מה גורם לגלומרולונפריטיס כרונית?

הגורם האטיולוגי נקבע ב-80-90% מהחולים עם גלומרולונפריטיס חריפה ורק ב-5-10% מהמקרים של גלומרולונפריטיס כרונית. ב-30% מהחולים הבוגרים עם נפרופתיה קרומית, ניתן לזהות קשר בין המחלה לבין אנטיגנים של נגיף הפטיטיס B ואנטיגנים של תרופות. ישנן 4 קבוצות עיקריות של גורמים אטיולוגיים היוזמים את התפתחותה של גלומרולונפריטיס כרונית.

• גורמים זיהומיים:
  • מיקרוביאלי (סטרפטוקוקוס בטא-המוליטי קבוצה A, סטפילוקוקוס, פתוגנים של שחפת, מלריה, עגבת);
  • ויראלי (וירוסי הפטיטיס B ו-C, ציטומגלווירוס, וירוס ליקוי חיסוני אנושי, וירוסי הרפס וכו').
• השפעות מכניות ופיזיות:
  • פְּצִיעָה;
  • קרינת שמש;
  • היפותרמיה.
• השפעות אלרגיות ורעילות:
  • מוצרי מזון (אלרגנים מחייבים, גלוטן וכו');
  • כימיקלים (מלחי מתכות כבדות, תכשירי זהב);
  • תרופות;
  • חומרים נרקוטיים.
• חיסונים.

פתוגנזה של גלומרולונפריטיס כרונית

בהתאם למנגנונים הפתוגניים של התפתחות גלומרולונפריטיס כרונית, נבדלות מספר צורותיה.

• גלומרולונפריטיס הקשורה להפרעת מטען GBM אצל ילדים עם שינויים מינימליים.
• גלומרולונפריטיס של הקומפלקס החיסוני (המהווה 80-90% מכלל מקרי הגלומרולונפריטיס) נגרמת על ידי היווצרות מוגברת של CIC פתוגני, היווצרות של קומפלקסים חיסוניים במקום (in situ) וירידה בפגוציטוזה.
• צורת נוגדן של גלומרולונפריטיס הנגרמת על ידי הופעת נוגדנים ל-GBM ( תסמונת גודפסטור, כמה גרסאות של RPGN).

ברוב המקרים, מנגנונים פתוגניים אלה משולבים, אך בדרך כלל יש מנגנונים מובילים.

בנפרופתיה של IgA, גורמים גנטיים ונרכשים, כולל הפרעות אימונו-רגולציה, יכולים להוביל לפגיעה בגליקוזילציה של מולקולות IgA ולאחר מכן לשקיעתן במטריצה המזנגיאלית, מה שתורם להתפתחות נזק גלומרולרי עם הפעלת ציטוקינים שונים, גורמים וזואקטיביים ומספר כימוקינים. מחקרים גנטיים מולקולריים בדם של חולים עם נפרופתיה של IgA משפחתית גילו קשר של המחלה ב-60% מהחולים עם מוטציה גנטית בכרומוזום 6 באזור 6q22-23. לאחרונה, נקבע קשר בין התפתחות נפרופתיה של IgA לבין מוטציה גנטית בכרומוזום 4 בלוקוסים 4q22.l-32.21 ו-4q33-36.3. נפרופתיה של IgA היא מחלה רב-גורמית.

בפתוגנזה, חשובים הדברים הבאים: מחזור ארוך טווח של אנטיגנים סיבתיים, התפתחות תגובות אוטואימוניות, שינויים בחסינות של תאי T, מחסור במדכאי T, מחסור ברכיבי C3 ו-C5 של המשלים, שאולי נקבע גנטית; ירידה חדה באינטרפרון בסרום וברמות לויקוציטים.

במהלך החמרה של גלומרולונפריטיס כרונית, כל חוליות הפתוגנזה האופייניות לגלומרולונפריטיס חריפה חשובות. חשיבות מיוחדת בהתקדמות המחלה היא המסלול ההמודינמי - הפרה של המודינמיקה התוך-כלייתית עם התפתחות יתר לחץ דם תוך-גלומרולרי והיפרפילטרציה. יתר לחץ דם מוביל לנזק מתקדם לגלומרולי ולהיווצרות מהירה של נפרוסקלרוזיס, כאשר היפרפילטרציה וחלבון בשתן הם סמנים לתהליך זה. תחת השפעת לחץ תוך-גלומרולרי מוגבר, נקבוביות הממברנות הבסיסיות של נימי הכליה עולה עם התפתחותן של הפרעות מבניות. במקביל, חדירת חלבוני פלזמה מזנגיאלית עולה, מה שמוביל בסופו של דבר להתפתחות טרשת בגלומרולי הכליה ולירידה בתפקוד הכליות.