פרמקס

פרמקס היא תרופה מורידה חום ומשככת כאבים.

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות פרמקסה

הוא משמש לחיסול כאב קל או בינוני, כמו גם להפחתת טמפרטורות גבוהות המתרחשות על רקע מחלות שונות.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת נרות רקטליים, 5 יחידות בתוך רצועה. הקופסה מכילה 2 רצועות.

פרמקודינמיקה

לתרופה יש תכונות מורידות חום ומשככות כאבים, כמו גם תכונות אנטי דלקתיות חלשות.

השפעת התרופה נובעת מדיכוי תהליכי קשירת PG, כמו גם השפעה מועדפת על מרכז התרמו-רגולטוריה בתוך ההיפותלמוס.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

פרמקוקינטיקה

ספיגת פרצטמול לאחר מתן רקטלי מתרחשת בקצב נמוך יותר מאשר במקרה של מתן פומי, אך היא מלאה יותר. ערכי שיא בפלזמה נרשמים 2-3 שעות לאחר מתן.

פרצטמול מופץ במהירות גבוהה בכל הרקמות. מדדי החומר בפלזמה, בדם וברוק הם בעלי ערכים דומים. רמת הסינתזה של הרכיב עם חלבון בפלזמה נמוכה למדי.

תהליכים מטבוליים הכוללים פרצטמול מתרחשים בתוך הכבד. במהלך תהליכים אלה נוצרות תרכובות לא פעילות עם סולפטים וחומצה גלוקורונית.

מסלול המטבולי המינימלי, המזורז על ידי המופרוטאין P450, גורם להיווצרות ריאגנט מסוג ביניים (היסוד N-אצטילבנזוקינונימין). במקרה של שימוש רגיל בו, הוא מפונה במהירות מרעלים על ידי גלוטתיון מופחת ולאחר מכן מופרש בשתן לאחר תהליכי צימוד עם חומצה מרקטופורין וציסטאין. אך במקרה של שכרות חמורה, נפח תוצר מטבולי זה עולה.

הפרשה מתרחשת בעיקר בשתן. כ-90% מהמינון המופק מופרש דרך הכליות תוך 24 שעות (בעיקר כמצומדים של חומצה גלוקורונית (60-80%)), ובנוסף כמצומדים של סולפט (20-30%).

פחות מ-5% מהתרופה מופרשת ללא שינוי.

זמן מחצית החיים הוא 4-5 שעות.

במקרה של אי ספיקת כליות חמורה (רמת פינוי קריאטינין נמוכה מ-10 מ"ל/דקה), הפרשת הפרצטמול ותוצרי הפירוק שלו מואטת.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

מינון וניהול

התרופה משמשת אך ורק תחת פיקוחו של רופא. נדרשת זהירות מיוחדת בעת שימוש בפרמקס בתינוקות מתחת לגיל שנה.

נרות ניתנים דרך פי הטבעת. אסור לחלקם כדי לקבל את המנה הנדרשת. אם יש צורך להשתמש במנה אחת, שגודלה קטן מנפחה של נרות אחת, יש להתייעץ עם רופא ולהשתמש בפרצטמול בצורות שחרור אחרות (כגון תמיסה דרך הפה, למשל).

במקרה של טיפול בילדים, גודל המנה מחושב תוך התחשבות במשקל הילד. בהתחשב בכך, נבחרת צורת השחרור האופטימלית של התרופה. להלן גיל הילדים המשוער, בהתאם למשקלם.

נרות רקטליים של 80 מ"ג משמשים בילדים במשקל 4-6 ק"ג (גילאי כ-1-4 חודשים). יש צורך לתת למטופל 3-4 נרות ביום, במרווחים של 6 שעות, תוך התחשבות במשקל, בקצב של 60 מ"ג/ק"ג/יום.

נרות רקטליים של 150 מ"ג ניתנים לילדים במשקל 8-12 ק"ג (גילם של ילדים כאלה הוא כ-0.5-2 שנים). גודל המנות היומיות, סכמת היישום וצורת החישוב דומים לאלה שצוינו לעיל.

המינון היומי המומלץ של פרצטמול הוא כ-60 מ"ג/ק"ג. הוא מחולק ל-4 מנות של 15 מ"ג/ק"ג במרווחים של 6 שעות. אם לחולה יש אי ספיקת כליות חמורה (רמת פינוי קריאטינין נמוכה מ-10 מ"ל/דקה), המרווח בין המנות צריך להיות לפחות 8 שעות.

