים (נורגלנטמין ו-O-דמתיל-גלנטמין עם O-דמתיל-נורגלנטמין) בצורה לא מצומדת בפלזמה (בכל קצב של תהליכים מטבוליים). רק עם שימוש חוזר בתרופה, נרשם נורגלנטמין בפלזמה (ערכו אינו עולה על 10% מערך התרופה).

ניסויים קליניים של התרופה הראו שרמות הפלזמה של המרכיב הפעיל אצל אנשים עם אלצהיימר גבוהות ב-30-40% מאשר אצל אנשים בריאים.

אצל נבדקים עם ליקוי כליות בינוני, ערכי AUC וערכי מחצית החיים עולים בכ-30%.

במקרה של מחלות הקשורות לכבד, הפרשת הגלנטמין נחלשה בהתאם לירידה ברמת ה-CC. בתפקוד כלייתי בינוני (CC בטווח של 52-104 מ"ל לדקה), הערכים התוך-פלזמיים של היסוד עלו ב-38%, ובמקרים חמורים (CC בטווח של 9-51 מ"ל לדקה) - ב-67%.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

מינון וניהול

מומלץ ליטול את התרופה עם אוכל, תוך שימוש בקפסולה אחת ביום. במהלך הטיפול, על המטופל לקבל כמות מספקת של נוזלים.

בהתחלה, נדרשים 8 מ"ג של התרופה ליום (משך מחזור זה הוא חודש אחד). לאחר מכן משתמשים במינון תחזוקה יומי של 16 מ"ג של החומר (מהלך זה צריך להימשך לפחות חודש אחד).

הגדלת מינון התחזוקה למקסימום (24 מ"ג ליום) מותרת רק לאחר מחקר מלא של התמונה הקלינית (יש לקבוע את הסבילות האישית לתרופה ואת השפעת הטיפול).

במקרה של הפסקה לא מתוכננת של הטיפול (לדוגמה, בעת הכנת מטופל לניתוח), לא נצפתה החמרה בתסמיני המחלה.

אם יש צורך להפסיק את הטיפול למשך מספר ימים, יש צורך לחדש אותו באמצעות המינון ההתחלתי, ולאחר מכן להגדיל את המינון בהתאם לתכנית המצוינת לעיל.

אצל אנשים עם מחלת כבד חמורה או בינונית, רמות התרופה בפלזמה גבוהות.

במקרה של תפקוד כבד לקוי בינוני, יש ליטול את המינון ההתחלתי של התרופה תוך שבוע לפחות; הוא שווה ערך ל-8 מ"ג כל 48 שעות. במהלך החודש שלאחר מכן, ניתן ליטול את המינון המצוין ליום. באופן כללי, לא מותר יותר מ-16 מ"ג של רמיניל ליום.

במקרה של שלבים חמורים של מחלת כבד והפרעות בכליות (רמת CC מתחת ל-9 מ"ל לדקה), השימוש בתרופה אסור.

השתמש רמינילה במהלך ההריון

לא נערכו בדיקות ספציפיות על השפעות התרופה על נשים מניקות או בהריון, ולכן אין לרשום אותה בתקופות אלו.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• מחלות כליות בעוצמה חמורה (ערכי CC מתחת ל-9 מ"ל לדקה), כמו גם מחלות כבד;
• נוכחות של חוסר סבילות חמור הקשור לגלנטמין או לרכיבים נלווים של התרופה.

יש לנקוט משנה זהירות בעת שימוש בתרופות במקרים הבאים:

• ביצוע הרדמה כללית;
• שלב כרוני של פתולוגיה ריאתית חסימתית;
• תוֹאַר רִאשׁוֹן;
• ברדיקרדיה, בלוק AV ו-SSSS;
• תעוקת חזה לא יציבה;
• אֶפִּילֶפּסִיָה;
• ניתוחים קודמים המשפיעים על מערכת העיכול ושלפוחית השתן;
• כיבים המשפיעים על מערכת העיכול;
• שימוש בשילוב עם חומרים המעכבים את קצב הלב (דיגוקסין, חוסמי בטא וכו');
• חסימה המשפיעה על מערכת העיכול או מערכת השתן.

תופעות לוואי רמינילה

תופעות לוואי עיקריות:

• התייבשות (לפעמים חמורה, אשר עלולה להוביל להתפתחות אי ספיקת כליות);
• אי סבילות קשה;
• דיכאון (לפעמים מלווה בנטיות אובדניות), כאבי ראש וסחרחורת, כמו גם עילפון והזיות;
• אנורקסיה, הפרעות טעם, אובדן תיאבון, הקאות, כאבי בטן, אי נוחות המשפיעה על מערכת העיכול, שלשולים, בחילות, בעיות עיכול וירידה במשקל;
• תחושת עייפות, טינטון, ברדיקרדיה, רעד, נמנום, הפרשתזיה, ראייה מטושטשת והיפרסומניה;
• תחושת דפיקות לב, ירידה בלחץ דם, חסימת AV (דרגה 1), גלי חום, הזעת יתר ואקססיסטולה סופר-חדרית;
• עייפות מהירה, כמו גם חולשה או התכווצויות שרירים;
• פעילות מוגברת של אנזימי כבד או דלקת כבד.

