מקסיסוף

מקסיצף היא תרופה אנטי-מיקרוביאלית סיסטמית.

אינדיקציות מקסיספה

מיועד לחיסול זיהומים חיידקיים הנגרמים על ידי חיידקים רגישים:

• זיהומים בדרכי הנשימה (כגון ברונכיט עם דלקת ריאות, פיותורקס ודלקת ריאות עם אבצס);
• זיהומים במערכת העיכול (כגון דלקת כיס המרה עם דלקת כיס המרה ואמפימה באזור כיס המרה);
• זיהומים של צינורות האורוגניטלים (כולל פיאליטיס עם פיאלונפריטיס, כמו גם דלקת שלפוחית השתן עם דלקת השופכה וזיבה);
• זיהומים באזור העור, המפרקים עם העצמות, וגם בתוך הרקמות הרכות;
• בספסיס עם דלקת הצפק ודלקת קרום המוח;
• לטיפול בכוויות מזוהמות עם פצעים;
• חום נויטרופני;
• תהליכים זיהומיים המתפתחים כתוצאה מחוסר חיסוני.

הוא משמש גם למניעת התפתחות של תהליכים זיהומיים לאחר הניתוח.

טופס שחרור

הוא מיוצר בצורת אבקה להכנת תמיסת הזרקה. נמכר בבקבוקי זכוכית בנפח של 10 מ"ל. בתוך האריזה - בקבוק אחד עם אבקה.

פרמקודינמיקה

מקסיסוף היא תרופה אנטיבקטריאלית מדור רביעי של צפלוספורינים. יש לה תכונות חיידקיות והיא הורסת את תהליכי הקישור לדפנות התא של חיידקים פתוגניים. לתרופה מגוון רחב של פעולות כנגד מיקרואורגניזמים גרם-שליליים וגרם-חיוביים, כמו גם זנים עמידים לאמינוגליקוזידים או צפלוספורינים (דורות שני ושלישי). יש לה עמידות גבוהה ל-β-לקטמאזות.

פעיל כנגד זנים אירוביים גרם-חיוביים: סטפילוקוקוס אפידרמידיס (זנים רגישים למתיצילין בלבד) וסטפילוקוקוס אאורוס, סטפילוקוקוס סאפרופיטיקוס וסטפילוקוקוס הומיניס, כמו גם זנים אחרים מקבוצת הסטפילוקוקים. פעיל כנגד סטרפטוקוקוס פיוגנס (קטגוריה A), סטרפטוקוקוס אגלקטיה (קטגוריה B) וסטרפטוקוקוס פנאומוניה יחד עם סטרפטוקוקים β-המוליטיים אחרים (קטגוריות C, G ו-F), כמו גם סטרפטוקוקוס בוביס (קטגוריה D) וסטרפטוקוקוס וירידנס.

ביחס לאירוביים גרם-שליליים, הוא פועל על המיקרואורגניזמים הבאים: פסאודומונדות (כולל Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida ו-Pseudomonas stutzeri), אשריכיה קולי, קלבסיאלה (כולל Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca ו-Klebsiella oxaenae), אנטרובקטר (כולל Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, כמו גם Enterobacter sakazakii ו-Enterobacter agglomerans), פרוטאוס (כולל Proteus mirabilis ו-Proteus vulgaris), וגם Acinetobacter calcoaceticus (כאן מצוין Acinetobacter calcoaceticus subsp. Iwoff עם Acinetobacter anitratum) ו-Aeromonas hydrophila. בנוסף, הוא פועל על זני Capnocytophaga, Citrobacter (כולל Citrobacter diversus ו-Cyclobacter freundii), Campylobacter jejuni עם Gardnerella vaginalis וחיידק Ducrey עם Haemophilus influenzae (כולל זנים המייצרים β-lactamase). הוא יעיל גם נגד Haemophilus parainfluenzae, Legionella, Hafnia alve, חיידק Morgan ו-Moraxella catarrhalis (כולל זנים המייצרים β-lactamase). יעילות מתפתחת גם נגד גונוקוקים (כולל זנים המייצרים β-lactamase), מנינגוקוקים, זני Providencia (כאן מצוינים Providence Stuart ו-Providence Roettger), סלמונלה, Serratia (כולל Serratia marcescens ו-Serratia liquifaciens), כמו גם Shigella ו-Yersinia enterocolitica.