בשל הסיכון לרעילות מקומית, אסור להשתמש ביותר מ-4 נרות ביום. משך הטיפול בשיטת הפי הטבעת של התרופה צריך להיות המינימלי הנדרש.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של רגישות יתר לפרצטמול או לרכיבים רפואיים אחרים;
• תינוקות מתחת לגיל חודש (וילדים במשקל של פחות מ-4 ק"ג);
• הפרעות תפקודיות חמורות של הכליות או הכבד;
• היפרבילירובינמיה מולדת;
• מחסור באלמנט G6PD בגוף;
• כָּהֳלִיוּת;
• מחלות דם, לוקופניה, וגם אנמיה חמורה;
• תהליך דלקתי באזור רירית המעי, כמו גם בעיות בתפקוד פי הטבעת;
• להשתמש נגד שלשולים.

[ 9 ]

תופעות לוואי פרמקסה

השימוש בנרות עלול להוביל להופעת תופעות לוואי מסוימות:

• סימני אלרגיה: אנגיואדמה, אנפילקסיס, אורטיקריה ואריתמה, כמו גם פריחות על האפידרמיס והריריות, גירוד, TEN, וגם MEE;
• הפרעות במערכת ההמטופויאטית: טרומבוציטו-, לויקו- ונויטרופניה, אנמיה (אולי בעלת אופי המוליטי), וכן סולפמוגלובינמיה עם מתמוגלובינמיה (הופעת ציאנוזיס, כאב באזור הלב וקוצר נשימה);
• תפקוד לקוי של מערכת הנשימה: הופעת עוויתות בסמפונות אצל אנשים עם רגישות יתר לאספירין, כמו גם לתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות;
• בעיות בפעילות עיכול: כאבים אפיגסטריים, בחילות, הפרעות כבד תפקודיות, כמו גם פעילות מוגברת של אנזימי כבד (בדרך כלל ללא הופעת צהבת מאוחר יותר) והפטונקרוזיס (השפעה זו תלויה בגודל המינון של התרופה);
• הפרעות במערכת האנדוקרינית: התפתחות של היפוגליקמיה, אשר יכולה להתפתח לתרדמת היפוגליקמית;
• נגעים באתר ההזרקה: גירוי המתפתח באזור פי הטבעת והחלחולת.

[ 10 ]

מנת יתר

כדי למנוע הרעלה מהתרופה, אסור ליטול אותה יחד עם תרופות אחרות המכילות פרצטמול.

קיים סיכון להרעלה אצל ילדים צעירים (היו מקרים של מנת יתר של סמים והן של שכרות בשוגג), אשר עלולה להיות קטלנית.

ילדים במשקל של פחות מ-37 ק"ג יכולים לקבל מינון מקסימלי של 80 מ"ג/ק"ג של התרופה ליום.

עבור ילדים במשקל שבין 38-50 ק"ג, המינון היומי המרבי של התרופה הוא 3 גרם.

ילדים במשקל של יותר מ-50 ק"ג רשאים לקבל לא יותר מ-4 גרם של התרופה ביום.

מינון יחיד של 150 מ"ג/ק"ג עלול לגרום לאי ספיקת כבד, חמצת מטבולית, הפרעות בחילוף החומרים של גלוקוז, היפוגליקמיה, דימומים, וגם אנצפלופתיה, תרדמת ומוות. במקביל, רמות הטרנסאמינאז בכבד, הבילירובין ו-LDH עולות, וערכי הפרותרומבין יורדים במשך 12-48 שעות.

אי ספיקת כליות חריפה, המלווה בנמק צינורי חריף, כמו גם כאב חמור באזור המותני וחלבון בשתן עם המטוריה, עלולה להתרחש גם בהיעדר נזק כבד חמור. בנוסף, נצפתה דלקת לבלב עם הפרעות קצב לב.

שימוש ממושך בתרופה במינונים גבוהים עלול להוביל לסיבוכים רבים:

• ביטויים של המערכת ההמטופויאטית: אגרנולוציטוזיס, לוקופניה, טרומבוציטו-, נויטרו- ופנציטופניה, כמו גם אנמיה אפלסטית;
• תפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית: תסיסה בעלת אופי פסיכומוטורי, סחרחורת, ובנוסף, דיסאוריינטציה;
• נגעים המשפיעים על איברי השתן: התפתחות של נפרוטוקסיות (דלקת פפיליטיס נמקית, כאבי בטן כלייתיים ודלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית);
• הפרעות עיכול: הופעת hepatonecrosis.

