Reactase

Reyataz היא תרופה שמאט את פרוטאז ה- HIV. הוא מכיל חומר atazanavir.

אינדיקציות Reactase

הוא משמש לטיפול אנטי-טרופי-ויראלי באנשים עם בדיקת HIV חיובית.

טופס שחרור

השחרור מתבצע בכמוסות, בכמות של 6 חתיכות בתוך החפיסה. ב Pack - 10 שלפוחיות צלחות.

פרמקודינמיקה

לתרופה יש אפקט חסימה סלקטיבי על הפעילות הספציפית לנגיף של חלבונים נגיפיים כגון Gag-Pol בתוך תאים נגועים ב- HIV. זה עוזר למנוע נזק לתאים הסמוכים, ואחריו היווצרות של virions בוגרת.

פרמקוקינטיקה

במהלך הניסויים הקליניים נבדקו המאפיינים הפרמקוקינטיים של atazanavir במתנדבים, כמו גם בבדיקות HIV חיוביות. בקבוצות אלו לא היה הבדל משמעותי בפרמקוקינטיקה.

Atazanavir יש פרמטרים פרמקוקינטיים שאינם ליניאריים ו-השתנות intra-, כמו גם אינטרסובייקטיבי, אשר לעתים קרובות כמעט נעלם לחלוטין בעת שימוש בסמים יחד עם מזון.

לאחר שימוש חוזר בחלקים יומיים Reyataz 400 מ"ג עם אוכל, ערכי שיווי המשקל ביותר שנמדדו לאחר 2-3 שעות (מדדים בסרום שיווי משקל עבור רוב המטופלים עם שנצפו לאחר 4-8 ימים E-שיעור). שיפור הביו-זמינות של התרופה נצפתה בשילוב עם ארוחה. עם זאת, השימוש בכמוסות לאחר הארוחות יכול לעזור להפחית את השונות האישית של פרמקוקינטיקה של תרופות.

כ 86% של החומר הוא מסונתז עם חלבון מי גבינה (α-1-glycoproteins ו albumins). מחוון זה אינו תלוי בגודל החלק שנלקח.

Atazanavir עובר בתוך רוב הנוזלים הביולוגיים בגוף (ביניהם נוזל הזרע והמוח).

הטרנספורמציה של החומר מתרחשת בעזרת האיזואנזים CYP3 A4. כתוצאה מתהליך זה, נגזרים חמצון נוצרים, מופרשים מן הגוף עם מרה במסווה של אלמנטים מצומדות מחומצה גלוקורונית, או בצורה חופשית. כמות קטנה של החלק הנצרך מומרת באמצעות תהליכים N-dealkylation, כמו גם הידרוליזה.

עם שימוש אחד של atazanavir שכותרתו של 400 מ"ג עם צואה, עד 79% מהחלק היה מופרש, ועוד 13% דרך הכליות. ללא שינוי צורה יש 20% של החומר להיות מופרש עם צואה, ו -7%, אשר מופרשים בשתן (במקרה של שימוש יומי של 400 מ"ג של התרופה).

מתנדבים, כמו גם אנשים עם HIV +, מחצית החיים הממוצע של התרופה הוא כ 7 שעות (עם 400 מ"ג של התרופה מדי יום יחד עם ארוחות קלות).

מינון וניהול

אתה צריך לקחת כמוסות בפנים. מינוי של טיפול ולפקח על ביצועו צריך להיות מומחה מנוסה אשר טיפלו בעבר אנשים עם מבחן חיובי ל- HIV.

עבור מבוגרים, לעתים קרובות מנוהל צריכת 0.4 גרם של סמים ליום. הרופא המטפל יכול גם לרשום טיפול מורכב, שבדרך כלל משתמש במינון יחיד ביום (יחד עם מזון) של atazanavir (0.3 גרם) ו Ritonavir (0.1 גרם).

אם אתה רוצה לרשום תרופות עבור אנשים לוקחים didanosine, אתה צריך להגדיר את הפער בין שימוש בשתי התרופות, אשר יהיה לפחות 2 שעות.

אנשים עם אי ספיקת כליות צריך להיות prescribed סמים בזהירות (כי במקרה זה ניתן לשנות את הערכים המרביים של התרופה בתוך הסרום, כמו גם את מהירות הסרתו).

[1]

השתמש Reactase במהלך ההריון

Reyataz ניתן להשתמש במהלך ההריון, אך באופן בלעדי עם מינויו של רופא ורק עם הסתברות גבוהה יותר של תוצאה חיובית לאישה מאשר האפשרות של סיכון של סיבוכים עבור העובר.

