אצטילציסטאין

אצטילציסטאין הוא חומר רפואי שהוא נגזרת של חומצת האמינו ציסטאין. הוא משמש לעתים קרובות ברפואה כחומר מוקוליטי, כלומר, תרופה שמנזילה ומשפרת את כיח הליחה.

התרופה משמשת לטיפול במחלות נשימה שונות כגון ברונכיט, מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), אסתמה, סיסטיק פיברוזיס ואחרות.

אצטילציסטאין פועל על ידי שבירת קשרי דיסולפיד במוקופרוטאינים של כיח, מה שמוביל להתנזלותו ולשיפור בהפקת כיח. לתרופה יש גם תכונות נוגדות חמצון, המגנות על הריאות מפני נזקי רדיקלים חופשיים.

אינדיקציות אצטילציסטאין

1. ברונכיט כרונית ומחמירה: אצטילציסטאין מסייע בריכוך ליחה ושיפור כיחתו בהחמרות או במהלך כרוני של ברונכיט.
2. מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD): ניתן לרשום אצטילציסטאין לחולים עם COPD כדי לעזור להם לנשום בקלות רבה יותר על ידי דילול כיח והפחתת צמיגותו.
3. אסתמה של הסימפונות: ניתן להשתמש בתרופה בטיפול מורכב באסתמה של הסימפונות כדי להקל על דלקת בדרכי הנשימה ולהקל על כייח.
4. סיסטיק פיברוזיס: בחולים עם סיסטיק פיברוזיס, אצטילציסטאין עשוי לסייע בהפחתת צמיגות הכיח ובשיפור הכייחה.
5. דלקת ריאות: במקרים של דלקת ריאות, ניתן לרשום את התרופה כדי להקל על כיח ולזרז את ההחלמה.
6. מניעת מחלות נשימה חוזרות: ניתן להשתמש באצטילציסטאין למניעת הישנות של ברונכיט ומחלות נשימה אחרות בחולים הנוטים להן.

טופס שחרור

1. צורות בעל פה:

   • טבליות או כמוסות: משמשות לעתים קרובות לטיפול במחלות נשימה כרוניות וכתוספת לטיפול לשיפור ההגנה מפני נוגדי חמצון.
   • טבליות מוגזות: מומסות במים ונצרכות בצורת תמיסה, הנוחה להתאמת מינון ולשיפור טעם התרופה.

2. צורות להזרקה:

   • תמיסות להזרקה או עירוי: משמשות במסגרות בית חולים, במיוחד לטיפול דחוף במצבים חמורים כגון הרעלת פרצטמול כאשר נדרשת השפעה מהירה.

3. צורות שאיפה:

   • תמיסות שאיפה: משמשות דרך אינבולייזר לטיפול במחלות נשימה כגון מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) או סיסטיק פיברוזיס על ידי הקלה על הוצאת כיח מדרכי הנשימה.

4. צורות נוזליות לנטילה דרך הפה:

   • סירופים או תמיסות: ניתן להשתמש בהם לילדים ולמבוגרים המתקשים בבליעת טבליות.

פרמקודינמיקה

1. פעולה מוקוליטית:

   • הפעולה הפרמקודינמית העיקרית של אצטילציסטאין טמונה ביכולתו לשבור קשרי דיסולפיד במוקופוליסכרידים היוצרים כיח.
   • על ידי שבירת קשרים אלה, אצטילציסטאין משפר את כיח הליחה בחולים עם פתולוגיות סימפונות-ריאתיות חריפות וכרוניות כגון ברונכיט, ברונכיאקטזיות, מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), אסטמה וסיסטיק פיברוזיס.

2. פעולה נוגדת חמצון:

   • לאצטילציסטאין תכונות נוגדות חמצון בשל נוכחות קבוצת תיאול במבנה שלו.
   • הוא מסוגל לנטרל רדיקלים חופשיים כמו מי חמצן ורדיקלים הידרוקסיליים, ובכך למנוע עקה חמצונית ונזק לתאים.

3. פעולה אנטי דלקתית:

   • לאצטילציסטאין עשויות להיות השפעות אנטי דלקתיות על ידי הפחתת ריכוז הציטוקינים ומתווכים דלקתיים אחרים.
   • פעולה זו מסייעת להפחית דלקת בדרכי הנשימה ולהפחית תסמינים נלווים כגון שיעול וקשיי נשימה.

