אנאגקסל קומפוזיטום

אנאגקסל קומפוזיטום היא תרופה מורכבת מקטגוריית מעכבי ACE.

[ 1 ]

אינדיקציות אנאגקסלה קומפוזיטום

הוא משמש לטיפול בסוגים שונים של יתר לחץ דם בדרגות חומרה שונות.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בטבליות, אשר ארוזות ב-10 יחידות ברצועות שלפוחית. האריזה מכילה 3 רצועות כאלה.

פרמקודינמיקה

תרופה משולבת להורדת לחץ דם המכילה אנלפריל, מעכב ACE, והידרוכלורותיאזיד, חומר משתן מסוג תיאזיד.

אנלפריל מעכב את היווצרות אנגיוטנסין 2 ומבטל את השפעתו המכווצת כלי דם. בנוסף, הוא מפחית את העמידות הכללית של כלי הדם ההיקפיים, מפחית את חומרת העומס לאחר העלייה, לחץ הדם והלחץ בעלייה הימנית ובמחזור הדם הריאתי. במקביל, אנלפריל מפחית את העמידות כלי הדם של הכליות, וכתוצאה מכך משתפרת זרימת הדם הכלייתית.

להידרוכלורותיאזיד יש השפעה נאטריורטית ומשתן, וגם משפר את התכונות נוגדות יתר לחץ דם של אנלפריל.

ירידה בערכי לחץ הדם נצפית כשעה לאחר נטילת התרופה, והשפעה זו נמשכת כ-24 שעות (בממוצע).

[ 2 ]

פרמקוקינטיקה

אנלפריל.

לאחר נטילת הטבליה, כ-50-70% מחומר האנלפריל מאלאט נספג.

ערכי Cmax בסרום נצפים לאחר שעה. לאחר הספיגה, החומר עובר הידרוליזה והופך לאנלפרילט, שהוא מעכב ACE חזק אף יותר מאנלפרילט. ערכי שיא של אנלפרילט בפלזמת הדם נצפים לאחר 3-4 שעות מרגע מתן התרופה.

כ-50-60% מאנלפרילט עובר סינתזת חלבונים בפלזמה.

כ-94% ממינון האנלפריל מלאט מופרש בשתן ובצואה כאנלפריל עם אנלפרילאט. המרכיב העיקרי בשתן הוא החומר אנלפרילאט, המהווה כ-94% מהמינון. זמן מחצית החיים של התרופה הוא 35 שעות.

הפרשה פוחתת אצל אנשים עם תפקוד כלייתי מוחלש - בהתאם למידת האי ספיקת הכליות. דיאליזה של רכיב האנלפרילט מתרחשת בקצב של 62 מ"ל/שעה.

הידרוכלורותיאזיד.

קצב הספיגה של הידרוכלורותיאזיד הוא 65-75%. בחולים עם אי ספיקת לב, ספיגת החומר מופחתת. רמות שיא בפלזמה של הידרוכלורותיאזיד הן בטווח של 70-490 ננוגרם/מ"ל, והשגתן אורכת 1.5-4 שעות לאחר מתן פומי של 12.5 מ"ג, ו-25 שעות לאחר מתן פומי של 25 מ"ג של החומר.

סינתזת החלבון של היסוד בפלזמה היא כ-40-68%.

הפרשת ההידרוכלורותיאזיד כמעט מלאה - >95% מופרש ללא שינוי דרך הכליות. זמן מחצית החיים הוא 6-15 שעות.

הידרוכלורותיאזיד חוצה את השליה אך אינו חוצה את מחסום הדם-מוח. באי ספיקת כליות, קצב ההפרשה עשוי להיות מופחת וחצי החיים עשוי להיות מוארך.

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה, תוך בחירת משטר מינון באופן אינדיבידואלי לכל מטופל, תוך התחשבות במצבו ובמידת יתר לחץ הדם. הטיפול מתחיל בשימוש במינונים קטנים של התרופה, תוך הגדלתם בהדרגה.

מרשם לשילוב קבוע של Enahexal Compositum מותר רק במקרים בהם התאמות קודמות של המינון (טיטרציה) או שילובים בודדים (אנלפריל או הידרוכלורותיאזיד) לא הניבו תוצאות. אנשים עם אינדיקציות קליניות מתאימות צריכים לשקול את האפשרות של מעבר ישיר ממונותרפיה לשימוש בשילוב קבוע של תרופות.

תוכניות לשימוש במינון התרופה 10/25.

גודל המינון היומי ההתחלתי לאנשים המקבלים טיפול מורכב: נטילת טבליה אחת בצורה של 10/25 מ"ג, פעם ביום.

המינון היומי הממוצע הוא 1-2 טבליות אלה, הנלקחות פעם או פעמיים ביום.

בטיפול תחזוקתי, התרופה משמשת גם לשימוש פעם ביום.