לרוב, חולים חווים הקאות עם בחילה, המתפתחת בעת קביעת המינון המתאים; לעיתים קרובות הן מתבטאות במשך שבוע לפחות. במקרים כאלה, מומלץ לשתות כמה שיותר נוזלים, וכן ליטול תרופות נוגדות בחילות - זה יבטל לחלוטין את התסמינים הללו.

[ 6 ], [ 7 ]

מנת יתר

ההערכה היא שבמקרה של הרעלה עם גלנטמין, ביטויי ההפרעה יהיו דומים לתסמינים המתפתחים במהלך הרעלה עם כולינומימטיקה אחרת.

בדרך כלל מתפתחות תגובות רעילות הקשורות למערכת ה-NS הפאראסימפתטית, למערכת העצבים המרכזית ולסינפסות הנוירו-שריריות. יחד עם חולשת שרירים או קשיי שרירים, מופיעים תסמינים של הפרעה כולינרגית: בחילות קשות, דמעות, ריור יתר, הזעת יתר, ירידה בלחץ הדם, הקאות, עוויתות, ובנוסף כאבים המשפיעים על אזור הבטן, קריסה ודליפת שתן וצואה.

התפתחות בו זמנית של עוויתות הסימפונות, הפרשת יתר דרך רירית קנה הנשימה וחולשת שרירים חמורה עלולה להוביל לחסימה של דרכי הנשימה, מה שעלול לגרום למוות.

במקביל, כאשר משתמשים ב-32 מ"ג של גלנטמין, מתרחשת הארכת מרווח QT, אובדן הכרה וטכיקרדיה חדרית פולימורפית בעלת אופי ציר.

במקרה של הרעלה עם רמיניל, יש צורך לבצע הליכים תומכים סטנדרטיים במצבים כאלה (שטיפת קיבה, גרימת הקאה, שימוש בתרופות סופחות).

במקרה של מנת יתר חמורה, ניתן אטרופין, שהוא נוגדן כללי לכולינומימטיקה. ראשית, 0.5-1 מ"ג של החומר מנוהל דרך הווריד, ולאחר מכן המינונים מותאמים תוך התחשבות בתמונה הקלינית.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בעת ביצוע הרדמה, גלנטמין יכול להוביל להגברת הדפולריזציה של הולכה עצבית-שרירית.

לתרופה יש השפעה אנטגוניסטית יחסית לתרופות אנטיכולינרגיות.

אסור להשתמש בתרופה בשילוב עם כולינומימטיקה אחרת.

התרופה עשויה ליצור אינטראקציה טיפולית עם חומרים המפחיתים את קצב הלב (לדוגמה, דיגוקסין או חוסמי β).

חומרים המעכבים בעוצמה את הקואנזימים CYP3A4, כמו גם CYP2D6, יכולים להגביר את ערכי ה-AUC של גלנטמין. מתן עם פארוקסטין מגביר ערך זה ב-40%, עם אריתרומיצין - ב-10%, ועם קטוקונזול - ב-30%.

שילוב עם פלובוקסמין, אמיטריפטילין, וגם עם פארוקסטין, פלואוקסטין או כינידין גורם לירידה ברמת הסילוק של התרופה ב-25-33%, וכתוצאה מכך, במיוחד בשלב הראשוני של הטיפול, גוברת התפתחות תסמינים כולינרגיים שליליים (בדרך כלל בחילות, שהופכות לאחר מכן להקאות). במקרה זה, ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינון התחזוקה של רמיניל.

כאשר משתמשים במינון יומי של ממנטין של 10-20 מ"ג במשך 12 יום, הפרמטרים הפרמקוקינטיים של גלאנטמין, בשימוש במינונים יומיים של עד 16 מ"ג, לא השתנו.

כאשר מתן מינון יומי של התרופה לא יותר מ-24 מ"ג, הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין עם וורפרין אינה משתנה.

גלנטמין מעכב רק במעט את הצורות העיקריות של המופרוטאין האנושי P-450.

[ 8 ], [ 9 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את רמיניל בטמפרטורות שבין 15-30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש ברמיניל למשך שנתיים מיום ייצור התרופה.

בקשה לילדים

בשל האינדיקציות הספציפיות לשימוש ברמיניל, לא בוצעו בדיקות להשפעותיו על ילדים.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם אלזפיל, סרבונקס, אלצ'נורם, דיווארה עם דונורום, אקסלון ופליקסיד-ריכטר עם אריפסיל, ובנוסף לכך, אלמר, יאסנל, ריבסטיגמין אוריון עם אריספ ואיווסטיקלין.

[ 10 ], [ 11 ]