4. הגנה מפני נזקי ריאות:

   • אצטילציסטאין עשוי גם להגן על הריאות מפני נזקים הנגרמים מגורמים שונים כגון זיהומים, עישון, זיהום אוויר וחומרים רעילים.
   • תרופה זו עשויה להפחית דלקת ועקה חמצונית בריאות, לקדם תיקון ריאות ולשפר את תפקוד הנשימה.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: לאחר מתן פומי של אצטילציסטאין, הוא נספג במהירות ממערכת העיכול. ריכוזי שיא בדם מושגים בדרך כלל 1-2 שעות לאחר הבליעה.
2. תפוצה: לאצטילציסטאין נפח תפוצה גדול, מה שאומר שהוא מופץ באופן נרחב בכל רקמות הגוף. הוא חודר את מחסום הדם-מוח ויכול להגיע לריכוזים גבוהים במערכת העצבים המרכזית.
3. מטבוליזם: אצטילציסטאין עובר מטבוליזם מינימלי בגוף. הוא מתפרק בעיקר בכבד לציסטאין, אשר לאחר מכן ניתן להשתמש בו לסינתזה של גלוטתיון, נוגד חמצון מרכזי בגוף.
4. הפרשה: אצטילציסטאין ומטבוליטים שלו מופרשים מהגוף בעיקר דרך הכליות. רוב המינון מופרש כמטבוליטים וציסטאין בשתן.
5. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של אצטילציסטאין מהגוף הוא כ-6-14 שעות. במקרה של תפקוד כלייתי לקוי, זמן זה עשוי להתארך.
6. מאפיינים אישיים: הפרמקוקינטיקה של אצטילציסטאין עשויה להשתנות בחולים עם תפקוד כלייתי או כבדי לקוי.
7. השפעות ארוכות טווח: לאחר נטילת אצטילציסטאין, ישנה השפעה ארוכת טווח בשל יכולתו להגביר את רמות הגלוטתיון בגוף, מה שעוזר במאבק בלחץ חמצוני.

מינון וניהול

לטיפול במחלות נשימה

1. מתן דרך הפה:

   • מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 14: המינון הרגיל הוא 200 מ"ג (בדרך כלל בצורת טבליות תוססות או אבקה) שלוש פעמים ביום או 600 מ"ג פעם ביום בצורת תרופה ממושכת.
   • ילדים בגילאי 6 עד 14: 200 מ"ג פעמיים או שלוש פעמים ביום.
   • ילדים בגילאי שנתיים עד 6 שנים: 100 מ"ג פעמיים או שלוש פעמים ביום.

2. שאיפות:

   • מבוגרים וילדים: המינון לשאיפה עשוי להשתנות, אך מינון טיפוסי הוא 3-5 מ"ל של תמיסה 20% או 6-10 מ"ל של תמיסה 10% פעמיים ביום.

3. יישום תוך-אפי:

   • לדילול הפרשות מהאף: השתמשו בתמיסת אצטילציסטאין, כמה טיפות בכל מעבר באף.

לטיפול בהרעלת פרצטמול

• מתן תוך ורידי:
  • יש להתחיל טיפול מיד אם יש חשד להרעלה משמעותית.
  • משטר הטיפול הרגיל כולל מינון התחלתי של 150 מ"ג/ק"ג משקל גוף ב-200 מ"ל של דקסטרוז 5% הניתן במשך 15 דקות, ולאחר מכן 50 מ"ג/ק"ג ב-500 מ"ל של דקסטרוז 5% הניתן במשך 4 השעות הבאות, ומינון סופי של 100 מ"ג/ק"ג ב-1000 מ"ל של דקסטרוז 5% הניתן במהלך 16 השעות הבאות.

המלצות כלליות

• אצטילציסטאין עלול לגרום לגירוי במערכת העיכול, לכן יש ליטול אותו לאחר הארוחות כדי להפחית אי נוחות בקיבה.
• יש להמיס את טבליות התוסס לחלוטין במים לפני השימוש.
• יש להקפיד תמיד על המינון והמשטר המדויקים המומלצים על ידי הרופא.

השתמש אצטילציסטאין במהלך ההריון

לאצטילציסטאין אין נתונים קליניים קפדניים לגבי בטיחות השימוש בו במהלך ההריון, אך נתונים ראשוניים מצביעים על כך שאין לו השפעות טרטוגניות (הגורמות למומים) בבעלי חיים. בהיעדר ראיות ברורות לבטיחות:

1. טרימסטר ראשון: בשלושת החודשים הראשונים להריון, מומלץ להשתמש באצטילציסטאין רק אם הדבר הכרחי לחלוטין ורק אם התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. הסיבה לכך היא שהטרימסטר הראשון הוא תקופה קריטית להתפתחות כל האיברים העיקריים של העובר.

2. טרימסטר שני ושלישי: השימוש באצטילציסטאין עשוי להיות בטוח יותר בטרימסטר השני והשלישי, אך עדיין דורש זהירות ופיקוח רפואי. יש לבצע הערכה של יחס הסיכון-תועלת.

פיקוח רפואי

אם אישה בהריון צריכה להשתמש באצטילציסטאין, יש לעשות זאת תחת פיקוח רפואי קפדני. על הרופאים לעקוב אחר מצב האם והעובר כדי לזהות תגובות שליליות אפשריות בזמן.

