אמפיצילין

אמפיצילין הוא אנטיביוטיקה מקבוצת הפניצילין המשמשת לטיפול במגוון רחב של זיהומים חיידקיים. אנטיביוטיקה זו היא אנטיביוטיקה בטא-לקטם ופועלת על ידי הריגת חיידקים על ידי הפרעה ליכולתם לבנות דופן תא, הנחוץ להם לשרוד ולהתרבות.

אמפיצילין משבש את התהליך של סינתזת דופן תאי החיידק בשלב האחרון של חלוקת תאי חיידקים על ידי קשירה והפעלת חלבונים ספציפיים (חלבונים המחייבים פניצילין) הממלאים תפקיד מפתח בבניית קירות תאי חיידקים. זה מוביל להיחלשות והרס לאחר מכן של החומה, וכתוצאה מכך מוות חיידקי.

אינדיקציות אמפיצילין

1. דלקות בדרכי הנשימה:

   • בְּרוֹנכִיטִיס
   • דלקת ריאות
   • אַנגִינָה

2. דלקות בדרכי השתן:

   • דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן
   • Pyelonephritis
   • דלקת הערמונית

3. זיהומים GI (מערכת העיכול):

   • סלמונלוזיס
   • שיגלוזיס (דיזנטריה).

4. זיהומים גינקולוגיים:

   • אנדומטריטיס
   • זיבה (לעתים קרובות בשילוב עם אנטיביוטיקה אחרת)

5. דלקות בעור ורקמות רכות:

   • מורסות
   • שְׁחִין
   • דרמטוזות נגועות

6. דַלֶקֶת קְרוֹם הַמוֹחַ:

   • טיפול בדלקת קרום המוח הנגרמת על ידי מנינגוקוקים ואורגניזמים רגישים אחרים

7. אֶלַח הַדָם:

   • אלח דם חיידקי הנגרם על ידי חיידקים רגישים

8. מניעת זיהום:

   • מניעת סיבוכים זיהומיים בניתוח, במיוחד בניתוחי בטן וגינקולוגיה

טופס שחרור

1. טבליות בעל פה

טבליות אמפיצילין נועדו בדרך כלל להילקח דרך הפה וזמינים במינונים שונים, כמו 250 מ"ג ו-500 מ"ג. צורה זו נוחה לטיפול בבית.

2. כמוסות

בדומה לטבליות, כמוסות אמפיצילין מיועדות לשימוש דרך הפה ולעתים קרובות זמינות במינונים של 250 מ"ג ו-500 מ"ג. הקפסולות קל לבלוע ונוחות לשימוש.

3. אבקה להכנת מתלה דרך הפה

צורה זו של אמפיצילין משמשת ליצירת מתלה רגע לפני השימוש, ומספקת דרך נוחה לקחת את התרופה לילדים ולמבוגרים המתקשים בבליעת טבליות או כמוסות. למתלה בדרך כלל יש מינון המתבטא כ- Mg לכל מ"ל.

4. אבקה להזרקה

אמפיצילין זמין גם כאבקה המדוללת למתן תוך ורידי או תוך שרירי. טופס זה משמש במסגרות בית חולים לטיפול בזיהומים חמורים הדורשים פעולה מיידית של האנטיביוטיקה. המינונים עשויים להשתנות בהתאם לחומרת המצב והפרטים של הזיהום.

הבחירה בצורת מינון אמפיצילין תלויה בגורמים רבים, כולל גיל המטופל, סוג וחומרת הזיהום ויכולתו של המטופל לקחת את התרופה דרך הפה.

פרמקודינמיקה

1. מנגנון הפעולה: אמפיצילין מעכב את הסינתזה של דופן התא החיידקי, מה שמוביל למותם של חיידקים. זה נקשר לחלבונים הנקראים טרנספפטידאזים, המעורבים בהיווצרות פפטידוגליקן, המרכיב העיקרי בדופן התא החיידקי. זה מוביל לשיבוש של סינתזה פפטידוגליקנית והחלשת דופן התא, מה שמוביל בסופו של דבר למותו של תא החיידק.

2. ספקטרום הפעולה: אמפיצילין פעיל בדרך כלל כנגד חיידקים חיוביים לגרם כמו

חיידקים חיוביים לגרם:

• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes (Beta-Hemolytic Group A Streptococcus)
• Streptococcus agalactiae (Beta-Hemolytic Group B Streptococcus)
• Streptococcus viridans
• Enterococcus faecalis
• Staphylococcus aureus (זנים רגישים למתיצילין)

חיידקים שליליים גרם:

• Heamophilus influenzae
• Moraxella Catarrhalis
• Escherichia coli
• Proteus mirabilis
• סלמונלה spp.
• Shigella spp.
• Neisseria gonorrhoeae
• Neisseria meningitidis
• הליקובקטר פילורי (בשילוב עם תרופות אחרות למיגור)

