רביטול

רביטול הוא תרופה אנטי-ויראלית.

אינדיקציות רביטולה

הוא משמש אך ורק בשילוב עם ההכנות של Interferon α-2b או α-2b peginterferon בהפרעות כאלה:

• צורה כרונית של הפטיטיס מסוג C באנשים שטופלו בעבר ב- Interferon / peginterferferon α-2b, והיתה להם תגובה חיובית לטיפול זה (ייצוב מדדי ALT) - עם התפתחות הישנות המחלה;
• lechivshiysya לא בעבר C סוג צהבת בשלב הכרוני, אשר ממשיך ללא סימני פעילות decompensation כבד, אך עם seropositivity נגד RNA HCV וערכים ALT מוגבר - במקרה של רקע על פיברוזיס ומחלות או מבוטא דלקת.

טופס שחרור

שחרור מתבצע כמוסות, בכמויות של 140 חתיכות בתיבה נפרדת.

פרמקודינמיקה

Rebetol הוא אמצעי ממוצא מלאכותי, הוא שייך לקבוצה של אנלוגיגונוקלידים, שיש להם פעילות חוץ גופית ביחס לכמה וירוסים המכילים DNA או RNA. כאשר נעשה שימוש במינונים סטנדרטיים ללא עיכוב של אנזימים ספציפיים נמצא תסמינים אשר נצפים שכפול HCV או תסמינים של הנגיף - בין אם על ידי הפעולה של ribavirin, או תחת השפעת מטבוליטים שלו.

עם מונוטרפיה עם ribavirin בתקופה של 0.5-1, התבוננות נוספת של המטופל במשך 6 חודשים, לא היה שיפור קריאות היסטולוגית של הכבד, ובנוסף, תהליך של חיסול HCV רנ"א.

השימוש רק ribavirin לטיפול בהצהרת סוג C (גם בשלב הכרוני שלה) לא נתן את התוצאה הרצויה. בטיפול מורכב זה אצל אנשים עם HCV, שבה השלים את ribavirin אינטרפרון-2b α / peginterferon, הפגינו יעילות גבוהה יותר לעומת כמונותרפיה כאשר מנוהל לחולה אשר בלעדי α-2b אינטרפרון / peginterferon.

מנגנון אשר מקדם את התפתחות ההשפעות האנטי-ויראליות בצירוף כזה של תרופות טרם זוהה.

פרמקוקינטיקה

כאשר נצרך בתוך מנה אחת של ribavirin, ספיגה חלשה היא נצפתה (ערך שיא הוא ציין לאחר 1.5 שעות) עם התפלגות מהירה לאחר מכן של התרופה בתוך הגוף. התרופה מופרשת לאט.

הקליטה של ribavirin היא כמעט מלאה, רק 10% של התרופה מופרש עם צואה. יחד עם זאת, רמת הזמינות הביולוגית המוחלטת של התרופה נמצאת בין 45% -65%, ככל הנראה בקשר להשפעת השידור הכבד הראשון. לאחר השימוש של מנות בודדות של תרופות בטווח של 0.2-1 גרם יש קשר ליניארי בין גודל המינון לבין AUC. נפח ההפצה הוא כ 5000 ליטר. התרופה אינה מסונתזת עם החלבון בתוך הפלסמה.

כאשר התרופה הופצה מזרם הדם המערכתית, נערך מחקר יסודי של אריתרוציטים, והדגים כי התרופה נעקרת בעיקר באמצעות משדרי שיווי המשקל של ה- nucleoside form es. אלמנט זה נמצא כמעט בכל התאים של הגוף.

יש Ribavirin 2 נתיבים טרנספורמציה מטבולית: תהליכים והידרוליזה (דה-ribosylation וגם הידרוליזה של ואימידים), אשר מתרחשת במהלך התפרקות סוג triazole המוצר הפרשת carboxy, ו זירחון הפיך. מוצרים דעיכה של אלמנט התרופה (triazolcarboxylic חומצה יחד עם carboxamide triazole), כמוהו, מופרשים בשתן.

עם ribavirin במינון מרובה, נצפתה הצטברות ניכרת של תרופות בתוך הפלסמה. לערכים של זמינות ביולוגית ביישום יחיד, כמו גם לשימוש חוזר של תרופות יש יחס של 1 k6.

עם צריכת היומי של 1.2 גרם של התרופה, בסוף החודש הראשון של הקורס, שיווי משקל ערכים של LS בתוך הפלזמה נצפים, שהם כ 2200 ng / ml. מחצית החיים לאחר הפסקה של רבטול הוא כ 298 שעות. זה מציין כי החומר הוא מופרש לאט מן הנוזלים עם רקמות (למעט פלזמה בלבד).

