Nevirapine

Nevirapine הוא תרופה אנטי ויראלית.

[1], [2], [3], [4], [5],

אינדיקציות Nevirapine

הוא משמש לטיפול באנשים עם HIV-1 זיהום (נלקח בשילוב עם לפחות 2 תרופות antiretroviral).

בנוסף, התרופה משמשת למניעת העברת HIV-1 מאישה בהריון לילדה (באמהות שלא עברו טיפול אנטירטרוירואלי במהלך הלידה).

[6], [7]

טופס שחרור

השחרור נמכר בטבליות עם נפח של 0.2 גרם, בקבוקי פוליאתילן, 30 או 60 חתיכות כל אחד. הקופסה מכילה בקבוק אחד.

[8], [9], [10], [11]

פרמקודינמיקה

Nevirapine הוא חומר שאינו נוקליאוטידאי שמאט את החזרת סוג ה- HIV-1. זה קשור ישירות עם revertase, תוך חסימת הפעילות של פולימרים, תלוי ב- DNA יחד עם RNA. כתוצאה מכך, הרס מתרחש, המשפיעים על האזור הקטליטי של האנזים.

התרופה אינה מתחרה עם או nucleoside מטריקס 3-פוספט, וגם מאט את הפעילות של פולימראז DNA האנושי (סוגים אלפא, β ו- γ או δ) ו- HIV-2-טרנסקריפטאז הפוך.

השילוב עם דידנוזין או זידובדין גורם לירידה במספר הנגיפים בתוך הסרום ומגדיל את מספר התאים מסוג CD4 +.

[12], [13], [14], [15], [16]

פרמקוקינטיקה

כאשר מנוהל על ידי בעל פה, nevirapine נספג בקצב גבוה (יותר מ 90%) הן מתנדבים והן אנשים נגועים ב- HIV. לאחר מינון חד פעמי של 0.2 גרם, ערכי פלסמה Cmax נרשמים לאחר 4 שעות והם בערך 2 ± 0.4 מיקרוגרם / מ"ל (שווה ל- 7.5 μmol). לאחר השימוש בקורס, הייתה עלייה ליניארית במדדי הפלסמה של Cmax nevirapine במרווח של 0.2-0.4 גרם מנות ביום.

השימוש במזון, בתרופות נוגדות חומצה ותרופות אחרות, המכילות אלמנט חיץ אלקליני (לדוגמה, דינוזין), אינו משפיע על חומרת ספיגת התרופה.

Nevirapine הוא מרכיב lipophilic כי כמעט לא מייננת כאשר רמת ה- pH פיזיולוגית מושפע. כאשר מוזרק לווריד לתוך מבוגר בריא, רמת ה- VD היא בערך 1.21 ± 0.09 l / kg, דבר המצביע על חלוקה טובה של תרופות בתוך הרקמות. המדדים של התרופה בתוך CSF הם 45% (± 5%) של ערכי פלזמה שלה.

במדדי פלזמה בטווח של 1-10 מיקרוגרם / מ"ל, החומר מסונתז עם החלבון ב -60%.

ערכי Cssmin של התרופה הם כ 4.5 ± 1.9 מיקרוגרם / מ"ל והם מושגים עם מנה גרם 0.4 גרם ליום.

תהליכי Exchange להתרחש בעזרת אנזימים בכבד microsomal של מערכת P450 hemoprotein (בעיקר isoenzymes CYP3A). כתוצאה מכך, כמה מוצרים metabolic hydroxylated נוצרים.

הפרשת סמים מתרחשת דרך הכליות (כ 80%) בצורה של מוצרים מטבוליים מצומדות עם חומצה glucuronic, כמו גם חלק קטן של החומר במצב ללא שינוי.

Nevirapine הוא מרכיב המפעיל אנזימים microsomal של מערכת CYP.

