פניצילאמין

פניצילאמין (3,3-דימתילציסטאין) היא חומצת אמינו תלת-פונקציונלית המכילה קבוצות קרבוקסיל, אמינו וסולפהידריל, אנלוג לחומצת האמינו הטבעית ציסטאין. בשל אטום הפחמן האסימטרי, פניצילאמין יכול להתקיים כאיזומרים של D ו-L. פניצילאמין, המתקבל על ידי הידרוליזה מבוקרת של פניצילין, קיים רק בצורה של איזומר D, הנמצא כיום בשימוש קליני.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

אינדיקציות לשימוש ומינון

בתחילת הטיפול, מומלץ ליטול את התרופה פעם ביום במינון של 125-250 מ"ג 1-2 שעות לפני ארוחת הבוקר, ובמינון חלקי, יש ליטול את המנה השנייה של פניצילאמין 2-3 שעות לפני ארוחת הערב. זאת בשל העובדה שמזון מפחית משמעותית את הספיגה והזמינות הביולוגית של התרופה.

פניצילאמין נרשם לאחר הארוחות רק אם נטילתו לפני הארוחות גורמת להתפתחות תסמינים של נגעים במערכת העיכול.

לאחר 8 שבועות, המינון עולה ב-125-250 מ"ג/יום. ההערכה היא ש-8 שבועות הוא הזמן האופטימלי להערכת היעילות הקלינית של טיפול בפניצילאמין. יש להעלות את המינון ב-125 מ"ג/יום אם מופיעים בחילות, הקאות, אובדן תיאבון וסימנים אחרים של רעילות. אם המינון היומי של פניצילאמין מגיע ל-1 גרם, הוא מחולק לשתי מנות. במהלך הטיפול, אין להשתמש במינון קבוע של התרופה, אך יש לנסות לבחור את המינון האופטימלי בהתאם ליעילות הקלינית.

בעת טיפול בפניצילאמין, מומלץ לרשום ויטמין B6 (פירידוקסין) במינון של 50-100 מ"ג/יום ותוספי מולטי ויטמין, במיוחד בחולים עם הפרעות תזונתיות. למרות שסימנים קליניים של מחסור בפירידוקסין הם נדירים ביותר, ישנם תיאורים של תצפיות על חולים עם נוירופתיה פריפרית, שניתן היה לעצור אותה רק על ידי הכנסת פירידוקסין.

במהלך הטיפול, יש צורך במעקב קפדני אחר המטופלים, כולל בדיקה קלינית, בדיקות דם (כולל ספירת טסיות דם) ובדיקות שתן כל שבועיים במהלך החודשים הראשונים לטיפול ולאחר מכן לפחות פעם בחודש.

מאפיינים כלליים

בהיותו חומר מסיס במים, פניצילאמין נספג היטב במערכת העיכול העליונה, ומופרש בשתן כמטבוליטים מחומצנים. יש לו את היכולת להישאר ברקמות זמן רב לאחר הפסקת הטיפול.

מנגנון הפעולה של פניצילאמין

מנגנון הפעולה של פניצילאמין במחלות ראומטיות אינו מובן במלואו. עם זאת, התרופה משמשת במחלות ראומטיות דלקתיות, מכיוון שהיא מספקת מגוון השפעות אימונולוגיות ואנטי דלקתיות בעת טיפול בחולים במבחנה.

1. קבוצות הסולפהידריל הפעילות, שאינן מסיסות במים, של D-פניצילאמין מסוגלות לקשור מתכות כבדות, כולל נחושת, אבץ וכספית, ולהשתתף בתגובת חילוף הסולפהידריל דיסולפיד. מנגנון זה נחשב כאחראי ליכולתו של D-פניצילאמין להפחית את רמות הנחושת במחלת וילסון.
2. האינטראקציה של D-פניצילאמין עם קבוצות האלדהיד של קולגן מובילה לשיבוש הקישור הצולב של מולקולות קולגן ולעלייה בתכולת הקולגן המסיס במים.
3. חילופי קבוצות סולפהידריל (SH) של מולקולת D-פניצילאמין וקשרים דיסולפידיים בין שרשראות מובילים להיווצרות מולקולות פולימר IgM RF, שתת-יחידות בודדות שלהן מקושרות על ידי גשרי SS.

ההשפעות האנטי-דלקתיות של פניצילאמין נובעות מ:

• עיכוב סלקטיבי של פעילות לימפוציטים מסוג T מסוג CD4 (עוזרים מסוג T); דיכוי הסינתזה של אינטרפרונים גמא ו-IL-2 על ידי לימפוציטים מסוג T מסוג CD4;
• דיכוי סינתזת RF, היווצרות CIC ודיסוציאציה של קומפלקסים חיסוניים המכילים RF;
• השפעה נוגדת התרבות על פיברובלסטים.

תופעות לוואי של פניצילאמין

במהלך הטיפול בפניצילאמין, עלולות להתפתח תופעות לוואי שונות.

תכופים, קלים (לא דורשים הפסקת התרופה):

• ירידה ברגישות לטעם;
• דַלֶקֶת הָעוֹר;
• דלקת סטומטיטיס;
• בְּחִילָה;
• אובדן תיאבון.

תכופות חמורות (דורשות הפסקת טיפול):

• טרומבוציטופניה;
• לויקופניה; פרוטאינוריה/תסמונת נפרוטית.

כבד נדיר:

• אנמיה אפלסטית;
• תסמונות אוטואימוניות (מיאסתניה גרביס, פמפיגוס, זאבת אדמנתית מערכתית, תסמונת גודפסטור, פולימיוזיטיס, תסמונת סיוגרן יבשה).

הגורם העיקרי המגביל את השימוש בפניצילאמין בראומטולוגיה הוא תופעות לוואי שכיחות. חלקן תלויות במינון וניתן לעצור אותן על ידי הפסקה קצרת טווח של הטיפול או הפחתת מינון התרופה. תופעות לוואי אחרות קשורות לאידיוסינקרטיות ואינן תלויות במינון. רוב תופעות הלוואי של פניצילאמין מתפתחות ב-18 החודשים הראשונים לטיפול; תופעות לוואי מתרחשות בתדירות נמוכה יותר בתקופות טיפול אחרות.

יעילות קלינית של פניצילאמין

פניצילאמין משמש לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית פעילה, כולל אלו עם ביטויים סיסטמיים שונים (וסקוליטיס, תסמונת פלטי, עמילואידוזיס, מחלת ריאות שגרונית); ראומטיזם פלינדרומי; צורות מסוימות של דלקת מפרקים לנוער כתרופת רזרביות.

השימוש בתרופה יעיל גם בסקלרודרמה מפושטת.

התרופה אינה יעילה ב-AS.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]