פטריות

פטריות דמויי פטריות מתייחסות ללימפומות מסוג T-cell ברמה נמוכה.

המאפיין של מחלה זו הוא הנגע העיקרי של העור, זמן רב ללא נגעים של בלוטות הלימפה ואיברים פנימיים. אלה האחרונים מושפעים בעיקר בשלב הסופי של המחלה.

[1], [2]

Pathomorphology של מיקוטוזיס פטרייתי

בשלב די מוקדם של fungoides פטרת (erythematous) תמונה היסטולוגית במקרים רבים הוא דומה כי subacute או דרמטיטיס כרוני ואקזמה מסומנים acanthosis, hyperkeratosis עם פילינג, parakeratosis קטן מוקד spongiosis מוקד שכבת spinosum, לפעמים עם לימפוציטים exocytosis שלפוחית podrogovyh היווצרות קטן מוקד ניוון gidropncheskaya תאים של השכבה הבסיסית. בדרמיס - קטן, בעיקר מחלחל perivascular של לימפוציטים עם תערובת של היסטיוציטים, תאי פלזמה zozinofilov מספר קטן. מחקר מקרוב ניתן למצוא הסתננות, אם כי מספר קטן של לימפוציטים עם גרעיני tserebriformnymi (או תאי Luttsnera Sezary).

באפידרמיס לוחית צעד בדרך כלל לידי ביטוי akantazom ו מאפיין של מחלה זו mikroabetsessami PONV החלה בשכבות השונות שלה. זה מציין exocytosis של תאים חד גרעיניים ב האפידרמיס באפיתל של זקיקי השיער להצטברות של חומרים בתוך muninoznogo בעבר. Proliferative הממוקמים לרוב רצועה דמוית, לפעמים מפוזרת. Epidermotropizm הביע מלווה ניוון hydropic של שכבת התאים הבזליים ואת אובדן הגדרת אזור קרום במרתף. הדרמיס Subepidermal הוא בצקי, עם סימני התפשטות של venules postcapillary. פרוליפרטיביים ולעתים קרובות מתפשט לחלקים העמוקים יותר של הדרמיס. זה הטבע פולימורפיים, מורכב בעיקרו של לימפוציטים קטנים ובינוניים עם גרעינים tserebriformnymi חלקית immunoblast ו היסטיוציטים, ובהן תאי limfoplazmotsitoidnye פלזמה עם תערובת של גרנולוציטים אאוזינופילית. יתכנו סוג תא גדול יחיד או כפול-הודג'קין. לימפוציטים עם ליבות tserebriformnymi ספציפיות מסודרים ביחידים או בקבוצות. Immunoblast - תאים גדולים עם הציטופלסמה basophilic מסיבי, גרעינים עגולים nucleolus במיקום מרכזי. Enzimohimicheski לחדור פגוציטים mononuclear מזוהה עם monocytic ומאפיינים histiocytic ו immunocytochemistry חשף מספר משמעותי של תאים שיש סמנים של לימפוציטים מסוג T - CD2 +, CD3 +, CD4 +, CD5 +, CD8-, CD45RO +, CD30-, + T-cell receptor אלפא-בטא, כי fungoides פטרת יכול להיחשב לימפומה העור T מסייעים. בפועל, עם זאת יש פה ושם T-מדכא (CD4-, CD8 +), Go (CD4-, CD8-) וריאנטים.

בשלב המחלה בשלב גידול שנצפה הסתננות מפוזרת ברחבי הדרמיס הוא עבה בתהליך המעורב רקמת השומן התת עורית. התפוצה יכולה לחדור לאפידרמיס, דבר הגורם לאטרופיה, להרס ולכיב. ההרכב של מתרבים ישירות בקורלציה עם מידת התקדמות הגידול וכתוצאה מכך עם חומרת מהלך של מיקוטוזיס פטרייתי. אז, במהלך הארוך יחסית שפירים שהוא מכיל מספר רב של פיברובלסטים, ולמרות הרבה לימפוציטים אטיפיים, וביניהם ישנם תאים ענקים הדומים תאיים ברזובסקי-שטרנברג, גרימת דמיון עם מחלת הודג'קין. עם מהלך מהיר וחמור מפתחת חודרים חַד צוּרָתִי המורכב בעיקר של סוגי immunoblast של תאים, lymphoblasts וצורות גדולות אנפלסטית.

צורה אריתרודרמית של Allopo-Bnier יש את המראה של דרמטיטיס esfoliated כללית. הדגם ההיסטולוגי דומה לזה של השלב האריתמטי של הצורה הקלאסית של מיקוזה פטרייתית. אבל יותר בחריפות לידי ביטוי. אקנתוזיס משמעותי, multiferates נרחב צפוף, המכיל מספר גדול של לימפוציטים עם גרעינים מוחיים הם ציינו. יש התפשטות בולטת של venules postcapillary.

