פניצילאמין

פניצילאמין (3,3-dimethylcysteine) הוא חומצת אמינו משולשת המכילה קבוצות carboxyl, amino ו- sulfhydryl, אנלוגי של ציסטאין חומצת האמינו הטבעית. בשל אטום פחמן ממוקם באופן אסימטרי, פניצילמין יכול להתקיים כמו D ו- L- איזומרים. פניצילאמין המתקבל על ידי הידרוליזה מבוקרת של פניצילין קיים רק בצורת D-isomer, אשר משמש כיום בפועל קליני.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

אינדיקציות לשימוש ומינון

בתחילת הטיפול מומלץ לרשום את התרופה פעם ביום במינון של 125-250 מ"ג 1-2 שעות לפני ארוחת הבוקר וקבלת הפנים penicillamine השני מנה השבר צריך להילקח 2-3 שעות לפני הארוחה. זאת בשל העובדה כי מזון מקטין באופן משמעותי את הספיגה ואת הזמינות הביולוגית של התרופה.

פניצילמין נרשם לאחר הארוחות רק אם הצריכה לפני הארוחות גורמת להתפתחות תסמינים של נגעים במערכת העיכול.

לאחר 8 שבועות, המינון של התרופה הוא גדל ב 125-250 מ"ג / יום. הוא האמין כי 8 שבועות הוא הזמן האופטימלי להעריך את האפקטיביות הקלינית של טיפול פניצילמין. עלייה במינון של 125 מ"ג ליום מסומנת עם הופעת בחילות, הקאות, אובדן תיאבון וסימנים אחרים של רעילות. אם המינון היומי של פניצילאמין מגיע 1 גרם, הוא מחולק שתי מנות. במהלך הטיפול יש להשתמש לא מנה קבועה של התרופה, אבל לנסות לבחור את המינון האופטימלי בהתאם לאפקטיביות הקלינית.

כאשר מטפלים פניצילמין, מומלץ לרשום ויטמין B6 (pyridoxine) במינון של 50-100 מ"ג / יום ותוספי מולטי ויטמין, במיוחד כאשר הפרעות אכילה של חולים. למרות סימנים קליניים של מחסור pyridoxine הם ציין לעתים נדירות ביותר, יש תיאור של תצפיות של חולים עם נוירופתיה היקפית, אשר יכול רק להיות עצר על ידי הממשל של pyridoxine.

בתהליך הטיפול, יש צורך לבצע ניטור זהיר של החולים, כולל בדיקה קלינית, בדיקת דם (כולל ספירת טסיות), שתן בחודשים הראשונים של הטיפול כל שבועיים. ואז לפחות פעם בחודש.

מאפיינים כלליים

להיות חומר מסיס במים, פניצילאמין הוא adsorbed היטב על דרכי העיכול העליונות, מופרשים בשתן בצורה של מטבוליטים חמצון. יש את היכולת להישאר ברקמות במשך זמן רב לאחר הפסקת הטיפול.

מנגנון הפעולה של פניצילמין

מנגנון הפעולה של פניצילמין במחלות ראומטיות אינו מובן לחלוטין. עם זאת, התרופה משמשת מחלות דלקתיות דלקתיות, שכן בטיפול של חולים במבחנה זה מספק השפעות שונות החיסונית ואנטי דלקתי

1. קבוצת המים sulfhydryl פעילה מסיסה של D-penicillamine יכולה לגרום קלאציה של מתכות כבדות, כוללים נחושת, אבץ, כספית בסך הכל, ולהשתתף חילופי sulfgidrildisulfidnogo התגובה. זה הציע כי מנגנון זה קובע את היכולת של D-penicillamine כדי להקטין את התוכן נחושת ניוון hepatolenticular (וילסון).
2. האינטראקציה של D-penicillamine עם קבוצות אלדהיד של קולגן מוביל להפרה של הצלב בין קולגן מולקולות קולגן עלייה בתוכן של קולגן מסיס במים.
3. חילופי interchain של sulfhydryl (SH) קבוצות של מולקולה D-penicillamine ו disulfide אג"ח מוביל להיווצרות של מולקולות פולימר IgM RF, יחידות משנה בודדים מהם מרופדים עם גשרים SS.

ההשפעות האנטי דלקתיות של פניצילאמין הן בשל:

• עיכוב סלקטיבי של פעילות של לימפוציטים מסוג CD4 (T-helpers); דיכוי של סינתזה של אינטרפרונים gamma ו IL-2 CD4 לימפוציטים;
• דיכוי של סינתזת RF, היווצרות של CEC ו דיסוציאציה של מתחמי החיסון המכילים RF;
• אפקט antiproliferative על fibroblasts.

תופעות לוואי של פניצילמין

על רקע הטיפול פניצילמין, ניתן לפתח תופעות לוואי שונות.

תכופים לא חמורים (לא דורשים נסיגה בסמים):

• ירידה ברגישות הטעם;
• דרמטיטיס;
• סטומטיטיס;
• בחילה;
• אובדן תיאבון.

כבד תכופות (דרוש הפסקת הטיפול):

• טרומבוציטופניה;
• לוקופניה; תסמונת החלבון / נפרית.

כבד נדיר:

• אנמיה אפלסטית;
• תסמינים אוטואימוניים (myasthenia, pemphigus, זאבת מערכתית erythematosus, תסמונת Goodpasture, פולימיוסיטיס, תסמונת Sjogren יבש).

הגורם העיקרי המגביל את השימוש פניציליום ב Rheumatology, תופעות לוואי תכופות. לחלק מהם יש אופי תלוי מינון, הם יכולים להיות מרווה עם הפסקה קצרה של טיפול או ירידה במינון של התרופה. תופעות לוואי אחרות קשורות עם אידיוסינקראסי ואינן תלויות במינון. רוב תופעות הלוואי של פניצילאמין מתפתחות ב -18 החודשים הראשונים של הטיפול, פחות תופעות לוואי מתרחשות בתקופות אחרות של טיפול.

יעילות קלינית של פניצילמין

פניצילאמין משמש לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית פעילה, כולל ביטויים סיסטמיים שונים (דלקת כלי הדם, תסמונת פלטי, עמילואידוזיס, מחלת ריאות ריאומטית); שיגרון פלינדרומי; כמה צורות של דלקת פרקים לנוער כתרופה מילואים.

השימוש בתרופה הוא גם יעיל ב סקלרודרמה מפוזר.

התרופה אינה יעילה ב- AC.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],