אמפיצילין

אמפיצילין היא אנטיביוטיקה מקבוצת הפניצילין המשמשת לטיפול במגוון רחב של זיהומים חיידקיים. אנטיביוטיקה זו היא אנטיביוטיקה מסוג בטא-לקטם ופועלת על ידי הריגת חיידקים על ידי הפרעה ליכולתם לבנות דופן תא, דבר הנחוץ להם להישרדות ולהתרבות.

אמפיצילין משבש את תהליך הסינתזה של דופן התא של חיידקים בשלב האחרון של חלוקת התאים החיידקיים על ידי קשירה והפעלה של חלבונים ספציפיים (חלבונים קושרים פניצילין) אשר ממלאים תפקיד מפתח בבניית דפנות התא של חיידקים. זה מוביל להיחלשות ולאחר מכן להרס הדופן, וכתוצאה מכך למוות חיידקי.

אינדיקציות אמפיצילין

1. זיהומים בדרכי הנשימה:

   • בְּרוֹנכִיטִיס
   • דלקת ריאות
   • אַנגִינָה

2. דלקות בדרכי השתן:

   • דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן
   • פיילונפריטיס
   • דלקת הערמונית

3. זיהומים במערכת העיכול (GI):

   • סלמונלוזיס
   • שיגלוזיס (דיזנטריה).

4. זיהומים גינקולוגיים:

   • דלקת רירית הרחם
   • זיבה (לעתים קרובות בשילוב עם אנטיביוטיקה אחרת)

5. זיהומים בעור וברקמות רכות:

   • מורסות
   • שְׁחִין
   • דרמטוזות נגועות

6. דַלֶקֶת קְרוֹם הַמוֹחַ:

   • טיפול בדלקת קרום המוח הנגרמת על ידי מנינגוקוקים ואורגניזמים רגישים אחרים

7. אֶלַח הַדָם:

   • אלח דם חיידקי הנגרם על ידי חיידקים רגישים

8. מניעת זיהום:

   • מניעת סיבוכים זיהומיים בניתוחים, במיוחד בניתוחי בטן וגינקולוגיה

טופס שחרור

1. טבליות לנטילה דרך הפה

טבליות אמפיצילין מיועדות בדרך כלל לנטילה דרך הפה וזמינות במינונים שונים, כגון 250 מ"ג ו-500 מ"ג. צורה זו נוחה לטיפול ביתי.

2. קפסולות

כמו טבליות, כמוסות אמפיצילין מיועדות לשימוש דרך הפה וזמינות לעתים קרובות במינונים של 250 מ"ג ו-500 מ"ג. הכמוסות קלות לבליעה ונוחות לשימוש.

3. אבקה להכנת תרחיף פומי

צורה זו של אמפיצילין משמשת ליצירת תרחיף ממש לפני השימוש, ומספקת דרך נוחה ליטול את התרופה לילדים ולמבוגרים המתקשים בבליעת טבליות או כמוסות. לתרחיף יש בדרך כלל מינון המבוטא כמ"ג למ"ל.

4. אבקה להזרקה

אמפיצילין זמין גם כאבקה מדוללת למתן תוך ורידי או תוך שרירי. צורה זו משמשת בבתי חולים לטיפול בזיהומים חמורים הדורשים פעולה מיידית של האנטיביוטיקה. המינונים עשויים להשתנות בהתאם לחומרת המצב ולפרטי הזיהום.

בחירת צורת מינון האמפיצילין תלויה בגורמים רבים, כולל גיל המטופל, סוג וחומרת הזיהום ויכולתו של המטופל ליטול את התרופה דרך הפה.

פרמקודינמיקה

1. מנגנון פעולה: אמפיצילין מעכב את הסינתזה של דופן התא החיידקי, מה שמוביל למוות של חיידקים. הוא נקשר לחלבונים הנקראים טרנספפטידאזות, המעורבים ביצירת פפטידוגליקן, המרכיב העיקרי של דופן התא החיידקי. זה מוביל לשיבוש הסינתזה של פפטידוגליקן ולהחלשת דופן התא, מה שמוביל בסופו של דבר למוות של תא החיידק.

2. ספקטרום פעולה: אמפיצילין פעיל בדרך כלל כנגד חיידקים גראם-חיוביים כגון

חיידקים גראם-חיוביים:

• סטרפטוקוקוס דלקת ריאות
• סטרפטוקוקוס פיוגנס (סטרפטוקוקוס בטא-המוליטי מקבוצה A)
• סטרפטוקוקוס אגלקטיה (סטרפטוקוקוס בטא-המוליטי מקבוצה B)
• סטרפטוקוקוס וירידנס
• אנטרוקוקוס פאקליס
• סטפילוקוקוס אאורוס (זנים רגישים למתיצילין)

חיידקים גראם-שליליים:

• המופילוס אינפלואנזה
• מורקסלה קטארליס
• Escherichia coli
• Proteus mirabilis
• Salmonella spp.
• Shigella spp.
• נייסריה גונוראה
• נייסריה מנינגיטידיס
• הליקובקטר פילורי (בשילוב עם תרופות אחרות להדברת המחלה)

