פקליטקסל

Paclitaxel היא תרופה המשמשת באונקולוגיה לטיפול בסוגים שונים של סרטן. זה שייך למעמד של תרופות הנקראות Taxanes והוא אחד התרופות העיקריות בכימותרפיה לסרטן.

אינדיקציות פקליטקסל

1. סרטן שד: paclitaxel משמש כחלק משילוב כימותרפיה לטיפול בסרטן השד, בשלבים ראשוניים ומתקדמים כאחד.
2. סרטן השחלות: Paclitaxel משמש בשילוב עם תרופות נגד סרטן אחרות (כמו קרבופלטין) לטיפול בסרטן השחלות.
3. סרטן ריאות: ניתן להשתמש ב- Paclitaxel כחלק משילוב כימותרפיה לטיפול בסרטן ריאות בשלבים ראשוניים וגרורתיים כאחד.
4. סרטן צוואר הרחם: Paclitaxel משמש בשילוב עם תרופות מבוססות פלטינה לטיפול בסרטן צוואר הרחם.
5. סרטן פי הטבעת: ניתן להשתמש ב- Paclitaxel בשילוב עם תרופות אחרות לטיפול בסרטן פי הטבעת.
6. סרטן אחר: Paclitaxel עשוי לשמש לטיפול בסרטן אחר בשילוב עם משטרי טיפול מתאימים נגד גידולים.

טופס שחרור

1. תמיסה להזרקה (תרכיז להכנת תמיסה): זוהי הצורה הנפוצה ביותר של שחרור paclitaxel. בדרך כלל זהו תרכיז המדולל עם ממס מיוחד לפני הזרקה תוך ורידית. הפיתרון עשוי להיות מוכן לשימוש או עשוי לדרוש דילול נוסף.
2. תרופות כחלק ממשטרי כימותרפיה משולבים: Paclitaxel עשויה להיות זמינות גם יחד עם תרופות נגד סרטן אחרות כחלק ממשטרי כימותרפיה משולבים. במקרה זה, ניתן לספק אותו בצורות שונות, כמו פתרונות להזרקה או בטבליות, תלוי במשטר הטיפול הספציפי.
3. כמה צורות מינון כמו חלקיקים ננו או ליפוזומים: יש גם התפתחויות של paclitaxel בצורה של חלקיקים או ליפוזומים, העשויים לספק מסירה ממוקדת יותר של התרופה לתאי הגידול.

