קמפטו

קמפטו הוא אלקלואיד בעל תכונות נוגדות גידולים.

[ 1 ]

אינדיקציות קמפטו

הוא משמש לטיפול בגידולים סרטניים בפי הטבעת או במעי הגס, שהם גרורתיים או מתקדמים מקומית.

הוא משמש בשילוב עם סידן פולינט ופלואורורציל באנשים שלא עברו בעבר כימותרפיה.

ניתן גם לרשום אותו כטיפול יחיד לאנשים שחוו התקדמות המחלה לאחר הליכים טיפוליים סטנדרטיים נגד גידולים.

טופס שחרור

המוצר משוחרר כתרכיז המשמש להכנת תמיסות עירוי, 2, 5 או 15 מ"ל של החומר בבקבוקונים. הקופסה מכילה בקבוקון אחד כזה.

[ 2 ]

פרמקודינמיקה

הרכיב אירינוטקן הוא נגזרת חצי-סינתטית של החומר קמפטותצין. הוא מאט באופן ספציפי את פעילות האנזים התאי טופואיזומראז I. בתוך הרקמות, התרופה עוברת תהליכים מטבוליים, שבמהלכם נוצר תוצר פעיל של פירוק SN-38, בעל פעילות גבוהה יותר מאשר אירינוטקן. שני המרכיבים הללו מסייעים בייצוב הקישור של טופואיזומראז I ל-DNA, וכתוצאה מכך השכפול שלו נעצר.

ניסויים in vivo הדגימו את פעילותו של אירינוטקן כנגד גידולים המבטאים את רכיב P-גליקופרוטאין עם עמידות טיפולית מרובה (לוקמיה עמידה לווינקריסטין ודוקסורוביצין מסוג P388).

[ 3 ]

פרמקוקינטיקה

הפרמטרים הפרמקוקינטיים של אירינוטקן יחד עם תוצר הפירוק הפעיל שלו נחקרו באמצעות מתן תוך ורידי של התרופה במשך חצי שעה במינון של 100-750 מ"ג/מ"ר. יש לקחת בחשבון שהפרמקוקינטיקה של אירינוטקן אינה משתנה בהתאם לגודל המינון של התרופה.

אירינוטקן עובר מטבוליזם בעיקר על ידי אנזים הכבד קרבוקסילסטראז.

התרופה מופצת בתוך הפלזמה ב-2 או 3 שלבים. זמן מחצית החיים הממוצע של התרופה בתוך הפלזמה (עם מודל תלת-שלבי) בשלב 1 הוא 12 דקות, בשלב 2 - 2.5 שעות, ובשלב 3 - 14.2 שעות.

ריכוזי שיא בפלזמה של החומר הפעיל והמטבוליטים שלו נצפו בסוף תהליך העירוי (ניתן המינון המומלץ של 350 מ"ג/מ"ר).

הפרשת הרכיב הבלתי משתנה (כ-19.9%) ותוצר הפירוק שלו (0.25%) מתרחשת דרך הכליות. החומר הבלתי משתנה והמטבוליטים שלו מופרשים גם הם עם המרה (כ-30% מהתרופה).

קצב הקישור של אירינוטקן לחלבוני פלזמה הוא כ-65%, בעוד שקצב הקישור של המטבוליט SN-38 הוא 95%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

מינון וניהול

התרופה משמשת כטיפול יחיד, וגם בשילוב עם סידן פולינט או פלואורואורציל. בעת בחירת המינון ותכנית היישום, יש לקחת בחשבון את ההמלצות המופיעות בספרות המקצועית. יש לתת את התרופה דרך הווריד, באמצעות עירוי שנמשך 0.5-1.5 שעות.

במונותרפיה, קמפטו משמש במינון של 125 מ"ג/מ"ר, הניתן מדי שבוע במשך חודש אחד - בצורת עירוי תוך ורידי שנמשך שעה וחצי. במקרה זה, עירוי תוך ורידי של שעה במינון של 350 מ"ג/מ"ר יינתן במרווחים של 3 שבועות.

בשילוב עם סידן פולינט או פלואורואורציל, המינון במתן שבועי הוא 125 מ"ג/מ"ר, וכאשר משתמשים בו פעם ב-14 יום, ניתן עירוי ארוך טווח במינון של 180 מ"ג/מ"ר.

המלצות להתאמת מנות.

במונותרפיה, ניתן לרשום ירידה במינון ההתחלתי של התרופה מ-125 ל-100 מ"ג/מ"ר, וגם מ-350 ל-300 מ"ג/מ"ר לקשישים (מעל גיל 65), וגם לאלו שעברו בעבר טיפולי קרינה נרחבים, לאלו שמצבם הכללי הוא 2, ולאלו שסבלו מרמות בילירובין מוגברות בדם. בתנאים דומים, במהלך טיפול משולב, המינון מופחת מ-125 ל-100 מ"ג/מ"ר, וגם מ-180 ל-150 מ"ג/מ"ר.