אצל אנשים עם גורמי סיכון (כגון שימוש ארוך טווח בפניטואין, קרבמזפין, כמו גם צמח הפריחה ופרימידון עם פנוברביטל וריפאמפיצין או תרופות אחרות המעוררות אנזימי כבד; שימוש לרעה תכוף באלכוהול; חוסר במערכת הגלוטתיון (תזונה לא נכונה); כמו גם רעב, איידס, קכקסיה וסיסטיק פיברוזיס) שימוש בפרצטמול במינון של 5+ גרם עלול לגרום לנזק לכבד, המתבטא 12-48 שעות לאחר ההרעלה.

במקרה של שכרות, יש לפנות את הקורבן לבית החולים מיד, גם בהיעדר סימנים מוקדמים של הרעלה. סימני ההפרעה מופיעים במהלך 24 השעות הראשונות: הקאות עם בחילות, חיוורון, אובדן תיאבון וכאבי בטן. יש לקחת בחשבון שהתסמינים עשויים שלא לשקף כראוי את חומרת ההרעלה או את הסבירות לנזק. בין אמצעי הטיפול החירום המוצעים:

• אשפוז חירום;
• גילוי רמות פרצטמול בפלזמת הדם;
• שטיפת קיבה;
• שימוש בתרופה - מתן פומי של N-אצטילציסטאין או מתיונין (במהלך 10 השעות הראשונות לאחר השכרות);
• אמצעים סימפטומטיים.

[ 11 ], [ 12 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שימוש בפרצטמול במינונים יומיים מקסימליים (4 גרם) למשך 4 ימים לפחות עלול להגביר את השפעתם של נוגדי קרישה דרך הפה ולהגביר את הסיכון לדימום. יש צורך לנטר את ערכי ה-INR במרווחי זמן קבועים. במידת הצורך, ניתן להתאים את מינון נוגד הקרישה הנלקח במהלך טיפול בפרצטמול.

קצב הספיגה של פרמקס עשוי לעלות בשילוב עם דומפרידון ומטוקלופרמיד, ולרדת בשילוב עם כולסטיראמין.

ברביטורטים מחלישים את התכונות מורידות החום של פרצטמול.

נוגדי פרכוסים (כולל קרבמזפין, כמו גם ברביטורטים עם פניטואין), המגרים את פעילותם של אנזימי מיקרוזומליים בכבד, מסוגלים להגביר את ההשפעה הרעילה של תרופות על הכבד על ידי הגדלת מידת ההמרה של התרופה לתוצרי ריקבון הפטוטוקסיים.

השילוב של התרופה עם תרופות הפטוטוקסיות מגביר את מידת ההשפעה ההפטוטוקסית על הכבד.

שילוב מינונים גדולים של התרופה עם ריפמפיצין או איזוניאזיד מגביר את הסבירות לתסמונת הפטוטוקסית.

יעילותם של משתנים פוחתת בשילוב עם פרצטמול.

אסור לשלב את התרופה עם משקאות אלכוהוליים.

רמות גבוהות של פרצטמול יכולות להשפיע על קריאות מעבדה של רמות גלוקוז בדם (באמצעות שיטת אוקסידאז-פראוקסידאז) ורמות חומצת שתן (באמצעות שיטת חומצה פוספטונגסטית).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את פרמקס במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. טמפרטורה - בטווח של 25 מעלות צלזיוס.

[ 16 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בפרמקס במשך שנתיים מיום ייצור התרופה.

[ 17 ]

בקשה לילדים

במהלך הטיפול בילדים, יש צורך לחשב את המינונים תוך התחשבות במשקל הילד. בהתחשב בכך, נבחרת הצורה המתאימה של התרופה.

נרות בנפח של 80 מ"ג ניתנים לילדים במשקל 4-6 ק"ג (תינוקות בגילאי 1-4 חודשים).

נרות בנפח של 150 מ"ג משמשים למתן לילדים במשקל 8-12 ק"ג (ילדים בגילאי 0.5-2 שנים).

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם תרופות כגון פרצטמול עם פרצטמול-אלטפארם, וגם אפראלגן, פנדול עם טרפלו ודולרן עם צפקון D. הרשימה כוללת גם אנטיגריפין וקפטין.

[ 18 ], [ 19 ]