צורה של Vidal-Broca demble הוא די נדיר, הוא מאופיינת קלינית על ידי המראה על העור ללא שינוי של בלוטות הגידול ללא שלבי אריתמטית ו שלט הקודם. במקרה זה, האבחנה נעשית רק לאחר בדיקה היסטולוגית, השינויים דומים לאלה של הצורה הממאירה של שלב הגידול של המיקוזיס הפטרייתי.

היסטונוזה

תאים שנוצרים מתרבים במיקוזיס הפטרייה הם לימפוציטים מסוג T עם דרגות שונות של בידול, החל מתא גזע לתאי לימפוציטים בשלים, עם פנוטיפ עוזר T. בשלבים המאוחרים של מיקוטוזיס פטרייתי, כמה תאים אלה עלולים לאבד את אופיו של T- עוזרים לרכוש פנוטיפ בוגר יותר.

פעילות Propliferative של לימפוציטים קשורה ישירות מעורבות של האפידרמיס בתהליך זה. רקמות אפיתל של העור היא מערכת מתפקדת באופן פעיל, אשר מבצעת מספר פונקציות אימונולוגיים עצמאיים ובאותו הזמן נמצא קרוב והכרחי עבור התגובה החיסונית כדי אינטראקציה עם מבני עור immunokompeteitnymi אחרים, כוללים לימפוציטים. Keratinotsigy מסוגל לתפוש אותות anttennye ליזום תגובה חיסונית, להשפיע על תהליכי ההפעלה של לימפוציטים מסוג T פרוליפרציה differentsiroiki הם אינטראקציה פונקציונלית עם תאים אחרים של העור. האינטראקציה Limfoepitelialnogo מתבצע על ידי מגע ישיר של קרטינוציטים ו לימפוציטים באמצעות מבנים משלימים על פני השטח של הציטופלסמה החיסון וציטוקינים, שחלקם מיוצרים על ידי תאי אפידרמיס. תפקיד חשוב בתהליכים אלה שייך הביטוי immunoassotsiativnyh של אנטיגנים HLA-DR, מולקולה הדבקה אינטר - integrins b-7 הייצור E-תלויה של אינטרפרון-גאמא. קשר ישיר בין רמת גמא אינטרפרון וחומרת הביטויים הקליניים עם ZLK. הגורם החשוב השני בוויסות האינטראקציה הלימפופיתטית הוא מערכת ציטוקינים וגורמי גדילה. גורם שמפעיל את הפרשת ציטוקינים מפל המעורבים בתהליכים דלקתיים ובחלוקה בעור, הוא גורם נמק הגידול. האחרון בפרט, ממריץ את הייצור של IL-1, עם תכונות דומות לאלו של אפידרמיס timotsitaktiviruyuschemu גורמים אחראי בידול התהליך vnetimusnoy של לימפוציטים מסוג T בעור ובעל chemotaxis ביחס לימפוציטים, קידום ההגירה שלהם נגעים בעור, אשר באה לידי ביטוי בתופעות המורפולוגיות של exocytosis ו microabscesses. ל- IL-6 יש אוריינטציה דומה.

IL-1 מגרה את הייצור של IL-2, גורם של התפשטות תאי T. ביטוי נמרץ של IL-2 על ממברנות מתרבים לימפוציטים (CD25) יכול לשמש אינדיקטור מסוים של תהליך טרנספורמציה ממאירה לפחות ממאירים יותר. בנוסף IL-2 יש מגרת השפעות של IL-4, אשר מפיקים לצד לימפוציטים מסוג Th2 הם לימפוציטים משובטים ממאירים ועם תוצרי מחייבי gammopathy והגדלת גרנולוציטים אאוזינופילית של הנגעים. ככל שתהליך המפתחת בעור מפתחת איזון דינמי של השפעה ההדדית של הלימפוציטים משובטים ומערכת מעקב אנטי-סרטנית, אשר בסופו של דבר קובע את מהלך התהליך פתולוגי. המערכת של מעקב אימונולוגי כולל לימפוציטים ציטוטוקסיים, רוצחים טבעיים, מקרופאגים של העור. בין אלה האחרונים, את התפקיד החשוב שייך ההפעלה לנגרהנס תאים עוסקת antigenepetsificheskuyu של לימפוציטים מסוג T וההבחנה והשגשוג שלהם, כמו גם את הגירוי של לימפוציטים ציטוטוקסיים. מקרופאג כמו תאים דנדריטים עם הפנוטיפ CDla ו CD36 גם להשתתף במעקב antitumor, הפעלת תגובתי T- לימפוציטים. בשלבים המוקדמים של פרופיל ציטוקינים נקבע THL-reactive לימפוציטים אשר לסנתז TNF, IL-2, גמא-אינטרפרון. כמו שיבוט הגידול של Th2 לימפוציטים גדל ייצור של IL-4, IL-10 יש השפעה מעכבת על THL-לימפוציטים ותאי הרג טבעי, ובכך תורמים התקדמות גידול. אותו הדבר יכול לתרום לירידה ברגישות של תאי הגידול לגורם הצמיחה המשתנה - b, אשר יש השפעה מעכבת על התפשטות שלהם. שלב הגידול של המיקוזיס הפטרייתי מאופיין ביטוי מובהק של תאים משובטים של IL-10 ואת הביטוי הנמוך של γ- אינטרפרון.