פרמקודינמיקה

1. מנגנון הפעולה על מיטוזה: Paclitaxel פועל על ידי כריכה למיקרו-צינורות, אלמנטים מבניים של ציטוס שלד סלולרי ומעכב את הדינמיקה שלהם. זה מוביל לייצוב מיקרו-צינורות ועיכוב של התפקוד הדינאמי של הצייץ המיטוטי במהלך המיטוזה. כתוצאה מכך, תאי הגידול אינם מסוגלים לחלק נכון את הכרומוזומים ולעבור מיטוזה עם חריגות, ובסופו של דבר מובילים למוות של תאי הגידול.
2. פעולה אנטי-אנגיוגנית: לפקליטקסל יש גם יכולת לעכב אנגיוגנזה, תהליך היווצרות כלי דם חדשים של גידולים הנחוצים לצמיחת גידולים והתפשטות. זהו מנגנון נוסף התורם לפעולה האנטי-גידולית שלו.
3. פעולה במחזור התא: paclitaxel משפיעה על מחזור התא על ידי גרימת אפופטוזיס (מוות תאים מתוכנת) בתאי הגידול.
4. השפעות חיסוניות: חלק מהמחקרים מראים כי לפקליטקסל עלולות להיות השפעות חיסוניות, כולל הפעלה של תאי מערכת חיסונית כמו לימפוציטים T ותאי רוצח טבעיים, המסייעים לגוף להילחם בתאי הגידול.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: בדרך כלל מוזרק paclitaxel לגוף תוך ורידי. לאחר מתן התרופה נספגת במהירות בזרם הדם ומופצת לאיברים ורקמות.
2. התפלגות: Paclitaxel מופץ היטב ברקמות הגוף, כולל גידולים. זה יכול גם לעבור דרך מחסום השליה ולהופרש בחלב אם.
3. חילוף החומרים: Paclitaxel חילוף חומרים בכבד עם היווצרות מטבוליטים לא פעילים. המסלול העיקרי של חילוף החומרים הוא הידרוקסילציה וההמרה להידרוקסיל-פקליטקסל ולמטבוליטים אחרים.
4. הפרשה: כ- 90% ממינון הפקליטקסל מופרש דרך המרה והמעי. רק כמות קטנה מופרשת ללא שינוי דרך הכליות.
5. ריכוז: ריכוזי פלזמה מקסימליים של paclitaxel מושגים בדרך כלל תוך 1-3 שעות לאחר מתן תוך ורידי.
6. פרמקודינמיקה: paclitaxel היא תרופה אנטימיטוטית הפועלת על ידי כריכה למיקרו-צינורות בתוך תאים, וכתוצאה מכך שיבוש חלוקת התאים ואפופטוזיס של תאי סרטן.
7. משך הפעולה: ההשפעה של paclitaxel על גידולים נמשכת בדרך כלל מספר שבועות, ומאפשרת להשתמש בה במחזורי כימותרפיה במרווחים.
8. אינטראקציות עם תרופות אחרות: Paclitaxel עשויות לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, כולל תרופות שמטבולייות גם בכבד או מופרשות דרך המרה.

מינון וניהול

1. שיטת היישום:

   • Paclitaxel ניתנת תוך ורידי. זה קורה בדרך כלל במרפאה או בבית חולים בטיפול בצוות הרפואי.
   • נוהל ההזרקה יכול להימשך בין מספר דקות למספר שעות, תלוי במינון ופרוטוקול הטיפול.
   • לפני מתן התרופה, הרופא שלך עשוי לבצע תרופות מוקדמות, כולל תרופות מוקדמות למניעת תופעות לוואי אפשריות כמו תגובות רגישות יתר.

2. מִנוּן:

   • המינון של paclitaxel בא לידי ביטוי בדרך כלל במיליגרם למ"ר שטח פנים גוף (מ"ג/מ"ר).
   • מינון ההתחלה המומלץ בדרך כלל למבוגרים הוא כ- 135 מ"ג/מ"ר שטח פנים גוף. עם זאת, המינון הספציפי עשוי להשתנות בהתאם למשטר הטיפול וגורמים אחרים.
   • מינון ותדירות הטיפול עשויים להשתנות בהתאם לסוג הסרטן ומשטר הכימותרפיה המשולב אם משתמשים בפקליטקסל בשילוב עם תרופות נגד סרטן אחרות.

3. משך הקורס:

   • משך הטיפול בפקליטקסל יכול גם להשתנות מאוד תלוי בסוג הסרטן ותגובת המטופל לתרופה.
   • מהלך הטיפול הוא בדרך כלל מספר שבועות, לאחר מכן ניתן לרשום הפסקה לפני מחזור הטיפול הבא.

השתמש פקליטקסל במהלך ההריון

Paclitaxel מסווג כקטגוריה D לשימוש במהלך ההיריון על ידי ה- FDA (מינהל המזון והתרופות של ארצות הברית). המשמעות היא שיש עדויות לסיכון לעובר המבוססות על נתונים ממחקרים מבוקרים בבני אדם או תצפיות אצל בעלי חיים בהריון.

השימוש בפקליטקסל במהלך ההיריון יכול לגרום לחריגות מולדות שונות ובעיות בהתפתחות העובר. לפיכך, הרופאים נוטים להימנע מרשמתו במהלך ההיריון, במיוחד בשליש הראשון כאשר נוצרים איברי העובר.

