פקליטקסל

פקליטקסל היא תרופה המשמשת באונקולוגיה לטיפול בסוגים שונים של סרטן. היא שייכת לסוג של תרופות הנקראות טקסנים והיא אחת התרופות המרכזיות בכימותרפיה לסרטן.

אינדיקציות פקליטקסל

1. סרטן השד: פקליטקסל משמש כחלק מכימותרפיה משולבת לטיפול בסרטן השד, בשלבים הראשוניים והמתקדמים כאחד.
2. סרטן השחלות: פקליטקסל משמש בשילוב עם תרופות אחרות נגד סרטן (כגון קרבופלטין) לטיפול בסרטן השחלות.
3. סרטן ריאות: ניתן להשתמש בפקליטקסל כחלק מכימותרפיה משולבת לטיפול בסרטן ריאות בשלבים הראשוניים והגרורתיים כאחד.
4. סרטן צוואר הרחם: פקליטקסל משמש בשילוב עם תרופות מבוססות פלטינה לטיפול בסרטן צוואר הרחם.
5. סרטן פי הטבעת: ניתן להשתמש בפקליטקסל בשילוב עם תרופות אחרות לטיפול בסרטן פי הטבעת.
6. סוגי סרטן אחרים: ניתן להשתמש בפקליטקסל לטיפול בסוגי סרטן אחרים בשילוב עם משטרי טיפול מתאימים נגד גידולים.

טופס שחרור

1. תמיסה להזרקה (תרכיז להכנת תמיסה): זוהי הצורה הנפוצה ביותר של שחרור פקליטקסל. בדרך כלל מדובר בתרכיז המדולל בממס מיוחד לפני הזרקה תוך ורידית. התמיסה עשויה להיות מוכנה לשימוש או לדרוש דילול נוסף.
2. תרופות כחלק ממשטרי כימותרפיה משולבים: פקליטקסל עשוי להיות זמין גם יחד עם תרופות אחרות נגד סרטן כחלק ממשטרי כימותרפיה משולבים. במקרה זה, הוא עשוי להינתן בצורות שונות, כגון תמיסות להזרקה או בטבליות, בהתאם למשטר הטיפול הספציפי.
3. צורות מינון מסוימות כגון ננו-חלקיקים או ליפוזומים: ישנם גם פיתוחים של פקליטקסל בצורת ננו-חלקיקים או ליפוזומים, אשר עשויים לספק אספקה ממוקדת יותר של התרופה לתאי הגידול.