3. עמידות: חלק מהחיידקים עשויים להיות עמידים בפני אמפיצילין עקב ייצור של בטא-לקטאמזים, אנזים המים הידרוליזה את טבעת הבטא-לקטם של אמפיצילין והופך אותה לבלתי פעילה. לפיכך, במקרים מסוימים, ניתן להשתמש באמפיצילין בשילוב עם מעכב בטא-לקטמאז כמו חומצה קלבולנית כדי למנוע הרס האנטיביוטיקה.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: אמפיצילין נספג בדרך כלל במהירות ונספג לחלוטין מדרכי העיכול לאחר מתן דרך הפה. הקליטה משופרת כאשר התרופה נלקחת על בטן ריקה.
2. התפלגות: לאחר הספיגה, אמפיצילין מופץ באופן נרחב ברקמות ובנוזלי גוף, כולל ריאות, אוזן אמצעית, מרה, שתן, עצמות, עור ואחרים. זה גם חודר למחסום השליה ומופרש בחלב אם.
3. מטבוליזם: אמפיצילין אינו מטבוליזם בגוף. זה משמש כחומר אנטיבקטריאלי על ידי עיכוב סינתזת דופן תאי החיידק.
4. הפרשה: אמפיצילין מופרש מהגוף בעיקר על ידי כליות בצורה ללא שינוי. חלק מהתרופה מופרש גם דרך המעי.
5. מחצית החיים: מחצית החיים של אמפיצילין מהגוף הם בערך 1-1.5 שעות אצל מבוגרים. זה עשוי להיות ארוך יותר בילדים.

מינון וניהול

שיטת היישום

1. מתן דרך הפה (טבליות, כמוסות, מתלה):

• יש ליטול טבליות וכמוסות עם מים מבלי ללעוס.
• יש לנער את ההשעיה היטב לפני השימוש.
• עדיף לקחת אמפיצילין על בטן ריקה, 30 דקות לפני ארוחה או שעתיים לאחר הארוחה כדי לשפר את ספיגתו.

2. מתן parenteral (זריקות):

• מדללים את האבקה בכמות המים המומלצת להזריקה.
• זריקות עלולות להיות תוך שריריות או תוך ורידיות, תלוי בהוראות הרופא שלך.

מִנוּן

מינון למבוגרים:

1. לזיהומים קלים עד בינוניים (דרך הפה):

   • 250-500 מ"ג כל 6 שעות.

2. לזיהומים חמורים (דרך הפה או Parenteral):

   • 500 מ"ג כל 6 שעות I.M. או i.v.
   • המינונים עשויים להיות מוגדלים ל-1 גרם כל 6 שעות, תלוי בחומרת הזיהום.

3. דלקת קרום המוח (parenteral):

   • 2 גרם כל 4 שעות iv.

4. אלח דם (parenteral):

   • 1-2 גרם כל 4-6 שעות w/v.

מינון לילדים:

1. זיהומים כלליים (דרך הפה):

   • 25-50 מ"ג/ק"ג ליום במינונים מחולקים כל 6-8 שעות.

2. זיהומים חמורים (parenterally):

   • 50-100 מ"ג/ק"ג ליום במינונים מחולקים כל 4-6 שעות.
   • עבור דלקת קרום המוח, המינון עשוי להיות מוגדל ל 200-400 מ"ג/ק"ג ליום.

משך הטיפול:

• משך הטיפול תלוי בסוג ובחומרת הזיהום ובתגובה הקליני של המטופל לטיפול. מהלך הטיפול הוא בדרך כלל 7-14 ימים, אך עשוי להיות ארוך יותר במקרה של דלקת קרום המוח או זיהומים חמורים אחרים.

הוראות מיוחדות

• חשוב להשלים את מסלול הטיפול המלא, גם אם התסמינים משתפרים, כדי למנוע את התפתחות החיידקים.
• אמפיצילין עלול לגרום להתעצבן בקיבה, ולכן יש לקחת אותו עם אוכל אם מתרחש אי נוחות.
• יש לעקוב אחר המטופלים לקבלת תגובות אלרגיות, במיוחד אם יש היסטוריה של רגישות לפניצילינים.

השתמש אמפיצילין במהלך ההריון

השימוש באמפיצילין במהלך ההיריון צריך להתבצע רק תחת פיקוחו של רופא ואחרי הערכה מדוקדקת של היתרונות לאם וסיכונים פוטנציאליים לעובר. על הרופא להחליט אם לרשום אמפיצילין, תוך התחשבות במצב הקליני, הבטיחות והיעילות של התרופה למקרה הספציפי.

