פרברין

לפאראברין יש השפעה משולבת נוגדת עוויתות ומשככת כאבים.

אינדיקציות פרברין

הוא משמש להעלמת תחושות כאב בעוצמה קלה או בינונית. זה כולל כאבי ראש בעלי אופי מתח (אקוטי או כרוני).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

טופס שחרור

התרופה משוחררת בטבליות, בכמות של 10 יחידות באריזת שלפוחית. הקופסה מכילה 1, 3 או 9 טבליות כאלה.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

פרמקודינמיקה

פרברין היא תרופה מורכבת המכילה שני מרכיבים פעילים: פרצטמול ודרוטאברין, שהיא נגזרת של איזוקינולין (יש לה תכונות נוגדות עוויתות).

פרצטמול.

לחומר פרצטמול יש השפעה מורידה חום ומשככת כאבים, המתפתחת על ידי האטת תהליכי הקישור של PG במערכת העצבים המרכזית, כמו גם במערכת העצבים הפרקיטית (במידה פחותה). פרצטמול חוסם את הקישור או ההשפעה של PG (או רכיבים אחרים בעלי השפעה מעוררת על סיומות כאב).

דרוטאברין.

ליסוד זה יש השפעה ספסמוליטית על שרירים חלקים - על ידי האטת פעילות האנזים PDE IV. יעילותו של דרוטאברין תלויה במדדי האנזים PDE IV ברקמות שונות (אופי הרקמות הללו אינו חשוב). יסוד זה בריכוזים גבוהים גורם גם להשפעה האטה חלשה על סידן קלמודולין.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

פרמקוקינטיקה

פרצטמול.

הרכיב נספג כמעט לחלוטין ובמהירות במערכת העיכול. ערכי שיא בפלזמת הדם נצפו לאחר 0.5-1 שעה.

זמן מחצית החיים הוא כ-1-4 שעות. החומר מופץ באופן שווה בכל נוזלי הגוף. רמת הסינתזה עם חלבון פלזמה משתנה.

הפרשת פרצטמול מתרחשת בעיקר דרך הכליות - בצורת תוצרים מטבוליים מצומדים.

דרוטאברין.

לאחר מתן דרך הפה, החומר נספג לחלוטין ובמהירות. רמות שיא בפלזמה נצפות לאחר 45-60 דקות. כ-95-98% מהחומר מסונתז עם חלבון בפלזמה בדם (רובו עם אלבומין, וגם עם α- ו-β-גלובולינים).

זמן מחצית החיים של דרוטאברין בפלזמה הוא 2.4 שעות, וחצית החיים הביולוגית היא בין 8-10 שעות. היסוד מצטבר בתוך מערכת העצבים המרכזית, שריר הלב עם רקמות שומן והריאות עם הכליות, ובנוסף, הוא חודר לשליה. דרוטאברין עובר מטבוליזם בתוך הכבד.

יותר מ-50% מהחומר מופרש בשתן, ועוד 30% בצואה.

שני המרכיבים הפעילים של התרופה אינם מדגימים אינטראקציה ברמת סינתזת החלבון. ניסויים במבחנה הראו כי לפרצטמול (מינון התואם למינון הרפואי) אין השפעה מעכבת ספציפית על חילוף החומרים של דרוטאברין, תוך הגדלת משך שהותו בצורה ללא שינוי פי 2-7. מסיבה זו, קיימת אפשרות שהוא מסוגל לעכב את חילוף החומרים של דרוטאברין בתהליכים in vivo.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה.

תוכנית יישום של פרברין:

• מתבגרים מגיל 12, וכן מבוגרים: מינון יחיד הוא 1-2 טבליות, הנלקחות במרווחים של 8 שעות*. מותר ליטול עד 6 טבליות ביום**;
• ילדים בגילאי 6-12 שנים: מנה בודדת היא 0.5 טבליה, כל 10-12 שעות*. מותר ליטול מקסימום טבליה אחת ביום.

*ניתן לבצע מתן חוזר של התרופה רק אם קיים צורך ברור.

אם הטיפול נמשך יותר מ-3 ימים, מותר ליטול עד 4 טבליות ביום.

טיפול ללא התייעצות עם רופא יכול להימשך לא יותר מ-3 ימים.

אסור לחרוג מהמינון המומלץ.