יש להשתמש בתרופה עד שרמת הנויטרופילים בדם ההיקפי תעלה על 1500 תאים/mcl, וגם עד להעלמה מוחלטת של הפרעות כמו הקאות עם בחילות, ובפרט שלשולים. ניתן לדחות את השימוש בתרופה ב-7-14 ימים עד להעלמת כל תופעות הלוואי. אם מתפתחות הפרעות מסוימות המפורטות להלן במהלך הטיפול, יש להפחית מינונים חדשים של קמפטו, וכן פלואורואורציל (במידת הצורך) ב-15-20%.

הפרעות המתעוררות במהלך הטיפול:

• דיכוי תהליכים המטופויאטיים בתוך מח העצם, שהוא בולט מאוד (ספירת נויטרופילים פחות מ-500/μl; ספירת תאי דם לבנים פחות מ-1,000/μl; ספירת טסיות דם פחות מ-100,000/μl);
• חום נויטרופני (ספירת נויטרופילים 1000/μl או פחות; לחולה חום מעל 38°C);
• סיבוכים בעלי אופי זיהומי;
• שלשול חמור;
• רעילות אחרת שאינה המטולוגית של 3-4 דרגות חומרה.

לאחר הופעת תסמינים אובייקטיביים של התקדמות הגידול או הופעת סימנים רעילים בלתי קבילים, יש להפסיק את השימוש בתרופה.

אנשים עם הפרעות כבד.

אם רמת הבילירובין בסרום הדם עולה פי 1.5 על הגבולות המרביים המותרים של הנורמה, עקב הסבירות המוגברת לנויטרופניה חמורה, יש צורך לעקוב מקרוב אחר ערכי הדם של המטופל. אם ערכי הבילירובין עולים פי שלושה, יש להפסיק לחלוטין את השימוש בתרופה.

תוכנית להכנת נוזל עירוי למתן.

יש להכין את התמיסה לפי כללי אספטיים.

מדללים את הכמות הנדרשת של התרופה בתמיסת דקסטרוז 5% או בתמיסת נתרן כלורי 0.9% (נדרשים 0.25 ליטר), ולאחר מכן מערבבים על ידי ניעור הבקבוק או המיכל. לפני השימוש בתרופה, יש לבדוק היטב את הנוזל כדי לוודא את שקיפותו. אם נמצאו משקעים בתמיסה, לא ניתן להשתמש בה.

יש לתת את התרופה מיד לאחר הליך דילול החומר.

כאשר הליך הדילול מתבצע באמצעות כללי אספטיים (לדוגמה, באמצעות זרימת אוויר למינרית), ניתן לאחסן את התרופה למשך 12 שעות (כולל תקופת העירוי) בטמפרטורה סטנדרטית, וכן למשך 24 שעות לאחר פתיחת המיכל עם התרופה בטמפרטורות שבין 2-8 מעלות צלזיוס.

[ 10 ]

השתמש קמפטו במהלך ההריון

אסור לרשום קמפטו לנשים בהריון.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של חוסר סבילות לאירינוטקן או לרכיבים אחרים של התרופה;
• חסימת מעיים או קוליטיס כיבית;
• דיכוי משמעותי של תהליכים המטופויאטיים בתוך מח העצם;
• רמות בילירובין בסרום העולות על הגבול העליון המותר ביותר מפי שלושה;
• חולים שמצבם הכללי מוערך לפי דירוג ארגון הבריאות העולמי >2;
• תקופת ההנקה.

נדרשת זהירות במקרים הבאים:

• היסטוריה של הליכי טיפול בקרינה שבוצעו על הצפק או האגן;
• לויקוציטוזיס;
• מינוי לנשים (בשל הסיכון המוגבר לשלשולים);
• אי ספיקת כליות (אין מידע לגבי בטיחות השימוש);
• היפווולמיה;
• נוכחות של נטייה לפתח תרומבואמבוליזם או טרומבוז;
• תור לחולים קשישים.

[ 7 ], [ 8 ]

תופעות לוואי קמפטו

השימוש בתרופה עלול לגרום להופעת תופעות לוואי מסוימות:

