טקסוטר

תרופה המבוססת על דוסטקסל, אחד החומרים המעכבים גידולים רבים, האלקלואיד טקסוטר הוא נוזל מרוכז לעירוי תוך ורידי. תרופה זו משמשת לעתים קרובות לכימותרפיה קו שני, עבור תהליכים סרטניים שונים בגוף.

טקסוטר זמין בבתי מרקחת רק עם מרשם רופא.

אינדיקציות טקסוטר

ניתן לרשום טקסוטר במצבים הבאים:

• כטיפול אדג'ובנטי לסרטן בבלוטה החלב, עם מעורבות של בלוטות הלימפה הקרובות ביותר. הטיפול משלים בדוקסורוביצין וציקלופוספמיד;
• בסרטן שד מקומי, במגרורות, בשילוב עם דוקסורוביצין וכמשטר כימותרפיה ראשוני. כימותרפיה קו ראשון וקו שני אפשריים. ניתן לבצע משטר טיפול חד צדדי בשילוב עם קפציטבין אם הטיפול הראשוני כלל אנתרציקלינים ותרופות אלקילציה ונמצא כלא יעיל;
• כמשטר כימותרפי ראשוני לסרטן השד עם גרורות וסרטן HER2 בשילוב עם טרסטוזומאב;
• בסרטן ריאות שאינו מסוג תאים קטנים מקומי או גרורתי (בשילוב עם ציספלטין וקרבופלטין), כמשטר כימותרפיה ראשוני או כטיפול חוזר בהיעדר השפעה מהמשטר הקודם, כולל תרופות מבוססות פלטינה;
• במקרה של סרטן גרורתי בשחלות, אם סוג הכימותרפיה הקודם נחשב כלא יעיל;
• עבור קרצינומה של תאי קשקש מקומית ולא ניתנת לניתוח של הראש והצוואר, בשילוב עם ציספלטין ו-5-פלואורואורציל כטיפול ראשוני;
• בקרצינומה של תאי קשקש גרורתיים באזור הראש והצוואר כמשטר כימותרפי קו שני;
• במקרה של תהליך ממאיר גרורתי תלוי הורמונים בשילוב עם התרופות פרדניזולון ופרדניזון;
• בתהליכי גידול ממאירים גרורתיים בקיבה (כולל אזור הלב), כטיפול ראשוני בשילוב עם התרופות ציספלטין ו-5-פלואורורציל.

[ 1 ]

טופס שחרור

טקסוטר הוא חומר מרוכז המיועד להכנת נוזל עירוי.

טקסוטר מורכב מהחומר הפעיל דוסטקסל והחומר הנוסף פוליסורבט 80. האריזה כוללת ממס נוזלי בצורת אלכוהול אתילי 13% מדולל במים להזרקה.

התרופה היא נוזל שמנוני חסר צבע, שצבעו משתנה מצהבהב לחום. התרופה המרוכזת נמזגת לבקבוקים:

• 20 מ"ג/0.5 מ"ל;
• 80 מ"ג/2 מ"ל

בקבוקי זכוכית, שקופים. פקק גומי עם הגנה מאלומיניום ומכסה פלסטיק בצבע ירוק או אדום.

אריזה אחת מכילה בקבוק אחד עם תרופה מרוכזת ובקבוק אחד עם נוזל מומס. אריזת התאים אטומה בפוליאתילן. בנוסף, האריזה מכילה עלון מידע לתרופה.