לפיכך, המבוסס על שגשוג תאים ממאירים הוא בידול vnetimusnoy הפרה של לימפוציטים מסוג T protooncogenic תחת השפעת גורמים, ובעיקר שונה שרטרווירוס HTLV-I בהפרעות מסוימות של אינטראקציות תא החיסון בתיווך הביטוי של קולטנים ספציפיים, מולקולות הדבקה, ציטוקינים.

הסימפטומים של מיקוזה פטריות

המיקוזיס של פטריות שכיח פחות מהלימפומה של הודג'קין וסוגים אחרים של לימפומות שאינן הודג'קין. פטריות המיקוזיס יש מוצא סמוי, לעתים קרובות לידי ביטוי כמו פריחה מגרדת כרונית, קשה לאבחן. החל מקומי, הוא יכול להתפשט, המשפיעים על רוב העור. מקומות הנזק דומים פלאקים, אבל יכול להתבטא כמו גושים או פצעים. כתוצאה מכך, נזק מערכתי לבלוטות הלימפה, הכבד, הטחול, הריאות מתפתח, ביטויים קליניים סיסטמיים מתווספים הכוללים חום, הזעות לילה, ירידה במשקל לא מוסברת.

תסמונת של עור "איטי" גרנולומטי

בסיווג של EORTC ממוקם בסעיף של וריאציות של מיקוטוזיס פטרייתי. זוהי צורה נדירה מאוד של לימפומה T-cell, שבה התפשטות של לימפוציטים משובטים משולב עם ניוון בולט של סיבי קולגן. קלינית, בקפלים גדולים, תצורות מסתננות מסיבי נוצרות מן העור עודף כי חסר גמישות.

Pathomorphology מאופיין על ידי תפוצה צפופה מפוזרת של לימפוציטים קטנים וגדולים עם גרעינים מוחיים ואת נוכחותם של תאים multinucleate ענק עם פנוטיפ מקרופאג (CD68 ו CD14) ביניהם. צביעה על אלסטי מגלה את היעדר כמעט מוחלט של סיבים אלסטיים. הפרוגנוזה של סוג זה של לימפומה אינה ידועה, עם זאת, תצפיות של השינוי שלה לתוך lymphogranulomatosis מתוארים.

טפסים של מיקוזה פטריות

ישנן שלוש צורות של fungoides פטרת: צורה קלאסית aliber-באזן, erythrodermic Allopo-Besnier, לעצב d'emble וידאל-ברוק וגרסא leukemic, תסמונת Sezary המיועד.

הצורה הקלאסית של אליבר-באזין מחולקת באופן קליני והיסטולוגי לשלושה שלבים: אריתמטית, פלאק וגידול, אם כי בו זמנית קיימים אלמנטים מורפולוגיים האופייניים לשלב זה או אחר.

בשנת פריחת erythematous פולימורפיזם מסומן צעד דומה dermatoses שונה (אקזמה, פסוריאזיס, parapsoriasis, דרמטיטיס סבוריאה, אטופיק דרמטיטיס ו erythroderma ממוצא שונה). יש מפוזר או מתמזג אדממתוס, כמו גם erythematous-squamous, צבע אדמדם-ציאנוטי, פוצ'י גירוי חזק.

בשלב קרחות מתאפיין בנוכחות הפלאק הסתננו מרובים, פריך בגדלים צפיפויות שונות, עם משטח shagrenevidnoy, צבע אדום או כחול כהה, לעתים קרובות לשקוע במרכז להקים בצורת טבעת, ואת המיזוג - דמויות polycyclic. עם רגרסיה, יש שינויים poikilodermic.

בשלב השלישי, יחד עם האלמנטים המפורטים לעיל, יש צמתים של צבע אדום עשיר עם גוון כחלחל, להתפורר במהירות עם היווצרות נגעים כיביים עמוק.