פרמקודינמיקה

1. מנגנון פעולה על מיטוזה: פקליטקסל פועל על ידי קשירה למיקרוטובולים, אלמנטים מבניים של שלד התא, ומעכב את הדינמיקה שלהם. זה מוביל לייצוב המיקרוטובולים ועיכוב התפקוד הדינמי של הגדילה המיטוטית במהלך מיטוזה. כתוצאה מכך, תאי הגידול אינם מסוגלים לחלק כרומוזומים בצורה נכונה ועוברים מיטוזה עם חריגות, מה שמוביל בסופו של דבר למוות של תאי הגידול.
2. פעולה אנטי-אנגיוגנזית: לפקליטקסל יש גם את היכולת לעכב אנגיוגנזה, תהליך היווצרות כלי דם חדשים בגידול הנחוצים לגדילה והתפשטות הגידול. זהו מנגנון נוסף התורם לפעולתו האנטי-גידולית.
3. פעולה על מחזור התא: פקליטקסל משפיע על מחזור התא על ידי גרימת אפופטוזיס (מוות תאי מתוכנת) בתאי הגידול.
4. השפעות אימונומודולטוריות: מספר מחקרים מצביעים על כך שלפקליטקסל עשויות להיות השפעות אימונומודולטוריות, כולל הפעלת תאי מערכת החיסון כגון לימפוציטים מסוג T ותאי רוצח טבעיים, המסייעים לגוף להילחם בתאי גידול.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: פקליטקסל מוזרק בדרך כלל לגוף דרך הווריד. לאחר מתן התרופה, התרופה נספגת במהירות לזרם הדם ומופצת לאיברים ולרקמות.
2. הפצה: פקליטקסל מופץ היטב ברקמות הגוף, כולל גידולים. הוא יכול גם לעבור דרך מחסום השליה ולהיות מופרש בחלב אם.
3. מטבוליזם: פקליטקסל עובר מטבוליזם בכבד עם היווצרות מטבוליטים לא פעילים. מסלול המטבוליזם העיקרי הוא הידרוקסילציה והמרה להידרוקסיל-פקליטקסל ומטבוליטים אחרים.
4. הפרשה: כ-90% ממינון הפקליטקסל מופרש דרך המרה והמעי. רק כמות קטנה מופרשת ללא שינוי דרך הכליות.
5. ריכוז: ריכוזי פקליטקסל מקסימליים בפלזמה מושגים בדרך כלל תוך 1-3 שעות לאחר מתן תוך ורידי.
6. פרמקודינמיקה: פקליטקסל היא תרופה אנטימיטוטית הפועלת על ידי קשירה למיקרוטובולים בתוך תאים, וכתוצאה מכך גורמים לשיבוש חלוקת התאים ולאפופטוזיס של תאי סרטן.
7. משך הפעולה: השפעת הפקליטקסל על גידולים נמשכת בדרך כלל מספר שבועות, מה שמאפשר להשתמש בו במחזורי כימותרפיה במרווחים.
8. אינטראקציות עם תרופות אחרות: פקליטקסל עשויה לתקשר עם תרופות אחרות, כולל תרופות שעוברות גם הן מטבוליזם בכבד או מופרשת דרך המרה.

מינון וניהול

1. שיטת יישום:

   • פקליטקסל ניתן דרך הווריד. זה קורה בדרך כלל במרפאה או בבית חולים תחת טיפולו של צוות רפואי.
   • הליך ההזרקה יכול להימשך בין מספר דקות למספר שעות, תלוי במינון ובפרוטוקול הטיפול.
   • לפני מתן התרופה, הרופא שלך עשוי לבצע מתן תרופות מקדימה, כולל מתן תרופות מקדימה כדי למנוע תופעות לוואי אפשריות כגון תגובות רגישות יתר.

2. מִנוּן:

   • מינון הפקליטקסל מבוטא בדרך כלל במיליגרם למטר מרובע של שטח גוף (מ"ג/מ"ר).
   • מינון ההתחלתי המומלץ בדרך כלל למבוגרים הוא כ-135 מ"ג/מ"ר שטח גוף. עם זאת, המינון הספציפי עשוי להשתנות בהתאם למשטר הטיפול ולגורמים אחרים.
   • המינון ותדירות המתן עשויים להשתנות בהתאם לסוג הסרטן ולמשטר הכימותרפיה המשולב אם פקליטקסל משמש בשילוב עם תרופות אחרות נגד סרטן.

3. משך הקורס:

   • משך הטיפול בפקליטקסל יכול להשתנות במידה רבה גם בהתאם לסוג הסרטן ולתגובת המטופל לתרופה.
   • מהלך הטיפול הוא בדרך כלל מספר שבועות, ולאחר מכן ניתן לעשות הפסקה לפני מחזור הטיפול הבא.

השתמש פקליטקסל במהלך ההריון

פקליטקסל מסווג כקטגוריה D לשימוש במהלך הריון על ידי ה-FDA (מנהל המזון והתרופות של ארצות הברית). משמעות הדבר היא שישנן עדויות לסיכון לעובר המבוססות על נתונים ממחקרים מבוקרים בבני אדם או תצפיות בבעלי חיים בהריון.

השימוש בפקליטקסל במהלך ההריון עלול לגרום למומים מולדים שונים ולבעיות בהתפתחות העובר. לכן, רופאים נוטים להימנע ממרשום אותו במהלך ההריון, במיוחד בשליש הראשון כאשר איברי העובר נמצאים בתהליכי היווצרות.

