נוביטרופן

נוביטרופן (אוקסיבוטינין) היא תרופה המשמשת לטיפול בתסמינים של שלפוחית שתן פעילה יתר על המידה, ולעתים קרובות משמשת לטיפול בהפרעות נוירולוגיות כגון תפקוד לקוי של שלפוחית השתן. היא שייכת לסוג של תרופות הידועות כתרופות אנטי-מוסקריניות, הפועלות על ידי חסימת קולטנים מסוג מוסקריני בשלפוחית השתן, וכתוצאה מכך מופחתת פעילות שלפוחית השתן הספונטנית וירידה בתדירות מתן שתן. נוביטרופן עשוי לסייע בהפחתת הצורך במתן שתן תכוף ולהפחית דליפת שתן. הוא זמין במגוון צורות, כולל טבליות ומדבקות עור.

אינדיקציות נוביטרופאן

1. תסמונת שימוש יתר במתן שתן חריג (OAB): זהו מצב בו חולים חווים דחף חזק להשתין ו/או מתן שתן בתדירות מוגזמת, דבר שיכול לפגוע באופן משמעותי באיכות חייהם.
2. דחיפות במתן שתן: חולים במצב זה חווים דחף פתאומי ובלתי ניתן לעמוד בפניו להטיל שתן, מה שעלול להוביל לדליפת שתן.
3. בריחת שתן: זהו מצב בו חולים חווים חוסר יכולת לשלוט במתן שתן, מה שעלול להוביל לתאונות ובעיות חברתיות.
4. הפרעות אורולוגיות אחרות: נוביטרופן עשוי לשמש גם לטיפול בהפרעות אורולוגיות אחרות הקשורות בשלפוחית השתן פעילה יתר על המידה ותסמינים של דיסוריה.

טופס שחרור

1. טבליות: בדרך כלל מוצגות כטבליות הנלקחות בשלמותן עם כמות קטנה של מים.
2. כמוסות: זוהי צורה פומית (פנימית) נוספת, המוצגת בצורת כמוסות, שגם הן נלקחות בשלמותן, עם מים.

פרמקודינמיקה

1. מנגנון פעולה: אוקסיבוטינין הוא אנטגוניסט של קולטנים מוסקריניים, בעיקר קולטני M3, הנמצאים בשרירים החלקים של שלפוחית השתן. על ידי חסימת קולטנים אלה, אוקסיבוטינין מפחית את פעילות מערכת העצבים המוסקרינית, מה שמוביל לירידה בפעילות הספונטנית של שלפוחית השתן ולעלייה בקיבולת שלה.
2. הפחתת עוויתות בשלפוחית השתן: חסימת קולטנים מוסקריניים בשריר החלק של שלפוחית השתן גורמת להפחתת עוויתות ולירידה בתדירות התכווצויות שלפוחית השתן, מה שמקל על תסמינים הקשורים לתחושת הצורך במתן שתן.
3. קיבולת מוגברת של שלפוחית השתן: חסימת קולטנים מוסקריניים גורמת גם לדפנות שלפוחית השתן להרפות, מה שמאפשר לה להכיל יותר שתן לפני הצורך להשתין.
4. הפחתת תסמיני בריחת שתן: באמצעות מנגנון הפעולה שלו, אוקסיבוטינין מסייע בשיפור תסמיני בריחת שתן כגון תדירות מתן שתן, חוסר יכולת לשלוט במתן שתן ודחף תכוף למתן שתן.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: אוקסיבוטינין נספג בדרך כלל היטב ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. ריכוזי שיא בפלזמה מושגים בדרך כלל 1-3 שעות לאחר מתן.
2. מטבוליזם: אוקסיבוטינין עובר מטבוליזם נרחב בכבד, כולל N-דה-מתילציה והידרוקסילציה, וכתוצאה מכך נוצרים מטבוליטים פעילים כגון N-דסאתילאוקסיבוטינין ו-N-אוקסיאוקסיבוטינין.
3. זמינות ביולוגית: הזמינות הביולוגית של אוקסיבוטינין לאחר מתן פומי היא כ-6-15% עקב מעבר ראשוני משמעותי שלו דרך הכבד.
4. תפוצה: אוקסיבוטינין ומטבוליטים שלו נקשרים במידה מועטה לחלבוני פלזמה. הוא גם חודר את מחסום הדם-מוח.
5. הפרשה: אוקסיבוטינין ומטבוליטים שלו מופרשים בעיקר בשתן, הן כתרכובות שלא עברו מטבוליזם והן כמטבוליטים. כ-50% מהמינון מופרשים ללא שינוי בשתן.
6. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של אוקסיבוטינין הוא כ-2-3 שעות, בעוד שבמטבוליטים הפעילים שלו הוא עשוי להיות ארוך יותר.