3. עמידות: חיידקים מסוימים עשויים להיות עמידים לאמפיצילין עקב ייצור של בטא-לקטמאזות, אנזים המפרק הידרוליזה של טבעת בטא-לקטם של אמפיצילין והופך אותה ללא פעילה. לכן, במקרים מסוימים, ניתן להשתמש באמפיצילין בשילוב עם מעכב בטא-לקטמאז כגון חומצה קלוולנית כדי למנוע את הרס האנטיביוטיקה.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: אמפיצילין נספג בדרך כלל במהירות ובמלואו ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. הספיגה משתפרת כאשר התרופה נלקחת על קיבה ריקה.
2. הפצה: לאחר ספיגה, אמפיצילין מופץ באופן נרחב ברקמות ובנוזלי גוף, כולל ריאות, אוזן תיכונה, מרה, שתן, עצמות, עור ועוד. הוא גם חודר את מחסום השליה ומופרש בחלב אם.
3. מטבוליזם: אמפיצילין אינו מתפרק בגוף. הוא פועל כחומר אנטיבקטריאלי על ידי עיכוב סינתזת דופן התא של חיידקים.
4. הפרשה: אמפיצילין מופרש מהגוף בעיקר דרך הכליות בצורה ללא שינוי. חלק מהתרופה מופרש גם דרך המעי.
5. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של אמפיצילין מהגוף הוא כ-1-1.5 שעות אצל מבוגרים. ייתכן שהוא ארוך יותר אצל ילדים.

מינון וניהול

שיטת היישום

1. מתן דרך הפה (טבליות, כמוסות, תרחיף):

• יש ליטול טבליות וכמוסות עם מים מבלי ללעוס.
• יש לנער היטב את התרחיף לפני השימוש.
• עדיף ליטול אמפיצילין על קיבה ריקה, 30 דקות לפני הארוחה או שעתיים אחריה כדי לשפר את הספיגה שלו.

2. מתן פרנטרלי (זריקות):

• יש לדלל את האבקה בכמות המומלצת של מים להזרקה.
• הזרקות יכולות להיות תוך שריריות או תוך ורידיות, בהתאם להוראות הרופא.

מִנוּן

מינון למבוגרים:

1. עבור זיהומים קלים עד בינוניים (דרך הפה):

   • 250-500 מ"ג כל 6 שעות.

2. עבור זיהומים חמורים (דרך הפה או דרך הפה):

   • 500 מ"ג כל 6 שעות תוך ורידי או תוך ורידי
   • ניתן להגדיל את המינון ל-1 גרם כל 6 שעות בהתאם לחומרת הזיהום.

3. דלקת קרום המוח (פרנטרלית):

   • 2 גרם כל 4 שעות תוך ורידי.

4. אלח דם (פרנטרלי):

   • 1-2 גרם כל 4-6 שעות משקל/נפח.

מינון לילדים:

1. זיהומים כלליים (דרך הפה):

   • 25-50 מ"ג/ק"ג/יום במנות מחולקות כל 6-8 שעות.

2. זיהומים חמורים (באופן פרנטרלי):

   • 50-100 מ"ג/ק"ג/יום במנות מחולקות כל 4-6 שעות.
   • עבור דלקת קרום המוח, ניתן להגדיל את המינון ל-200-400 מ"ג/ק"ג/יום.

משך הטיפול:

• משך הטיפול תלוי בסוג ובחומרת הזיהום ובתגובה הקלינית של המטופל לטיפול. מהלך הטיפול הוא בדרך כלל 7-14 ימים, אך עשוי להיות ארוך יותר במקרה של דלקת קרום המוח או זיהומים חמורים אחרים.

הוראות מיוחדות

• חשוב להשלים את מלוא מהלך הטיפול, גם אם התסמינים משתפרים, כדי למנוע מהחיידקים לפתח עמידות.
• אמפיצילין יכול לגרום לקלקול קיבה, לכן יש ליטול אותו עם אוכל אם מתרחשת אי נוחות.
• יש לעקוב אחר תגובות אלרגיות של המטופלים, במיוחד אם יש היסטוריה של רגישות לפניצילין.

השתמש אמפיצילין במהלך ההריון

השימוש באמפיצילין במהלך ההריון צריך להתבצע רק תחת פיקוחו של רופא ולאחר הערכה מדוקדקת של התועלת לאם והסיכונים הפוטנציאליים לעובר. על הרופא להחליט האם לרשום אמפיצילין, תוך התחשבות במצב הקליני, בטיחות ויעילות התרופה במקרה הספציפי.

