מחלת נימן-פיק

מחלת נימן-פיק היא הפרעה משפחתית נדירה העוברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית ומופיעה בעיקר אצל יהודים. המחלה נגרמת עקב מחסור באנזים ספינגומיאלינאז בליזוזומים של תאי המערכת הרטיקולואנדותלית, מה שמוביל להצטברות ספינגומיאלין בליזוזומים. הכבד והטחול מושפעים בעיקר.

דפוס התורשה של מחלת נימן-פיק הוא אוטוזומלי רצסיבי, וסוג זה של ספינגוליפידוזיס נראה כשכיח ביותר בקרב יהודים אשכנזים; ישנם שני סוגים, A ו-B. מחלת נימן-פיק סוג C היא פגם אנזים שאינו קשור שבו יש הצטברות חריגה של כולסטרול.

לתא מראה אופייני: חיוור, סגלגל או עגול, בקוטר 20-40 מיקרומטר. במצב לא מקובע, ניתן לראות בו גרגירים; כאשר מקבעים אותם עם ממסי ליפידים, הגרגירים מתמוססים, ובכך מעניקים לתא מראה ריק וקצף. בדרך כלל ישנם רק גרעין אחד או שניים. בבדיקה במיקרוסקופ אלקטרונים, ליזוזומים נראים כתצורות דמויות מיאלין למלריות. הם מכילים ליפידים לא תקינים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

תסמינים של מחלת נימן-פיק

מחלת נימן-פיק מסוג A (צורה נוירונופתית חריפה) מופיעה אצל ילדים הנפטרים לפני גיל שנתיים. המחלה מתחילה בשלושת החודשים הראשונים לחייהם ומאופיינת באנורקסיה, ירידה במשקל הגוף ועיכוב בגדילה. הכבד והטחול מוגדלים, העור הופך לשעווה ומקבל צבע חום-צהבהב בחלקים חשופים של הגוף. בלוטות הלימפה השטחיות מוגדלות. חדירות מתרחשות בריאות. נצפות עיוורון, חירשות והפרעות נפשיות.

כתמים אדומים-דובדבן מתגלים על קרקעית העין, המופיעים כתוצאה מניוון רשתית באזור המקולה.

בדיקת דם היקפי מגלה אנמיה מיקרוציטית, ובשלבים מאוחרים יותר ניתן לזהות תאי קצף נימן-פיק.

המחלה עשויה להתבטא תחילה כצהבת כולסטטית לסירוגין של היילוד. ככל שהילד מתפתח, מופיעות הפרעות נוירולוגיות.

מחלת נימן-פיק מסוג B (צורה כרונית ללא מעורבות מערכת העצבים) מתבטאת בכולסטזיס בילודים, החולף באופן ספונטני. שחמת הכבד מתפתחת בהדרגה ועשויה להוביל ליתר לחץ דם פורטלי, מיימת ואי ספיקת כבד. תוארו מקרים של השתלת כבד מוצלחת עקב אי ספיקת כבד. למרות שלא זוהו סימנים של שקיעת שומנים בכבד במהלך מעקב של 10 חודשים, נדרשת תקופה ארוכה יותר כדי להעריך את התוצאה מבחינת הפרעות מטבוליות.

תסמונת ההיסטיוציטים הירוקה של הים

מצב דומה של מחלת נימן-פיק מתבטא בנוכחות היסטיוציטים במח העצם ובתאי רטיקולואנדותל של הכבד, אשר מקבלים צבע ירוק-ים כאשר הם נצבעים ב-Wright או Giemsa. התאים מכילים משקעים של פוספוספינגוליפידים וגלוקוספינגוליפידים. נצפית עלייה בגודל הכבד והטחול. הפרוגנוזה של המחלה בדרך כלל חיובית, אם כי תוארו מקרים של טרומבוציטופניה ושחמת הכבד בחולים אלו. ייתכן שמצב זה הוא אחד הווריאנטים של מחלת נימן-פיק במבוגרים.

דמנציה במחלת פיק

[ 7 ]

קוד ICD-10

F02.0. דמנציה במחלת פיק (G31.0+).

דמנציה מתקדמת מסוג ניווני עצבי, המתחילה בגיל העמידה (בדרך כלל בין 50 ל-60 שנים), המבוססת על ניוון סלקטיבי של האונות המצחיות והרקתיות עם תמונה קלינית ספציפית: תסמינים קדמיים בולטים עם אופוריה, שינוי גורף בסטריאוטיפ החברתי של התנהגות (אובדן תחושת מרחק, טקט, עקרונות מוסריים; גילוי חוסר עכבות של דחפים נמוכים), הפרות גורף מוקדמות של ביקורת בשילוב עם דמנציה מתקדמת. הפרעות דיבור אופייניות גם כן (סטריאוטיפים, דלדול דיבור, ירידה בפעילות הדיבור לאספונטניות דיבור, אמנסטי ואפזיה חושית).