נשים עם HIV + צריכות להימנע מהנקה, כי זה עלול להוביל לזיהום של התינוק.

התוויות נגד

עיקרי התוויות:

• נוכחות של רגישות יתר atazanavir או אלמנטים נוספים של התרופה;
• מינוי לאנשים עם רמה חמורה של כשל בכבד, ובנוסף, עם צורה מתונה של המחלה;
• שימוש באנשים עם אי סבילות ללקטז;
• שימוש בסמים לחולים בילדות.

יש לנקוט זהירות כאשר לחולה יש סוג של הפטיטיס B או C, גורם נגוע (בשל העובדה כי זה מגביר את הסבירות לפתח מחלות בכבד העלולות להפוך לקטלניות). עבור חולים כאלה למנות ניטור קבוע של הכבד. עם עלייה חזקה של ערכי הסרום של אלמנטים AST או ALT, התרופה צריכה להיות מושלך.

זהירות נדרשת גם כאשר מרשם Reytaz לאנשים עם המופיליה (סוגי A או B), כי זה מגביר את הסיכון לדימום לאחר atazanavir.

תופעות לוואי Reactase

לרוב, כתוצאה של נטילת תרופות במנות טיפוליות (או שילוב של התרופה עם Ritonavir), תופעות לוואי כגון בחילה, כאבי ראש צהבת מתפתחות. במקרים אלה, הסיכון לצהבת כתוצאה משימוש משולב בתרופה עם ritonavir (במנות של 0.3 ו -0.1 גרם, בהתאמה) היה גבוה יותר מאשר עם טיפול חד-פעמי בשימוש ב- Reatase. צהבת יכולה להתפתח בשלב הראשוני של הקורס או לאחר מספר חודשים לאחר תחילת הטיפול.

קורס אנטי-טרוטריאלי משולב במהלך בדיקות אינדיבידואליות גרם לשינוי בחלוקה של שומני שומן תת-עוריים (התפתחות של ליפודיסטרופי). לדוגמא, היה הפסד של פריפריה ועם השומן תת עורי בפנים, הגדלת נפח intraperitoneal ושומן קרבי, והשומן בגב העליון, אבל חוץ מזה הגדלת חזה.

טיפול משולב אנטי-טרופי יכול לגרום להתפתחות הפרעות מטבוליות. בין הבעיות שנצפו אצל אנשים שעברו קורס טיפולי זה היו עמידות לאינסולין, היפר-טריגליצרידמיה, היפרלקטמיה, ובנוסף היפרגליקמיה ו hypercholesterolemia. במהלך הבדיקות נמצא כי הסיכון לפתח הפרעות מטבוליות עולה עם השימוש המשולב של כמה תרופות בעלות השפעות אנטי-טרובראליות.

בנוסף, השימוש בסמים יכול להוביל להופעת תגובות שליליות כאלה:

• הפרעות בתהליכים מטבוליים: התפתחות ליפודיסטרופיה, הידרדרות התיאבון, וכן לימת משקל;
• נגעים המשפיעים על מערכת העצבים המרכזית: כאבי ראש, סיוטים, הפרעות זיכרון או שינה, תחושה של חרדה או בלבול ללא סיבה, וגילויי נוירולוגיות שונים של אופי היקפי, כמו גם ההתפתחות של אפיזודה דיכאונית;
• הפרעות במערכת העיכול: מופע של כאבי בטן, הפרעה של קולטני טעם, נפיחות, סימפטומי קשיי עיכול, פיתוח של גסטריטיס, צהבת, דלקת לבלב, צהבת או טופס אפה, ובשנת התרחשות תוספת של הקאה או הפרעות של הכיסא;
• גילויים על פני העור ובתת עור תת-עורית: הופעת גירוד, פריחה, אורטיקריה והתפתחות של התקרחות;
• הפרעות תפקוד של ODA: התפתחות של מיאלגיה, כאב במפרקים, כמו גם ניוון שרירים;
• נגעים של מערכת האורגניטלים: האצת תהליך השתן, התפתחות של גינקומסטיה או המטוריה, ובנוסף אורוליטיאזיס;
• אחרים: כאב בחזה, תסמינים אלרגיים, היפרתרמיה, אסתניה, וגם תחושה של עייפות קשה.