אמפיצילין שייך לקטגוריה B של סיווג ה-FDA לשימוש במהלך הריון, מה שאומר שבטיחותו לעובר לא נקבעה במלואה על סמך מחקרים מבוקרים בבני אדם, אך אין עדויות לתופעות לוואי שליליות על העובר כאשר משתמשים בהן בבעלי חיים בהריון. עם זאת, כמו בכל תרופה, יש לאזן בקפידה את הסיכונים והיתרונות עבור כל מצב אינדיבידואלי.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה לאמפיצילין, פניצילין אחר או אנטיביוטיקה אחרת של בטא-לקטם צריכים להימנע משימוש בתרופה זו.
2. זיהומים מסוג מונונוקלאוזיס: השימוש באמפיצילין אינו מומלץ בזיהומים המלווים בתסמונת מונונוקלאוזיס עקב הסיכון לאורטיקריה.
3. פגיעה חמורה בכבד: חולים עם פגיעה חמורה בכבד צריכים ליטול אמפיצילין בזהירות או להימנע משימוש בו.
4. אלרגיה: חולים עם היסטוריה של תגובות אלרגיות לאנטיביוטיקה אחרת של בטא-לקטם (למשל, צפלוספורינים או קרבפנמים) עשויים להיות בסיכון מוגבר לתגובות אלרגיות לאמפיצילין.
5. שלשולים וזיהומי-על: שימוש באנטיביוטיקה, כולל אמפיצילין, עלול לגרום לשלשולים ולהגביר את הסיכון לזיהומי-על.
6. שימוש ממושך: שימוש ממושך באמפיצילין עלול להוביל להתפתחות עמידות של מיקרואורגניזמים, לכן יש להשתמש בתרופה בזהירות ורק במרשם רופא.
7. ילדים ומתבגרים: השימוש באמפיצילין בילדים ובמתבגרים דורש תשומת לב מיוחדת ופיקוח של רופא, במיוחד בכל הנוגע למינון.
8. הריון והנקה: השימוש באמפיצילין במהלך הריון והנקה מותר רק במידת הצורך ותחת פיקוח רפואי.

תופעות לוואי אמפיצילין

1. תגובות אלרגיות:

   • פְּרִיחָה
   • סִרפֶּדֶת
   • עִקצוּץ
   • בצקת קווינקה (עלייה פתאומית ומשמעותית בנפח הרקמות, לרוב בפנים ובצוואר)
   • הלם אנפילקטי (נדיר, אך זהו מצב חמור ומסכן חיים)

2. הפרעות במערכת העיכול:

   • בְּחִילָה
   • הֲקָאָה
   • שִׁלשׁוּל
   • כאבי בטן
   • קוליטיס פסאודוממברנוזית (דלקת במעי הגס הנגרמת על ידי אנטיביוטיקה)

3. תפקוד לקוי של הכבד:

   • אנזימי כבד מוגברים
   • צהבת (נדירה)

4. השפעות על המערכת ההמטופויאטית:

   • לויקופניה (ספירת תאי דם לבנים נמוכה)
   • נויטרופניה (ספירת נויטרופילים מופחתת)
   • אֲנֶמִיָה
   • טרומבוציטופניה (ספירת טסיות דם נמוכה)

5. מערכת העצבים:

   • כְּאֵב רֹאשׁ
   • סְחַרחוֹרֶת
   • נדודי שינה
   • התקפים (נדירים ובדרך כלל אצל חולים עם ליקוי כליות)

6. תגובות נוספות:

   • אי ספיקת כליות (נדירה)
   • קנדידה בנרתיק
   • קנדידה בפה (קיכלי)

מנת יתר

1. הפרעות במערכת העיכול: עלייה פתאומית בתופעות לוואי האופייניות לאמפיצילין, כגון בחילות, הקאות, שלשולים ובעיות עיכול.
2. תגובות אלרגיות: התפתחות אפשרית של תגובות אלרגיות כגון אורטיקריה, גירוד, בצקת בפנים, קשיי נשימה והלם אנפילקטי.
3. הפרעות בכבד ובכליות: השפעה רעילה על הכבד והכליות, אשר עשויה להתבטא בעלייה ברמת אנזימי הכבד בדם ובסימנים של אי ספיקת כליות.
4. תסמינים נוירולוגיים: תסמינים נוירוטוקסיים כגון כאב ראש, סחרחורת, פגיעה בהכרה והתקפים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. פרובנציד: פרובנציד עלול להאט את הפרשת האמפיצילין, מה שעלול להוביל לעלייה ברמתו בדם ולהאריך את משך פעולתו.
2. מתוטרקסט: אמפיצילין עלול להגביר את הרעילות של מתוטרקסט, במיוחד במינונים גבוהים, על ידי העלאת רמותיו בדם והחמרת תופעות הלוואי שלו.
3. אנטיביוטיקה: שילוב של אמפיצילין עם אנטיביוטיקה אחרת כגון טטרציקלינים או מקרולידים עלול להפחית את יעילותן של שתי התרופות.
4. נוגדי קרישה: אמפיצילין עלול להגביר את ההשפעה של נוגדי קרישה כגון וורפרין, מה שעלול להוביל להארכת זמן הקרישה ולעלייה בסיכון לדימום.
5. תרופות המשפיעות על מערכת העיכול: נוגדי חומצה, תרופות המכילות ברזל או תרופות המאטות את פריסטלטיקה במעיים עלולות להפחית את ספיגת האמפיצילין, מה שעלול להוביל לירידה ביעילותו.