תסמונת MERRF

תסמונת MERRF (אפילפסיה מיוקלונית עם סיבים אדומים-משוננים) תוארה לראשונה בשנת 1980. לאחר מכן, המחלה זוהתה כנוסולוגיה עצמאית.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

גורמים ופתוגנזה של תסמונת MERRF

התסמונת נגרמת על ידי מוטציות נקודתיות בגן הליזין tRNA בלוקוסים 8344 ו-8356. כתוצאה ממוטציה 8344, רמת האמינואצילציה של tRNA יורדת ל-35-50%, תכולתו יורדת ומתרחשת סיום מוקדם של התרגום על ריבוזומים מיטוכונדריאליים. מוטציה זו אינה ספציפית וניתן לזהות אותה בצורות אחרות של נזק למערכת העצבים (לדוגמה, במיופתיה של מיוקלונוס עם ליפומות).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

תסמינים של תסמונת MERRF

המחלה מאופיינת בפולימורפיזם קליני בולט, כולל משפחתי, והיא פרוגרסיבית. גיל הביטוי משתנה באופן משמעותי בין 3 ל-65 שנים. המחלה מתחילה בעייפות מוגברת במהלך מאמץ פיזי, כאבים בשרירי השוק וירידה בתהליכי הזיכרון והקשב. בשלב מתקדם מתפתחת אפילפסיה מיוקלונוסית, כולל אטקסיה ודמנציה. מיוקלונוס נצפה ב-85% מהמקרים. הוא מתבטא בעוויתות דו-צדדיות, שמספרן משתנה למדי. מיוקלונוס אפילפטי מתואם לעיתים קרובות עם נתוני EEG ו-EMG. לאחר מכן מצטרפות אטקסיה ודמנציה. חוסר יציבות בהליכה וביצועים לקויים של מבחני קואורדינציה מאופיינים גם הם בשונות רחבה. רצף התסמינים הקליניים בתסמונת MERRF עשוי להשתנות. עוויתות נצפות בכמעט 70% מהחולים, לרוב הן בעלות אופי טוני-קלוני, אך עלולות להתפתח התקפי אפילפטיה חלקיים. אובדן שמיעה חושי -עצבי מתרחש ב-50% מהחולים. הוא נגרם כתוצאה מנזק לחלק ההיקפי של מנתח השמיעה. תסמונת מיופתית מתבטאת מעט. שינויים אחרים עשויים להתפתח במידה פחותה: חמצת לקטית (23%), ניוון עצב הראייה (22%), פגיעה תחושתית, נוירופתיה פריפרית, ירידה ברפלקסים של הגידים, תסמינים נוירולוגיים מוקדיים וכו'. מספר מחברים מצביעים על סימני אבחון מרכזיים: אפילפסיה מיוקלונית, אטקסיה, דמנציה בשילוב עם חירשות תחושתית-עצבית, רגישות עמוקה לקויה ואטרופיה של עצב הראייה.

חומרת המחלה ומידת התקדמותה משתנים מאוד אפילו בתוך אותה משפחה.

אבחון תסמונת MERRF

האבחנה של תסמונת MERRF מבוססת על נתוני מעבדה (חמצת לקטית מודגשת בדם, רמות מוגברות של לקטט ופירובט בנוזל השדרה, ירידה בפעילות של אנזימים מיטוכונדריאליים בביופסיות שריר), EEG (חוסר ארגון של פעילות בסיסית, "גלי פוליספייק" מוכללים, גלים איטיים מפושטים בכל הלידות וכו'), ו-MRI של המוח (ניוון מוחי מפושט, שינויים בחומר הלבן, לעיתים הסתיידות של הגרעינים הבסיסיים). ביופסיות שריר מגלות "סיבים אדומים מרופטים" אופייניים.

הקריטריונים העיקריים לתסמונת MERRF הם:

• סוג ירושה מיטוכונדריאלי;
• טווח גילאים רחב של ביטוי המחלה (3-65 שנים);
• שילוב של תסמינים של מיוקלונוס, אטקסיה, דמנציה וחירשות תחושתית-עצבית, ניוון עצב הראייה והפרעות חושיות עמוקות;
• מהלך התקפי של המחלה;
• חמצת לקטית;
• שינויים אופייניים ב-EEG (קומפלקסים של גלים פוליספייק);
• שינויים מורפולוגיים אופייניים בשרירים (בביופסיות של שרירי השלד מתגלים סיבים אדומים "קרועים").

אבחנה מבדלת מתבצעת בתסמונות אפילפטיות המלוות במיוקלונוס, כמו גם במחלות מיטוכונדריאליות אחרות, בהן נתקלים בתסמינים בודדים הכלולים בתסמונת MERRF.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

טיפול בתסמונת MERRF

הטיפול בתסמונת MERRF מכוון לתיקון הפרעות במטבוליזם האנרגיה, הפחתת מידת החמצת החלבית ומניעת נזק לממברנות המיטוכונדריה על ידי רדיקלים חופשיים של חמצן. לשם כך, נקבעים ריבופלבין, ניקוטינאמיד, ציטוכרום C, קואנזים Q-10 ונוגדי פרכוסים (נגזרות חומצה ולפרואית, קלונאזפאם וכו').