לאחר שימוש אוראלי במינון של 0.2 גרם 2 פעמים ביום למשך חודש וחצי, רמת הסמים הנראית לעין גבוהה פי 1.5-2 מאשר במינון חד פעמי באותו מינון. מחצית החיים של החיים בשלב הטרמינל מופחת מ 45 שעות לאחר יישום אחד ל 25-30 שעות לאחר הקורס להשתמש. פרמטרים אלה משתנים עקב אינדוקציה עצמית פרמקוקינטי.

ב- HIV-1 ילדים נגועים, רמות AUC ו- Cmax גדלו ביחס לגידול בחלק. לאחר השלמת הקליטה של החומר, ערכי הפלזמה של nevirapine ירדו באופן ליניארי עם הזמן.

הסליקה של התרופה כאשר חישוב מחדש עבור משקל מראה את המקסימום אצל תינוקות בגיל 1-2 שנים, ולאחר מכן היא יורדת ביחס לגידול של אדם. רמת סמים סמים אצל אנשים מתחת לגיל 8 הוא חצי של מבוגרים. מחצית החיים לאחר שהגיע סימן Css הוא כ 25.9 ± 9.6 שעות בממוצע (בקטגוריה של תינוקות עם HIV-1, אשר הגיל הממוצע הוא 11 חודשים).

לאחר שימוש ממושך, מחצית חיים של התרופה בשלב הטרמינל משתנה עם הגיל ויש לו את האינדיקטורים הבאים:

• תינוקות 2-12 חודשים - 32 שעות;
• ילדים 1-4 שנים - 21 שעות;
• ילדים בגילאי 4-8 שנים - 18 שעות;
• מעל גיל 8 - 28 שעות.

[17], [18], [19], [20]

מינון וניהול

בעקבות שעה אוראלי 1 0.2 גרם של PM-פי ליום למבוגר, מדי יום במהלך 2 השבועות הראשונים (שלב הפתיחה), ישנה עלייה חלקים ל 0.2 גרם של 2-פי הקבלה לכל יום יומי (בשילוב עם לפחות 2 תרופות אנטי-רטרו-וירליות).

ילדים בטווח של 2 חודשים עד 8 שנים צריך ליישם בשבועיים הראשונים של 4 מ"ג / ק"ג של חומר פי 1 ליום, ומאוחר יותר - 7 מ"ג / ק"ג 2 פעמים ביום. ילדים, שגילם עולה על 8 שנים, נקבעו בשבועיים הראשונים לקיחת 4 מ"ג לק"ג ביום, ומאוחר יותר - 4 מ"ג לק"ג פעמיים ביום.

אנשים בכל גיל יכול לקחת מקסימום של 0.4 גרם של התרופה ליום.

אנשים שיש להם פריחה במהלך 2 שבועות מבוא שלב של שימוש בתרופה לא צריך להגדיל את המינון שלהם עד פריחה זו נעלמת לחלוטין.

כדי למנוע את העברת ה- HIV מן ההריון לתינוק, יש צורך לקחת 0,2 גרם של חומר בלידה ולאחר מכן 2 מ"ג / ק"ג של התרופה לתינוק עבור 1 72 שעות לאחר הלידה.

במקרה של שינוי מתון בערכי תפקודי הכבד (למעט GGT), יש להפסיק את הטיפול ב- Nevirapine עד שהנתונים יחזרו לקו הבסיס, ולאחר מכן התרופה משמשת במינון של 0.2 גרם ליום. עלייה נוספת במינון (0.2 גרם 2 פעמים ביום) צריכה להתבצע בזהירות רבה, לאחר תקופה ארוכה של ניטור מצבו של המטופל. אם ערכי הכבד השתנו שוב, יש לבטל את הטיפול.