מותר ליטול עד 40 מ"ג של אנלפריל ו-0.1 גרם של הידרוכלורותיאזיד, שהם 4 טבליות של החומר הטיפולי, ביום. יש לצרוך חלק זה במינון אחד או שניים.

שיטות מתן מינון התרופה 20/12.5.

בתחילה, אנשים שקיבלו מרשם לטיפול משולב צריכים ליטול 0.5 טבליות של התרופה במינון של 20/12.5 מ"ג ליום.

גודל המנה היומי הממוצע הוא מנה בודדת של טבליה אחת של 20/12.5 מ"ג.

לטיפול תחזוקתי, יש ליטול 0.5 טבליות של 20/12.5 מ"ג פעם ביום.

ניתן ליטול מקסימום 2 טבליות של 20/12.5 מ"ג אנאהקסל קומפוזיטום ביום - כמנה בודדת או מחולקת ל-2 מנות.

התרופה נלקחת ללא קשר לצריכת מזון, תוך שטיפת הטבליה עם הרבה מים רגילים.

השתמש אנאגקסלה קומפוזיטום במהלך ההריון

אין להשתמש באנהקסל קומפוזיטום במהלך הריון או הנקה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• נוכחות של רגישות חזקה לאנלפריל או מעכבי ACE אחרים;
• נוכחות של בצקת קווינקה באנמנזה;
• פגיעה כלייתית חמורה (רמת פינוי קריאטינין מתחת ל-30 מ"ל/דקה) או טיפולי דיאליזה;
• סטיות משמעותיות קלינית ברמות האלקטרוליטים (התפתחות היפרקלצמיה או היפוקלמיה והיפונתרמיה);
• היצרות עורקים באזור הכליה (דו-צדדית או חד-צדדית (אם לחולה יש רק כליה אחת));
• חולים שעברו לאחרונה השתלת כליה;
• היצרות מיטרלית או אבי העורקים בעלת משמעות המודינמית;
• קרדיומיופתיה חסימתית מסוג היפרטרופי;
• תפקוד לקוי של הכבד (מצב תרדמת או תרדמת כבד);
• סוכרת או גאוט בשלב חמור.

תופעות לוואי אנאגקסלה קומפוזיטום

השימוש בתרופה עלול להוביל להתפתחות של מספר תופעות לוואי:

• תסמינים סיסטמיים: סחרחורת, תחושת חולשה וכאב בבטן או בחזה;
• הפרעות הקשורות לתפקוד מערכת הלב וכלי הדם: טכיקרדיה, קריסה אורתוסטטית או דפיקות לב;
• הפרעות עיכול: נפיחות, יובש בפה, דלקת לבלב, עצירות, צהבת כולסטטית או הקאות;
• נגעים המשפיעים על מערכת העצבים: תחושת נמנום או עצבנות, תסיסה, נדודי שינה ונמנום;
• תסמינים הקשורים לאפידרמיס: אריתמה רב-פורמית, גירוד, כמו גם תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ודלקת עור אקספוליאטיבית, כולל נשירת שיער ו-TEN;
• בעיות בתפקוד הכליות: אי ספיקת כליות או דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית;
• סימני אלרגיה: אורטיקריה, בצקת קווינקה, תגובות אנפילקטואידיות, וכן RDS;
• הפרעות בתפקוד ההמטופויאטי: אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטו- או לוקופניה, וגם אנמיה אפלסטית או המוליטית;
• ליקוי ראייה: קסנטופסיה או טשטוש ראייה חולף;
• תסמינים נוספים כוללים כאבי גב, חולשת שרירים או התכווצויות, קוצר נשימה, טינטון, כאבי מפרקים, הזעה מוגזמת וירידה בחשק המיני.

שימוש ארוך טווח בתרופות עלול להוביל להתפתחות היפונתרמיה או קלמיה.

מנת יתר

בהתאם לחומרת ההרעלה, עשויים להופיע התסמינים הבאים: חוסר איזון במלחים, שיתוק, ירידה בלחץ הדם, ירידה בהכרה (עד למצב של תרדמת), הפרעות קצב, הלם קרדיווסקולרי, ובנוסף, עוויתות, ברדיקרדיה, איליאוס משותק, בצקת קווינקה ואי ספיקת כליות.

במקרה של שכרות, יש צורך לבצע הליכים המסייעים בהסרת התרופה מהגוף (שטיפת קיבה ושימוש בפחם פעיל במשך חצי שעה מרגע נטילת התרופה), ובנוסף לכך, לפקח על עבודתן של מערכות חיוניות בבית החולים.

במקרים חמורים של הרעלה, מבוצעות הליכים בבית החולים לייצוב ערכי לחץ הדם: הזרקה תוך ורידית של תמיסת NaCl עם תחליפי פלזמה; כמו גם מפגשי המודיאליזה וזריקות אנגיוטנסין 2, במידת הצורך.