לצורך אבחון, התמונה הקלינית של דמנציה פרונטלית חשובה - גילוי מוקדם של תסמינים פרונטליים שוררים עם אופוריה, שינוי גורף בסטריאוטיפ החברתי של התנהגות בשילוב עם דמנציה מתקדמת, בעוד שהתפקודים ה"אינסטרומנטליים" של האינטלקט (זיכרון, התמצאות וכו'), צורות אוטומטיות של פעילות נפשית נפגעים במידה פחותה.

עם התקדמות הדמנציה, הפרעות קורטיקליות מוקדיות, בעיקר הפרעות דיבור, תופסות מקום חשוב יותר ויותר בתמונת המחלה: סטריאוטיפים של דיבור ("סיבובי עמידה"), אקולליה, אוצר מילים הדרגתי, דלדול סמנטי ודקדוקי של הדיבור, ירידה בפעילות הדיבור עד לאספונטניות מוחלטת של הדיבור, אפזיה אמנסטית וחושית. חוסר פעילות, אדישות, אספונטניות גוברים; אצל חלק מהחולים (עם נזק דומיננטי לקליפת המוח הבסיסית) - אופוריה, חוסר עיכוב של דחפים נמוכים יותר, אובדן ביקורת, הפרעות גסות בחשיבה מושגית (תסמונת פסאודו-שיתוק).

פסיכוזה אינה אופיינית לחולים עם דמנציה על שם פיק.

הפרעות נוירולוגיות בחולים מתבטאות בתסמונת דמוית פרקינסון, אטוניה שרירית התקפית ללא אובדן הכרה. לצורך זיהוי דמנציה של פיק, תוצאות הבדיקה הנוירופסיכוטית חשובות: נוכחות סימני אפזיה (סטריאוטיפים חושיים, אמנסטיים של דיבור, שינויים בפעילות הדיבור, הפרעות כתיבה ספציפיות (אותם סטריאוטיפים, עוני וכו'), אספונטניות. בשלבים הראשונים של המחלה, ההפרעות על פי תוצאות הבדיקה הנוירופסיכולוגית הן בעלות ספציפיות מועטה. תוצאות הבדיקה הנוירופיזיולוגית הן בעלות ספציפיות מועטה באותה מידה לאבחון דמנציה של פיק: ניתן לזהות ירידה כללית בפעילות הביואלקטרית של המוח.

יש להבדיל בין דמנציה של פיק לבין סוגים אחרים של דמנציה - בעיה זו רלוונטית בשלבים המוקדמים של המחלה.

חולים זקוקים לטיפול והשגחה בשלבים המוקדמים של דמנציה עקב הפרעות התנהגותיות קשות והפרעות רגשיות-רצוניות בתחילת המחלה. הטיפול בהפרעות פסיכופתולוגיות פרודוקטיביות מתבצע בהתאם לסטנדרטים לטיפול בתסמונות המתאימות בחולים קשישים. מומלץ להשתמש בזהירות רבה בתרופות נוירולפטיות. יש צורך לעבוד עם בני משפחתו של המטופל, תמיכה פסיכולוגית לאנשים המטפלים בחולה, עקב הפרעות התנהגותיות קשות האופייניות לחולים, הדורשות מאמצים רבים מהסביבה הקרובה.

הפרוגנוזה למחלה אינה טובה.

אבחון מחלת נימן-פיק

האבחון מתבצע באמצעות שאיבת מח עצם, אשר מגלה תאי נימן-פיק אופייניים, או על ידי רמות נמוכות של ספינגומיאלינאז בתאי דם לבנים. שני הסוגים נחשדים בדרך כלל על סמך היסטוריה רפואית וממצאי בדיקה, כאשר הבולט שבהם הוא הפטוספלנומגליה. ניתן לאשר את האבחון על ידי בדיקת ספינגומיאלינאז לתאי דם לבנים ולבצע אותה טרום לידתי באמצעות בדיקת מי שפיר או דגימת סיסי כוריוני.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

טיפול במחלת נימן-פיק

טיפול בדמנציה של פיק אינו יעיל. השתלת מח עצם בוצעה בחולים עם ביטויים מוקדמים של נזק כבד חמור; תוצאות ראשוניות היו מבטיחות. נצפו ירידות בתכולת הספינגומיאלין בכבד, בטחול ובמח העצם.