פניגרה

פניגרה מכילה את החומר הפעיל סילדנפיל. היא מאט באופן סלקטיבי את פעולת הרכיב הספציפי ל-cGMP של PDE-5.

התהליך הפיזיולוגי של התפתחות זקפה של הפין קשור לשחרור של NO בתוך הגוף המאורה עקב השפעת גירוי מיני עליו. רכיב ה-NO מסייע בהפעלת האנזים גואנילט ציקלאז, וכתוצאה מכך רמת ה-cGMP עולה, והשרירים החלקים של הגוף המאורה נרגעים, ובעקבות כך זרימת הדם אליהם מוגברת. [ 1 ]

אינדיקציות פניגרה

הוא משמש גברים במקרה של בעיות זקפה.

טופס שחרור

המרכיב הטיפולי משוחרר בטבליות - 1 או 4 יחידות של 50 או 100 מ"ג בנפח בתוך אריזת שלפוחית. בתוך האריזה - אריזה אחת כזו.

פרמקודינמיקה

סילדנפיל אינו מפגין השפעה מרגיעה ישירה על שרירי הגופים המעורים, אך הוא מגביר את השפעת ה-NO, ומאט את פעילות ה-PDE-5. יש לקחת בחשבון שבהיעדר גירוי מיני, לסילדנפיל לא תהיה השפעה.

מתנדבים שנטלו סילדנפיל פעם אחת במינון של 0.1 גרם לא חוו שינויים משמעותיים קלינית בקריאות ה-ECG. השימוש בו הביא לירידה בינונית או חלשה בלחץ הדם, שלא השפיעה על יעילות התרופה. ירידה משמעותית יותר בלחץ הדם נצפתה אצל אנשים שנטלו את התרופה יחד עם ניטרטים. [ 2 ]

פרמקוקינטיקה

סילדנפיל ציטרט נספג במהירות כאשר הוא מתן דרך הפה, עם זמינות ביולוגית של כ-40%. הפרמטרים הפרמקוקינטיים של החומר תלויים בגודל המנה (בספקטרום הטיפולי).

ערכי Cmax בפלזמה נצפים לאחר 0.5-2 שעות (בממוצע - שעה אחת) לאחר מתן דרך הפה על קיבה ריקה. נטילת התרופה עם מזון שומני גורמת לירידה בעוצמת הספיגה, וכתוצאה מכך לוקח בממוצע שעה אחת יותר להגיע ל-Cmax.

הערכים הממוצעים של נפח ההפצה (שיווי המשקל) עבור סילדנפיל שווים ל-105 ליטר.

תהליכים מטבוליים של היסוד מתרחשים בהשתתפות איזואנזימי הכבד CYP3A4 (הדרך העיקרית), כמו גם CYP2C9, ולאחר מכן הוא הופך לרכיב מטבולי פעיל N-desmethylsildenafil, בעל תכונות דומות לסילדנפיל. רמת הפלזמה של מטבוליט זה היא כ-40% מזו שנרשמה עבור סילדנפיל. כתוצאה מכך, ליסוד זה יש כמעט 20% מהאפקט הטיפולי של סילדנפיל. שני הרכיבים הללו מסונתזים בכ-96% עם חלבון.

זמן מחצית החיים של חומרים אלה הוא 4 שעות. הסילוק הסיסטמי של סילדנפיל הוא 41 ליטר/שעה, וחצי החיים הוא 3-5 שעות. מטבוליטים של סילדנפיל מופרשים בעיקר בצואה (כ-80% מהמינון הנלקח דרך הפה), וחלק קטן יותר בשתן (13% מהמינון).

מינון וניהול

פניגרה נלקחת בדרך כלל במינון של 50 מ"ג, כשעה לפני קיום יחסי מין. באופן כללי, טווח השימוש המותר לפני קיום יחסי מין הוא 4-0.5 שעות. בהתחשב בהשפעה ובתגובת המטופל, ניתן להגדיל את המינון למקסימום היומי (0.1 גרם) או להפחית אותו למינימום (25 מ"ג).

נטילת התרופה עם אוכל מאטה את השפעת התרופה בהשוואה לנטילה על קיבה ריקה. כמו כן, נדרש גירוי מיני כדי שהתרופה תשפיע.

גורמים המגבירים את רמת התרופה בפלזמה: גיל מעל 65 שנים, אי ספיקת כבד או כליות (רמת פינוי קריאטינין <30 מ"ל לדקה), וכן שילוב עם חומרים המעכבים את פעולת ההמופרוטאין P4503A4 (כולל אריתרומיצין עם קטוקונזול, סקווינביר ואיטרקונזול).

מכיוון שרמות מוגברות בפלזמה עלולות להגביר את השפעות התרופה ותופעות הלוואי שלה, חולים עם גורמי סיכון צריכים להשתמש בתחילה במינון של 25 מ"ג.

