אורליפ

לאורליפ עקרון פעולה היקפי; זוהי תרופה המשמשת לטיפול בהשמנת יתר. המרכיב אורליסטט הוא חומר ספציפי בעל השפעה מעכבת חזקה על ליפאזות במערכת העיכול (בעל השפעה ארוכת טווח).

ההשפעה הרפואית של התרופה מתממשת בתוך המעי הדק ולומן הקיבה - נוצרים קשרים קוולנטיים עם אזורי סרין פעילים של ליפאזות בלבלב ובקיבה. במקרה זה, האנזים המושבת מאבד את היכולת לפרק שומנים תזונתיים המגיעים בצורת טריגליצרידים, ובנוסף, את ההשפעה על חומצות שומן חופשיות ומונוגליצרידים הנספגים. [ 1 ]

אינדיקציות אורליפ

הוא משמש בשילוב עם משטר תזונתי (צריכה היפוקלורית מתונה) אצל אנשים הסובלים מהשמנת יתר (BMI ≥30 ק"ג/מ"ר) או אנשים הסובלים מעודף משקל (BMI ≥28 ק"ג/מ"ר), כולל אלו עם גורמי סיכון הקשורים להשמנת יתר.

יש להפסיק את הטיפול באורליסטט לאחר 3 חודשים אם לא נרשמת ירידה במשקל של לפחות 5% בהשוואה למצב הבסיסי.

טופס שחרור

התרופה מיוצרת בצורת כמוסות, בכמות של 10 יחידות בתוך צלחת תאים. ישנן 3 צלחות כאלה בקופסה.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

בדיקות שנערכו במתנדבים בעלי משקל תקין ובעלי השמנת יתר הראו כי השפעת המשקל על קצב הספיגה נמוכה ביותר. לאחר 8 שעות של מתן התרופה דרך הפה, לא זוהה חומר ללא שינוי בפלזמת הדם, דבר המצביע על כך שערכו נמוך מ-5 ננוגרם/מול. [ 2 ]

בסך הכל, כאשר ניתנו מינונים טיפוליים של אורליפ, אורליסטט ללא שינוי ניתן היה לזהות רק באופן ספורדי בפלזמה; רמותיו היו נמוכות מאוד (<10 ng/mL או 0.02 μmol). לא נצפו סימני הצטברות, דבר המאשר את הספיגה הדלה של התרופה. [ 3 ]

תהליכי הפצה.

לא ניתן לקבוע את נפח ההפצה מכיוון שהתרופה נספגת בצורה גרועה. במבחנה, התרופה מסונתזת ביותר מ-99% עם חלבון תוך-פלזמי בדם (בעיקר עם אלבומין וליפופרוטאינים). כמויות מינימליות של אורליסטט עוברות לאדומות הדם.

תהליכי חילופי דברים.

מידע שהתקבל מניסויים בבעלי חיים הראה כי התהליכים המטבוליים של אורליסטט מתבצעים בעיקר דרך דפנות מערכת העיכול. כ-42% מהערכים המינימליים של התרופה שעוברת ספיגה כללית אצל אנשים שמנים הם שני התוצרים המטבוליים העיקריים של אורליפה - M1 עם M3.

למולקולות מסוג M1 ו-M3 יש טבעת β-לקטון פתוחה והן מעכבות את פעילות הליפאז בצורה חלשה למדי (פי 1000 ו-2500 פחות מאורליסטט). בהינתן אפקט מעכב חלש זה וערכי הפלזמה הנמוכים (הרמה הממוצעת היא 26 ו-108 ננוגרם/מ"ל, בהתאמה), תוצרים מטבוליים אלה נחשבים כחסרי פעילות רפואית לאחר מתן מינונים טיפוליים.

הַפרָשָׁה.

תרופה שלא נספגה מופרשת בעיקר בצואה (כ-97% מהמינון, 83% כתרופה ללא שינוי).

הפרשה כלייתית מצטברת של כל החומרים המסונתזים מבנית עם אורליסטאט היא פחות מ-2% מהמנה. משך ההפרשה המלאה של התרופה (עם שתן וצואה) הוא 3-5 ימים. הפרופורציות של דרכי הפרשת התרופה אצל מתנדבים בעלי משקל עודף ומשקל תקין דומות לחלוטין. שני המרכיבים המטבוליים M1 עם M3 ואורליסטאט ניתנים להפרשה עם מרה.