באנשים שלא נטלו את התרופה במשך יותר מ -7 ימים, הטיפול צריך להיות מופעל מחדש, החל עם חלק של 0.2 גרם ליום, למשך שבועיים, ולאחר מכן להגדיל אותו פי 2 באותו סכום ליום.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

השתמש Nevirapine במהלך ההריון

בדיקות בטיחות קליניות מתאימות לשימוש בתרופות במהלך ההריון, אשר היו בשליטה קפדנית, לא בוצעו. יש ראיות כי החומר עובר בקלות דרך השליה. מרשם Nevirapine לנשים בהריון מותר רק במצבים שבהם סביר יותר כי זה יהיה שימושי עבור אישה מאשר לפגוע בעובר.

התרופה מופרשת מחלב האם, כך שאם אתה צריך לקחת את זה עם הנקה, עליך להפסיק להניק תחילה.

כתוצאה סוכן מניעתי כדי למנוע העברת HIV-1 מתינוק בהריון שלה, התרופה הוכיחה בטיחות שלה ויעילות טיפולית על השימוש אוראלי במהלך הלידה 1 חלק בודד 0.2 גרם, ומינונים 1 של פי 2 מ"ג / ק"ג, אשר נותנים הילוד בתקופה של עד 72 שעות מרגע הלידה.

במהלך הטיפול יש צורך להשתמש באמצעי מניעה של סוג המכשול.

ניסויים שנערכו על בעלי חיים לא הראו את נוכחותם של תכונות טרטוגניות בהכנה. פוריות ירידה הפגינה חולדות נקבות לאחר היישום של תרופות במנות שבה אלמנט ההפעלה נכנס למערכת הדם (שהם מוגדרים על ידי AUC ברמה, היה בערך כמו כשהוא מחייג את התרופה מנוהלת מינון הטיפולית המומלצת).

התוויות נגד

שימוש מתואם בתרופה בנוכחות חוסר סובלנות ביחסיו.

[21]

תופעות לוואי Nevirapine

נטילת כמוסות יכול להוביל להתפתחות של כמה תופעות לוואי:

• הפרעות שהן דרמטולוגיות: פריחות על העור שיש להן אופי אקוליטי מקאולוני, שלפעמים יש גירוד (בדרך כלל מופיעות על הפנים, הגזע או הגפיים). לעתים קרובות, פריחות כאלה מתרחשות במהלך 28 הימים הראשונים של הטיפול;
• טבע אלרגית נגע: זה יכול להופיע כאבי מפרקים או כאבי שרירים, חום ו לימפאדנופתיה שבה יש את התכונות הבאות (אאוזינופיליה, צהבת, או granulocytopenia, וגם הפרעה בתבוסה המציין כליות ביטוי באיברים פנימיים אחרים). כמו כן, מפתחת אורטיקריה, תסמינים אנפילקטיים, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, בצקת קינצ'קה ועשרה (לפעמים הם גורמים למוות);
• הפרעות בתפקוד העיכול: לעיתים קרובות יש עלייה בפעילות GGT. יכול להיות גידול של סך bilirubin ו AC פעילות עם AST ו ALT, כמו גם התפתחות שלשול, כאבי בטן והקאות עם בחילות. הדיווחים דווחו על הופעת שלטי הפעתוק בשלב החמור או צהבת;
• תסמינים הקשורים למערכת ההמטופויטית: התפתחות גרנולוציטופניה (לעיתים קרובות אצל ילדים);
• בעיות במערכת העצבים המרכזית: כאבי ראש ותחושת עייפות או נמנום.

[22],

מנת יתר

סימנים של שיכרון הם ציינו בעת שימוש במינון יומי של 0.8-6 גרם של התרופה במשך 15 ימים. הם באים לידי ביטוי בצורה של תסמיני אלרגיה (כגון אנגיואדמה, סוג קשרי אריתמה ופריחות על האפידרמיס), מחלחלות ריאתי, סחרחורת קצרה, ירידה במשקל, עלייה ברמות טרנסאמינזות לבין ההתפתחות של סימנים הנפוצים של הפרעות בריאותיות (כגון כאבי ראש, הקאות, תחושה נמנום או עייפות, כמו גם בחילה וחום).