יעיל כנגד החיידקים האנאירוביים הבאים: Prevotella (כאן מופיעה Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., וכן Mobiluncus, Peptostreptococcus ו-Veillonella.

התרופה נחותה מצפטזידים בפעילותה כנגד זני פסאודומונדים.

הוא אינו פעיל כנגד Stenotrophomonas maltophilia, Bacteroides fragilis ו-Clostridium difficile, כמו גם סטפילוקוקים עמידים למתיצילין ופנאומוקוקים עמידים לפניצילין.

פרמקוקינטיקה

רמת הזמינות הביולוגית היא 100%. לאחר מתן התרופה (במינון תוך-ורידי או תוך-ורידי) במינון של 0.5 גרם, ריכוז השיא נצפה לאחר 1-2 שעות. לאחר מתן תוך-ורידי של התמיסה, ערך השיא (במינון של 0.5, 1 ו-2 גרם) הוא 14, 30 ו-57 מיקרוגרם/מ"ל, בהתאמה. לאחר הזרקה תוך-ורידית של התמיסה (מינונים של 0.25, 0.5, 1 ו-2 גרם), אותו ערך הוא 18, 39, 82 ו-164 מיקרוגרם/מ"ל, בהתאמה. ערך היעילות הרפואית בפלזמה מושג תוך 12 שעות. רמת ריכוז התרופה הממוצעת לאחר הזרקה תוך-ורידית היא 0.2 מיקרוגרם/מ"ל, ולאחר הזרקה תוך-ורידית - 0.7 מיקרוגרם/מ"ל.

רמות גבוהות של התרופה נצפות במרה עם שתן, ריר המופרש מהסמפונות, אקסודאט עם נוזל פריטונאלי וליחה, וכן בתוך הערמונית, כיס המרה והתוספתן. נפח ההפצה הוא 0.25 ליטר/ק"ג, ובילדים (בגילאי חודשיים/16 שנים) הוא 0.33 ליטר/ק"ג. סינתזה של החומר עם חלבון בפלזמה מגיעה ל-20%.

מטבוליזם מתרחש בכליות ובכבד ומהווה 15%. זמן מחצית החיים הוא שעתיים, וקצב הסילוק הכולל הוא 110 מ"ל/דקה.

הפרשה מתרחשת דרך הכליות (85% מהחומר מופרש ללא שינוי, על ידי סינון גלומרולרי), ודרך חלב אם. בהליך המודיאליזה, זמן מחצית החיים הוא 13 שעות, ובמקרה של דיאליזה פריטונאלית רציפה, הוא 19 שעות.

מינון וניהול

ניתן להתחיל את מהלך הטיפול עוד לפני זיהוי החיידק הפתוגני. דרך מתן התרופה והמינון נקבעים תוך התחשבות בחומרת התהליך הזיהומי, ברגישות החיידק וגם במצב התפקודי של הכליות. דרך מתן התרופה תוך ורידית ניתנת בדרך כלל לאנשים הסובלים מצורות זיהום קשות או בתהליכים זיהומיים מסכני חיים (במיוחד עם סיכון להלם).

מינונים לילדים במשקל מעל 40 ק"ג ולמבוגרים (עם תפקוד כליות תקין):

• עבור צורות בינוניות וקלות של זיהומים בדרכי השתן - מינון יחיד (לפי הזרקה תוך ורידית או תוך שרירית) הוא 0.5-1 גרם (עם מרווח של 12 שעות);
• תהליכים זיהומיים אחרים (בצורה בינונית או קלה) - מינון יחיד הוא 1 גרם (בדרך כלל תוך שרירית או תוך ורידית) במרווחים של 12 שעות;
• צורות קשות של זיהומים - המינון הוא 2 גרם (הזרקה תוך ורידית) עם מרווח של 12 שעות;
• עבור זיהומים מסכני חיים - מינון יחיד הוא 2 גרם (מתן תוך ורידי) במרווחים של 8 שעות.

כדי למנוע זיהום במהלך הניתוח, יש לתת תמיסה של 2 גרם דרך הווריד (למעלה מחצי שעה). לאחר ההליך, יש לתת עוד 0.5 גרם של מטרונידזול דרך הווריד. אין לתת תמיסה זו בו זמנית עם מקסיסוף. יש לשטוף היטב את מערכת העירוי לפני השימוש במטרונידזול.