אצל אנשים עם מחלת כליות (רמת CC פחות מ 90 מ"ל / דקה) יש עלייה בערכים המרביים של תרופות בתוך הפלזמה, כמו גם AUC שלה. ההליך של המודיאליזה כמעט ואינו משפיע על מדדי שיא של התרופה בתוך הפלסמה.

מינון וניהול

קחו כמוסות דרך הפה, 2 פעמים ב 24 שעות (בבוקר, וגם בערב) - עם אוכל. טווח של מנות יומיות PM נע בתוך 0.8-1.2 נגד תרופות רקע צריכה להתבצע הממשל ג s / שעה של אינטרפרון α-2b בשיעור של 3,000,000 IU שלוש פעמים בתוך 7 ימים או peginterferon α-2b בשיעור של 1.5 מ"ג / ק"ג פעם אחת בשבוע הראשון.

כאשר משולבים עם אינטרפרון α-2b, אנשים שמשקלם אינו עולה על 75 ק"ג, צריכים לקחת את רבטול על פי התכנית של 0.4 גרם בבוקר ו -0.6 גרם בערב. אנשים במשקל מעל 75 ק"ג - 0.6 גרם בבוקר ו -0.6 גרם בערב.

במקרה של שילוב עם α-2b peginterferon, התרופה נלקחת על פי התוכנית הבאה:

• אנשים שמשקלם נמוך מ -65 ק"ג - 0.4 גרם בבוקר, וגם בערב;
• אנשים עם משקל בטווח של 65-85 ק"ג - 0.4 גרם בבוקר 0.6 גרם בערב;
• אנשים במשקל מעל 85 ק"ג - 0.6 גרם בבוקר, כמו גם בערב.

הטיפול בדרך כלל נמשך עד 12 חודשים, עם מגבלות אישיות שונות, שנקבעו על ידי מסלול הפתולוגיה, רגישות לסמים ותגובת החולה להשפעות הסמים.

לאחר תקופה של שישה חודשי טיפול, יש לבחון את המטופל על מנת לקבוע את תגובתו הווירולוגית. בהעדר תגובה, יש לשקול את האפשרות של ביטול הטיפול.

אם הבדיקה מגלה נוכחות של סימפטומים שליליים חמורים או סטייה של ערכי בדיקות מעבדה, אתה צריך לשנות את משטר המינון של התרופה או לזמן מה כדי לבטל את הטיפול.

אם יש ירידה ברמת ה- Hb ביותר מ -10 g / dl, יש להפחית את החלק היומי של התרופה ל -0.6 גרם, לוקח 0.2 גרם בבוקר ו -0.4 גרם בערב. אם רמת Hb טיפות מתחת 8.5 גרם / dl, הטיפול צריך להיות עצר.

אם לחולה יש מחלה CCC יציבה, הוא נדרש לשנות את גודל החלקים הרפואיים במקרים בהם רמת Hb יורדת ל -2 גרם / dl במהלך החודש הראשון של הטיפול.

כאשר הפרעות המטולוגיות עם מספר לויקוציטים, טסיות או נויטרופילים הם פחות, בהתאמה, 1500, 50 000 ו 750 μl, יש צורך להפחית את המינון של אינטרפרונים. אם כדוריות הדם הלבנות, טסיות הדם, כמו גם נויטרופילים קטנים יותר, בהתאמה, 1000, 25 000, ו 500 μl - זה נדרש להפסיק את הטיפול.

הטיפול צריך להיות גם עצר במקרה של עלייה פי 2.5 בערכים של bilirubin ישיר (בהשוואה VGN).

על ידי הגדלת הביצועים של בילירובין עקיף יותר מ 5 מ"ג / יום כדי להפחית את הצורך במנות כדי 0.6 גרם של PM, ובבית גידול קבוע בשווי זה עולה 4 מ"ג / ד"ל במהלך חודש 1st, להפסיק את הטיפול.

אם יש גידול בפעילות heptatic transaminase כי הוא יותר מאשר פעמיים את הערך הרגיל, או אם רמת QC הוא גדל ביותר מ 2 מ"ג / ד"ל, יש צורך להשלים את צריכת התרופה.

אם לא בוצעו שיפורים ניכרים לאחר ביצוע ההתאמות לחלקים, יש לבטל את הטיפול המורכב.

