אזתיופרין

ישנם שני אנלוגים purine הראשי - 6-mercaptopurine ו azathioprine, אבל בפועל קליני כרגע רק בשימוש האחרון.

6-mercaptopurine הוא אנלוגי של hypoxanthin, שבו 6-OH הרדיקלי מוחלף על ידי קבוצה thiol. בתורו, azathioprine מייצג מולקולה אשר שונה מ 6-mercaptopurine על ידי הכללת טבעת imidazole במצב S. לעומת 6-mercaptopurine, azathioprine הוא נספג טוב יותר כאשר נלקח בעל פה ויש לו משך זמן רב יותר של פעולה. Azathioprine מטבוליזם בגוף ב אריתרוציטים וכבד עם ההיווצרות של מולקולות ביולוגיות אקטיביות (6-Thioguanine וחומצות 6-tioinozinovoy) מופרשות על ידי הכליות.

[1], [2], [3]

טקטיקות של טיפול

על ידי ביטול התגובה רגישות חריפה כדי azathioprine, הטיפול צריך להתחיל עם מינון ניסוי של 25-50 מ"ג ליום במהלך השבוע הראשון.

אז מינון הוא גדל ב 0.5 מ"ג / ק"ג ליום כל 4 עד שבוע. מינון אופטימלי הוא 1-3 מ"ג / ק"ג ליום. בתחילת הטיפול יש לבצע בדיקת דם רגילה (עם קביעת מספר הטסיות) על בסיס קבוע (כל שבוע), ולאחר מינון יציב, יש לבצע את בקרת המעבדה כל 6-8 שבועות. יש לזכור כי ההשפעה של azathioprine מתחיל להתבטא לא לפני 5 12 חודשים מתחילת הטיפול. המינון של azathioprine צריך להיות מופחת באופן משמעותי (על ידי 50-75%) בחולים שקיבלו allopurinol או שיש להם אי ספיקת כליות.

מאפיינים כלליים

על מנגנון הפעולה, azathioprine מתייחס לקבוצה של חומרים הנקראים "antimetabolites." יש לו את היכולת להיכלל "בסיס שקר" ומולקולת דנ"א ובכך להפר את שכפולו. Azathioprine נחשב כתרופה שלב ספציפי המשפיע על תאים בשלב מסוים של צמיחה, בעיקר בשלב G. במינונים גבוהים יותר, azathioprine משבש את הסינתזה של RNA וחלבון בשלבי G1 ו- G2. בניגוד סוכני alkylating, azathioprine אין פעילות ציטוטוקסית, אבל cytostatic.

מנגנון הפעולה של azathioprine

Azathioprine גורם לימפופניה היקפית T ו- B, במינונים גבוהים מפחית את רמת T-helpers, עם הממשל לטווח ארוך מקטין את הסינתזה של נוגדנים. עם זאת, מאז T- מדכאים רגישים במיוחד לפעולה של azathioprine, על רקע לקיחת מינונים נמוכים של ההכנה, סינתזה של נוגדנים יכול להגדיל במידה מסוימת. Azathioprine מאופיין על ידי עיכוב פעילות של תאים EK ותאי K, אשר מעורבים בפיתוח של cytotoxicity הסלולר תלוי באופן טבעי נוגדנים, בהתאמה.

שימוש קליני

היעילות של azathioprine במינון של 1.25-3 מ"ג / ק"ג / יום ב- RA אושרה וסדרה של מחקרים מבוקרים. באופן כללי, היעילות הקלינית של azathioprine בדלקת מפרקים שגרונית היא דומה לזו של cyclophosphamide, תכשירים שניתנו באופן פרנטינרי של תרופות זהב, D-penicillamine ותרופות אנטימלריאליות. הוא הציע כי עם דלקת מפרקים שגרונית דלקתית צריך להיות prescribed לחולים קשישים עם אפשרות להתחיל מזכיר פולימגיה rheumatic, כאשר אפקט חיסכון סטרואידים נדרש.

בסקירת זאבת מערכתית, על פי התצפית לטווח קצר (1-2 שנים), אין הבדלים משמעותיים ביעילות הקלינית בין קבוצות של חולים המקבלים רק גלוקוקורטיקודים או גלוקוקורטיקודים בשילוב עם azathioprine. אבל כאשר העריכו את תוצאות הטיפול לאחר 5-15 שנים, נמצא כי טיפול משולב יש יתרונות מסוימים, כולל האטת ההתקדמות של נזק לכליות, צמצום מספר החמרות והאפשרות של שימוש במינון נמוך יותר של גלוקוקורטיקודים. עם זאת, בחולים המקבלים אימורן, מגביר באופן משמעותי את תדירות תופעות לוואי שונות, כולל סיבוכים זיהומיות (בעיקר הרפס זוסטר), כשל שחלתי, לויקופניה, נזק לכבד, סיכון מוגבר לגידולים.

בשנת myopathies הדלקתית אידיופטית עבור מנה נפוצה של אימורן (2-3 מ"ג / קילו / יום) מתאים כשליש מחולים עמידים בסטרואידים ותוצאת steroidsberegayuschee ציינו בחצי מהמקרים, וזה קצת יותר גרוע מאשר טיפול עם מטוטרקסט. ההשפעה הקלינית המעבדה המקסימלית בטיפול באזתיופרין מתרחשת רק לאחר 6-9 חודשים. מינון התחזוקה של התרופה הוא 50 מ"ג ליום.

התוצאות של מחקרים מבוקר קטן מצביעים על האפקטיביות של azathioprine בדלקת מפרקים psoriatic, תסמונת רייטר, מחלת בכצ'ט.

[4], [5], [6], [7]