פאנום

פאנום היא תרופה המשמשת לטיפול בכיבים או GERD.

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות פנומה

הוא משמש במבוגרים לטיפול בפתולוגיות כיביות המתפתחות במערכת העיכול, גסטרינומות ומצבים פתוגניים אחרים בהם הפרשת קיבה גוברת, וגם להשמדת חיידק הליקובקטר פילורי המתרחש על רקע כיבים בתוך מערכת העיכול (בשילוב עם אנטיביוטיקה נבחרת). הוא גם מרשם למתבגרים מגיל 12 - כאמצעי לחיסול ריפלוקס ושט.

[ 3 ], [ 4 ]

טופס שחרור

השחרור מתרחש בטבליות, בכמות של 10 יחידות בתוך לוחית שלפוחית. באריזה - 1 או 2 אריזות שלפוחית.

פרמקודינמיקה

פנטופרזול הוא רכיב המחליף את בנזימידזול, חומר המאט את תהליך הפרשת חומצה הידרוכלורית על ידי חסימה ספציפית של פעילות משאבות פרוטונים באזור בלוטות הגלוציטים הקודקודיות.

הפיכת פנטופרזול לצורתו הפעילה מתרחשת בסביבה חומצית של בלוטות הקודקוד, שם האנזים H ⁺ -K ⁺ -ATPase מעוכב (חוסם את השלב הסופי של ייצור חומצה הידרוכלורית). מידת העיכוב נקבעת על ידי המינון וקשור להפרשת חומצה מגורה וגם להפרשת חומצה בסיסית.

בדרך כלל, תסמיני המחלה נחלשים לאחר שבועיים של טיפול. השימוש בפנטופרזול, כמו תרופות אחרות המאטות את פעילות משאבת הפרוטונים ומוליכים מסוג H2, מסייע בהפחתת רמת החומציות (pH) בקיבה, מה שמוביל לעלייה בהפרשת הגסטרין (ערכים אלה פרופורציונליים לירידה בחומציות). העלייה בהפרשת הגסטרין היא הפיכה.

מכיוון שפנטופרזול מסנתז את האנזים בצורה דיסטאלית יחסית למוליך התאי, חומר זה יכול להאט את הפרשת החומצה הידרוכלורית ללא קשר לגירוי המבוצע על ידי רכיבים אחרים (היסטמין עם אצטילכולין וגסטרין). מידת הפעולה של התרופה דומה במתן תוך ורידי ובמתן פומי.

נטילת פנטופרזול מגבירה את רמות הגסטרין בצום. במהלך שימוש קצר טווח, הן בדרך כלל נשארות בטווח הנורמה המותרת, אך בטיפול תרופתי ארוך טווח, רמת הגסטרין עולה לעיתים קרובות פי 2. אך עליות מוגזמות בערכים נצפות רק מדי פעם. לכן, עלייה קלה או בינונית בגודל של תאים אנדוקריניים ספציפיים הממוקמים בתוך הקיבה יכולה להתפתח לעיתים רחוקות ביותר במהלך טיפול ממושך. עם זאת, תוצאות הבדיקה הנוכחיות מראות כי לא נצפתה היווצרות של תאים שהם מבשרי גידולים נוירואנדוקריניים (צורה לא טיפוסית של היפרפלזיה) או גידולים נוירואנדוקריניים בקיבה בבני אדם.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

התרופה נספגת במהירות, ומגיעה לערכי שיא בפלזמה לאחר מנה בודדת של 40 מ"ג של החומר. בממוצע, 2.5 שעות לאחר השימוש, נצפה Cmax בסרום, שהוא כ-2-3 מיקרוגרם/מ"ל. ערכים אלה נשארים יציבים לאחר שימוש חוזר בתרופה. הפרמקוקינטיקה של התרופה נותרת ללא שינוי הן בשימוש יחיד והן בשימוש חוזר. בטווח של 10-80 מ"ג מהמינונים בשימוש, הפרמקוקינטיקה של התרופה בפלזמה נשארת ליניארית הן לאחר הזרקה תוך ורידית והן מתן פומי.

לפאנום הוכח זמינות ביולוגית של כ-77%. נטילתו עם אוכל אינה משפיעה על AUC או על Cmax בסרום, ולכן אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית. נטילתו עם אוכל רק מגבירה את השונות של השלב הלטוני.

הֲפָצָה.