עבור פרוצדורות כירורגיות ארוכות טווח (12+ שעות), 12 שעות לאחר מתן המנה הראשונה, נדרשת מנה שנייה (באותה כמות), ולאחר מכן זריקה של מטרונידזול.

ילדים מגיל חודשיים רשאים לתת את התרופה במינונים שאינם עולים על אלו המומלצים למבוגרים. הרמה הממוצעת של מינון ילדים (אצל ילדים במשקל של פחות מ-40 ק"ג) בטיפול בתהליכים לא מסובכים או מסובכים בדרכי השתן (כולל דלקת פיילונפריטיס) ובטיפול אמפירי בנויטרופניה קדחתנית, וכן בטיפול בדלקת ריאות ובתהליכים זיהומיים לא מסובכים (ברקמות רכות עם עור) היא 50 מ"ג לק"ג כל 12 שעות.

אנשים עם דלקת קרום המוח חיידקית ונויטרופניה קדחתנית מקבלים תמיסה של 50 מ"ג/ק"ג כל 8 שעות.

מהלך הטיפול נמשך בממוצע 7-10 ימים, אך בטיפול בצורות חמורות של זיהומים הוא עשוי להימשך זמן רב יותר.

אנשים עם הפרעות כליות תפקודיות (עם CC פחות מ-30 מ"ל/דקה) זקוקים לשינוי במשטר מינון התרופה. המינון ההתחלתי נשאר דומה לרמה שנקבעה לאנשים עם תפקוד כלייתי תקין. אך גודל מינון התחזוקה נבחר תוך התחשבות ברמת CC:

• בקצב של 10-30 מ"ל/דקה, המינונים המומלצים הם: 1 גרם כל 12 שעות; 1 גרם כל 24 שעות; 0.5 גרם כל 24 שעות;
• ברמה של פחות מ-10 מ"ל/דקה – 1 גרם במרווחים של 24 שעות; 0.5 גרם במרווחים של 24 שעות; 0.25 גרם במרווחים של 24 שעות.

במהלך הליכי המודיאליזה, כ-68% מכמות הצפפים הכוללת הניתנת מופרשת מהגוף במשך 3 שעות. בסוף כל הליך, נדרשת זריקה חוזרת השווה למינון ההתחלתי. בעת שימוש בדיאליזה פריטונאלית, התרופה ניתנת במינונים ממוצעים מומלצים (0.5, 1 או 2 גרם; הכמות המדויקת תלויה בחומרת הפתולוגיה), והמרווח בין ההליכים הוא 48 שעות.

כללים להכנת תמיסה רפואית. כדי להכין תמיסה למתן תוך ורידי, יש להמיס את האבקה במים סטריליים המשמשים להזרקות (נפח - 10 מ"ל), וגם בתמיסת גלוקוז (5%) או תמיסת נתרן כלורי (0.9%). הזרקה תוך ורידית של התרופה מתבצעת במשך 3-5 דקות. כדי לתת אותה דרך מערכת עירוי, יש לערבב את התמיסה המוכנה עם תמיסות אחרות להזרקה תוך ורידית, ולאחר מכן לתת אותה במשך לפחות חצי שעה.

תמיסת מקסיסוף בריכוז של 1-40 מ"ג/מ"ל תואמת לתמיסות הבאות (הניתנות באופן פרנטרלי): תמיסת נתרן כלורי להזרקה (0.9%), תמיסת גלוקוז להזרקה (5% או 10%), תמיסת נתרן לקטט להזרקה M/6. בנוסף, עם תערובת של תמיסות נתרן כלורי להזרקה (0.9%) וגלוקוז (5%), וכן עם תערובת של תמיסות רינגר לקטט וגלוקוז להזרקה (5%).

כדי להכין תמיסה להזרקה תוך שרירית, יש להמיס את האבקה במים סטריליים (נפח 2.5 מ"ל), וגם בתמיסת הזרקה של גלוקוז (5%) או נתרן כלורי (0.9%). נעשה שימוש גם בנוזל הזרקה בקטריוסטטי עם פנילקרבינול או פרבן, מעורבב עם תמיסה של לידוקאין הידרוכלוריד (0.5% או 1%).