• תפקוד לקוי של מערכת הדם: לויקופניה או נויטרופניה, כמו גם אנמיה, נצפות לעיתים קרובות. נויטרופניה היא הפיכה ואינה מצטברת בגוף. רמת הנויטרופילים משוחזרת במלואה ביום ה-22 של השימוש בתרופה במונותרפיה, כמו גם ביום ה-7-8 בשימוש משולב עם כימותרפיה. לא נצפתה התפתחות של טרומבוציטופניה חמורה. ספירת טסיות הדם מתאוששת גם ביום ה-22 של הטיפול. נרשם גם מקרה בודד של התפתחות טרומבוציטופניה יחד עם היווצרות נוגדנים בעלי אופי נוגד טסיות דם;
• הפרעות במערכת העיכול: הקאות, עצירות, שלשולים, כאבי בטן, בחילות, וגם התפתחות של מוקוזיטיס ואנורקסיה. לעיתים רחוקות נצפו קוליטיס מדומה, חסימת מעיים, ניקוב מעיים, דימום במערכת העיכול, וגם עלייה בפעילות ליפאז או עמילאז. שלשול המתפתח יותר מ-24 שעות לאחר השימוש בתרופה (צורה מאוחרת של ההפרעה) הוא סימפטום רעיל ותלוי בגודל המינון של התרופה. צורה חריפה של תסמונת כולינומימטית עשויה להתפתח, המתבטאת בצורה של כאבי בטן, שלשול מוקדם, נזלת, דלקת הלחמית, ברדיקרדיה, ירידה בלחץ הדם, וגם בצורה של הזעת יתר, פריסטלטיקה מוגברת במעיים, הרחבת כלי דם, תחושת חולשה, צמרמורות, ליקוי ראייה, דמעות או ריור, סחרחורת ומיוזה. כל התסמינים הללו נעלמים לאחר מתן אטרופין למטופל;
• הפרעות במערכת העצבים: אסתניה ופרשתזיה, כמו גם עוויתות או עוויתות שרירים בעלות אופי לא רצוני;
• בעיות בתפקוד הנשימתי: חום, קוצר נשימה, חדירות ריאתיות;
• סימני אלרגיה: פריחות עור מופיעות לעיתים. אנפילקסיס מתפתח לעיתים;
• אחרים: התפתחות התקרחות או הפרעות דיבור, כמו גם עלייה זמנית בפעילות של פוספטאז אלקליין וטרנסאמינאזות, כמו גם רמות קריאטינין ובילירובין בסרום הדם. לעיתים נדירות, אי ספיקת כליות, ירידה בלחץ הדם או זרימת דם לא מספקת נצפות אצל אנשים שסבלו ממקרים של התייבשות עקב הקאות/שלשולים, או אצל אנשים הסובלים מאלח דם.

[ 9 ]

מנת יתר

במקרה של שכרות, יש לצפות להתפתחות נויטרופניה או שלשולים.

לתרופה אין נוגדן. נדרשים הליכים סימפטומטיים. במקרה של מנת יתר, יש לאשפז את הקורבן, ולאחר מכן יש לעקוב מקרוב אחר תפקוד האיברים החיוניים.

[ 11 ], [ 12 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

מכיוון שאירינוטקן מסוגל להפעיל אפקט אנטי-כולין אסטראז, משך החסימה העצבית-שרירית עשוי להתארך לאחר שילוב עם מלחי סוקסמתוניום. השפעה אנטגוניסטית על החסימה העצבית-שרירית נצפית גם כאשר משתמשים בה בשילוב עם מרפי שרירים שאינם דה-פולריזטיביים.

שילוב עם מדכאי מח עצם או שימוש בקמפטו במהלך טיפול בקרינה מוביל לעלייה בהשפעות הרעילות על מח העצם (התפתחות לוקופניה או טרומבוציטופניה).

שילוב עם גלוקוסטרואידים (GCS) (כגון דקסמתזון) מגביר את הסבירות להיפרגליקמיה (במיוחד אצל אנשים עם סוכרת או סבילות מופחתת לגלוקוז) ולימפופניה.

שימוש בו זמני עם תרופות משתנות עלול להוביל להתייבשות מוגברת, המתפתחת עקב הקאות ושלשולים. שילוב עם משלשלים מגביר את חומרת השלשול ואת תדירותו.

שילוב עם פרוכלורפרזין מגביר את הסיכון לפתח תסמיני אקתיזיה.

שילוב עם תרופות צמחיות (מבוססות על צמח הפריחה), וגם עם נוגדי פרכוסים המעוררים את פעילות האלמנט CYP3A (כגון פנוברביטל עם קרבמזפין ופניטואין), מוביל לירידה במדדי תוצר חילוף החומרים של התרופה (SN-38) בפלזמה.

השילוב של התרופה עם אטזנביר, תרופות המעכבות את פעילות האנזימים CYP3A4 ו-UGT1A1, וגם עם קטוקונזול מוביל לעלייה בערכי הפלזמה של התוצר המטבולי הפעיל SN-38.

אסור לערבב את החומר אירינוטקן עם תרופות אחרות באותו בקבוק.

מתן חיסון (חי או מוחלש) לאנשים המשתמשים בתרופות נגד גידולים עלול לגרום לזיהומים חמורים ואף קטלניים. יש להימנע מחיסון בחיסונים חיים באנשים המשתמשים באירינוטקן. מתן חיסון מומת או מומת מותר, אך תגובת הגוף אליו עלולה להיות מוחלשת.

[ 13 ]

תנאי אחסון

יש להרחיק את קמפטו מהישג ידם של ילדים ומאור שמש. אין להקפיא את החומר הרפואי. טמפרטורה – מקסימום 25 מעלות צלזיוס.

[ 14 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בקמפטו במשך 3 שנים מיום שחרור התרופה.

בקשה לילדים

התרופה יכולה לשמש רק לחולים מבוגרים.

אנלוגים

התרופות הבאות הן אנלוגים של התרופה: אירינוטקן, אירינוטקן-פילקסיס ואירינוטקן פליבה-להמה עם אירינוטקן-טבע, ובנוסף אירנוקם, איריטן, קמפטוטקן וקמפטרה.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]