אין לשלב את התרופה עם תרופות אחרות המכילות פרצטמול.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

השתמש פרברין במהלך ההריון

אסור להשתמש בפרוורין במהלך הנקה או הריון.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של אי סבילות למרכיבים רפואיים;
• תפקוד לקוי של הכבד, כמו גם שלב חמור של אי ספיקת כבד, היפרבילירובינמיה מולדת והיפרבילירובינמיה חוקתית;
• אי ספיקת כליות חמורה וצורות חמורות של תפקוד כלייתי לקוי;
• אי ספיקת לב חמורה (תסמונת תפוקת לב נמוכה);
• מחסור באלמנט G6PD בגוף;
• אנמיה קשה, מחלות דם ולוקופניה;
• כָּהֳלִיוּת.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

תופעות לוואי פרברין

השימוש בתרופה עלול להוביל להופעתן של תופעות לוואי מסוימות.

תגובות שליליות לפרצטמול:

• ביטויים חיסוניים: התפתחות אנפילקסיס, סימני רגישות יתר, כולל פריחות וגירוד באפידרמיס ובריריות (לעתים קרובות פריחות כלליות או אדומות ואורטיקריה), ובנוסף, בצקת קווינקה, MEE (כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון) ו-TEN;
• הפרעות במערכת העיכול: כאבים אפיגסטריים או בחילה;
• הפרעות המשפיעות על המערכת האנדוקרינית: התפתחות של היפוגליקמיה, אשר עלולה להוביל לתרדמת היפוגליקמית;
• ביטויים מהלימפה ומהתהליכים ההמטופויאטיים: הופעת טרומבוציטופניה, אנמיה (גם המוליטית), אגרנולוציטוזיס, ובנוסף סולפט ומתמוגלובינמיה (קוצר נשימה, ציאנוזה וכאב בלב), כמו גם חבורות או דימום;
• נגעים המשפיעים על מערכת הנשימה: ברונכוספזמים אצל אנשים עם אי סבילות לאספירין ולתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות;
• הפרעות עיכול: תפקוד לקוי של כבד, פעילות מוגברת של אנזימי כבד (בדרך כלל ללא הופעת צהבת).

תגובות שליליות לדרוטאברין:

• הפרעות חיסוניות: סימני אלרגיה, כולל אורטיקריה, בצקת קווינקה, היפרמיה בעור, גירוד ופריחות, כמו גם צמרמורות, חום, תחושת חולשה ועלייה בטמפרטורה;
• הפרעות בתפקוד הלב וכלי הדם: ירידה בלחץ הדם ודפיקות לב;
• ביטויים ממערכת העצבים: סחרחורת יחד עם כאבי ראש, כמו גם נדודי שינה;
• הפרעות במערכת העיכול: מופיעות עצירות או בחילות, וגם הקאות.

[ 27 ]

מנת יתר

שיכרון הקשור לפרצטמול.

התפתחות נזק לכבד יכולה להתרחש אצל מבוגרים שצרכו 10+ גרם של פרצטמול, ואצל ילדים שנטלו 150+ מ"ג/ק"ג של התרופה.

אצל אנשים עם גורמי סיכון (טיפול ארוך טווח עם פנוברביטל, פרימידון, קרבמזפין, וגם פניטואין, צמח הפריחה, ריפמפיצין או משרני אנזימי כבד אחרים; שימוש מתמיד באלכוהול אתילי במנות גדולות; קכקסיה של גלוטתיון (רעב, הפרעות עיכול, זיהום HIV, סיסטיק פיברוזיס וגם קכקסיה)), שימוש במינון של 5+ גרם של התרופה עלול לגרום נזק לכבד.

בין הסימנים של מנת יתר המתפתחים במהלך 24 השעות הראשונות: בחילות עם כאבי בטן, ובמקביל חיוורון ואנורקסיה עם הקאות. נזק לכבד מתפתח לעיתים 12-48 שעות לאחר ההרעלה. הפרעות בתהליכי חילוף החומרים של גלוקוז, כמו גם חמצת מטבולית, עשויות להופיע.

אם הרעלה חמורה, אי ספיקת כבד עלולה להתפתח לדימומים, היפוגליקמיה, ובנוסף לכך, תרדמת ואנצפלופתיה. כתוצאה מכך, עלול להתרחש מוות.

באי ספיקת כליות חריפה, עם נמק צינורי חריף, מופיעים המטוריה, כאבים מותניים חמורים וחלבון בשתן. הפרעה זו יכולה להתפתח גם אצל אנשים שאין להם מחלת כבד חמורה. בנוסף, נצפו דלקת לבלב והפרעות קצב לב.