במסגרת הטיפול באמצעות Reyataz (במיוחד בשילוב עם חומר אחד או יותר NRTIs) עלולה להתרחש בחולים עם בילירובין בדם לעלות בשיעור CK, AST או ALT ו- SGPT. מלבד זאת, ניתן להפחית רמות מסוג נויטרופילים לויקוציטים ולהגדיל את ערכי הטרנסאמינזות בדם (גלוטמין oxaloacetic) וטריפז. האפשרות להגדיל את ערכי transaminases גבוה יותר אצל אנשים הסובלים גם זיהום כבד (כגון הפטיטיס מסוג B או C). אבל הבדלים הסבירים לפתח היפרבילירובינמיה, ובנוסף את תדירות הופעת צהבת אצל אנשים עם מחלה כבדה בסיסית, ובלעדיהם - אין.

מנת יתר

כתוצאה מכך, שימוש במנות גדולות מדי של חולי atazanavir עלול להיתקל בהפרעות קצב לב (הכולל רחבה של מרווח PR), וב עלייה בנוסף ערכים בילירובין עקיפים (אך על הרקע של הפרעה זו אינו מפתחי סימני בולטת של הפרעת פעילות כבדה).

כאשר הרעלת התרופה צריכה לבצע הליכים שיסייעו להפחית את הקליטה המערכתית של atazanavir - לגרום להקאה ולתת את הקורבן sorbents. באנשים שחרגו מהמינון המותר של סמים, היא נדרשת לפקח על ערכי ה - ECG ועל עבודתה של מערכת הנשימה, ובנוסף על מצבם הכללי. מכיוון שרוב הטיפול ב- Atazanavir עובר תהליך מטבולי והוא מסונתז עם חלבון מי גבינה, נהלי דיאליזה לחיסול הפרעות הקשורות במינון יתר של סמים לא יהיו יעילים.

לריאטאז אין תרופה מיוחדת.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

Reyataz תהליכים תהליכים מטבוליים, אשר מבוצעות עם מערכת של isoenzymes P450 (ביניהם אלמנט CYP3 A4), ו atazanavir במקרה זה עוזר להאט את הפעילות של זה isoenzyme. אסור לשלב את התרופה עם תרופות שתהליכים מטבוליים שלהם מתבצעים בהשתתפות CYP3 A4, ואשר יש להם טווח צר של פעילות סמים. ביניהם - astemizole ו bepridil עם quinidine, כמו גם cisapride ו terfenadine עם pimozide וסמים של הקרניים.

אסטמיזול אינו רשאי לשלב עם תרופות המקדמות את אינדוקציה של אלמנט CYP3 A4 - כגון Wort's St. Wort (שילוב של תרופות אלו עלול להחליש את פעילות התרופה האנטי-ויראלית).

השילוב עם דידנוזין מחליש את תכונות האסטמיזול (בשל השפעות נוגדות חומצה). אם עדיין קיים צורך ביישום מקיף של תרופות אלו, יש לבחון את המרווח שבין השימוש בהן, שעומד על שעתיים לפחות.

Nevirapine עם tenofovir ו eavavirenz מחלישה את ההשפעה של atazanavir במקרה של ניהול בו זמנית שלהם. מידע על שימוש קליני של reatase עם nevirapine הוא קטן למדי, ולכן תרופות אלה לא צריך להיות משולב.

היה סיכון מוגבר של hyperbilirubinemia עקב שימוש משולב של התרופה עם indinavir (עקב דיכוי של UGT1A1 רכיב). בהקשר זה, השימוש בו זמנית של תרופות אלה אסור.

השילוב עם Ritonavir חוצה את AUC, כמו גם את ערכי שיא של תרופות (7 פעמים) - לעומת מונוטרפיה Reataz עם צריכת 0.4 גרם ליום. לכן, אסור להשתמש בסמים אלה יחד.

שילוב עם antacids יכול להוביל לירידה ספיגה של atazanavir. אם אתה רוצה למנות antacid לחולה, אתה צריך לשקול שאתה יכול לקחת אותם לפחות 2 שעות לפני השימוש atazanavir.

כאשר התרופה משולבת עם quinidine, לידוקאין, וגם amiodarone, ערכי הסרום שלהם להגדיל. בנוסף, הסיכוי לפתח תופעות לוואי של תרופות אלה עשוי להגדיל.

התרופה יכולה להכשיר את המאפיינים הרעילים של אירינוטקן כאשר הם משולבים (עקב האטה בפעילות של רכיב UGT1A1).