מינון וניהול

1. מינון: המינון ההתחלתי הרגיל המומלץ למבוגרים הוא 2.5 מ"ג פעמיים ביום. הרופא עשוי להתאים את המינון בהמשך בהתאם ליעילות התרופה ולסבילותה. המינון היומי המרבי הוא בדרך כלל לא יותר מ-5 מ"ג פעמיים ביום.
2. הוראות שימוש: יש ליטול את טבליות נוביטרופן בשלמותן, בדרך כלל בבוקר ובערב, ללא קשר לצריכת מזון. לא מומלץ ללעוס או לחתוך את הטבליות.

השתמש נוביטרופאן במהלך ההריון

השימוש בנוביטרופן במהלך ההריון צריך להתבצע רק תחת אינדיקציות רפואיות קפדניות ותחת פיקוחו של רופא.

עד כה, מספר מוגבל של מחקרים נערכו כדי להעריך את בטיחותו של אוקסיבוטינין במהלך ההריון. לכן, אין מספיק נתונים על השפעותיו על התפתחות העובר.

אם אישה בהריון צריכה להשתמש ב-Novitropan, על הרופא להעריך בקפידה את הסיכונים הפוטנציאליים לאם ולעובר לפני שהוא מרשם את התרופה. רופאים בדרך כלל ממליצים להימנע משימוש באוקסיבוטינין בשליש הראשון של ההריון עקב סיכונים אפשריים להתפתחות העובר. אם יש צורך להשתמש בו בשלישים הבאים, הרופא רשאי להחליט להשתמש בו, תוך התחשבות ביתרונות לאם ובסיכונים לעובר.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה או תגובה אלרגית לאוקסיבוטינין או לרכיבים אחרים של התרופה צריכים להימנע משימוש בה.
2. הפרעות קשות במערכת העיכול: במקרה של עצירות חריפה, קוליטיס כיבית, הפרעות מעיים חסימתיות או הפרעות קיבה חמורות אחרות, השימוש באוקסיבוטינין עשוי להיות לא רצוי.
3. גלאוקומה: התרופה עלולה להגביר את הלחץ התוך-עיני, לכן השימוש בה אינו מומלץ בגלאוקומה פתוחת זווית או בחולים הנמצאים בסיכון לפתח אותה.
4. טכיאריתמיות: אוקסיבוטינין עשוי להיות התווית נגד בחולים עם טכיאריתמיות מכיוון שהוא עלול להגביר את קצב הלב.
5. פגיעה חמורה בכבד ובכליות: אם יש לך פגיעה חמורה בכבד או בכליות, התייעץ עם רופא לפני נטילת אוקסיבוטינין.
6. תסמונת מיאסטנית: אוקסיבוטינין עשוי להיות התווית נגד בחולים עם תסמונת מיאסטנית עקב השפעותיו האנטגוניסטיות על קולטנים מוסקריניים.
7. היפרטרופיה גדולה של הערמונית: יש להשתמש באוקסיבוטינין בזהירות בחולים עם היפרטרופיה גדולה של הערמונית, מכיוון שהוא עלול להגביר את הסיכון לאצירת שתן חריפה.