שימוש ארוך טווח בתרופות במינונים גבוהים עלול להוביל להתפתחות הפרעות בתפקוד ההמטופויאטי - נויטרו-, טרומבוציטו-, לוקופניה או פנציטופניה, כמו גם אנמיה אפלסטית ואגרנולוציטוזיס. באשר לתפקוד מערכת העצבים המרכזית - מנת יתר מובילה להפרעת התמצאות, תסיסה קשה בעלת אופי פסיכומוטורי וסחרחורת. מערכת השתן יכולה להגיב על ידי התפתחות כליות רעילות (מתרחשים נמק נימי, כאבי בטן כלייתיים ודלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית).

במקרה של הרעלה, המטופל יזדקק לטיפול רפואי דחוף. יש לפנותו לבית החולים באופן מיידי, גם אם אין סימנים מוקדמים של שכרות. התסמינים עשויים להיות מוגבלים להקאות עם בחילות או שלא לשקף את חומרת ההרעלה ואת מידת הסיכון לנזק לגוף.

יש לשקול טיפול בפחם פעיל (אם נלקחה מנה גדולה של פרצטמול ב-60 הדקות האחרונות). יש למדוד את רמות הפלזמה 4 שעות ומעלה לאחר הבליעה (ערכים מוקדמים יותר לא יהיו אמינים).

ניתן להשתמש ב-N-אצטילציסטאין במשך 24 שעות לאחר נטילת התרופה, אך ההשפעה המגנה המלאה ביותר תיצפה כאשר היא ניתנת תוך 8 שעות לאחר נטילת פרברין. לאחר פרק זמן זה, יעילות התרופה נחלשת באופן חד.

אם המטופל אינו מקיא, מתיונין דרך הפה הוא חלופה מתאימה (באזורים בהם הגישה לבתי חולים קשה).

הרעלה הנגרמת על ידי דרוטאברין.

עקב הרעלת דרוטאברין, מתפתחים התסמינים הבאים: היחלשות ביטוי העירור של שריר הלב, חסימת AV, וגם הפרעות קצב. אם נצפית הרעלת חמורה, מתרחשת הפרעה בקצב הלב ובהולכה (זה כולל חסימה מלאה של צרור His, וגם דום לב). ביטויים אלה עלולים לגרום לתוצאה קטלנית.

במקרה של הרעלה עם דרוטאברין, ננקטים צעדים סימפטומטיים מתאימים.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

דרוטאברין.

שילוב עם לבודופה מוביל להחלשת ההשפעה האנטי-פרקינסונית - עלייה ברעד עם נוקשות אפשרית.

פרצטמול.

קצב הספיגה של פרצטמול יכול לעלות בשילוב עם מטוקלופרמיד ודומפרידון; ירידה בקצב ספיגת התרופה נצפית בשילוב עם כולסטיראמין.

ניתן להגביר את ההשפעה נוגדת הקרישה של וורפרין וקומרינים אחרים על ידי שימוש מתמיד וממושך בשילוב עם פרצטמול (עם צריכה יומית). זה מגביר את הסבירות לדימום. עם זאת, אם התרופות נלקחות באופן תקופתי, לא נצפית השפעה משמעותית.

ברביטורטים יכולים להחליש את התכונות מורידות החום של פרצטמול.

נוגדי פרכוסים (כולל ברביטורטים עם פניטואין וקרבמזפין), המגרים את פעילותם של אנזימי כבד מיקרוזומליים, יכולים להגביר את התכונות הרעילות של פרצטמול ביחס לכבד - עקב עלייה במידת ההמרה של התרופה לתוצרים מטבוליים הפטוטוקסיים. השימוש המשולב בפרצטמול ותרופות הפטוטוקסיות מגביר את ההשפעה הרעילה של תרופות על הכבד.

השימוש המשולב במינונים גדולים של פרצטמול עם איזוניאזיד מגביר את הסבירות לפתח תסמונת הפטוטוקסית.

פרצטמול מחליש את תכונותיהם של תרופות משתנות.

אסור לשלב את התרופה עם משקאות אלכוהוליים.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את הפרברין במקום הרחק מהישג ידם של ילדים. רמת טמפרטורה – מקסימום 25 מעלות צלזיוס.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בפרברין במשך שנתיים מיום שחרור התרופה.

[ 47 ], [ 48 ]

בקשה לילדים

אסור לרשום את התרופה לילדים מתחת לגיל 6.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

אנלוגים

אנלוג של התרופה הוא התרופה No-spazma.

[ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

ביקורות

פרברין מקבל ביקורות טובות בנוגע ליעילותו הרפואית. בין יתרונות התרופה, מצוין גם עלותה הנמוכה.