שמות של אנלוגים של התרופה טקסוטר

האנלוגים הבאים של התרופה טקסוטר נבחרו על סמך החומר הפעיל דוסטקסל:

• ויסדוק היא תרופה הניתנת לעירוי;
• דוסמד היא תרופה מרוכזת להכנת תמיסת עירוי;
• דוסט היא תרופה מרוכזת;
• דוסטקס היא תרופה מרוכזת להכנת תמיסת עירוי;
• Docetaxel (Ebeve, Amaxa, Vista, Pharmstandard-Biolek, Teva, Pharmex);
• דוסטקטין הוא תכשיר מרוכז לעירוי;
• דוסטרה הוא מוצר רפואי מרוכז;
• דוסט-הלת' – תמיסת עירוי;
• טקסולי הוא מוצר רפואי מרוכז.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

פרמקודינמיקה

טקסוטר הוא חומר כימותרפי טבעי נגד גידולים (קבוצת טקסואידים). פעולת התרופה נובעת מגירוי הצטברות טובולין במיקרוטובולים יציבים, וכן ממניעת פירוקם, מה שמוביל לירידה בכמות הטובולין הקיימת בחופשיות. הקשר בין הרכיב הפעיל למיקרוטובולים אינו משפיע על מספר הפרוטופילמנטים.

בדיקות מעבדה מצביעות על כך שטקסוטר משנה את רשת המיקרוטובולים, שהיא חשובה בשלבים התאיים של מיטוזה ובאינטרפאזה.

התרופה מפגינה רעילות כלפי תאים ממאירים שונים. עם זאת, השפעת הטקסוטר עשויה לא להיות תלויה בתדירות השימוש בתרופה ועשויה להתבטא בספקטרום רחב של פעילות אנטי-סרטנית.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

פרמקוקינטיקה

התכונות הקינטיות של טקסוטר תלויות בכמות התרופה הניתנת. הקישור לחלבוני פלזמה הוא יותר מ-95%.

בתוך שבוע, המטבוליט הפעיל מופרש בשתן ובצואה (כ-6% ו-75% בהתאמה). את רוב התרופה המופרשת בצואה ניתן לזהות תוך יומיים כתוצר לא פעיל.

במקרה של הפרעות תפקודיות קלות של הכבד, ערכי הסילוק הכולל יורדים ב-27%, בהשוואה לערך הממוצע.

שיעורי הסילוק של החומר הפעיל של התרופה אינם משתנים עם הצטברות קטנה של נוזלים בגוף.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

מינון וניהול

כדי למנוע תהליכים אלרגיים והצטברות נוזלים ברקמות, כל החולים (למעט חולים עם אדנוקרצינומה של הערמונית) עוברים טיפול מקדים בתרופות גלוקוקורטיקוסטרואידים לפני כימותרפיה. דוגמה למשטר טיפול מקדים:

• דקסמתזון דרך הפה בכמות של 8 מ"ג פעמיים ביום, למשך 3 ימים;
• יש ליטול את המינון הראשוני של התרופה יום לפני תחילת הכימותרפיה.

במקרה של אדנוקרצינומה של הערמונית, על רקע טיפול בפרדניזולון (או פרדניזון), מתבצעת תרופה מקדימה עם התרופה דקסמתזון במינון של 8 מ"ג 12 שעות, שלוש שעות ו-60 דקות לפני תחילת הכימותרפיה.

כדי להפחית את הסיכון לסיבוכי דם, ניתן לרשום מתן מונע של G-CSF.

טקסוטר ניתן דרך הווריד בטפטוף במשך שעה, פעם ב-21 ימים.

• בטיפול אדג'ובנטי בסרטן השד, המינון הסטנדרטי של טקסוטר עשוי להיות 75 מ"ג/מ"ר 60 דקות לאחר דוקסורוביצין (50 מ"ג/מ"ר) וציקלופוספמיד (500 מ"ג/מ"ר), פעם ב-21 ימים. הטיפול כולל 6 זריקות.

כטיפול עצמאי, טקסוטר ניתן במינון של 100 מ"ג/מ"ר פעם אחת כל 21 ימים. בשילוב עם דוקסורוביצין (50 מ"ג/מ"ר) וקפציטבין (1250 מ"ג/מ"ר), טקסוטר ניתן במינון של 75 מ"ג/מ"ר פעם אחת כל 21 ימים.

בשילוב עם טרסטוזומאב, המינון של טקסוטר הוא 100 מ"ג/מ"ר פעם ב-21 ימים.