אם אישה שטופלה בפקליטקסל נכנסת להריון או מתכננת להיכנס להריון, יש להתייעץ עם הרופא שלה. הרופא שלך יכול להעריך את הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של paclitaxel ולהציע אמצעים מתאימים, כולל פיקוח על התפתחות העובר ושקול טיפולים אלטרנטיביים.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: חולים עם רגישות יתר ידועה לפקליטקסל או תרופות דומות אחרות כמו DoCetaxel לא צריכים להשתמש בתרופה זו בגלל הסיכון לתגובות אלרגיות.
2. תפקוד חמור של מח העצם: paclitaxel עלול לגרום לדיכוי מיאלוס קשה, וכתוצאה מכך ירידה במספר של לויקוציטים, טסיות דם ותאי דם אדומים בדם. השימוש בו עשוי להיות התווית נגד נוכחות של פרקים קודמים של דיכוי מיאלוס או הפרעות מח עצם אחרות.
3. תפקוד חמור של כבד: paclitaxel חילוף חומרים בכבד, ולכן השימוש בו עשוי להיות מנוגד בנוכחות תפקוד לקוי של הכבד.
4. הריון: paclitaxel עלול לגרום נזק לעובר בעת שימוש במהלך ההיריון, ולכן יש לעשות את השימוש בו רק כאשר הוא נחוץ לחלוטין ובפיקוחו של רופא.
5. הנקה: Paclitaxel מופרש בחלב אם ועלול להיות בעל השפעות שליליות על התינוק, ולכן יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול.
6. מחלות לב וכלי דם: paclitaxel עלול לגרום לקצב לב לא תקין ולירידה בתפקוד הלב, ולכן השימוש בו עלול להיות מנוגד לחולים עם מחלה קרדיווסקולרית קשה.
7. זיהומים פעילים: בנוכחות זיהומים פעילים או מצבים בריאותיים חריפים אחרים, השימוש ב- paclitaxel עלול להיות מנוגד בגלל הסיכון לסיבוכים.

תופעות לוואי פקליטקסל

1. תגובות אלרגיות: אלה עשויות לכלול כוורות, גירוד, נפיחות בגרון או הפנים, קושי נשימה ואפילו הלם אנפילקטי. חולים שקיבלו paclitaxel יכולים בדרך כלל לקבל תרופת תרופה לפני העירוי כדי להפחית את הסיכון לתגובות אלרגיות.
2. תופעות לוואי המטולוגיות: זה כולל אנמיה (ירידה ברמות המוגלובין), לוקופניה (ירידה בספירת תאי הדם הלבנים), ופרומבוציטופניה (ירידה בספירת טסיות הדם), מה שעלול להוביל לסיכון מוגבר לדימום וזיהומים.
3. נוירופתיה: חולים עשויים לחוות תפקוד לקוי של עצב המתבטא כבלתי תחושה, שריפה, כאב או חולשה בידיים וברגליים. תסמינים אלה עשויים להיות זמניים או מתמידים.
4. Myalgias ו- Arthralgias: כאבי שרירים ומפרקים יכולים להיות תופעת לוואי שכיחה.
5. כוויות עור באתר ההזרקה: paclitaxel עלול לגרום לגירוי וכאב באתר הזרקה תוך ורידית.
6. הפרעות במערכת העיכול: כולל בחילה, הקאות, שלשול ואנורקסיה (אובדן תיאבון).
7. אלופציה: נשירת שיער היא תופעת לוואי שכיחה של שימוש בפקליטקסל.
8. רעילות כבד: רמות מוגברות של אנזימים של הכרייה בדם עשויים להיראות אצל חלק מהמטופלים.
9. רעילות קרדיוטיות: חלק מהמטופלים עלולים לפתח הידרדרות של תפקוד הלב.
10. תופעות לוואי רבייה: נשים עשויות לחוות חריגות מחזור או פוריות.