סינתזת החלבון של החומר בפלזמת הדם מגיעה ל-98%. נפח ההפצה הוא כ-0.15 ליטר/ק"ג.

תהליכים מטבוליים.

כמעט כל הפנטופרזול עובר מטבוליזם בכבד. המסלול העיקרי של תהליך זה הוא דה-מתילציה בהשתתפות הרכיב CYP2C19, ולאחר מכן צימוד גופרית. מסלולים אחרים כוללים חמצון בהשתתפות החומר CYP3A4.

הַפרָשָׁה.

זמן מחצית החיים הסופי הוא כשעה וקצב הסילוק הוא כ-0.1 ליטר/שעה/ק"ג. דווח על מספר מקרים של הפרשה מאוחרת. בשל צורת הסינתזה הספציפית של החומר הפעיל עם משאבת הפרוטונים של בלוטות הגלוציט הקודקודיות, זמן מחצית החיים אינו מתואם עם תקופת פעולה ארוכה משמעותית (האטה של תהליכי הפרשת חומצה).

רוב תוצרי הפירוק של התרופה מופרשים בשתן (כ-80%), והשאר בצואה. המטבוליט העיקרי בשתן ובסרום הדם הוא היסוד דסמתילפנטופרזול, שעבר צימוד עם סולפט. זמן מחצית החיים של יסוד זה הוא כ-1.5 שעות, שהוא מעט ארוך יותר מזמן מחצית החיים של פנטופרזול.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

מינון וניהול

יש לבלוע את טבליות פאנום המצופות אנטריות בשלמותן עם מים (לא לכתוש או ללעוס), שעה לפני הארוחות.

גדלי מינון במהלך טיפול בדלקת ריפלוקס ושט.

יש צורך ליטול טבליה אחת של 40 מ"ג ביום. לעיתים מותר להכפיל את המינון (ליטול 2 טבליות של 40 מ"ג), במיוחד אם אין תוצאה חיובית לאחר נטילת תרופות אחרות.

כדי לחסל את ההפרעה, נדרש בדרך כלל חודש אחד. אם לא מושגת התוצאה הרצויה לאחר זמן זה, יש לצפות לריפוי במהלך החודש שלאחר מכן.

גדלי מנה לחיסול הליקובקטר פילורי (יחד עם 2 אנטיביוטיקה).

אנשים הסובלים ממחלת כיב פפטי במערכת העיכול, כמו גם תוצאה חיובית בבדיקה להליקובקטר פילורי, צריכים לחסל אותו באמצעות טיפול מורכב. במקרה זה, יש לקחת בחשבון מידע מקומי על עמידות חיידקים, כמו גם המלצות לאומיות למינוי ושימוש בתרופות אנטיבקטריאליות מתאימות. בהתחשב ברגישות של אורגניזמים פתוגניים, ניתן להשתמש בשילובי התרופות הבאים כדי להשמיד את יסוד הליקובקטר פילורי אצל מבוגר:

• נטילת טבליה אחת של 40 מ"ג פעמיים ביום בשילוב עם אמוקסיצילין (1 גרם של התרופה פעמיים ביום) או קלריתרומיצין (0.5 גרם של התרופה פעמיים ביום);
• נטילת טבליה אחת של פאנום (40 מ"ג) פעמיים ביום יחד עם מטרונידזול (0.4-0.5 גרם) או טינידזול (0.5 גרם) פעמיים ביום, או עם קלריתרומיצין (0.25-0.5 גרם של התרופה) פעמיים ביום;
• נטילת טבליה אחת של התרופה (40 מ"ג) פעמיים ביום יחד עם אמוקסיצילין (1 גרם של התרופה) פעמיים ביום או מטרונידזול (0.4-0.5 גרם) או טינידזול (0.5 גרם) פעמיים ביום.

במהלך הטיפול המשולב שמטרתו להשמיד את חיידק הליקובקטר פילורי, יש ליטול את הטבליה השנייה של פאנום בערב, לפני ארוחת הערב (כ-60 דקות). הטיפול נמשך שבוע וניתן להאריכו ב-7 ימים נוספים במידת הצורך. באופן כללי, משך הטיפול אינו יכול לעלות על 14 ימים.