• עבור סרטן ריאות שאינו מסוג תאים קטנים, טקסוטר משמש במינון של 75 מ"ג/מ"ר, כטיפול יחיד או בשילוב עם תרופות מבוססות פלטינה, פעם ב-21 ימים.
• עבור סרטן שחלות גרורתי, טקסוטר משמש במינון של 100 מ"ג/מ"ר פעם ב-21 ימים.
• עבור גידול תאי קשקש מקומי באזור הראש והצוואר, טקסוטר מנוהל בכמות של 75 מ"ג/מ"ר. באותו יום בו ניתן התרופה, ציספלטין מנוהל בכמות של 75 מ"ג/מ"ר במשך 60 דקות, ולאחר מכן בטפטוף של 5-פלואורואורציל 750 מ"ג/מ"ר ליום במשך חמישה ימים. משטר טיפול זה משמש פעם ב-21 ימים וניתן לחזור עליו עד 4 פעמים.
• עבור קרצינומה של תאי קשקש גרורתיים באזור הראש והצוואר, טקסוטר ניתן במינון של 100 מ"ג/מ"ר פעם ב-21 ימים.
• במקרה של סרטן ערמונית גרורתי שאינו תלוי הורמונים, טקסוטר ניתן במינון של 75 מ"ג/מ"ר פעם ב-21 ימים. פרדניזולון נלקח דרך הפה במינון של 5 מ"ג פעמיים ביום לאורך כל הטיפול הכימותרפי.
• בסרטן גרורתי בקיבה (כולל אזור הלב), טקסוטר מנוהל במינון של 75 מ"ג/מ"ר פעם ב-21 ימים. באותו היום, יש לתת ציספלטין בטפטוף במינון של 75 מ"ג/מ"ר, במשך 1-3 שעות, ולאחר מכן מתן 5-פלואורורציל במינון של 750 מ"ג/מ"ר (עירוי יומי במשך 5 ימים).

החומר המרוכז מדולל מראש בנוזל מתמוסס, המסופק עם התרופה.

לפני דילול התכשיר, יש להביא אותו לטמפרטורת החדר. בעת ערבוב, אין לנער את הבקבוק, אלא להפוך אותו ולהחזיק אותו למשך 45 שניות, לאחר מכן להשאיר אותו למשך 5 דקות עד להמסה מלאה.

לפני תחילת העירוי, יש לוודא שהתרופה נקייה ואינה מכילה עכירות או משקעים.

[ 15 ], [ 16 ]

השתמש טקסוטר במהלך ההריון

התרופה נגד גידולים טקסוטר אסורה לשימוש אצל נשים הרות ומניקות.

לפני ובמהלך הטיפול בתרופה, יש להשתמש באמצעי מניעה, אשר משמשים גם 3 חודשים לאחר סיום קורס הכימותרפיה.

אם אישה נכנסת להריון במהלך כימותרפיה, עליה להודיע מיד לרופא המטפל.

ניסויים קליניים הראו כי לטקסוטר יש השפעה גנוטוקסית ואף יכולה להחמיר את איכות הזרע הגברי. לכן, נשים וגברים כאחד, במהלך הטיפול בתרופה ובמשך שישה חודשים לאחר הטיפול, חייבים לנקוט באמצעים כדי למנוע אפשרות של הריון. לעיתים, אם זוג מתכנן להביא ילדים לעולם בעתיד, מומלץ להקפיא את הזרע לפני תחילת טיפול כימותרפי.

התוויות נגד

במחלות ומצבים מסוימים, טיפול בטקסוטר עשוי לא להיות אפשרי:

• כאשר רמת הנויטרופילים בזרם הדם ההיקפי נמוכה מ-1500 לכל מיקרוליטר;
• במקרה של הפרעות תפקודיות משמעותיות של הכבד;
• במהלך ההריון וההנקה;
• בילדות ובגיל ההתבגרות עד גיל 18;
• אם קיימת סבירות גבוהה לתגובה אלרגית למרכיבי התרופה.

