אנמיה אפלסטית (אנמיה היפופלסטית): גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

אנמיה אפלסטית (אנמיה היפופלסטית) היא אנמיה נורמוכרומית-נורמוציטית הנובעת מדלדול של תוצרי דם קודמים, מה שמוביל להיפופלזיה של מח העצם וספירת ירידה של תאי דם אדומים, תאי דם לבנים וטסיות דם. התסמינים נגרמים על ידי אנמיה חמורה, טרומבוציטופניה (פטכיות, דימום) או לוקופניה (זיהומים). האבחון דורש פנציטופניה היקפית והיעדר תוצרי דם קודמים במח העצם. הטיפול כולל גלובולין אנטי-תימוציטים של סוסים וציקלוספורין. אריתרופויאטין, גורם מגרה מושבות גרנולוציטים-מקרופאגים והשתלת מח עצם עשויים להיות יעילים.

המונח אנמיה אפלסטית מתייחס לאפלזיה של מח העצם, הקשורה ללויקופניה ותרומבוציטופניה. אפלזיה חלקית של אריתרואיד מוגבלת לסדרת אריתרואידים. למרות ששתי מחלות אלו נדירות, אנמיה אפלסטית שכיחה יותר.

[ 1 ], [ 2 ]

גורם ל אנמיה אפלסטית

אנמיה אפלסטית טיפוסית (שכיחה ביותר בקרב מתבגרים ומבוגרים צעירים) היא אידיופטית בכ-50% מהמקרים. ידוע שהיא נגרמת על ידי כימיקלים (למשל, בנזן, ארסן אנאורגני), קרינה או תרופות (למשל, ציטוסטטיקה, אנטיביוטיקה, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, נוגדי פרכוסים, אצטזולאמיד, מלחי זהב, פניצילאמין, כינאקרין). המנגנון אינו ידוע, אך ביטויים של רגישות יתר סלקטיבית (ייתכן גנטית) הם הבסיס להתפתחות המחלה.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

תסמינים אנמיה אפלסטית

למרות שאנמיה אפלסטית מופיעה בהדרגה, לעיתים קרובות שבועות או חודשים לאחר חשיפה לרעלים, היא יכולה להיות גם חריפה. הסימנים תלויים בחומרת הפנציטופניה. חומרת התסמינים והתלונות האופייניים לאנמיה (למשל, חיוורון) היא בדרך כלל גבוהה מאוד.

פנציטופניה חמורה גורמת לפטכיות, אקכימוזה ודימום בחניכיים, דימום ברשתית וברקמות אחרות. אגרנולוציטוזיס מלווה לעיתים קרובות בזיהומים מסכני חיים. טחול נעדר אלא אם כן הוא נגרמת על ידי המוסידרוזיס של עירוי. תסמינים של אפלזיה אריתרואידית חלקית בדרך כלל פחות עזים מאלה של אנמיה אפלסטית ותלויים במידת האנמיה או במחלות נלוות.

[ 6 ], [ 7 ]

טפסים

צורה נדירה של אנמיה אפלסטית היא אנמיה פנקונית (סוג של אנמיה אפלסטית משפחתית עם אנומליות שלדיות, מיקרוצפליה, היפוגונדיזם ופיגמנטציה חומה של העור), המופיעה אצל ילדים עם הפרעות כרומוזומליות. אנמיה פנקונית לרוב סמויה עד להופעת מחלות נלוות (בדרך כלל מחלות זיהומיות או דלקתיות חריפות), הגורמות לפנציטופניה פריפרית. עם סילוק המחלות הנלוות, ספירת הדם ההיקפית חוזרת לנורמה, למרות הירידה בתאי מח העצם.