השתמש מקסיספה במהלך ההריון

התרופה ניתנת לנשים הרות ומניקות בזהירות.

התוויות נגד

התוויות נגד כוללות אי סבילות חמורה לארגינין ולצפפים (או פניצילין אחרים עם צפלוספורינים, כמו גם אנטיביוטיקה של β-לקטם). בנוסף, התמיסה אסורה לשימוש בתינוקות מתחת לגיל חודשיים.

תופעות לוואי מקסיספה

כתוצאה משימוש בתרופה, עלולות להתרחש תופעות הלוואי הבאות:

• תופעות אלרגיות: פריחה בעור (גם בעלת אופי אדמומי), חום, גירוד חמור, תוצאה חיובית בבדיקת קומבס, כמו גם תופעות אנפילקטואידיות, התפתחות אאוזינופיליה או תסמונת סטיבנס-ג'ונסון; במקרים נדירים, תסמונת לייל;
• תגובות מקומיות: במהלך הזרקה תוך ורידית - התפתחות של פלביטיס, במהלך הזרקה תוך שרירית - כאב, כמו גם היפרמיה באתר ההזרקה;
• איברי מערכת העצבים: סחרחורת עם כאבי ראש, התפתחות עוויתות או הפרשתזיה, תחושת חרדה, נדודי שינה ובלבול;
• איברי מערכת האורוגני: התפתחות דלקת הנרתיק;
• איברי מערכת השתן: הפרעה תפקודית של הכליות;
• איברי מערכת העיכול: בחילות, עצירות, שלשולים והקאות, כמו גם תסמינים של דיספפסיה, כאבי בטן והתפתחות של דלקת מעיים מדומה;
• מערכת המטופויאטית: התפתחות נויטרו-, טרומבוציטו-, פנציטו- וגם לוקופניה, כמו גם אנמיה (כולל צורתה המוליטית) והופעת דימום;
• מערכת הנשימה: הופעת שיעול;
• מערכת הלב וכלי הדם: הופעת בצקת פריפרית או קוצר נשימה, התפתחות טכיקרדיה;
• תוצאות בדיקה: ירידה בהמטוקריט, עלייה בפעילות אוריאה, PT, טרנסאמינאז בכבד ופוספטאז אלקליין, וגם התפתחות של היפרבילירובינמיה, היפרקלצמיה או היפרקריאטינינמיה;
• אחר: כאבים בגב, בחזה או בגרון, התפתחות הזעת יתר, אסתניה, ובנוסף לכך, קנדידה של רירית הפה, כמו גם זיהום-על.

מנת יתר

מנת יתר מתבטאת (בעיקר אצל אנשים עם אי ספיקת כליות כרונית) בצורה של אנצפלופתיה, תסיסה והתקפים.

הטיפול דורש הליכים שמטרתם לחסל את סימני ההפרעה והמודיאליזה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לתמיסה יש אי-תאימות פרמצבטית עם תרופות אנטי-מיקרוביאליות אחרות, כמו גם עם הפרין.

הפרשת הצפנת של צפפים נחלשת בשילוב עם אמינוגליקוזידים, משתנים ופולימיקסין B. במקביל, תרופות אלו מעלות את ערכי הסרום ומאריכות את זמן מחצית החיים, וגם מגבירות את התכונות הנפרוטוקסיות (הסבירות לנפרונקרוזיס עולה).

שילוב עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) מגביר את הסבירות לדימום וגם מעכב את תהליך הפרשת הצפלוספורינים.

מקסיסוף משפר את התכונות האוטוטוקסיות והנפרוטוקסיות של פורוסמיד, כמו גם של אמינוגליקוזידים.

[ 1 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את האבקה במקום חשוך, מוגן מפני לחות, ומוגן מפני נגישות של ילדים. נתוני טמפרטורה - בין 15-25 מעלות צלזיוס. יש לאחסן את התמיסה המוכנה בטמפרטורת החדר או במקרר (בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס).

[ 2 ]

חיי מדף

מקסיסוף מתאים לשימוש תוך שנתיים מיום שחרורו. ניתן לאחסן את התמיסה המוכנה למשך 24 שעות בטמפרטורת החדר או 7 ימים אם נשמרת במקרר.