לעתים קרובות כאב לב קשור לנזק למבנים אוסטאוכונדרליים בחזה, באיברים פנימיים, במחלות של מערכת העצבים ההיקפית ושל עמוד השדרה. כאב לב עשוי להיות ביטוי של תסחיף ריאתי, אוטם שריר הלב, גידולים ממאירים של הריאה, לנתח מפרצת אבי העורקים, מחלות של מערכת העיכול, מורסה הסרעפת וכן הלאה.