[1]

השתמש רביטולה במהלך ההריון

מרשם רפטול לאמהות מניקות ונשים הרות אסור.

התוויות נגד

עיקרי התוויות:

• מחלות לב במדרגה חמורה (זה כולל גם עמידות לטיפול, כמו גם סוגים בלתי יציבים של פתולוגיות) שנצפתה בחולה במהלך תקופה של לפחות 6 חודשים לפני מינויו של סמים;
• hemoglobinopathy (כולל thalassemia ו cellle cell של anemia);
• עמידות לטיפול במחלת בלוטת התריס;
• מחלת כליה בצורות קשות (בקרב אלו עם CRF עם רמה של CC פחות מ 50 מ"ל / דקה, כמו גם עם ביצוע הליכי המודיאליזה);
• דיכאון במדרגה חמורה, אשר יש נטייה להתאבדות (גם זמין בהיסטוריה);
• הפרעות בכבד במידה חמורה;
• פתולוגיות של אופי אוטואימוני (ביניהן צורה אוטואימונית של הפטיטיס);
• שלב לא מפוצל של שחמת כבד;
• נוכחות של רגישות יתר ל ribavirin או אלמנטים אחרים של התרופה;
• ילדים מתחת לגיל 18.

טיפול מיוחד נדרש בעת שימוש בטיפול מורכב בהפרעות הבאות:

• מחלות ריאות בצורה חמורה (ביניהן שלבים כרוניים של פתולוגיות חסימות);
• מחלות לב אחרות;
• סוכרת, על רקע אשר ketoacidosis יכול להתפתח;
• דיכוי הפונקציה ההמטופויטית של מוח העצם;
• טיפול נלווה לטיפול ב- HIV עם פעילות גבוהה (כי זה מגביר את הסבירות לפתח חומצה לקטית צורה של acidosis);
• בעיות עם איבוד דם (נוכחות של thrombophlebitis או thromboembolism, וכו ').

תופעות לוואי רביטולה

ההתפתחות של תופעות הלוואי הבאות נצפית בדרך כלל במהלך השימוש המשולב של Rebetol עם אינטרפרון / peginterferferon α-2b:

• התבוסה הדם ויוצרים איברים: פיתוח של נויטרופניה, trombotsito-, לויקופניה או granulocytopenia, וחוץ מזה אנמיה (אפלסטית צורותיה) ו המוליזה (זהו תופעת הלוואי העיקרית);
• הפרעות בפונקציה של NS: הופעת רעידות, כאבי ראש, מחשבות אובדניות, paresthesias, סחרחורת, כמו גם hypesthesia או hyperesthesia. יכולה להיות תוקפנות, תחושת עצבנות, חרדה, בלבול, עצבנות, אי-יציבות רגשית ועוררות רגשית. בנוסף, נדודי שינה או דיכאון מתרחשת, וריכוז גם מחריף;
• הפרות של תפקוד העיכול: הופעת הקאות או בחילה, שלשולים או נפיחות, עצירות וכאבי בטן, כמו גם סימפטומים dyspeptic. יחד עם זאת, glossitis, stomatitis, anorexia או pancreatitis יכול להתפתח, ובנוסף טעם טעמים ודימום באזור מסטיק;
• הפרעות במערכת האנדוקרינית: תנודות ב thyrotropin, אשר נגד התפתחות הפרעות בלוטת התריס עלול לפתח, אשר ידרוש טיפול, ובנוסף התפתחות של בלוטת התריס;
• הפרות של תפקוד CCC: התפתחות של טכיקרדיה, הופעת פעימת לב או כאב מאחורי עצם החזה, ובנוסף סינקופה ושינויים בלחץ הדם (ירידה או עלייה);
• התבוסה של מערכת הנשימה: התפתחות של דלקת הלוע, נזלת, שיעול, dyspnoea, ברונכיטיס או סינוסיטיס;
• תגובות של איברי המין: התפתחות של אמנוריאה, prostatitis, Menorrhagia, ובנוסף ירידה ליבידו, את המראה של גאות ושפל במחזור החודשי;
• גילויים של שרירים ועצמות: התפתחות מיאלגיה או ארתרלגיה, כמו גם עלייה בטונוס השריר החלק;
• תחושות החושים: רעשי אוזניים, הפרעות ראייה, בעיות שמיעה או אובדן מוחלט, התפתחות הפרעות המשפיעות על בלוטת הדמעות או דלקת הלחמית;
• הפרעות על פני העור: פריחה או גירוד, אדמומיות poliformnaya, אקזמה, התקרחות, וחוץ מזה תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, רגישות לאור, נזק למבנה השיער, העור יבש, אריתמה, PETN והטבע herpetic של זיהום;
• עדויות של בדיקות מעבדה: עלייה בערכי חומצת השתן, ובנוסף לעקיפת הבילירובין, הנובעת מהמונליזה (נורמליזציה של פרמטרים אלה מתרחשת תוך חודש לאחר סיום הטיפול);
• אחרים: התפתחות זיהום (מקור פטרייתי או ויראלי), לימפדנופתיה, תסמיני אלרגיה, דלקת אוטיטיס, אסתניה, חום והיפר-הידרוזיס, כמו גם תסמונת דמוית שפעת. בנוסף, יש תחושה של צמא, חולשה וחולשה, כמו גם צמרמורת. ירידה אפשרית במשקל, את הופעת הכאב באתר ההזרקה ואת המראה של יובש של רירית הפה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