מינון וניהול

מבוגרים רשאים ליטול כמוסה אחת של 0.12 גרם (לשטוף במים רגילים) מיד לפני, עם או תוך שעה אחרי הארוחה. אם אתם מדלגים על ארוחה או אוכלים מזון דל שומן, אתם יכולים לוותר על נטילת אורליפ.

על המטופלים לאכול תזונה מאוזנת, דיאטה היפוקלורית בצורה מתונה, המכילה כ-30% קלוריות (בצורת שומנים). יש צורך לאכול כמות גדולה של ירקות יחד עם פירות. יש לחלק את כמות החלבונים היומית עם השומנים, כמו גם הפחמימות, ל-3 ארוחות יומיות.

חריגה מהמינון הסטנדרטי של התרופה (0.12 גרם 3 פעמים ביום) אינה גורמת להגברת השפעת התרופה.

השימוש באורליסטט מוביל לעלייה בהפרשת שומן בצואה לאחר 24-48 שעות מרגע נטילת התרופה. בסיום הטיפול, הפרשת השומן בצואה חוזרת לנפח המקורי לאחר 48-72 שעות.

• בקשה לילדים

אין מידע בנוגע לשימוש באורליפ ברפואת ילדים.

השתמש אורליפ במהלך ההריון

אין נתונים קליניים בנוגע לשימוש באורליסטאט במהלך ההריון.

ניסויים בבעלי חיים לא הראו השפעות מזיקות ישירות או עקיפות בנוגע להריון, התפתחות עוברית/עוברית, לידה או התפתחות לאחר לידה. עם זאת, אורליסטט עדיין אסור לשימוש בתקופה זו.

אין מידע לגבי האם אורליסטט מופרש לחלב אם, ולכן הוא אינו מרשם במהלך הנקה.

התוויות נגד

התווית נגד לשימוש בתסמונת ספיגה כרונית או במקרים של אי סבילות לחומר הפעיל או לרכיבים אחרים של התרופה.

תופעות לוואי אורליפ

תופעות הלוואי כוללות:

• פגיעה בתפקוד מערכת העצבים: בדרך כלל מתפתחים כאבי ראש;
• הפרעות הקשורות לאיברי דרכי הנשימה, עצם החזה והמדיאסטינום: לעיתים קרובות מתרחשים נגעים במערכת הנשימה התחתונה והעליונה;
• בעיות במערכת העיכול: לעיתים קרובות ישנן הפרשות שומניות מהחלחולת, כאב או אי נוחות באזור הבטן, נפיחות מלווה בשחרור של כמות קטנה של צואה, סטיאטוריאה, צואה רכה, הפרשות שומניות, דחף עז לעשות צרכים ותדירות מוגברת של עשיית צרכים. לעיתים קרובות ייתכנו צואה רכה, נזק לחניכיים או לשיניים, אי נוחות או כאב בחלחולת ואי שליטה על צואה;
• הפרעות בכליות ובדרכי השתן: לעיתים קרובות מתרחשת זיהום בדרכי השתן;
• בעיות בתהליכים מטבוליים: בדרך כלל מתפתחת היפוגליקמיה;
• פלישות וזיהומים אחרים: שפעת מופיעה לעתים קרובות;
• תסמינים סיסטמיים: חולשה נצפית לעיתים קרובות;
• הפרעות הקשורות לבלוטות החלב ובתפקוד הרבייה: לעיתים קרובות מופיעה דיסמנוריאה;
• בעיות נפשיות: חרדה נצפית לעיתים קרובות.

מנת יתר

ניסויים קליניים באנשים עם משקל תקין והשמנת יתר, נטילת מנה חד פעמית של 0.8 גרם אורליסטט או מנות מרובות של 0.4 גרם 3 פעמים ביום במשך 15 ימים, לא הראו התפתחות של תסמינים שליליים מורגשים. בנוסף, לאנשים הסובלים מהשמנת יתר יש ניסיון בנטילת התרופה 3 פעמים ביום במינון של 0.24 גרם במשך שישה חודשים.

בדרך כלל, במקרה של מנת יתר של תרופה במהלך בדיקות לאחר שיווק, סימנים שליליים נעדרו או היו דומים לאלה שנצפו בעת מתן מינונים טיפוליים של התרופה.