אם מתפתחת בצקת קווינקה או תסמינים אנפילקטיים אחרים, נקבע טיפול להפחתת רגישות, שבמהלכו משתמשים באנטי-היסטמינים (כגון לורטדין עם סופראסטין) ו-GCS (כולל דקסמתזון עם פרדניזולון), ובנוסף ננקטים צעדים להבטחת פטנטיות דרכי הנשימה.

יחד עם זאת, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר ערכי מאזן חומצה-בסיס, מים ומלח, כמו גם אחר גלוקוז ותרכובות המופרשים בשתן. אם מתרחשת היפוקלמיה, יש לחדש את עתודות האשלגן.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שילוב עם תרופות להורדת לחץ דם (כולל תרופות משתנות אחרות ותרופות החוסמות את פעילותם של קולטני β), מרחיבי כלי דם, ניטרטים, פנוטיאזינים, כמו גם ברביטורטים, טריציקלים ומשקאות אלכוהוליים גורם להגברת התכונות ההיפוטנסיביות של התרופה.

תרופות נוגדות דלקת ומשככות כאבים (כולל אינדומטצין ואספירין) עשויות להפחית את ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם של Enahexal Compositum. אצל אנשים עם היפווולמיה, שילוב זה עלול להוביל לאי ספיקת כליות חריפה.

השימוש במינונים גדולים של סליצילטים יחד עם התרופה מוביל להגברת התכונות הרעילות שלהם ביחס למערכת העצבים המרכזית (זה מושפע מפעילות ההידרוכלורותיאזיד).

תרופות משתנות, אשלגן וחומרים חוסכי אשלגן (לדוגמה, אמילוריד עם ספינורלקטון וטריאמטרן), כמו גם תרופות אחרות המגבירות את רמות האשלגן (כולל הפרין) מובילות לעלייה חזקה ברמות האשלגן תחת השפעת אנלפריל.

שילוב התרופה עם משתנים (כגון פורוסמיד), קרבנוקסולון, גלוקוסטרואידים, כמו גם סליצילטים, ACTH, אמפוטריצין B ופניצילין G, או שימוש לרעה בתרופות משלשלות מוביל לעלייה במחסור במגנזיום או באשלגן תחת השפעת הידרוכלורותיאזיד.

שילוב עם ליתיום גורם לעלייה ברמות ליתיום בסרום (יש לנטר מדד זה באופן מתמיד), וכתוצאה מכך עלולות להיות מוגברות השפעותיו הנוירוטוקסיות והקרדיוטוקסיות.

חומרים גליקוזידים של דיגיטליס עלולים להגביר את חומרת ההשפעות ותופעות הלוואי של דיגיטליס אצל אנשים עם היפומגנזמיה או קלמיה.

קטכולאמינים (כגון אפינפרין) מפחיתים את ההשפעה הטיפולית של הידרוכלורותיאזיד.

סמים, כדורי שינה וחומרי הרדמה מעלים משמעותית את ערכי לחץ הדם (לכן, לפני מתן הרדמה, יש ליידע את הרופא המרדים על הטיפול באמצעות Enahexal Compositum).

מדכאי חיסון, פרוקאינמיד, כמו גם אלופורינול עם GCS מערכתית ותרופות המדכאות את פעילות מח העצם, מפחיתות את מספר הלויקוציטים בדם וגורמות ללויקופניה.

השימוש בציטוסטטיקה (כולל ציקלופוספמיד ומתוטרקסט עם פלואורואורציל) מוביל להגברת ההשפעה הרעילה על מח העצם (במיוחד גרנולוציטופניה) - מתרחשת עקב פעולת הידרוכלורותיאזיד.

שילוב עם תרופות היפוגליקמיות הניתנות דרך הפה (כולל ביגואנידים או סולפונילאוריאה), כמו גם אינסולין, מוביל להחלשת ההשפעה ההיפוגליקמית.

נטילת התרופה יחד עם קולסטיפול או כולסטיראמין מפחיתה את מידת הספיגה של הידרוכלורותיאזיד.

מרפי שרירים דמויי קורארה, כמו גם חומרים לא מקוטבים החוסמים העברה עצבית-שרירית, מגדילים את משך הזמן ומגבירים את השפעת מרפיית השרירים של הידרוכלורותיאזיד (יש להודיע לרופא המרדים מראש על השימוש בתרופה).

השילוב עם מתילדופה גורם לעיתים להמוליזה עקב היווצרות נוגדנים כנגד החומר הידרוכלורותיאזיד.

[ 3 ], [ 4 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את אנאגקסל קומפוזיטום במקום חשוך ויבש, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי הטמפרטורה לא יעלו על 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

מותר להשתמש ב-Enagexal Compositum תוך 36 חודשים ממועד ייצור התרופה.

בקשה לילדים

אסור לרשום את התרופה ברפואת ילדים.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם Berlipril plus, Enap H, Enalozid 25, Enafril עם Enzix, כמו גם Enap HL, Enapril H, Enap 20 HL עם Enzix Duo ו- Ena Sandoz עם Enzix Duo Forte.