עם צריכת אוראלי של מנה אחת של תרופות, רמת הזמינות הביולוגית שלה היה גדל בשילוב עם מזונות שומניים. ערכי Cmax גדלו גם, ב -70%, רמת AUC. סביר להניח, תגובה כזו נגרמת על ידי האטה של תהליכים של העברת ribavirin או על ידי סטיות בערכים של pH קיבה. לא ניתן היה לקבוע את המשמעות הפרמקוקינטית של סימנים אלה. למרות שבניסויים קליניים, האפקטיביות של התרופה לא הייתה דגש על שימוש בתרופות עם או בלי מזון, מומלץ לקחת כמוסות בשילוב עם מזון - אולי בקשר עם האצת תהליך השגת ערכי Cmax בתוך הפלסמה.

המחקר של אינטראקציות בין תרופתיות לתרופות אחרות מוגבל רק לבדיקות של אינטרפרון / פיגנטרברון α-2b, וסוכני חומצה.

צריכת 0.6 גרם של Rebetol, יחד עם antacids המכיל simethicon או סינתזה של מגנזיום עם אלומיניום, הובילה לירידה של 14% ברמת הזמינות הביולוגית של התרופה העיקרית. כמו במזונות שומניים, ניתן לייחס תופעה זו לתגובות לשינויים בערכי ה- pH של הקיבה או לחריגה בתנועה של חומר תרופתי. השפעות אלה אינן בעלות חשיבות קלינית.

עם שימוש חוזר של Interferon / peginterferferon α-2b יחד עם Rebetol, לא נמצאו אינטראקציות פרמקוקינטיים משמעותיות.

מחקרים במבחנה הראו כי ribavirin יכול לעכב זירזודין זרחן עם סטאבודין. לא ניתן היה להבהיר את התמונה המלאה של אינטראקציה זו, אך המידע המתקבל מאפשר לנו להסיק כי שילוב של נתוני התרופה עשוי להגדיל את מדדי ה- HIV בתוך הפלסמה. לכן, כאשר התרופה משולבת עם zidovudine או stavudine, יש צורך לפקח באופן קבוע פלזמה RNA-HIV ערכים. אם הרמה שלהם עולה, יש צורך להתאים את התנאים של הטיפול המורכב.

Ribavirin הוא מסוגל להגדיל ערכים של מטבוליטים פוספורילציה של נוקלאוזידים purine בשל בסבירות גבוה לפתח צורה חמצת לקטית שנגרמו נוקלאוזידים purine (כגון didanosine או abacavir, וכן הלאה.).

בשל העובדה כי התרופה מופרשת לאט, היא יכולה לשמור על היכולת לתקשר עם תרופות אחרות לפחות 2 החודשים הקרובים.

במבחנה מבחנים הוכיחו כי Rebetol אין כל השפעה על hemoprotein P450.

[2], [3]

תנאי אחסון

Rebetol נדרש להישמר בתנאים הרגילים עבור תרופות. הטמפרטורה לא צריכה להיות מעל 30 ° C.

חיי מדף

Rebetol ניתן להשתמש במשך שנתיים לאחר שחרורו של התרופה.

ביקורות

לרביטול יש מידע מוגבל על השימוש בו - בקשר עם הספציפיות של התרופה. לכן, אי אפשר לקבל מידע מלא על היתרונות שלה ואת demerits. מספר קטן של ביקורות זמין באינטרנט מבהיר כי התרופה היא יעילה מאוד, אבל זה די מסוכן, כי יש לו תופעות לוואי רבות.