במקרים של הרעלה חמורה, יש לעקוב אחר מצבו של המטופל במשך 24 שעות. נתונים מניסויים בבעלי חיים ובבני אדם מצביעים על כך שההשפעה הכוללת, שעשויה להיות קשורה להשפעה המעכבת ליפאז של אורליסטט, נעלמת בדרך כלל במהירות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ציקלוספורין.

שילוב התרופה עם ציקלוספורין מוביל לירידה במדדי הפלזמה של האחרון. כתוצאה מכך, הפעילות החיסונית-מדכאת של ציקלוספורין עלולה להיחלש. מסיבה זו, שילוב כזה אסור. עם זאת, אם יש צורך מוחלט להשתמש בחומרים אלה בו זמנית, יש צורך לנטר באופן קבוע את ערכי הפלזמה של ציקלוספורין. יש לבצע ניטור של מדדי ציקלוספורין בפלזמה בדם עד לייצובם.

אקרבוז.

מכיוון שהאינטראקציה הפרמקוקינטית של התרופה עם אקרבוז לא נחקרה, לא ניתן לשלב אותן.

נוגדי קרישה דרך הפה.

שילוב תרופות עם וורפרין ונוגדי קרישה אחרים דורש ניטור קבוע של ערכי INR.

ויטמינים מסיסים בשומן.

מתן עם אורליסטט גורם לירידה בספיגת רטינול, קלציפרול, טוקופרול וויטמין K. יחד עם זאת, ברוב החולים שהשתמשו בתרופה עד 4 שנים מלאות, נצפו רמות תקינות של ויטמינים אלה, כמו גם β-קרוטן, בניסויים קליניים.

כדי להבטיח תזונה נאותה עבור אלו הנמצאים בדיאטה לשליטה במשקל, יש צורך לכלול יותר ירקות ופירות בתזונה שלהם, וכן ליטול תוספי מולטי ויטמינים.

אם אתם זקוקים למולטי-ויטמינים, יש ליטול אותם לפחות שעתיים לאחר נטילת אורליסטט או בערב לפני השינה.

אמיודרון.

שילוב התרופה עם אמיודרון הביא לירידה קלה ברמות האחרון בפלזמה אצל מספר קטן של מתנדבים. באנשים המשתמשים באמיודרון, המשמעות הקלינית של תסמין זה לא הובהרה, אך לעיתים היא עשויה להיות חשובה. באנשים המשלבים את אורליפ עם אמיודרון, יש להגביר את המעקב הקליני ואת ניטור האק"ג.

שילובים אחרים.

מתן התרופה יחד עם נוגדי פרכוסים (למוטריגין או ולפרואט) גורם לעיתים להתקפים. הקשר בין תופעות אלו לא נקבע, אך יש לעקוב אחר המטופלים אחר שינויים אפשריים בעוצמת ההתקפים או בתדירותם.

לעיתים, מתרחשת תת פעילות של בלוטת התריס או היחלשות השליטה בה. מנגנון ההפרעה לא הוכח, אך עלולה להתרחש היחלשות בספיגת לבותירוקסין או מלחי יוד.

יש מידע על ירידה בפעילות הטיפולית של תרופות אנטי-רטרוויראליות אצל אנשים עם HIV, תרופות אנטי-פסיכוטיות (כולל ליתיום) ותרופות נוגדות דיכאון, במקביל לתחילת הטיפול בתרופה אצל אנשים עם פתולוגיות מבוקרות כראוי. מסיבה זו, לפני תחילת הטיפול, יש צורך להעריך בקפידה כל סיבוך אפשרי עבור חולים כאלה.

אורליסטט יכול בעקיפין להפחית את פעילותם של אמצעי מניעה דרך הפה, מה שעלול לעיתים להוביל להריון לא מתוכנן. במקרים חמורים של שלשול, יש להשתמש באמצעי מניעה נוספים.

תנאי אחסון

יש לאחסן את אורליפ במקום חשוך ויבש, הרחק מהישג ידם של ילדים, בטמפרטורה בטווח של 10-20 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

אורליפ מאושר לשימוש לתקופה של 36 חודשים ממועד מכירת המוצר הטיפולי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם קסניקל, אורליקל וקסניסטט עם אוליסטט.

ביקורות

אורליפ מקבל ביקורות מעורבות ממטופלים. הוא נחשב יעיל כאמצעי לירידה במשקל עודף, אך יחד עם זאת, נצפתה מספר רב ועוצמה גבוהה של תופעות לוואי במהלך השימוש בו.