התוויות נגד

1. אי סבילות אישית או אלרגיה: אנשים עם אי סבילות אישית ידועה לאצטילציסטאין או לכל רכיב אחר של התרופה צריכים להימנע משימוש בה.
2. מחלת כיב פפטי של הקיבה והתריסריון: התרופה עלולה להגביר את הגירוי של רירית הקיבה והמעיים, לכן השימוש בה עשוי להיות התווית נגד במחלת כיב פפטי.
3. דימום: אצטילציסטאין עלול להגביר את הסיכון לדימום ולכן יש להשתמש בו בזהירות בחולים עם הפרעות קרישה או הנוטלים נוגדי קרישה.
4. הריון והנקה: בטיחות השימוש באצטילציסטאין במהלך ההריון וההנקה לא נקבעה. לכן יש לתאם את השימוש בו עם רופא.
5. ברונכיאלסטמה עם תקופות של החמרות: השימוש באצטילציסטאין עלול להגביר את עוויתות הסימפונות בחולים עם אסתמה, במיוחד במהלך החמרות.
6. אי ספיקת כבד: בנוכחות מחלת כבד חמורה, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון או הפסקה מוחלטת של התרופה.
7. גיל ילדים: הבטיחות והיעילות של אצטילציסטאין בילדים מתחת לגיל שנתיים לא נקבעו.

תופעות לוואי אצטילציסטאין

1. תגובות אנפילקטואידיות: התגובות הנפוצות ביותר למתן תוך ורידי של אצטילציסטאין כוללות פריחות בעור, גירוד, אנגיואדמה, ברונכוספזם ולעתים רחוקות לחץ דם נמוך. תגובות אלו נובעות ממנגנונים שאינם אימונולוגיים ולעתים קרובות מתרחשות בתחילת הטיפול כאשר ריכוזי התרופה בדם הם הגבוהים ביותר (Sandilands & Bateman, 2009).
2. הפרעות במערכת העיכול: תופעות לוואי שכיחות כוללות בחילות, הקאות ושלשולים. תסמינים אלה קשורים לרוב למתן פומי של אצטילציסטאין, במיוחד במינונים גבוהים (Chyka et al., 2000).
3. השפעה על קרישת דם: אצטילציסטאין עשוי להשפיע על פרמטרי קרישת הדם, דבר חשוב בעת פירוש בדיקות בחולים עם מנת יתר של פרצטמול אך ללא עדות לנזק לכבד (Schmidt et al., 2002).
4. אינטראקציה עם תרופות אחרות: אצטילציסטאין עשויה ליצור אינטראקציה עם תרופות אחרות, כולל אלו המשפיעות על עקה חמצונית ועל חילוף החומרים של תרופות, דבר הדורש תשומת לב מיוחדת בטיפול משולב.

מנת יתר

1. הפרעות במערכת העיכול: בחילות, הקאות, שלשולים, כאבי בטן ואי נוחות עלולים להופיע.
2. תגובות אלרגיות חמורות: במקרים נדירים, עלולות להופיע תגובות אלרגיות כגון אורטיקריה, גירוד, בצקת בגרון ואנפילקסיס.
3. גירוי של רירית הנשימה: גירוי ודלקת של רירית הנשימה עלולים להתרחש לאחר שאיפה או בליעה של מינונים גדולים של אצטילציסטאין.
4. רמות ציסטאין מוגברות בדם: רמות ציסטאין בדם עשויות להיות גבוהות, מה שעלול להוביל לבעיות נוספות, במיוחד בחולים עם הפרעות בכליות או מחלות גנטיות הקשורות למטבוליזם של חומצות אמינו.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. פרצטמול (אצטמינופן): שילוב של אצטילציסטאין עם פרצטמול עשוי לשפר את השפעתו ההפטופרוטקטיבית ולסייע במניעת נזק לכבד הקשור למנת יתר של פרצטמול.
2. ניטרוגליצרין: אצטילציסטאין עלול להפחית את יעילותו של ניטרוגליצרין בטיפול בתעוקת חזה מכיוון שההשפעה ההפטופרוטקטיבית של אצטילציסטאין עשויה להפחית את היווצרות תחמוצת החנקן.
3. תרופות המכילות טטרציקלינים ואמינוגליקוזידים: אצטילציסטאין עשויה ליצור אינטראקציה עם אנטיביוטיקה זו ולהפחית את ספיגתן ממערכת העיכול.
4. הפרין: אינטראקציה של אצטילציסטאין עם הפרין עלולה לגרום להגברת ההשפעה נוגדת הקרישה של הפרין.
5. קרבמזפין: אצטילציסטאין עלול להפחית את ריכוז קרבמזפין בדם עקב האצת חילוף החומרים שלו בכבד.
6. תכשירים המכילים פחם פעיל: השילוב של אצטילציסטאין עם פחם פעיל עלול להפחית את ההשפעה הפטופרוטקטיבית שלו.
7. תרופות המכילות ניטרופורנים: אצטילציסטאין עלול להגביר את הרעילות של אנטיביוטיקה של ניטרופורן על ידי העלאת ריכוזה בכבד.
8. תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות: אינטראקציה עם תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות עלולה להוביל לשינויים בפרמקוקינטיקה של אצטילציסטאין.