אם אישה שטופלה בפקליטקסל נכנסת להריון או מתכננת להיכנס להריון, יש להתייעץ עם הרופא שלה. הרופא שלך יכול להעריך את הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של פקליטקסל ולהציע אמצעים מתאימים, כולל ניטור התפתחות העובר ושקילת טיפולים חלופיים.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: חולים עם רגישות יתר ידועה לפקליטקסל או לתרופות דומות אחרות כגון דוסטקסל לא צריכים להשתמש בתרופה זו עקב הסיכון לתגובות אלרגיות.
2. תפקוד לקוי חמור של מח העצם: פקליטקסל עלול לגרום לדיכוי מח עצם חמור, וכתוצאה מכך לירידה במספר הלויקוציטים, טסיות הדם ותאי הדם האדומים בדם. השימוש בו עשוי להיות התווית נגד בנוכחות אירועים קודמים של דיכוי מח עצם או הפרעות אחרות במח העצם.
3. תפקוד כבדי חמור: פקליטקסל עובר מטבוליזם בכבד, לכן השימוש בו עשוי להיות התווית נגד בנוכחות תפקוד כבדי חמור.
4. הריון: פקליטקסל עלול לגרום נזק לעובר בעת השימוש בו במהלך ההריון, לכן יש להשתמש בו רק כאשר הדבר הכרחי לחלוטין ותחת פיקוחו של רופא.
5. הנקה: פקליטקסל מופרש לחלב אם וייתכן שיש לו השפעות שליליות על התינוק, לכן יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול.
6. מחלות לב וכלי דם: פקליטקסל עלול לגרום לקצב לב לא תקין ולירידה בתפקוד הלב, לכן השימוש בו עשוי להיות התווית נגד בחולים עם מחלות לב וכלי דם חמורות.
7. זיהומים פעילים: בנוכחות זיהומים פעילים או מצבים בריאותיים חריפים אחרים, השימוש בפקליטקסל עשוי להיות התווית נגד עקב הסיכון לסיבוכים.

תופעות לוואי פקליטקסל

1. תגובות אלרגיות: אלו עשויות לכלול פריחה, גירוד, נפיחות בגרון או בפנים, קשיי נשימה ואף הלם אנפילקטי. חולים המקבלים פקליטקסל יכולים בדרך כלל לקבל תרופה מקדימה לפני העירוי כדי להפחית את הסיכון לתגובות אלרגיות.
2. תופעות לוואי המטולוגיות: זה כולל אנמיה (ירידה ברמות המוגלובין), לוקופניה (ירידה בספירת תאי דם לבנים) וטרומבוציטופניה (ירידה בספירת טסיות דם), אשר יכולות להוביל לעלייה בסיכון לדימום וזיהומים.
3. נוירופתיה: מטופלים עלולים לחוות תפקוד לקוי של העצבים המתבטא בחוסר תחושה, צריבה, כאב או חולשה בידיים וברגליים. תסמינים אלה עשויים להיות זמניים או מתמשכים.
4. כאבי שרירים וכאבי מפרקים: כאבי שרירים ומפרקים יכולים להיות תופעת לוואי שכיחה.
5. כוויות עור באתר ההזרקה: פקליטקסל עלול לגרום לגירוי וכאב באתר ההזרקה תוך ורידית.
6. הפרעות במערכת העיכול: כולל בחילות, הקאות, שלשולים ואנורקסיה (אובדן תיאבון).
7. התקרחות: נשירת שיער היא תופעת לוואי שכיחה של שימוש בפקליטקסל.
8. רעילות בכבד: רמות מוגברות של אנזימי כבד בדם עשויות להופיע אצל חלק מהחולים.
9. רעילות לבבית: חלק מהמטופלים עלולים לפתח הידרדרות בתפקוד הלב.
10. תופעות לוואי של מערכת הרבייה: נשים עלולות לחוות אי סדירות במחזור החודשי או עקרות.