מנת יתר

1. השפעות רעילות בדם: כולל לויקופניה קשה (ירידה בספירת תאי הלבן), תרומבוציטופניה (ירידה בספירת טסיות הדם) ואנמיה (ירידה ברמת המוגלובין).
2. תסמינים נוירולוגיים: עשויים לכלול נוירופתיה היקפית, כאבי רגליים או זרוע, חוסר תחושה או חולשה.
3. השפעות רעילות על הכבד והכליות: עלולות להופיע תפקוד לקוי בכבד ובכליות.
4. תגובות אלרגיות שונות: כולל פריחות עור, גירוד, נפיחות או הלם אנפילקטי.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות נגד גידולים: מתן משותף של Paclitaxel עם תרופות נגד גידולים אחרות כמו קרבופלטין, דוקסורוביצין או ציספלטין עשויות לשפר את השפעתו נגד האנטיטומור. עם זאת, זה עשוי גם להגביר את הרעילות לגוף, ולכן יש להתאים בזהירות את המינון והמשטר.
2. תרופות חילוף חומרים על ידי ציטוכרום P450: Paclitaxel חילוף חומרים בכבד באמצעות ציטוכרום P450 איזואנזימים, ולכן ניתן לשנות את ריכוזו בדם כאשר הם ניתנים באופן נאותה לתרופות אחרות מטבוליזם דרך אותם מסלולים. זה עלול לגרום לחיזוק או היחלשות ההשפעה של paclitaxel.
3. תרופות המגבירות את דיכוי המיאלוס: מתן משותף של paclitaxel עם תרופות אחרות הגורמות גם לדיכוי מיאלוס (ירידה במספר התאים ההמטופואטיים), כמו אנטיביוטיקה או תרופות נגד פטריות, עשויות להגביר את ההפרעות ההמטופואטיות.
4. תרופות המאריכות את מרווח ה- QT: paclitaxel עשויות להאריך את מרווח ה- QT ב- ECG. שימוש במקביל עם תרופות אחרות העלולות להאריך גם את מרווח ה- QT, כמו תרופות נגד הפרעות קצב או נוגדי דיכאון, עשוי להגביר את ההשפעה הזו ולהגדיל את הסיכון להפרעות קצב לב.
5. תרופות המגבירות את הרעילות של הפטוטוקסיות: מתן משותף של paclitaxel עם תרופות אחרות העלולות לגרום נזק לכבד, כמו פרקטמול או אנטיביוטיקה מסוימת, עשויות להגביר את הסיכון לרעילות הרעילות.

תנאי אחסון

1. טמפרטורה: Paclitaxel נשמרת בדרך כלל בטמפרטורת החדר המבוקרת, שיכולה לנוע בין 20 ל- 25 מעלות צלזיוס. הימנע מחימום יתר של התרופה ואחסן אותה במקום קריר.
2. לחות: הימנע מחשיפת התרופה ללחות מוגזמת. עדיף לאחסן paclitaxel במקום יבש למניעת פירוק או צבירה.
3. אור: יש לאחסן את Paclitaxel במקום מוגן באור כדי למנוע חשיפה לאור שמש ישיר או מקורות אור בהירים אחרים העלולים להשפיע לרעה על יציבותו. מומלץ לאחסן את התרופה בחבילה או במכולה המקורית.
4. אריזה: חשוב לעקוב אחר ההוראות בחבילת התרופות בנוגע לאחסון. בדרך כלל Paclitaxel מסופק בבקבוקוני זכוכית כהה או באמפולות הזרקה כדי להגן עליו מפני אור.
5. המלצות נוספות: חלק מהיצרנים עשויים לספק המלצות אחסון נוספות. חשוב לקרוא את המידע על החבילה בזהירות או ליצור קשר עם הרוקח שלך אם יש לך שאלות לגבי תנאי אחסון.