תופעות לוואי נוביטרופאן

1. יובש בפה: זוהי אחת מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר של אוקסיבוטינין. מטופלים עלולים לחוות תחושה של יובש בפה, אשר יכול להוביל לאי נוחות, קושי בדיבור ובבליעה, וסיכון מוגבר לפתח עששת.
2. עצירות: אוקסיבוטינין עלול לגרום למזון לעבור דרך המעיים לאט יותר, מה שעלול להוביל לקושי במתן צואה ולעצירות.
3. הפרעות במערכת העיכול: אלה עשויות לכלול בחילות, הקאות, בעיות עיכול וכאבי בטן.
4. כאב ראש: חלק מהמטופלים עלולים לחוות כאבי ראש בזמן נטילת אוקסיבוטינין.
5. נמנום ועייפות: אוקסיבוטינין עלול לגרום לנמנום או עייפות, אשר עלולים לפגוע בריכוז ובתגובות, במיוחד בימים הראשונים לטיפול או כאשר המינון משתנה.
6. טכיקרדיה: חלק מהמטופלים עלולים לחוות דופק מהיר או דפיקות לב בזמן נטילת אוקסיבוטינין.
7. ירידה בייצור דמעות: חלק מהמטופלים עשויים לחוות ירידה בייצור דמעות, מה שעלול להוביל ליובש בעיניים ואי נוחות.
8. תופעות לוואי נדירות אחרות: אלה עשויות לכלול שינויים בתיאבון, סחרחורת, הפרעות שינה, תגובות אלרגיות וכו'.

מנת יתר

מנת יתר של אוקסיבוטינין עלולה להוביל לתופעות לוואי וסיבוכים חמורים. סימנים של מנת יתר עשויים לכלול תסמינים מוגברים של תופעות לוואי כגון יובש בפה, עצירות, הפרעות ראייה, טכיקרדיה, הפרעות קצב, נמנום, סחרחורת ועוד.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות אנטיכולינרגיות: שימוש באוקסיבוטינין בשילוב עם תרופות אנטיכולינרגיות אחרות (למשל, אנטיהיסטמינים, חלק מהתרופות נוגדות הדיכאון) עלול לגרום לעלייה בהשפעות האנטיכולינרגיות ולעלייה בסיכון לתופעות לוואי כגון יובש בפה, עצירות, טכיקרדיה וקושי במתן שתן.
2. תרופות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית: אוקסיבוטינין עלול להגביר את ההשפעות של תרופות אחרות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית, כגון תרופות הרגעה, בנזודיאזפינים ואלכוהול, מה שעלול להוביל לנמנום מוגבר ולתופעות לוואי לא רצויות אחרות.
3. תרופות הגורמות לטכיקרדיה: שילוב של אוקסיבוטינין עם תרופות שיכולות לגרום לפעילות לבבית מוגברת (למשל, סימפטומימטיקה) עלול להגביר את ההשפעות הטכיקרדיות ולהגביר את הסיכון להפרעות קצב לב.
4. תרופות המשפיעות על חילוף החומרים: שינויים בחילוף החומרים של אוקסיבוטינין עלולים להתרחש תחת השפעת תרופות אחרות, כולל מעכבים או מעוררים של איזואנזימים של ציטוכרום P450, אשר עלולים להוביל לעלייה או ירידה בריכוז האוקסיבוטינין בדם.
5. תרופות המשפיעות על מערכת העיכול: שימוש באוקסיבוטינין יחד עם תרופות המשפיעות על תנועתיות או עיכול מערכת העיכול (למשל, פרוקינטיקה או תרופות נוגדות חומצה) עשוי לשנות את קצב ומידת הספיגה של אוקסיבוטינין ממערכת העיכול.