אמפיצילין שייך לקטגוריה B של סיווג ה- FDA לשימוש במהלך ההיריון, מה שאומר שבטיחותו לעובר לא הוקמה במלואה על בסיס מחקרים מבוקרים בבני אדם, אך אין שום עדות להשפעות שליליות על העובר כאשר משתמשים בהן בבעלי חיים בהריון. עם זאת, כמו בכל תרופה, יש לאזן בזהירות את הסיכונים והיתרונות לכל סיטואציה פרטנית.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה לאמפיצילין, פניצילנים אחרים או אנטיביוטיקה בטא-לקטם אחרת צריכים להימנע משימוש בתרופה זו.
2. זיהומים מסוג מונונוקלאוזיס: השימוש באמפיצילין אינו מומלץ בזיהומים המלווים בתסמונת מונונוקליוזיס בגלל הסיכון לאורטיקריה.
3. ליקוי כבד קשה: חולים עם לקות כבד קשה צריכים לקחת אמפיצילין בזהירות או להימנע משימוש בו.
4. אלרגיה: חולים עם היסטוריה של תגובות אלרגיות לאנטיביוטיקה בטא-לקטם אחרת (למשל, ספלוספורינים או קרבפנמים) עשויים להיות בסיכון מוגבר לתגובות אלרגיות לאמפיצילין.
5. שלשול ושלשול-על: שימוש באנטיביוטיקה, כולל אמפיצילין, עלול לגרום לשלשול ולהגדיל את הסיכון של זיהומים-על.
6. שימוש ממושך: שימוש ממושך באמפיצילין עלול להוביל להתפתחות התנגדות של מיקרואורגניזמים, ולכן יש להשתמש בתרופה בזהירות ורק כאשר רשם רופא.
7. ילדים ומתבגרים: השימוש באמפיצילין אצל ילדים ומתבגרים דורש תשומת לב ופיקוח מיוחדים על ידי רופא, במיוחד בכל הקשור למינון.
8. הריון והנקה: השימוש באמפיצילין במהלך ההיריון וההנקה עשוי להיות מורשה רק אם נחוץ לחלוטין ובפיקוח רפואי.

תופעות לוואי אמפיצילין

1. תגובות אלרגיות:

   • פְּרִיחָה
   • סִרפֶּדֶת
   • עִקצוּץ
   • בצקת של קווינקקה (עלייה פתאומית ומשמעותית בנפח הרקמות, לרוב של הפנים והצוואר)
   • הלם אנפילקטי (נדיר, אך זהו מצב רציני ועלול לסכן חיים)

2. הפרעות במערכת העיכול:

   • בְּחִילָה
   • הֲקָאָה
   • שִׁלשׁוּל
   • כאבי בטן
   • קוליטיס פסאודוממברנית (דלקת במעי הגס הנגרמת על ידי אנטיביוטיקה)

3. תפקוד לקוי בכבד:

   • אנזימי כבד מוגברים
   • צהבת (נדירה)

4. השפעות על המערכת ההמטופואטית:

   • Leukopenia (ירידה בספירת תאי הדם הלבנים)
   • נויטרופניה (ירידה בספירת נויטרופיל)
   • אֲנֶמִיָה
   • תרומבוציטופניה (ירידה בספירת טסיות הדם)

5. מערכת העצבים:

   • כְּאֵב רֹאשׁ
   • סְחַרחוֹרֶת
   • נדודי שינה
   • התקפים (נדירים ובדרך כלל בחולים עם לקות כליות)

6. תגובות אחרות:

   • אי ספיקת כליות (נדירה)
   • קנדידיזיס בנרתיק
   • קנדידיאזיס דרך הפה (קיכלי)

מנת יתר

1. הפרעות במערכת העיכול: עלייה פתאומית בתופעות לוואי האופייניות לאמפיצילין, כמו בחילה, הקאות, שלשול ודיספפסיה.
2. תגובות אלרגיות: התפתחות אפשרית של תגובות אלרגיות כמו אורטיקריה, פרוריטוס, בצקת פנים, קושי נשימה והלם אנפילקטי.
3. הפרעות בכבד וכליות: השפעה רעילה על הכבד והכליות, העלולות להתבטא כעלייה ברמת האנזימים הכבד בדם וסימני אי ספיקת כליות.
4. תסמינים נוירולוגיים: תסמינים נוירוטוקסיים כמו כאב ראש, סחרחורת, תודעה לקויה והתקפים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. Probenecid: Probenecid עשוי להאט את הפרשת אמפיצילין, מה שעלול להוביל לעלייה ברמה שלו בדם ולהאריך את משך הפעולה שלו.
2. Methotrexate: אמפיצילין עשוי להגביר את הרעילות של Methotrexate, במיוחד במינונים גבוהים, על ידי הגדלת רמות הדם שלה והחמרה של תופעות הלוואי שלה.
3. אנטיביוטיקה: שילוב אמפיצילין עם אנטיביוטיקה אחרת כמו טטרציקלינים או מקרולידים עשוי להפחית את היעילות של שתי התרופות.
4. נוגדי קרישה: אמפיצילין עלול להגביר את ההשפעה של נוגדי קרישה כמו קומדין, מה שעלול להוביל לעלייה בזמן הקרישה ולהגברת הסיכון לדימום.
5. תרופות המשפיעות על דרכי העיכול: נוגדי חומצה, תרופות המכילות ברזל או תרופות המאטיות פריסטליזה במעי עשויות להפחית את ספיגת אמפיצילין, מה שעלול להוביל לירידה ביעילותו.