אם יש צורך להמשיך להשתמש בפנטופרזול לריפוי נגעים כיביים, יש לשקול את משטרי המינונים המומלצים לטיפול בכיבים במערכת העיכול. בהיעדר אינדיקציות לטיפול מורכב (לדוגמה, אנשים עם תוצאה שלילית בבדיקה להליקובקטר פילורי), יש צורך להשתמש במונותרפיה עם פאנום במינונים הבאים:

• לטיפול בכיב קיבה - טבליה אחת ליום. לעיתים ניתן להכפיל את גודל המנה (עד 2 טבליות), במיוחד אם השימוש בתרופות אחרות אינו מביא תוצאות. כדי לחסל פתולוגיה של כיב בקיבה, חודש אחד מספיק בדרך כלל. לעיתים רחוקות, ריפוי נצפה רק במהלך החודש הבא;
• בטיפול בכיבים במעיים - יש ליטול טבליה אחת ביום. ניתן גם להכפיל את המינון - עד 2 טבליות. כיבים במעיים בדרך כלל נעלמים תוך 14 יום. במקרים נדירים, ייתכן שיידרשו שבועיים נוספים.

גדלי מינון לטיפול בגסטרינומה ובמצבים כואבים אחרים המגבירים את תפקוד ההפרשה של הקיבה.

בטיפול ארוך טווח בגסטרינומה ובמצבים אחרים עם הפרשה מוגברת, יש ליטול בתחילה 80 מ"ג/יום (2 טבליות). במידת הצורך, ניתן להעלות או להוריד את המינון בהתאם לערכי ה-pH של הקיבה. יש לחלק מינונים יומיים העולים על 2 טבליות (מינון 80 מ"ג) ל-2 מנות נפרדות. ניתן להגדיל את המינון באופן זמני לערכים העולים על 160 מ"ג, אך טיפול כזה צריך להימשך רק כל עוד נדרש לשליטה מספקת ברמת ה-pH.

בעת סילוק גסטרינומה, משך הטיפול המתאים נקבע על פי התמונה הקלינית ונקבע בנפרד.

עבור הפרעות כבד.

אסור ליטול יותר מטבליה אחת של 20 מ"ג ליום (במקרה של צורה קלה של הפתולוגיה). אנשים עם צורה בינונית או חמורה של המחלה אינם מורשים להשתמש בתרופה להשמדת החיידק הליקובקטר פילורי (טיפול מורכב).

השתמש פנומה במהלך ההריון

ישנו מידע מוגבל בלבד על השימוש בפאנום בנשים בהריון. אין מידע על הסיכון הפוטנציאלי לסיבוכים בבני אדם. אסור לרשום את התרופה בתקופה זו (למעט במקרים קיצוניים).

יש מידע שהתרופה מופרשת לחלב אם. ההחלטה לסרב להנקה או לבטל את התרופה צריכה להתקבל על ידי הרופא המטפל, תוך התחשבות בתועלת הטיפול לאם ובמידת הסיכון לתינוק.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• נוכחות של חוסר סבילות לפנטופרזול, נגזרות בנזימידאזול או רכיבים אחרים של התרופה;
• אסור לרשום לילדים מתחת לגיל 12, משום שהמידע על חומרת ההשפעה ובטיחות התרופה בקבוצת חולים זו מוגבל;
• אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי אינם מורשים להשתמש בתרופה להשמדת הליקובקטר פילורי (טיפול מורכב), משום שאין מידע על בטיחות השימוש בה, כמו גם על יעילותה.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

תופעות לוואי פנומה

שימוש בתרופות עלול להוביל להופעת תופעות לוואי מסוימות:

• תפקוד לקוי של זרימת הדם המערכתית יחד עם הלימפה: לוקופניה, טרומבוציטופניה או פנציטופניה, כמו גם אגרנולוציטוזיס;
• הפרעות חיסוניות: ביטויים של רגישות יתר (כולל אנפילקסיס והפרעות אנפילקטיות אחרות);
• הפרעות מטבוליות: הופעת היפרליפידמיה, כמו גם עלייה ברמות השומנים (כולסטרול עם טריגליצרידים), שינויים במשקל, היפוקלמיה עם היפונתרמיה, כמו גם היפוקלצמיה והיפומגנזמיה;
• הפרעות נפשיות: בעיות שינה, דיכאון (גם בשלב החריף), תחושת חוסר התמצאות (גם בשלב החריף), הזיות. ייתכן גם בלבול (במיוחד אצל אנשים עם נטייה לפתח הפרעות כאלה; בנוסף, בנוכחות תסמינים אלה, הם מחמירים);
• ביטויים במערכת העצבים: התפתחות כאבי ראש, הפרשתזיה, סחרחורת, כמו גם בעיות בתפיסת הטעם;
• תגובות ראייה: ראייה מטושטשת או לקויה;
• תפקוד לקוי של מערכת העיכול: הופעת בחילות, גזים, שלשולים, הקאות, ובמקביל לכך, יובש ברירית הפה, עצירות, אי נוחות או כאבים בבטן באזור זה;
• ביטויים ממערכת הכבד והמרה: עלייה בערכי אנזימי כבד (GGT עם טרנסאמינאזות) וערכי בילירובין, כמו גם התפתחות של אי ספיקת כבד או צהבת ונזק להפטוציטים;
• נגעים המשפיעים על השכבה התת עורית ועל פני העור: גירוד עם פריחות, בצקת קווינקה, אורטיקריה, תסמונת תסמונת TEN, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, רגישות לאור ואריתמה רב-פורמית;
• תגובות של מערכת השרירים והשלד: התפתחות של כאבי שרירים, התכווצויות שרירים או כאבי מפרקים, ובמקביל לכך, שברים בשורשי פרקי הידיים, הירכיים או עמוד השדרה;
• תפקוד לקוי של מערכת השתן: דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית (אשר עלולה להוביל לאחר מכן לאי ספיקת כליות);
• הפרעות בתפקוד איברי הרבייה: התפתחות גינקומסטיה;
• ביטויים מערכתיים: תחושת חולשה או עייפות, עלייה בטמפרטורה, התפתחות אסתניה או בצקת פריפרית.

[ 21 ], [ 22 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השפעת התרופה על קצב הספיגה של תרופות אחרות.

פאנום מסוגל להחליש את הספיגה של תרופות שגבולות הזמינות הביולוגית שלהן נקבעים על ידי ערכי ה-pH בקיבה (רשימה זו כוללת חומרים אנטי-פטרייתיים מסוימים - ביניהם איטרקונזול, וגם קטוקונזול עם פוסאקונזול; כמו גם תרופות אחרות, למשל, ארלוטיניב).

טיפולי HIV (כגון אטזאנביר).

בשילוב מעכבי משאבת פרוטון עם אטזנביר ותרופות אחרות ל-HIV שספיגתן נקבעת על ידי רמת החומציות בקיבה, עלולה להיות ירידה משמעותית בזמינות הביולוגית של האחרון, כמו גם ביעילותם. לכן, השימוש המשולב בתרופות אלו אסור.

נוגדי קרישה בעלי פעולה עקיפה (כגון וורפרין או פנפרוקומון).

למרות שלא נצפו אינטראקציות בין פאנום לבין וורפרין או פנפרוקומון בשילוב במהלך ניסויים קליניים, נצפו שינויים בערכי INR במחקרים לאחר שיווק. לכן, אנשים הנוטלים תרופות כגון וורפרין או פנפרוקומון לטיפול צריכים לנטר באופן קבוע את ערכי ה-INR/PT שלהם לאחר תחילת והפסקת טיפול בפנטופרזול, וגם במקרה של שימוש לא סדיר.

מתוטרקסט.

ישנן עדויות לכך ששימוש במתוטרקסט במינונים גבוהים (לדוגמה, 0.3 גרם) בשילוב עם חומרים המאטים את פעילות משאבת הפרוטונים מעלה את ערכי המתוטרקסט בדם בקבוצות מסוימות של חולים. אנשים הנוטלים מתוטרקסט במינונים גבוהים (לדוגמה, בעת טיפול בפסוריאזיס או בסרטן) צריכים להפסיק זמנית את נטילת פאנום.

[ 23 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את פאנום במקום הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. טמפרטורת היעד לא תעלה על 30 מעלות צלזיוס.

הוראות מיוחדות

ביקורות

פאנום היא תרופה יעילה למדי לטיפול בדלקת קיבה. ביקורות מצביעות על כך שכדי להשיג תוצאות, יש ליטול את התרופה רק במרשם רופא; מתן עצמי אסור בהחלט. בין היתרונות, אין התוויות נגד מיוחדות, כמו גם סבירות נמוכה למנת יתר. החיסרון נחשב למחיר גבוה למדי של התרופה, אם כי יעילותה מצדיקה עלות זו.

[ 24 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בפאנום במשך 3 שנים מיום שחרור התרופה.