שימוש משולב של reatase ו beprinil אסורה.

השימוש המשולב במינונים טיפוליים של atazanavir ו- diltiazem גורם לעלייה באחרונה בסרום (פעמיים או שלוש פעמים), מבלי להשפיע על הפרמקוקינטיקה של atazanavir. אפקט זה יכול לגרום להאריך את מרווח ה- PR (בהשוואה לערכים שלו בעת שימוש רק Reatase). אם ההכנות הללו צריכות להיות משולבות, זה חייב להפחית את החלק הראשוני של diltiazem ב -50%, בעת בחירת המינונים, לעקוב מקרוב את הקריאות ECG.

שילוב עם התרופה עלול לגרום לעלייה בערכי הסרום של verapamil. יש צורך לשלב את ההכנות האלה בזהירות.

הודאה בו זמנית עם תרופות עלולה להוביל לעלייה ברמת הסרום של סטטינים. לכן, אין לשלב את התרופה עם simvastatin, lovastatin, ו atorvastatin (כי זה מגביר את הסבירות של מיופתיה או rhabdomiolysis).

תרופות המאטות את פעולת המשאבה ופרוטונים, חוסמים את פעילותם של המוליכים של היסטמין (H2) כתוצאה משילוב עם Reyatase ומקטינים את הפרמטרים הסרוםיים של המחלה ומחלישים את התכונות הרפואיות. כמו כן, קיים סיכון להתפתחות עמידות ל- atazanavir בשל ירידה בערכיה בתוך הסרום, ולכן המנהלת המשולבת של תרופות עם תרופות שמפחיתים את רמת ה- pH של הקיבה אינה מומלצת.

שימוש משולב עם Reyatase עלול להוביל לעלייה במדדי אימונוסופרסנט בתוך הסרום (כאן כולל tacrolimus עם sirolimus, וכן cyclosporin). לכן, חומרים אלה לא צריך להיות משולב.

בזהירות, יש צורך למנות הקבלה בו זמנית של תרופות עם Clarithromycin, כמו גם macrolides אחרים. במהלך לימודי שימוש בשילוב של תרופות עם clarithromycin (מינון תרופתי ממוצע) היה גידול הערכי במחצית האחרונה, ובנוסף ירידה זו על ידי 70% של נגזרות ליבה של עליית clarithromycin ו- 28% בשנת atazanavir הרמה AUC.

Atazanavir מגדילה את אמצעי מניעה אוראלי בסרום (Ritonavir, להיפך, מקטין את רמת התרופות הללו בתוך הפלזמה). לא נערכו בדיקות לגבי טיפול בו-זמני של אמצעי מניעה אוראליים ושילוב של היערכות אטזנוויר / ריטונוויר. במהלך הטיפול בריאטאז נדרשות שיטות אחרות למניעת הריון.

עבור שינויים משמעותיים pharmacokinetics הקליני של atazanavir עם rifabutin בקבלה המורכבת שלהם זוהה, אך במקרה של שילוב של rifabutin עם atazanavir / ritonavir, המינון שלה צריך להיות מופחת על ידי 75%.

אסור להשתמש בתרופה יחד עם rifampicin (כי זה מוביל לירידה משמעותית (עד 90%) של ההשפעה של תרופות להאט את הפעילות של פרוטאז HIV).

Reyataz מסוגל להגביר את הסיכון לפתח תופעות לוואי המאפיינות את החומר sildenafil - משום שהוא מגדיל את ערכי הסרום שלו. לדוגמה, עם שילוב של תרופות אלה, הסיכון לפתח הפרעות ראייה או פריאפיזם, כמו גם ירידה בלחץ, הוא גדל.

שילוב עם atazanavir ו ritonavir מוביל לעלייה בערכים של תרופות האיטי פרוטאז HIV (כגון itraconazole או ketoconazole). יש צורך בזהירות למנות מנה יומית של האחרון בשיעור של יותר מ 0.2 גרם, אם החולה גם לוקח שילוב של ההכנות atazanavir עם ritonavir.

נטילת Warfarin עם Reyatase מעלה את הסיכון לדימום (הם עלולים להיות קטלניים).

[2], [3]

תנאי אחסון

ריאתאז נדרשת להישמר במקום שנסגר מגישה לילדים. הטמפרטורה לא צריכה לעלות מעל 25 ° C.

[4]

חיי מדף

Reyataz מותר להשתמש במשך שנתיים לאחר שחרורו של התרופה.