• בקשה לילדים

התרופה אינה בשימוש ברפואת ילדים.

השתמש פניגרה במהלך ההריון

פניגרה אינה ניתנת לנשים.

התוויות נגד

מכיוון שהתרופה מגבירה את ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם של אמיל ניטרט וניטרטים אחרים, היא אינה ניתנת לאנשים המשתמשים בחומרים אלה או בניטרטים אורגניים מכל סוג שהוא (באופן קבוע או לפי משטר אחר).

אין להשתמש בתרופה אם יש לך אי סבילות לאחד המרכיבים בטבליות.

זה התווית נגד עבור אנשים שלא אמורים לקיים יחסי מין (לדוגמה, אנשים עם שלבים חמורים של פתולוגיות קרדיווסקולריות, כולל אי ספיקת לב חמורה ותעוקת חזה לא יציבה).

תופעות לוואי פניגרה

תופעות לוואי מתפתחות לעיתים קרובות כאשר המינון עולה. אלו כוללות: בעיות עיכול, הפרעות ראייה, כאבי ראש, רגישות מוגברת לאור, היפרמיה אפידרמלית, כרומטופסיה, פריחה, נפיחות ברירית האף, סחרחורת ושלשולים.

אצל חלק מהחולים, 60 דקות לאחר נטילת 0.1 גרם של התרופה, התפתחה הפרעה חלשה וחולפת בתפיסת צבע (הקשורה לצבעים ירוקים וכחולים), שנעלמה לאחר שעתיים.

בבדיקת מינון גמיש, הפרעות במערכת העיכול היו שכיחות יותר במינון של 0.1 גרם מאשר במינונים נמוכים יותר.

במהלך תקופת השיווק שלאחר השימוש, נצפו התסמינים הבודדים או הלא טיפוסיים הבאים עם מתן התרופה:

• ביטויים חיסוניים: סימני אי סבילות (כולל פריחה אפידרמלית);
• נגעים הקשורים לתפקוד מערכת הלב וכלי הדם: עילפון, טכיקרדיה, ירידה בלחץ הדם ודימומים מהאף;
• בעיות בתפקוד העיכול: הקאות;
• הפרעות ראייה: אדמומיות או כאב באזור העיניים.

זקפה ארוכת טווח (יותר מ-4 שעות), כמו גם פריאפיזם, נצפות לאחר שימוש בסילדנפיל רק במקרים בודדים.

מנת יתר

ניסויים עם מתנדבים הראו כי בעת מתן מינונים בודדים של עד 0.8 גרם, שכיחות התסמינים הלוואי הייתה דומה לזו שנצפתה במינונים נמוכים יותר, אך מספר המקרים הללו וחומרתם היו גבוהים יותר.

במקרה של הרעלה, ננקטים אמצעי תמיכה סטנדרטיים. הליכי דיאליזה כלייתית אינם גורמים להאצת סילוק התרופה, מכיוון שסילדנפיל מסונתז היטב עם חלבון פלזמה ואינו מופרש בשתן.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

מתן סילדנפיל יחד עם חומרים המעכבים באופן ספציפי את פעולת CYP3A4 (אריתרומיצין וקטוקונזול עם איטרקונזול), כמו גם חומרים המעכבים באופן לא ספציפי את פעילות CYP (צימטידין), מוביל לירידה ברמת הסילוק שלו.

השימוש בתרופה ובתרופות המשרות את פעולת CYP3A4 (ריפמפיצין) גורם לירידה ניכרת ברמות הפלזמה של הראשון.

בנוסף, רמת Cmax של סילדנפיל בפלזמה עולה בשילוב עם סקווינביר (היא מאט את פעילות CYP3A4).

אסור להשתמש בשילוב עם ריטונאביר, אשר מאט את השפעת P450, מכיוון שהוא גורם לשינויים בפרמקוקינטיקה של סילדנפיל.

מיץ אשכוליות מעכב מעט את פעולת CYP3A4 ולכן עשוי להעלות מעט את רמות התרופה בפלזמה.

מתן 0.1 גרם של פניגרה בשילוב עם אמלודיפין מוביל לירידה בערכי הלחץ הדיאסטולי והסיסטולי, בהתאמה, ב-7 ו-8 מ"מ כספית.

AT מצטמצם במקרה של שילוב של התרופה (במינון של 25 מ"ג) עם חומר החוסם את פעולתם של קולטנים α-אדרנרגיים (דוקסאזוזין במינון של 4 מ"ג) אצל אנשים עם היפרפלזיה שפירה של הערמונית.

תנאי אחסון

יש לאחסן את פניגרה במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים, בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס לכל היותר.

חיי מדף

ניתן להשתמש בפניגרה למשך 36 חודשים ממועד ייצור החומר הטיפולי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם ויאגרה, לוביגרה וסופרויגה עם ארוטון, כמו גם קונגרה וויאפיל.