אפלזיה חלקית של אריתרואיד יכולה להיות חריפה או כרונית. אריתרובלסטופניה חריפה היא היעלמות של תוצרי אריתרופויאזיס ממוח העצם במהלך זיהום ויראלי חריף (במיוחד נגיף פרבו אנושי), המופיעה לרוב אצל ילדים. ככל שהזיהום החריף ארוך יותר, כך האנמיה נמשכת זמן רב יותר. אפלזיה חלקית כרונית של אריתרואיד קשורה למחלות המוליטיות, תימומה, תהליכים אוטואימוניים, ופחות בתדירות עם תרופות (תרופות הרגעה, נוגדות פרכוסים), רעלים (פוספטים אורגניים), מחסור בריבופלאבין ולוקמיה לימפוציטית כרונית. צורה נדירה של אנמיה מולדת מסוג יהלום-בלאקפן מתבטאת בדרך כלל בינקות, אך עשויה להופיע גם בבגרות. תסמונת זו מלווה בחריגות של עצמות האצבעות ובקומה נמוכה.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

אבחון אנמיה אפלסטית

אנמיה אפלסטית חשודה בחולים עם פנציטופניה (למשל, תאי דם לבנים < 1500/μl, טסיות דם < 50,000/μl), במיוחד בגיל צעיר. אפלזיה אריתרואידית חלקית חשודה בחולים עם אנומליות שלדיות ואנמיה נורמוציטית. אם יש חשד לאנמיה, יש צורך בבדיקת מח עצם.

באנמיה אפלסטית, תאי הדם האדומים הם נורמוכרומיים-נורמוציטיים (לפעמים גבוליים למקרוציטיים). ספירת תאי הדם הלבנים מופחתת, בעיקר גרנולוציטים. ספירת טסיות הדם לרוב נמוכה מ-50,000/μl. רטיקולוציטים מופחתים או חסרים. ברזל בסרום מוגבר. תאיות מח העצם מופחתות בחדות. באפלזיה אריתרואידית חלקית, נקבעות אנמיה נורמוציטית, רטיקולוציטופניה ורמות ברזל מוגברות בסרום, אך עם ספירת תאי דם לבנים וטסיות דם תקינות. תאיות מח העצם וההבשלה עשויות להיות תקינות, למעט היעדר קודמי אריתרואידים.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

יַחַס אנמיה אפלסטית

באנמיה אפלסטית, הטיפול המועדף הוא גלובולין אנטי-תימוציטים של סוסים (ATG) במינון 10 עד 20 מ"ג/ק"ג מדולל ב-500 מ"ל תמיסת מלח וניתן לווריד במשך 4 עד 6 שעות במשך 10 ימים. כ-60% מהחולים מגיבים לטיפול זה. תגובות אלרגיות ומחלת סרום עשויות להופיע. כל החולים צריכים לעבור בדיקת עור (לקביעת אלרגיה לסרום סוסים), ובנוסף ניתנים גלוקוקורטיקואידים (פרדניזולון 40 מ"ג/מ"ר ^{דרך הפה} מדי יום במשך 7-10 ימים או עד שחלפו תסמיני הסיבוכים). טיפול יעיל הוא שימוש בציקלוספורין (5 עד 10 מ"ג/ק"ג דרך הפה מדי יום), הגורם לתגובה אצל 50% מהחולים שלא הגיבו ל-ATG. היעיל ביותר הוא שילוב של ציקלוספורין ו-ATG. בנוכחות אנמיה אפלסטית חמורה והיעדר תגובה לטיפול ב-ATG/ציקלוספורין, השתלת מח עצם או טיפול בציטוקינים (EPO, גורמים מגרים מושבות גרנולוציטים או גרנולוציטים-מקרופאגים) עשויים להיות יעילים.

השתלת תאי גזע או מח עצם עשויה להיות יעילה בחולים צעירים יותר (במיוחד אלו מתחת לגיל 30), אך דורשת אח או תורם עור תואם ל-HLA. טיפוס HLA של אחים הוא הכרחי באבחון. מכיוון שעירויי דם פוגעים ביעילות ההשתלה הבאה, יש לתת מוצרי דם רק כאשר הכרחי לחלוטין.

תוארו מקרים של שימוש מוצלח בטיפול מדכא חיסון (פרדניזולון, ציקלוספורין או ציקלופוספמיד) באפלזיה אריתרואידית חלקית, במיוחד כאשר יש חשד למנגנון אוטואימוני של המחלה. מאחר שמצבם של חולים עם אפלזיה אריתרואידית חלקית על רקע תימומה משתפר לאחר כריתת התימקטומיה, מבוצעת CT לחיפוש נגע כזה ונבחנת שאלת הטיפול הכירורגי.