פגינטרון

פגינטרון היא תרופה אימונומודולטורית אנטי-ויראלית. החומר הפעיל שלה מופק מאנלוג של E. coli המכיל היבריד פלסמיד שהושג באמצעות הנדסה גנטית. היבריד כזה מעורב בקידוד α-2β-אינטרפרון של לויקוציטים אנושיים. תגובות תאיות של אינטרפרונים כאלה מתפתחות במהלך הסינתזה עם קצוות ספציפיים של דפנות על פני התאים. במקביל, ניסויים בחקר אינטרפרונים אחרים גילו את הספציפיות שלהם למין.

התרופה מדגימה פעילות אימונומודולטורית ואימונסטימולטורית.

[ 1 ]

אינדיקציות פגינטרונה

הוא משמש לטיפול בהפטיטיס כרונית מסוג C.

[ 2 ], [ 3 ]

טופס שחרור

הרכיב הטיפולי משוחרר בצורת ליופיליזט להזרקה תוך ורידית, וגם בתוך עטי מזרקים.

[ 4 ]

פרמקודינמיקה

יסוד האינטרפרון מסונתז עם קרום התא, ומפעיל תגובות תוך תאיות אינדיבידואליות, כולל אינדוקציה של אנזימים מסוימים. כתוצאה מכך, שכפול הנגיף נחסם באזור התאים הנגועים וההשפעה הפגוציטית של מקרופאגים עם לימפוציטים על תאי המטרה גוברת. בנוסף, התפשטות התאים מדוכאת.

פרמקוקינטיקה

כאשר התרופה ניתנת תת עורית, החומר מגיע ל-Cmax לאחר 15-44 שעות. מדד זה נשמר במשך 2-3 ימים. כמו כן, נצפית תלות ישירה של ערכי Cmax ו-AUC בגודל המנה. עם שימוש חוזר, מצטברים אינטרפרונים אימונו-ריאקטיביים, אם כי הביו-אקטיביות שלהם עולה רק במעט.

זמן מחצית החיים של התרופה בפלזמה הוא כ-30 שעות.

לאחר שימוש חד פעמי בתרופה במינון של 1 מק"ג/ק"ג, אצל אנשים עם ליקוי כליות, נצפית עלייה ברמת ה-AUC וה-Cmax, ובנוסף, נצפית הארכה של זמן מחצית החיים - בהתאם לעוצמת הליקוי הכלייתי. אם תפקוד הכליות נפגע מאוד (רמת ה-CC נמוכה מ-50 מ"ל לדקה), ערכי הסילוק של PegIntron יורדים.

מינון וניהול

התרופה ניתנת באמצעות זריקות - תת עוריות. לרוב גודל המינון הוא 0.5-1 מק"ג/ק"ג. יש לבצע את הליכי ההזרקה פעם בשבוע בתוך תקופה של 6 חודשים.

בנוסף, ניתן לתת מינון של 1.5 מק"ג/ק"ג בשילוב עם רבטול. יש לבחור את המינון המתאים על ידי מומחה רפואי, תוך התחשבות ביעילות הטיפולית הסבירה של PegIntron ובתופעות הלוואי שלו. אם לאחר 0.5 שנים עדיין מופרש RNA ויראלי מהסרום, הטיפול נמשך 6 חודשים נוספים.

ניתן להפחית את גודל המינון של התרופה במידת הצורך אצל אנשים עם ליקוי בכליות.

כדי להכין חומר להזרקה, יש להזריק 0.7 מ"ל של נוזל הזרקה סטרילי לתוך הבקבוקון עם התרופה באמצעות מזרק. לאחר מכן יש לנער את הבקבוקון כדי להמיס את הליופיליזט. יש לשאוב את החלק הנדרש של התרופה באמצעות מזרק סטרילי. אם הנוזל משנה את צבעו, אין להשתמש בו. יש להשמיד כל תרופה שנותרה.

ניתן לדלל את התרופה רק עם הממס המצורף. אסור לערבב את פגינטרון עם חומרים טיפוליים אחרים. מומלץ לתת את התרופה מיד לאחר המסת האבקה.

[ 8 ], [ 9 ]

השתמש פגינטרונה במהלך ההריון

אין מידע מספק בנוגע לשימוש ב-α-2β-אינטרפרון במהלך ההריון. מאחר שהוכח כי לרכיב זה יש השפעה כושלת אצל פרימטים, יש סיבה להאמין כי לפגינטרון עשויה להיות השפעה דומה. הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם לא נקבע. השימוש בתרופה במהלך ההריון מותר רק במצבים בהם הסבירות לתועלת גבוהה מהסיכון לסיבוכים לעובר.