מנת יתר

1. השפעות רעילות בדם: כולל לויקופניה חמורה (ירידה בספירת תאי דם לבנים), טרומבוציטופניה (ירידה בספירת טסיות דם) ואנמיה (ירידה ברמת המוגלובין).
2. תסמינים נוירולוגיים: עשויים לכלול נוירופתיה פריפרית, כאבים ברגליים או בזרועות, נימול או חולשה.
3. השפעות רעילות על הכבד והכליות: תפקוד לקוי של הכבד והכליות עלול להתרחש.
4. תגובות אלרגיות שונות: כולל פריחות בעור, גירוד, נפיחות או הלם אנפילקטי.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות נגד גידולים: מתן משותף של פקליטקסל עם תרופות אחרות נגד גידולים כגון קרבופלטין, דוקסורוביצין או ציספלטין עשוי להגביר את השפעתו נגד גידולים. עם זאת, הוא עלול גם להגביר את הרעילות לגוף, לכן יש להתאים את המינון ואת משטר הטיפול בקפידה.
2. תרופות שעוברות מטבוליזם על ידי ציטוכרום P450: פקליטקסל עובר מטבוליזם בכבד באמצעות איזואנזימים של ציטוכרום P450, לכן ריכוזו בדם עשוי להשתנות כאשר הוא מתן בו זמנית עם תרופות אחרות שעוברות מטבוליזם באותם מסלולים. הדבר עלול לגרום לחיזוק או היחלשות השפעת הפקליטקסל.
3. תרופות המגבירות דיכוי מח עצם: מתן משולב של פקליטקסל עם תרופות אחרות הגורמות גם לדיכוי מח עצם (ירידה במספר התאים ההמטופואטיים), כגון אנטיביוטיקה או תרופות נגד פטריות, עלול להגביר את הסיכון להפרעות המטופויאטיות.
4. תרופות המאריכות את מרווח ה-QT: פקליטקסל עלול להאריך את מרווח ה-QT באק"ג. שימוש בו-זמני עם תרופות אחרות שעלולות גם הן להאריך את מרווח ה-QT, כגון תרופות אנטי-אריתמיות או תרופות נוגדות דיכאון, עלול להגביר השפעה זו ולהגביר את הסיכון להפרעות קצב לב.
5. תרופות המגבירות הפטוטוקסיות: מתן משולב של פקליטקסל עם תרופות אחרות שעלולות לגרום נזק לכבד, כגון פרצטמול או אנטיביוטיקה מסוימת, עלול להגביר את הסיכון לרעילות כבדית.

תנאי אחסון

1. טמפרטורה: פקליטקסל מאוחסן בדרך כלל בטמפרטורת חדר מבוקרת, שיכולה לנוע בין 20 ל-25 מעלות צלזיוס. יש להימנע מחימום יתר של התרופה ולאחסן אותה במקום קריר.
2. לחות: יש להימנע מחשיפת התרופה ללחות מוגזמת. עדיף לאחסן את פקליטקסל במקום יבש כדי למנוע פירוק או הצטברות.
3. אור: יש לאחסן פקליטקסל במקום מוגן מאור כדי להימנע מחשיפה לאור שמש ישיר או למקורות אור חזקים אחרים שעלולים לפגוע ביציבותו. מומלץ לאחסן את התרופה באריזה או במיכל המקוריים.
4. אריזה: חשוב להקפיד על ההוראות שעל אריזת התרופה בנוגע לאחסון. בדרך כלל פקליטקסל מסופק בבקבוקוני זכוכית כהים או אמפולות להזרקה כדי להגן עליו מפני אור.
5. המלצות נוספות: חלק מהיצרנים עשויים לספק המלצות אחסון נוספות. חשוב לקרוא בעיון את המידע שעל האריזה או ליצור קשר עם הרוקח אם יש לכם שאלות לגבי תנאי האחסון.