בעת ביצוע טיפול משולב עם שימוש בתרופות נוספות, יש לקחת בחשבון גם התוויות נגד אחרות הקשורות לתרופות עזר.

[ 14 ]

תופעות לוואי טקסוטר

כמו כל תרופות הכימותרפיה, לטקסוטר יש רשימה ארוכה של תופעות לוואי:

• נויטרופניה חולפת חמורה המתרחשת על רקע חום, סיבוכים ספטיים ודלקת ריאות;
• טרומבוציטופניה עם אפשרות לדימום, אנמיה;
• תגובות אלרגיות (אדמומיות בעור, גירוד, קוצר נשימה, ברונכוספזם, פריחה);
• נשירת שיער, פריחות עור, פיגמנטציה של לוחיות הציפורניים, פטרת ציפורניים;
• נפיחות בגפיים, הצטברות נוזלים בחלל הבטן, בצקת כללית;
• הפרעות בעיכול, שינויים בטעם, דלקת של הקרום הרירי של הוושט, הקיבה, המעיים;
• כיבים במערכת העיכול, דימום;
• קהות בגפיים, נוירופתיה פריפרית, תסמונת עוויתית;
• הפרעות קצב, שינויים בלחץ הדם, היווצרות פקקת מוגברת, מצבים של טרום אוטם ואוטם;
• דלקת כבד, דלקת ריאות, התפתחות של פיברוזיס ריאתי;
• כאבי מפרקים ושרירים, מיאסטניה;
• דלקת הלחמית, דמעות, הפרעות ראייה חולפות;
• הידרדרות במצב העור, פיגמנטציה מוגברת, דימומים נקודתיים על העור, נגעים דלקתיים של הוורידים;
• כאבים בחזה, אדמומיות בכפות הידיים והרגליים, סימני התייבשות.

מנת יתר

תופעת מנת יתר נחשבת לא סבירה, שכן מקרים כאלה בודדים, שכן המינון מחושב באופן אינדיבידואלי עבור כל מטופל.

ניתן לשקול סימנים של שימוש במינון מוגזם לגוף:

• תפקוד המטופויאטי מדוכא;
• דלקת כללית של הרקמות הריריות;
• נוירופתיה פריפרית.

נכון לעכשיו, אין תרופה שיכולה להפוך את פעולת הטקסוטר. אם יש חשד למנת יתר, המטופל מופנה לטיפול אשפוז עם תרופות סימפטומטיות וניטור מתמיד של תפקודים חיוניים. מומלץ להשתמש בגורמים מגרים מושבות (G-CSF).

[ 17 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

על פי המחקרים שנערכו, נמצא כי הטרנספורמציה הביולוגית של טקסוטר עשויה להשתנות עם שימוש משולב בתרופות המשפיעות על מערכת ציטוכרום P450-3A (ציקלוספורינים, קטוקונזול, אולנדומיצין, אריתרומיצין). בהתחשב בכך, יש לנקוט משנה זהירות במתן בו זמנית של תרופות כאלה.

שימוש בטקסוטר ודוקסורוביצין: שיעורי פינוי הטקסוטר עשויים לעלות, דבר שאינו משפיע על יעילות התרופה.

לא זוהו אינטראקציות תרופתיות משמעותיות אחרות עם טקסוטר.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

תנאי אחסון

מומלץ לאחסן את טקסוטר בטווח טמפרטורות שבין 2°C ל-25°C, במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים. חיי המדף מצוינים על אריזת התרופה.

[ 21 ]

חיי מדף

טקסוטר במינון של 20 מ"ג מאוחסן עד שנתיים.

ניתן לאחסן טקסוטר 80 מ"ג עד 3 שנים.

ניתן לאחסן את התמיסה המוכנה בטווח טמפרטורות שבין 2°C ל-8°C למשך 8 שעות.

[ 22 ], [ 23 ]