אין נתונים לגבי האם התרופה מופרשת לחלב אם. עקב האפשרות לתופעות לוואי אצל תינוקות יונקים, יש להפסיק את ההנקה לפני תחילת הטיפול.

[ 5 ]

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• שימוש במקרה של אי סבילות חמורה הקשורה למרכיביו;
• שלבים חמורים של מחלת נפש;
• הפרעות בבלוטת התריס;
• אֶפִּילֶפּסִיָה;
• אי ספיקת כבד או כליות ברמה חמורה.

[ 6 ]

תופעות לוואי פגינטרונה

תופעות הלוואי הבאות עשויות להופיע: תחושת חולשה, זיהומים ויראליים, גירוד או פריחה באפידרמיס, כמו גם יובש בפה וכאב בהיפוכונדריה הימני. ייתכנו גם גזים, דיספפסיה, תפקוד לקוי של בלוטת התריס, תסיסה קשה, נימול ועלייה בלחץ הדם. בנוסף, נצפים אדמומיות, גודש באף, פגיעה בראייה, אדישות, יובש באפידרמיס, צואה לא יציבה והפרעות במחזור החודשי. הקאות, הזעת יתר, קוצר נשימה, חוסר יציבות רגשית, נויטרופניה, כאבים בחזה, נמנום, שיעול, עצירות, גלי חום, בלבול והזיות. בנוסף, מופיעים סינוסיטיס, היפוסטזיה, ירידה בחשק המיני, מנורגיה, כאבי עיניים ודלקת הלחמית.

במקרים נדירים, ניתן לדווח על טרומבוציטופניה או גרנולוציטופניה, שינויים ברשתית, הפרעות קצב, סוכרת, נטיות אובדניות, ליקוי שמיעה או הפטופתיה.

במהלך ניסויים קליניים, תופעות הלוואי היו לרוב בינוניות עד קלות בעוצמתן ולא הצריכו הפסקת הטיפול.

אם מתפתחות תופעות לוואי שליליות, יש להפחית את מינון התרופה בחצי. אם צעד זה אינו מביא להשפעה כלשהי, יש להפסיק את הטיפול.

[ 7 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

תת-סוגים של אינטרפרון-α גורמים לירידה של כ-50% בסילוק, כמו גם לעלייה כפולה ברמות התאופילין בפלזמה. תאופילין הוא סובסטרט של רכיב CYP1A2. לכן, למרות שפגינטרון אינו משפיע על ההמופרוטאינים CYP1A2 ו-CYP2D6 עם CYP2C8/C9 לאחר זריקה אחת, ובנוסף לכך, על CYP3A4 בכבד יחד עם N-אצטילטרנספראז, מומלץ לשלב תרופות אלו בזהירות רבה.

[ 10 ], [ 11 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את פגינטרון במקום חשוך ומוגן מלחות בטמפרטורות בטווח של 12-15 מעלות צלזיוס. ניתן לאחסן את הנוזל המוכן למשך 24 שעות בטמפרטורות של 2-8 מעלות צלזיוס.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בפגינטרון למשך 36 חודשים ממועד מכירת התרופה.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

בקשה לילדים

בשילוב עם ריבאבירין, ניתן להשתמש בפגינטרון בילדים מעל גיל 3 (בשלב הכרוני של דלקת כבד מסוג C שלא טופלה בעבר, בנוכחות RNA של HCV והיעדר פירוק כבדי). עם זאת, מכיוון שהשימוש בטיפול מורכב מאט את צמיחת הילד, שלא תמיד מתאוששת לאחר סיום הקורס, יש להחליט על סוגיית השימוש בתרופה באופן פרטני.

[ 18 ], [ 19 ]

אנלוגים

אנלוג של התרופה הוא פגאלטוויר.

[ 20 ], [ 21 ]

ביקורות

פגינטרון מקבל מגוון לא מבוטל של ביקורות, אך בדרך כלל מטופלים אומרים שמדובר במוצר טוב. אנשים שהשתמשו בתרופה ממליצים לשנות כל הזמן את אתר ההזרקה - כדי למנוע גירוי וכאב באזור ההזרקה.

בין התופעות השליליות, מודגשת האפשרות לפתח תסמיני לוואי (לדוגמה, פסיכוזה, הזיות, מחשבות אובדניות ותוקפנות).

[ 22 ]