לתרופה אין תרופת-נגד. כדי למנוע את הפרעות, שטיפה העיכול מבוצעת, enterosorbents (כגון פחם מופעל) ותהליכים סימפטומטיים נקבעו.

[29], [30], [31]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לאחר שימוש משולב בתרופה, עשויה להיות ירידה בערכי OC של הורמון פלזמה, ולכן הסיבה ליעילות הטיפולית שלהם נחלשת.

שילוב של התרופה עם ketoconazole מוביל לירידה ברמת Cmax ו AUC של האחרון. במקרה זה, ketoconazole מגדיל את הערכים של nevirapine בתוך הפלזמה על ידי 15-28%. לכן, תרופות אלו לא ניתן להשתמש בו זמנית.

השילוב עם cimetidine גורם לעלייה ערכי פלסמה Css מינימום של החומר, לעומת השימוש בו ללא שימוש של cimetidine.

אריתרומיצין עם ketoconazole יכול להחליש משמעותית את היווצרותם של מוצרים מטבוליים hydroxylated של Nevirapine.

התרופה אינה משפיעה על המאפיינים הפרמקוקינטיים של rifampicin, אך במקביל, תוצאות הריאמפפיצין מביאות לירידה משמעותית ב- AUC ו- Cmin LS. שימוש משולב עם rifabutin מוביל לירידה nevirapine. עכשיו יש מעט מדי מידע כדי לקבוע את הצורך לשנות את המנה של תרופות בשילוב עם rifabutin או rifampicin.

מכיוון שהתרופה גורמת לפעילות של isozymes CYP3A ו CYP2B6, במקרה של שילוב עם תרופות עוברות מטבוליזם פעילה באמצעות האנזימים הנ"ל, ייתכנו הפחתה של אינדיקטורים פלזמה ממנו.

שימוש משולב בתרופות עם תרופות המכילות את הווארט של סנט ג'ון עלול להוביל לירידה ב- NVP מתחת לסמן התרופה, מה שיגרום לאפקט הווירולוגי של התרופה להיעלם והווירוס יהפוך עמיד לתרופה. בהקשר זה, אתה צריך לנטוש שילוב כזה סמים.

התרופה יכולה להוריד את ערכי הפלסמה של מתדון. זאת בשל המוזרויות של חילוף החומרים של האחרון - Nevirapine משפר מטבוליזם hepatic של מתדון. אנשים שלקחו את התרופות באותו זמן חוו מקרים עם הופעת תסמונת הנסיגה, שהיא בעלת אופי נרקוטי. בגלל זה, כאשר באמצעות שילוב זה, אתה צריך לפקח על מצבו של המטופל ולשנות את החלק של מתדון בזמן.

[32], [33], [34]

תנאי אחסון

Nevirapine צריך להישמר על ערכי טמפרטורה לא יעלה על 30 ° C.

[35], [36], [37]

חיי מדף

Nevirapine מותר להשתמש בתוך 36 חודשים מיום שחרור של התרופה.

[38], [39], [40]

אנלוגים

אנלוגי של התרופה הטיפולית היא תרופה Viramun.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

ביקורות

Nevirapine נחשב לתרופה יעילה שממלא במלואה את הפונקציה הטיפולית שלו. אנשים שמתבוננים בקפידה בהמלצות הרפואיות, אין להם תסמינים שליליים וסבילות טובה של תרופות.

לדברי הרופאים, התכונה השלילית הרצינית ביותר של התרופה היא שהיא פוגעת בכבד. בהקשר זה, במהלך הטיפול המטופל צריך לעבור בדיקות רפואיות באופן קבוע ולקחת בדיקות - הוראה זו חייבת להיות דבקים בקפדנות כדי למנוע התפתחות של תוצאות חמורות.