[3], [4], [5]

אבחון של מיקומוזה פטריות

האבחנה מבוססת על תוצאות מחקר של דגימות ביופסיה של העור, אך תמונה היסטולוגית בשלב מוקדם עשויה להיות מוטלת בספק בשל מספר לא מבוטל של תאי לימפומה. תאים ממאירים הם תאי T בוגרת (T4, T11, T12). המאפיינים הם microabscesses, אשר יכול להופיע האפידרמיס. בחלק מהמקרים זוהה שלב לוקמיה, הנקרא תסמונת קיסריה, המאופיינת בהופעת תאי T ממאירים עם גרעינים מתפתלים בדם הפריפריאלי.

השלב של מיקוטוזיס פטרייתית מבוצעת באמצעות בדיקת CT ובדיקת ביופסיה של מח עצם כדי להעריך את היקף הנגע. PET יכול להתבצע אם חשד למעורבות של איברים הקרביים הוא חשוד.

אבחון דיפרנציאלי של מיקוטוזיס פטרייתי בשלבים המוקדמים הוא מאוד קשה, אין קריטריונים חד משמעיים. כאן מגוון רחב של שינויים לא ספציפיים, המתרחשים דרמטיטיס מגע, atrodermite, parapsorizme, פסוריאזיס ו ארית'רדרמיה. חולים, אשר ניתן גם לראות עם דרמטיטיס מגע, כרוניקה לימפלקס, צורות שונות של לימפומות של העור, הם לא תמיד pathognomonic. בשלב הגידול במקרים של פולימורפיזם של התפשטות יש צורך להבדיל בינו לבין לימפוגרנולומאטוזיס, ובמקרה של התפשטות מונומורפית היא נבדלת מלימפומה מסוג אחר. במקרים אלה יש לקחת בחשבון נתונים קליניים.

שינויים בבלוטות הלימפה עם מיקוזה של פטריות שכיחים למדי. הגדלתם היא אינדיקציה מוקדמת של מיקוטוזיס פטרייתי. לדברי LL, Kalamkaryan (1967), בלוטות לימפה נפוחות ב המחלה בשלב I הוא ציין 78% מהמקרים, אך השנייה - 84%, ב III - 97%, ועל טופס eritrodermicheskoy - 100%. בשלב שאני שבי מתפתח שינוי דפוס תגובתי ספציפי - מה שנקרא dermatopatichesky בְּלוּטַת לְשַׁד, אשר מאופיין בחללים רחבים paracortical שם בין לימפוציטים הם מקרופאגים המכילים מלנין בציטופלסמה והשומנים שלהם. בשלב II של המחלה באזור paracortical, מחלחל מוקד, נקבעים מספר גדל של לימפוציטים, כולל גרעינים cerebroform,. תאים רבים של תאים, פלסמה ורקמות בזופילים, כמו גם גרנולוציטים eosinophilic. יש פתולוגים פתולוגיים. בשלב גידול ישנם רק חלקים קטנים של המבנה מהצומת לימפה המאוחסנת (B-zone), באזור paracortical המלא לחלוטין עם לימפוציטים אטיפיים ו היסטיוציטים tserebriformnymi גרעינים. לפעמים יש תאים Sternberg-Read multinuclear.

[6], [7], [8]

טיפול במיקוזיס פטריות

טיפול בקרינה עם אלקטרונים מואצים הוא יעיל ביותר, שבו האנרגיה נספג ברקמות 5-10 מ"מ חיצוני, וטיפול מקומי עם חרדל חנקן. כדי להשפיע על הפלאק, phototherapy ו glucocorticoids אקטואלי ניתן להשתמש. טיפול מערכתי עם סוכני אלקילציה, ואת יריבי חומצה פולית לגרום רגרסיה גידול זמנית, אך שיטות אלה משמשות ואזלו היד של מצבים אחרים של טיפול, או לאחר התקפים בחולים עם לבלוטה מתועדת \ או נגעי extracutaneous.

פוטותרפיה אקסטרה-קורפורלית בשילוב עם chemosensitizers מדגים יעילות מתונה. מבטיח במונחים של יעילות הם adenosine deaminase מעכבי fludarabine ו -2 chlorodeoxyadenosine.

פרוגנוזה עם מיקוזה של פטריות

ברוב החולים, האבחנה היא מעל גיל 50. תוחלת החיים הממוצעת לאחר האבחנה היא כ 7-10 שנים, גם ללא טיפול. הישרדות של חולים תלויה בשלב בשלב של גילוי המחלה. לחולים שקיבלו טיפול בשלב IA של המחלה יש תוחלת חיים דומה לזו של גיל, מין וגזע לאנשים שאין להם פקטליות. בחולים שקיבלו טיפול במחלה בשלב IIB, שיעור ההישרדות הוא כ -3 שנים. בחולים עם מיקוטוזיס פטרייתי, המטופלים בשלב III של המחלה, ההישרדות הממוצעת היא 4-6 שנים, ובשלב IVA או IVB (נגעים אקסטראנודליים), שיעור ההישרדות אינו עולה על 1.5 שנים.